рефераты конспекты курсовые дипломные лекции шпоры

Реферат Курсовая Конспект

Микробная контаминация растворов антисептиков и дезинфектантов

Микробная контаминация растворов антисептиков и дезинфектантов - раздел Биология, Основы ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ МИКРОБИОЛОГИИ Почти Все Антимикробные Вещества, Применяемые Для Дезинфек­Ции (Антисептики),...

Почти все антимикробные вещества, применяемые для дезинфек­ции (антисептики), могут содержать микробы-контаминанты, основны­ми из них являются псевдомонады. Подсчитано, что более 80 % контами­нантов дезинфектантов и антисептиков составляют P. aeruginosa, P. stutzeri, Burkholderia cepacia, В. rickettii, Serratia spp.

Микроорганизмы попадают в растворы в процессе их приготовления, хранения и использования. Источниками являются исходные сухие вещества, концентрированные безводные жидкости, вода и другие растворители, ста­билизаторы, другие вспомогательные вещества, емкости для хранения.

Вторичная контаминация может появиться в результате неправиль­ного хранения и использования: при открытом хранении, заборе раство­ров из емкостей с использованием грязного оборудования и т.п.

Последствием использования контаминированных растворов дезин­фектантов и антисептиков является опасность загрязнения готового про­дукта и распространение полирезистентных штаммов микроорганизмов.

Поэтому необходимо строгое соблюдение правил приготовления растворов дезинфектантов в соответствии с требованиями GMP:

1) для приготовления растворов использовать воду марки "очищенная";

2) использовать предварительно вымытую посуду;

3) растворы дезинфектантов должны храниться ограниченное (строго определенное) время;

4) не допускается внесение свежеприготовленного раствора в частич­но использованный;

5) необходима периодическая смена дезинфектанта (ротация) для ис­ключения селекции устойчивых штаммов;

6) в производстве стерильных ГЛС антисептики и дезинфектанты дол­жны быть стерильными. Стерилизуют растворы фильтрацией через мембраны с диаметром пор 0,45 мкм.


Глава 18. ГИГИЕНА НА ПРОИЗВОДСТВЕ. ПРИНЦИПЫ GMP

18.1. Правила GMP в обеспечении качества лекарственных средств

Каждый производитель лекарственных средств (ЛС) несет огром­ную ответственность перед потребителями, т. е. больными: лекарствен­ные средства должны строго соответствовать назначению, а пациенты не должны подвергаться риску из-за нарушения требований по их безопас­ности, качеству и эффективности. Для выполнения таких требований на предприятии должна быть организована система обеспечения качества. Обеспечение качества —это широкая концепция, охватывающая все пара­метры, которые по отдельности или совместно влияют на качество про­дукции.

Система обеспечения качества в производстве лекарственных средств гарантирует:

1) проведение разработки препаратов с учетом требований правил про­изводства и лабораторной практики;

2) составление четкой документации на все производственные и конт­рольные операции;

3) обеспечение производства, поставки и использования соответству­ющих исходных и упаковочных материалов;

4) изготовление и проверку готовой продукции в соответствии с при­нятыми инструкциями;

5) хранение готовой продукции таким способом, который не влияет на уровень качества;

6) проведение самоинспекции и/или аудита (контроля сторонней орга­низации) качества, которые повышают эффективность системы обес­печения качества.

Правила GMP являются частью системы обеспечения качества, га­рантирующей, что продукция производится и контролируется в соответ­ствии со стандартами качества.

Общие представления о системе правил GMP Одним из основных показателей качества фармацевтической про­дукции является безопасность для больного. Это осуществляется на

всех этапах разработки, испытания, производства и реализации JIC (см. схему).


Этапы разработки, испытаний, производства и реализации J1C
Система регистрации препарата и оценки качества
GLP - Good Laboratory Practice; GCP - Good Clinical Practice; GMP - Good Manufacturing Practice; GDP - Good Distribution Practice; GPP - Good Pharmacy Practice
Система требований
GLP - GCP ■ GMP ■ GDP - GPP ■

 

 


Правила GMP (в дословном переводе «Правила надлежащего, доб­рокачественного производства») направлены на решение двуединой зада­чи: (1) они являются гарантами качества производимой продукции, (2) направлены на уменьшение риска, свойственного любой фармацевтичес­кой продукции, который не может быть полностью исключен при провер­ке на соответствие стандартам качества.

Некачественные лекарства не только представляют опасность для здоровья людей, но и наносят материальный ущерб государству и инди­видуальным потребителям. Некачественные лекарства могут содержать токсичные вещества, добавленные неумышленно. Препарат, не содержа­щий действующих веществ в достаточном количестве, не будет давать ожидаемого терапевтического эффекта.

Правила GMP распространяются на все аспекты производства, на­чиная с исходных материалов, помещений и оборудования и заканчивая


подготовкой персонала и его личной гигиеной. Для каждого процесса, способного влиять на качество готового продукта, должны быть в нали­чии детальные инструкции.

Правила GMP содействуют расширению возможностей экспорта ме­дикаментов. Большинство стран согласно импортировать и направлять на реализацию только лекарства, произведенные с соблюдением правил GMP.

В настоящее время к системе правил присоединились 140 государств, в том числе и Россия.

Основные положения GMP

1. Четкое описание всех производственных этапов, их систематичес­кая проверка.

2. Обоснование всех критических производственных этапов и суще­ственных изменений процессов.

3. Соблюдение требований к персоналу, условиям производства и по­мещениям, оборудованию, материалам, емкостям и этикеткам.

4. Составление указаний и описание действий должны быть даны в яс­ной и однозначной письменной форме и относиться специально к имеющимся установкам.

5. Составление протоколов ведется с указанием всех производствен­ных ступеней, записью и проверкой любых отклонений.

6. Сбыт продукции осуществляется таким образом, чтобы любую уг­розу качеству свести к минимуму.

7. Наличие системы отзыва продукции.

8. Проверка претензий и причин нарушения качества для принятия со­ответствующих мер.

Преимуществами GMP являются:

1) профилактический подход к проблеме обеспечения качества;

2) комплексный и системный подход;

3) улучшение имиджа производителя;

4) экономическая выгода в долгосрочном плане.

Изготовление некачественных препаратов не приводит к экономии средств. В долгосрочной перспективе поиск и исправление ошибок тре­буют больших затрат, чем их предотвращение.

Цель GMP - избежать ошибок. Внедрение GMP является инвести­цией в высококачественные медикаменты. Изготовление и распростране­ние низкокачественных лекарств приводит к утрате доверия ко всем уча­стникам лекарственного обеспечения, в том числе и к производителю.

Российские правила GMP изложены в разделах ОСТ 42-510-98 «Пра­вила правильного производства», они являются общим руководством, ус­танавливающим порядок организации производственного процесса и про­ведения контроля, и содержат минимальные практические указания по правильному ведению производства. Они являются обязательными для всех производителей лекарственных средств.

18.2. Гарантия качества и контроль биологического риска

в фармацевтическом производстве

Гарантия качества заключает в себе схему менеджмента, которая охватывает все процессы, необходимые для обеспечения наиболее высо­кой вероятности того, что ЛС будут постоянно соответствовать специфи­цированному описанию качества, т. е. соответствию своего назначения. Она включает описание состава ЛС, процессов обработки, правила GMP, контроль качества и послемаркетинговый надзор.

Поскольку многие микроорганизмы могут представлять опасность как патогены или биодеструкторы, необходима оценка риска контамина­ции для каждого продукта от исходного сырья до введения ЛС пациенту; кроме того, должна быть разработана стратегия уменьшения общего рис­ка до приемлемого уровня.

Оценка риска осложняется неопределенностью количественного и качественного состава контаминантов данного объекта и их поведения в комплексной системе. Поэтому производитель должен выбирать стра­тегию оценки риска, соответствующую худшему из возможных вариан­тов, т. е. допустить, что все присутствующие микроорганизмы потенци­ально патогенны. Следует также допустить вероятность ошибок при ис­пытании микробной контаминации препаратов.

Дизайн лекарственной формы и ее состав должен обеспечить мак­симальную защиту от микробной контаминации и биодеградации. Физи­ко-химические параметры лекарственного препарата должны отвечать требованиям их максимальной биостойкости: минимальное значение А , снижение содержания компонентов, наиболее подверженных микробной порче и др.

Биологическая стабильность препарата может быть определена в лабораторных условиях путем искусственного заражения разрабатывае­мой лекарственной формы специально подобранной смесью микроорга­низмов с учетом времени развития и степени повреждающего эффекта. При этом следует учитывать, что лабораторные штаммы тест-культур могут обладать значительно меньшей агрессивностью, чем штаммы, су­ществующие в природных условиях.

Традиционная оценка гарантии качества предусматривает исследо­вание конечного продукта, что экономически невыгодно в связи с необхо­димостью уничтожения или переработки некачественной партии продук­ции. Кроме того, методы оценки качества по микробиологическим пока­зателям могут давать недостоверные результаты. Методы валидации мо­гут быть сложными и также давать ошибочные результаты. Поэтому в настоящее время принимают, что гарантия качества может быть обеспе­чена только путем детальной спецификации, контроля и мониторинга всех стадий производства и всех параметров технологического процесса. Осо­бое внимание следует уделять контролю исходного сырья, требуя от по­ставщика гарантии его качества.

Принципы системы анализа риска в критических контрольных точках (НАСCP)

Система НАССР (Hazard Analysis and Critical Contra! Points) являет­ся одним из современных методов управления качеством продукции, она включает в себя систематическую оценку всех этапов производственного процесса и выявление таких этапов, которые являются критическими в отношении качества продукта. На основе анализа условий производствен­ного процесса составляется перечень критических контрольных точек (ККТ) с указанием проводимых в них операций, методов мониторинга и корректирующих действий для каждой точки. Основные этапы НАССР:

• анализ критических зон, оценка вероятности риска, определение превентивных мер;

• определение ККТ, т. е. точек, контроль которых позволяет исключить или минимизировать вероятность риска;

• установление пределов уровня тревоги и уровня действия;

• установление системы мониторинга, обеспечивающего плановый контроль ККТ;

• установление корректирующих действий, которые должны быть приняты в случае превышения уровня тревоги или действия;

• установление процедуры валидации НАССР;

• разработка системы документации, относящейся ко всем вопросам, касающимся перечисленных принципов.

Первоначально методы НАССР были разработаны для определения риска микробиологического загрязнения продуктов и применялись в ос­новном в производстве пищевых продуктов. Позднее нашли, что эти ме­тоды применимы для контроля безопасности продукта, связанной не только с микробиологическим, но и химическим и физическим риском, и могут оказаться полезными в системе производственного контроля в фармацев­тической промышленности. Эксперты ВОЗ рассматривают систему НАССР в качестве перспективного подхода к комплексному управлению качеством продукции, который мог бы использоваться при производстве лекарств параллельно с внедрением правил GMP. Система НАССР явля­ется научным методом управления, гарантирующим выпуск безопасной продукции. Она способна сделать более эффективным переход отечествен­ной фармацевтической промышленности к работе по правилам GMP.

Анализ рисков в критических точках является частью системы обес­печения качества в производстве JIC в соответствии с ГОСТ Р 52537-2006.

18.3. Микробиологические требования к организации производства фармацевтической продукции

Всю фармацевтическую продукцию по показателю микробиологичес­кой чистоты подразделяют на стерильную и нестерильную (см. главу 22).

Стерильные препараты производят в асептических условиях, кото­рые должны исключать их загрязнение микроорганизмами, пирогенными веществами и механическими частицами.

Технологические процессы в производстве стерильных препаратов могут предусматривать проведение стерилизации на завершающей ста­дии производства (финишная стерилизация) или стерилизацию на проме­жуточных стадиях. К последней группе относят:

• термолабильные препараты, стерилизуемые методом мембранного фильтрования с последующим дозированием;

• глазные мази, не стерилизуемые в конечной упаковке (алюминиевых тубах);

• глазные капли с последующим заполнением стерильного раствора в тюбики-капельницы (предварительно простерилизованные иони­зирующим излучением или химическим методом).

К производству таких препаратов предъявляют особые требования по созданию асептических условий.

Нестерильные препараты производят в неапсептических условиях, приближенных к асептическим. Требуемый уровень микробиологической чистоты обеспечивается проведением соответствующих мероприятий, включающих организацию производственных помещений, выбор и эксп­луатацию оборудования, и микробиологический контроль производства и готовой продукции.

18.3.1. Организация производственных помещений определенных классов чистоты

Чистое помещение - специально спроектированное, построенное и используемое помещение для изготовления ЛС, в котором концентра­ция аэрозольных частиц и микроорганизмов в воздушной среде постоян­но контролируют и поддерживают в заданных пределах в соответствии с определенным классом чистоты (табл. 33).

Таблица 33

Классификация зон по загрязнению воздуха частицами (ГОСТ Р 52249-2004)
Тип зоны Максимально допустимое число частиц в 1 м"' воздуха при размере частиц равном или большем
в оснащенном состоянии в эксплуатируемом состоянии
0,5мкм 5мкм 0,5 мкм 5 мкм
А
В
С
D не регламентируется

 

Класс чистоты помещения (или тип зоны) устанавливает пределы содержания частиц:

• микробных в производстве нестерильных лекарственных средств;

• микробных и механических определенных размеров в производстве стерильной продукции.

Класс чистоты (тип зоны) зависит от характера технологических процессов, т. е. от возможности и опасности загрязнения механическими частицами и микроорганизмами полупродукта или готового продукта, полученного в том или ином помещении (табл. 34).

Производство нестерильных препаратов должно осуществляться в помещениях классов чистоты С и D. При этом предусматривается нор­мирование содержания жизнеспособных микроорганизмов в воздухе, со­держание механических частиц, как правило не определяют.

При производстве стерильных препаратов в помещениях класса чис­тоты D допускается содержание не более 200 жизнеспособных микроорга­низмов в 1 м3, а при производстве нестерильных препаратов - не более 500.

Таблица 34
Операции Типы зон
Финишная стерилизация Асептическое производство Изолирующая технология
Мойка флаконов, про­бок, ампул, загрузка в стерилизатор D D Не рассматри­вается
Приготовление про­дукта: предусм атри вается стерилизация, фильт­рация до наполнения; С (D) D Не рассматри­вается
не предусматривается фильтрация до напол­нения С А в окружении В Изолятор в ок­ружении не ху­же D
Наполнение и герме­тизация А в окружении С А в окружении В Изолятор в ок­ружении не ху­же D
Транспортирование негерметично закры­тых упаковок и за­грузка в лиофильную сушилку Не рассматрива­ется А в окружении В или в герметич­ных контейнерах в окружении В Изолятор в ок­ружении не ху­же D
Выгрузка из лио- фильной сушилки и транспортирование до завершения укупорки (закатки):  
негерметично за­крытых флаконов (ампул); Не рассматрива­ется А в окружении В или в герметич­ных контейнерах в окружении В Изолятор в ок­ружении не ху­же О
укупоренных про­бками флаконов внутри диофиль- ной сушилки (до закатки) Не рассматрива­ется С Не рассматри­вается

 

– Конец работы –

Эта тема принадлежит разделу:

Основы ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ МИКРОБИОЛОГИИ

основы... ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ МИКРОБИОЛОГИИ... В А Галынкин Я А Заикииа В И Кочеровец Т С Потехина Н Д Бунатян...

Если Вам нужно дополнительный материал на эту тему, или Вы не нашли то, что искали, рекомендуем воспользоваться поиском по нашей базе работ: Микробная контаминация растворов антисептиков и дезинфектантов

Что будем делать с полученным материалом:

Если этот материал оказался полезным ля Вас, Вы можете сохранить его на свою страничку в социальных сетях:

Все темы данного раздела:

ЧАСТ Ь II. АНТИМИКРОБНЫЕАГЕНТЫ
Глава 6. АНТИБИОТИКИ И СИНТЕТИЧЕСКИЕ X И VI ЙО ГЕ PA I IЕ ВП1Ч ЕСКИ Е ПРЕПАРАТЫ 6.1. Антибиотики Термин «антибиотический» впервые употребил в 1889 г. Поль Вюп- емен, гово

Толерантностьи аутоиммунитет
Толерантность (неотвечаемость) обеспечивает отсутствие иммун­ного ответа на собственные антигены организма, т. е. иммунная система толерантна к подавляющему большинству антигенов тканей организма (

Контроль качества иммунобиопрепаратов
Система государственного надзора и контроля за качеством биоло­гических медицинских препаратов предусматривает комплекс мероприя­тий, обеспечивающих поступление в практику здравоохранения полнос­ть

Клостридии
Клостридии выделяются в окружающую среду с фекалиями, но их количество меньше, чем БГКП и энтерококков и составляет 105-106кл/г. К СПМ относят Clostridium perfringens и CI. sp

Стафилококки
Стафилококк попадает в воздух с поверхности кожи, а также при разговоре и кашле с выделениями слизистых оболочек верхних дыхатель­ных путей. Для воды бассейнов количество стафилококков является важ

Роль м и к р о о р г а н и з м о в - к о н т а м и н а н т о в лекарствен­ных средств впатологи и человека
Основными отрицательными последствиями для больных при ис­пользовании препаратов, содержащих микроорганизмы, могут быть сни­жение или отсутствие терапевтического действия препарата, возникнове­ние

Количественное определение энтеробактерий за исключением Escherichia coli и Salmonella spp.
10 г или 10 мл испытуемого образца помещают в 100 мл среды №11, гомогенизируют и инкубируют при температуре 32,5±2,5 °С в тече­ние, как правило, двух часов, но не более пяти. В случае, если лекарст

Испытание па Е. coli
Со среды № 3 делают пересев петлей на среду № 4 (агар Эндо) и инкубируют при температуре (32,5±2,5) °С в течение 18-24 ч. На среде № 4 Е. coli образуют, как правило, характерные малиновые колонии с

Испытание на виды Salmonella
1 мл обогащенной культуры на среде № 3 вносят в пробирку с 10 мл среды № 12 (селенитовая среда) и инкубируют при температуре (32,5±2,5) °С в течение 16-18 час. Делают пересев петлей на среду № 5 (в

Выявление и идентификация Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus
Образец препарата вносят в среду № 8 (1:10) и инкубируют 24-48 ч при температуре 30-35°С. После инкубирования пересевают на среды № 9 и № 10 в чашки Петри. При отсутствии роста на средах № 9 и № 10

Способы устранения антимикробного действия ле­карственных средств
Для HJIC рекомендованы такие методы: увеличение рабочего разбавления препарата (за счет большого объе­ма фосфатного буферного раствора); добавление специфических инактиваторов (на

Физические факторы, влияющие на рост микроорга­низмов
Температура. Различают 3 группы микроорганизмов, которые раз­личаются по диапазону температур, наиболее приемлемым для их роста и размножения: психрофилы (холодолюбивые) имеют зону оптимально­го ро

Чувствительность микроорганизмов к поврежда­ющим факторам
В результате действия повреждающих факторов наступает гибель микроорганизмов. Микробная клетка считается погибшей, если она по­теряла способность к воспроизводству. Различают бактерицидное, фун- ги

Воздействие на микроорганизмы химических ве­ществ с неспецифической антимикробной активностью
Эффективность действия химического вещества на микроорганизм за­висит от его вида и штамма. Некоторые химические вещества обладают ши­роким спектром антимикробного действия. Примером высокоэффектив

Требования, предъявляемые к химическим дезинфек- та и там и антисептикам
1. Хорошая растворимость или способность смешиваться с водой с об­разованием стойких смесей. 2. Низкая токсичность и отсутствие раздражающего действия на кожу и слизистые оболочки персонал

Хотите получать на электронную почту самые свежие новости?
Education Insider Sample
Подпишитесь на Нашу рассылку
Наша политика приватности обеспечивает 100% безопасность и анонимность Ваших E-Mail
Реклама
Соответствующий теме материал
  • Похожее
  • Популярное
  • Облако тегов
  • Здесь
  • Временно
  • Пусто
Теги