Общие представления о хромосомных болезнях.

Хромосомными болезнями (синдромами) называются заболевания, вызванные числовыми или структурными аберрациями хромосом, видимыми в световой микроскоп. Все хромосомные болезни могут быть подразделены на три группы:

• связанные с нарушениями плоидности - у человека нарушения плоидности представлены только триплоидией, тетраплоидия описана только у эмбрионов, гаплоидия неизвестна вовсе;

• обусловленные нарушением числа хромосом - у человека могут быть два типа: трисомия (имеется добавочная хромосома) и моносомия (одна из хромосом отсутствует); встречается только моносомия X, отсутствие какой-либо из аутосом несовместимо с внеутробной жизнью;

• вызванные нарушениями их структуры - обусловлены либо утратой части генетического материала с возникновением частичных моносомий, либо с его избытком и возникновением частичных трисомий.

Все хромосомные болезни (за исключением нескольких синдромов связанных с аномалиями половых хромосом) проявляются множественными врожденными пороками развития. Хромосомные болезни встречаются с частотой 2,4:1000 рождений. 95% всех хромосомных болезней представлены тремя синдромами: Патау, Эдварса и Дауна.

Синдром Патау (синдром трисомии 13) описан в 1960 г. K.Patau. Частота синдрома 1:5149 рождений. Основными его проявлениями являются следующие врожденные пороки: лицо и мозговая часть черепа - 96,5% (низко расположенные и деформированные ушные раковины, расщелины верхней губы и неба, дефект скальпа), опорно-двигательный аппарат - 92,6% (полидактилия кистей и стоп), центральная нервная система - 83,3% (прозэнцефалия, микроцефалия, гипоплазия мозжечка или мозолистого тела), глазное яблоко - 77,1% (микрофтальмия), сердечно-сосудистая система - 79,4% (дефект межжелудочковой перегородки, коарктация аорты), органы пищеварения - 50,6% (незавершенный поворот кишечника, дивертикул Меккеля), мочевая система - 60,6% (гидронефроз), половые органы - 71,6% (крипторхизм, гипоспадия, удвоение матки или влагалища).

Синдром Эдвардса (синдром трисомии 18) описан в 1960 г. группой английских генетиков во главе с J.Edwards. Встречается с частотой 1:6766 рождений. Основными его проявлениями являются следующие врожденные пороки: мозговая часть черепа и лицо - 100% (долихоцефалия, низко расположенные или деформированные ушные раковины, микростомия, высокое небо, расщелина неба), опорно-двигательный аппарат - 98,1% (гипоплазия и аплазия 1 пальца кистей, кожная синдактилия стоп, косолапость, короткая грудина), центральная нервная система - 20,4% (гипоплазия и аплазия мозолистого тела, гипоплазия мозжечка, глаза - 13,6% (микрофтальмия), сердечно-сосудистая система - 90,8% (дефект межжелудочковой перегородки, дефект межпредсердной перегородки, аплазия одной из створок клапана легочной артерии или аорты). Органы пищеварения -54,9% (дивертикул Меккеля, атрезия пищевода, незавершенный поворот кишечника), мочевая система - 56,9% (сращение почек, удвоение почек и мочеточников), половые органы - 28,6% (крипторхизм, гипоспадия, гипертрофия клитора).

Синдром Дауна (синдром трисомии 21) - самая частая форма хромосомных болезней у человека, описанная в 1866 г английским врачом LDown. Встречается с частотой 1:774 рождений. Основными его проявлениями являются следующие врожденные пороки: мозговая часть черепа и лицо - 98,3% (монголоидный разрез глаз, эпикант, плоская спинка носа, макроглоссия), опорно-двигательный аппарат - 80,0% (короткие и широкие кисти, клинодактилия мизинца, синдактилия, деформация грудной клетки), глаза - 72,1% (помутнение хрусталика), сердечно-сосудистая система - 53,2% (дефект межжелудочковой перегородки, дефект межпредсердной перегородки), органы пищеварения - 15,3% (атрезия прямой кишки или ануса, атрезия пищевода). Для детей с синдромом Дауна характерна глубокая умственная отсталость, более 90% больных попадают в категорию имбецилов. Больные дети обычно послушны, легко вступают в контакт, абстрактное мышление нарушено, эстетические чувства отсутствуют. С возрастом недостаточность интеллекта становится более выраженной.

Наряду с хромосомными болезнями, вызванными аутосомными аберрациями, существует группа синдромов, причиной которых являются нарушения в системе половых хромосом. Следует заметить, что большинство аномалий половых хромосом не проявляются врожденными пороками развития, за исключением синдрома Шершевского-Тернера и синдрома Клайнфелтера.

1. Синдром Шершевского-Тернера - симптомокомплекс, проявляющийся в сочетании низкорослости, полового инфантилизма и широкой кожной складки на шее был описан в 1925 г. Н.А.Шершевским, а в 1938 г. дополнен H.Turner. При цитогенетическом исследовании таких больных было обнаружено отсутствие одной из хромосом X (кариотип 45,Х). Заболевание встречается с частотой 1:3000 девочек. При этом синдроме из внутренних органов чаще всего встречаются врожденные пороки сердечно-сосудистой системы (коарктация аорты, персистирование артериального протока), мочевыделительной (сращение или гипоплазия почек, гидронефроз). У больных с этим синдромом вторичные половые признаки развиты недостаточно, интеллект развит близко к норме.

2. Синдром Клайнфелтера - один из видов первичного мужского гипогонадизма, Синдром описан в 1942 г. H.Klinefelter и соавт. У больных с этим заболеванием найден кариотип 47, XXY, а в интерфазных ядрах обнаружен половой хроматин. Популяционная частота составляет 1:500 мальчиков. Среди больных психозами частота составляет 0,5%, среди олигофренов - 1%. Основные проявления синдрома обнаруживаются в пре- и пубертатном периодах и характеризуются: евнухоидным телосложением с длинными ногами, узкими плечами и узким тазом; иногда отмечается отложение жира на бедрах, груди и в нижней части живота; у 24% больных - гинекомастия; наружные половые органы могут быть развиты нормально, однако тестикулы резко уменьшены; у всех больных азоспермия, внутренние половые органы гипоплазированы; вторичные половые признаки развиты слабо, рост волос на лобке по женскому типу.

6. Синдромы множественных врожденных пороков.

Группа больных с синдромами множественных врожденных пороков развития по численности сопоставима с группой больных с хромосомной патологией. Более того, постоянно происходит выделение новых синдромов, в результате чего удельный вес этой группы среди множественных врожденных пороков быстро увеличивается. В настоящее время известно около 250 генных синдромов множественных пороков, большинство из которых не имеет патогомоничных признаков. Количество синдромов множественных пороков с не установленным типом наследования еще больше.

Общепризнанной классификации синдромов множественных пороков развития не существует, так же, как и не существует классификационной схемы для их обозначения. Одни синдромы именуются по фамилии авторов, впервые их описавших (синдром Меккеля), название других синдромов указывает на наиболее часто пораженные системы (рото-лице-пальцевой синдром), либо в названии отражены основные пороки (синдром голубых склер), либо используют сочетания описательной и эпонимической номенклатуры (синдром тригоноцефалии Опитца). Сравнительно часто для обозначения синдромов используют акронимы - слова, составленные из первых букв названий основных пороков, входящих в синдром (EEC, COFS); в ряде случаев название составляется из первой буквы фамилии семьи, в которой синдром был впервые обнаружен (С-синдром, G-синдром). Рассмотрим некоторые из синдромов множественных врожденных пороков.

1. Синдромы, наследуемые по аутосомно-рецессивному типу:

Синдром Дубовитца - включает четыре основных признака: пренатальную гипотрофию (средняя масса при рождении 2204 г), микроцефалию с характерными изменениями лица, необычное шелушение кожи в области лица (напоминающее экзему), аномалии конечностей (клинодактилия мизинцев, кожная синдактилия II и III пальцев стоп, плоскостопие).

Синдром Меккеля - включает три основных признака: затылочную черепно-мозговую грыжу, полидактилию, поликистоз почек.

Синдром Робертса - включает следующие признаки: расщелину губы и неба, тетрафокомелию.

Лепречаунизм (лепречаун - карлик-домовой в еврейском фольклоре) - включает следующие признаки: пренатальную гипотрофию, гротескные черты строения лица (гипертелоризм, эпикант, оттопыренные уши), аномалии половых органов (гипертрофия клитора или полового члена, крипторхизм, паховые грыжи).

2. Синдромы, наследуемые по аутосомно-доминантному типу:

Синдром Марфана - включает следующие признаки: высокий рост (длинные тонкие конечности и короткое туловище), патологическая подвижность в суставах, аномалии органа зрения (вывих хрусталика, отслойка сетчатки), пороки крупных сосудов и сердца (образование аневризм аорты).

Синдром EEC - характеризуется эктродактилией, расщелиной губы и неба, эктодермальная дисплазия (алопеция, скудный рост волос на голове, гипоплазия ногтей, сухость кожи).

G-синдром - включает следующие признаки: характерный комплекс лицевых дисформий (гипертелоризм, косой разрез глазных щелей, избыточное выбухание теменных и затылочной костей), гипоспадию (без крипторхизма), дисфагия нервно-мышечного происхождения (поперхивание во время еды и забрасывание пищи в дыхательные пути).

3. Синдромы с не установленным типом наследования:

Синдром Видеманна-Беквита - характеризуется: грыжей пупочного канатика, макроглоссией и макросомией с увеличением размеров внутренних органов.

Синдром VATER - включает следующие признаки: V -дефекты позвоночника, А - атрезия прямой кишки и ануса, ТЕ - атрезия пищевода с трахеопищеводным свищем, R - пороки почек, аномалии лучевой кости и большого пальца.

Синдром Рассела-Сильвера - характеризуется: карликовостью (пренатальной гипотрофией), черепно-лицевыми десформиями, ассиметрией туловища.