Синдром Патау - раздел Медицина, МЕДИЧНА ГЕНЕТИКА (Синдром Трисомії 13)
Синдром Патау Зустрічається В...
(синдром трисомії 13)
Синдром Патау зустрічається в основному в двох цитогенетичних варіантах: в виді простої трисомії і робертсоновських транслокацій. Співвідношення між трисомною та транслокаційною формою синдрома Патау складає приблизно 85:15. Фенотипові прояви двох основних форм синдрома одинакові. Існують і менш розповсюджені генетичні форми синдрома – мозаїцизи, часткові трисомії по хромосомі 13.
Популяційна частота з врахуванням мертвороджень складає 1:6000.Хлопчики та дівчатка вражаються практично однаково часто.
Діти з синдромом Патау народжуються з істинною пренатальною гіпоплазією – 2545 ± 56 г. Характерним ускладненням вагітності являється багатоводдя, що зустрічаються при цьому захворюванні в 44 % випадків.
Зовнішні признаки синдрома Патау настільки типові, що дозволяють практично відразу запідозрити захворювання або навіть діагностувати його.
Клінічні ознаки:
· окружність черепа звичайно зменшена, в ряді випадків буває виражена тригоноцефалія;
· помірна мікроцефалія (58,7 %) поєднується з порівняно низьким та зкошеним лобом, вузькими очними щілинами (70,5 %), запавшим переніссям, широкою основою носа, гіпотелоризмом, низько розміщеними вушними раковинами з гіпоплазованим козелком (30,7 %);
· на шкірі голови є дефекти скальпа овальної форми, до 1 см в діаметрі, дно таких дефектів гладке, представлене апоневротичним шоломом (30,8 %);
· типова ознака – розщелина губи та піднебіння (68,7 %);
· із аномалій кістково-м’язової системи найбільш постійні полідактилія (49 %) та флексорне положення кистей (44,4 %); пальці кистей часто конусовидної форми; стопа-“качалка” зустрічається в 30,3 % випадків; своєрідне положення кистей: ІІ-ІV пальці приведені до долоні і повністю або частково перекриті І та V пальцями;
· практично постійні зміни очей – колобома радужки (36,3 %), помутніння хрусталика (25,9 %), анофтальмія (7,5 %).
Більшість дітей з синдромом Патау вмирають в перші дні або неділі життя, тому патологічна анатомія цього захворювання вивчена повністю.
Центральна нервова система при трисомії 13 вражається у всіх випадках. Зовнішні видимі вади мозку виявляються у 85 % випадків. Найбільш постійна – 63.4 % ариненцефалія, в 2/3 випадках вона поєднується з мікроцефалією. Часто має місце аплазія або гіпоплазія нюхових або (та) зорових нервів. При більш ранньому враженні відсутнє ділення на півкулях або навіть на долі, вентрикулярна порожнина вільно сполучається з субарахноїдальним простором. В ряді випадків виявляються грубі вади лиця, зв’язані з голопрозенцефалією: циклопія, етмоцефалія, цебоцефалія.
При гістологічному дослідженні в мозочку виявляється зміщення волокон клітин Пуркін’є в зернистий слой або білу речовину, часті гетеротопії клітин мозочка в базальну частину ніжок мозку.
Вроджені вади серця зустрічаються в 80 % дітей.
Вади розвитку травної системи реєструються у кожної другої дитини з синдромом Патау. Найбільш постійний незавершений поворот кишечника, гетеротопія в підшлункову залозу тканини селезінки, фіброкістоз підшлункової залози, дивертикул Меккеля і порушення лобуляції печінки.
Вади лицевої системи, що діагностуються при розтині, спостерігаються при синдромі Патау більше як в 60 % випадків.
Нирки збільшені в розмірах з підвищеною дольчатістю та кістами в кірковому слої. Гістологічно в нирках виявляють вогнища дисплазії (гіаліновий хрящ, гладкі м’язи, примітивні клубочки та канальці, збереження метонефрогенної бластеми).
Статеві органи – об’єкт постійного враження при синдромі Патау. У ¾ хлопчиків знаходять крипторхізм, гіпоплазію статевого члена. У половини дівчаток подвоєні матка та піхва.
Діти з синдромом Патау живуть недовго. 90 % таких хворих вмирають до 1 року, причому 60-65 % - в пренатальному періоді. В віці старше 3 років залишаються живими одиниці. Всі виживші діти з синдромом Патау – глибокі ідіоти.
Основною причиною смерті дітей з синдромом Патау являється тяжкі несумісні з життям вади розвитку.
Риск для сибсів при простій трисомії і спорадичній транслокації дуже низький (1 %). У випадку носійства транслокації у батьків повторний риск залежить від типу транслокації.
Все темы данного раздела:
О.Я. Гречаніна, Ю.Б. Гречаніна, Л.С. Озерова, О.П. Здибська, Л.В. Молодан, О.В. Бугайова, О.В. Васильєва
Рекомендовано МОН України
як навчальний посібник для студентів вищих медичних
навчальних закладів IV рівня акредитації
та лікарів-інтернів
Харків
Шановні студенти та курсанти!
Сьогодні ви починаєте вивчати спадкові хвороби людини – одну з найплодотворніших галузей генетики. Згідно з положенням сучасної медицини, будь-яка патологія людини в більшій чи меншій мірі пов'я
Роль спадковості в патології людини.
Тема: Предмет і завдання медичної генетики. Роль спадковості в патології людини.
Медична генетика– це наука, яка вивчає закономірності передавання спадкови
Методи медичної генетики
Тема: Клініко-генеалогічний метод.
Цитогенетичні і молекулярно-генетичні методи.
Біохімічні методи.
Основні питання:
Молекулярно–генетичні методи діагностики.
Специфічною ознакою спадкових хвороб є те, що їх причиною являються зміни ДНК. ДНК-діагностика, як технологія, яка направлена на виявлення причини хвороби, є більш адекватним, об’єктивним та інформ
Пропедевтика спадкової патології
Тема: Семіотика спадкових захворювань.
Особливості проявів спадкових хвороб.
Морфогенетичні варіанти розвитку.
Вади розвитку.
Основні пит
Класифікація вроджених вад розвитку
по частоті:
· розповсюджені (> 1 на 1 000 немовлят)
· помірковано часті (0.1-0,99 на 1 000 немовлят)
· дуже рідкі (< 0.01 на 1000 немовлят)
Моногенні хвороби
Тема: Загальна характеристика моногенної патології.
Клініка і генетика окремих форм
моногенних хвороб.
Основні питання:
1. Моног
Спадкові нефритоподібні захворювання
Це спадкові нефрітопатії, що нагадують по клінічній картині придбаний інфекційно-алергійний гломерулонефрит і ведучі до ХПН.
Класифікація:
1. Гематуричний в
Гематуричний нефрит
Гематуричний нефрит, у тому числі й синдром Альпорта, успадковується по домінантному типі, зчепленому з Х-хромосомою. Тому чоловіки хворіють частіше й важче; це пояснюється к
Синдром Шаффера
(сімейна гіперпролінемія)
Синдром Шаффера по клінічній картині подібний із синдромом Альпорта. Успадковується по аутосомно-рецесивному типу. Зустрічається як в осіб жіночо
Нефронофтіз Фанконі
(сімейний ювенільний нефронофтіз)
Нефронофтіз Фанконі характеризується передчасним зношуванням нефронів. Патогноманічним є порушення функції аммоніогенеза.
На аут
Тубулопатії
Тубулопатії – цезахворювання або синдроми, в основі, яких лежать порушення обміну ферментних систем в організмі, що приводять до ушкодження канальцевої секреції або реабсорбції.
Ниркова глюкозурія
Це спадкове розповсюджене захворювання, що передається по аутосомно-домінантному типу. В основі ниркової глюкозурії лежить спадковий дефект ензимів, що забезпечують зворотне усмоктування глюкози в
Фосфат-діабет
(вітамін D-резистентний рахіт)
Фосфат-діабетпов'язаний з дефіцитом фосфату в організмі та супроводжується затримкою росту дітей.Цемоногенне захворюванням, що відрізняється
Ахондрогенез.
Частота в літературі 0,23 на 10000, за нашими даними - більше в 5 разів - 1:10000. Захворювання є моногенним. Тип успадкування- аутосомно-рецесивний.
Це летальна хондродістрофія, характери
Танатоформна дисплазія.
Танатоформна дисплазія (ТД) була описана P.Maroteaux et al в 1967р, причому свою назву отримала від грецького слова "танатос" - смерть і "фокус" - шукаючий. Така назва дана тому
Асфіксична дистрофія грудної клітини (синдром Жена).
Успадковується по аутосомно-рецесивному типу. Мінімальні прояви хвороби виявляються у батьків хворої дитини, в зв'язку з чим передбачається можливість гетерозиготного прояву. Найтиповішою ознакою с
Діастрофічна дисплазія
Діастрофічна дисплазія (ДД) характеризується мікромелією, клишоногістю, деформацією кистей, множинними згинальними контрактурами суглобів, сколіозом. Вперше описана в 1960р.М. Lamy і Maroteaux.
Гетерозіготна ахондроплазія.
Синонім: хондродистрофія. Тип успадкування – аутосомно-домінантний.
Це захворювання є вітальним, одне з самих вивчених форм спадкової карликовості. Немолодий вік батька гра
Недосконалий остеогенез
Є гетерогенною групою колагенових хвороб, що характеризуються підвищеною ламкістю кісток, голубим забарвленням склер, недосконалим дентиногенезом. В основі його лежить дефект костеу
Гіпофосфатазія
Природжене захворювання, успадковується по аутосомно-рецесивному типу, виявляється демінералізацією кісток і низкою активністю сироваткової і тканинної лужної фосфатази. Частота 1:100000. Залежно в
Лікування
Лікування дітей із спадковими захворюваннями скелета – це дуже складна і багатопланова проблема, успішне вирішення якої можливо тільки сумісними зусиллями лікарів багатьох спеціальн
Прояв дефіциту незамінних амінокислот
Аміно-кислота
Симптоми недостатності
Гистидін
Дерматит, анемія, зниження продукції гистаміну, погіршення розумової д
Лабораторні дослідження при підозрі на СХО
Дослідження крові
Досліджен-ня сечі
Інші досліджен-ня
Усі хворі
заг
Хромосомні хвороби
Тема: Загальна характеристика хромосомних хвороб.
Клініка основних форм хромосомних хвороб.
Основні питання:
2. Хромосомні хвороби.
Види хромосомних аномалій
1. Поліплоідії – збільшення кількості хромосом, кратне гаплоідному набору.
2. Анеуплоідії – збільшення чи зменьшення кількості хромосом в наборі, не кратне гаплоідному.
Синдром Едвардса
(синдром трисомії 18)
Цитогенетично основною формою синдрома Едвардса являється проста трисомія 18. Рідше зустрічається мозаїцизм і як виключення – транслокаційна форма.
Синдром трисомії 22
Цитологічні форми – проста трисомія та мозаїцизм. Хлопчики та дівчатка вражаються з однаковою частотою.
Діти з трисомією 22 народжуються з вираженною пренатальною гіпотрофією (середня маса
Синдром Дауна
(синдром трисомії 21)
1866 рік – Langdon Down описав фенотипові ознаки хворих; 1932 рік – P.Waardenburq – виконав цитогенетичне дослідження.
З вел
Синдром Шерешевсьеого-Тернера
(синдром моносомії Х)
Синдром Шерешевського-Тернера (агенезія гонад, моносомія Х) зустрічається досить часто ( у 1 з 3 тис. новонароджених дівчаток) і хара
Мітохондріальні хвороби
Тема: Загальна характеристика мітохондріальної
патології.
Клініка, діагностика, лікування мітохондріопатій.
Основні питання:
Класифікація мітохондріальних захворювань
по типу мутацій в мтДНК(Wallace, 1992):
Тип мутаціі
ЗАХВОРЮВАННЯ
1. місенс-мутації
- нейроофтальм
Синдром MERRF
(міоклонус епілепсія, “рвані червоні волокна”)
Вперше описаний N.Fukuhara і співавторами в 1980 році. Синдром MERRF обумовлений точковими мутаціями в гені
Синдром MELAS
(Мітохондріальна энцефалопатія, лактат-ацидоз, інсультоподібні епізоди)
Синдром був уперше виділений у нозологічно самостійну форму S.G. Pavlakis і співавт
Синдром Кернса-Сейра
Вперше був описаний у 1958 р. за назвою “пігментний ретиніт, прогресуюча зовнішня офтальмоплегія, повна блокада серця”. Делеція мтДНК була виявлена за допомогою молекулярно-генетичних досліджень ті
Синдром Пірсона
Вперше описаний Pearson і співавторами за назвою "рефракторна сидеробластна анемія з вакуолизацією клітин кісткового мозоку і екзокринною дисфункцією підшлункової залози", проявляється на
Синдром MNGІЕ
(мітохондріальна нейро-шлунково-кишкова енцефалопатія)
Синдром MNGIE – це мультисистемне ураження м'язів, периферичної і центральної нервової системи, а також органiв трав
Підгостра некротизуюча енцефаломієлопатія Лея
Вперше описана D.Leigh в 1951 році. Це хвороба першого-другого року життя (рідко маніфестує до 7 років). Тип успадкування – аутосомно-рецесивний, Х-зчеплений рецесивний, мітохондріа
Хвороби зі спадковою схильністю
Тема: Загальна характеристика мультифакторіальних
захворювань. Визначення генетичної схильності.
Заходи профілактики.
З полігенною спадковою схильністю
Група захворювань
Нозології, що зустрічаються найчастіше
Природжені вади розвитку
Дефекти зак
Факторів
Деякі спадкові захворювання супроводжуються зміненою реакцією організму на введення лікарських препаратів. Так, печінкові порфірії детерміновані автосомно-домінантними генами, які обумовлюють підви
Шемічна хвороба серця
Розвиток ішемічної хвороби серця (ІХС) пов'язаний, в першу чергу, з гіперхолестеринемією. Генетичні причини гіперхолестеринемії різні, виділено моногенно успадковані форми. Це сімей
Гіпертонічна хвороба
Гіпертонічна хвороба є полігенним захворюванням, в розвитку якого беруть участь кілька генетичних локусів і мають значення особливості дієти (високий вміст солі), способу життя (пе
Тромбофілія
Тромбофілія – це схильність до підвищеної зсілості крові і тромбозів. Генетично обумовлена програма тромбозів запускається середовищними факторами, такими як тривала іммобілізація,
Цукровий діабет
Інсулінзалежний цукровий діабет (ІЗЦД) Тип 1 юнацького віку є аутоімунним захворюванням, при якому відбувається деструкція бета-клітин підшлункової залози, продукуючих інсулін. Ге
Хронічний панкреатит
Генетичну схильність до розвитку хронічного панкреатиту пов'язують з мутацією гена катіонічного трипсиногену (РRSSІ) і гена серинпротеазного інгібітора типу 1 (SPINK 1). SPINK1 — н
Бронхіальна астма
Бронхіальна астма — захворювання, в розвитку якого велику роль відіграє імунологічна і запальна компоненти. При бронхіальній астмі картовано більше 11 генних локусів у шести хромос
Епілепсія
При більшості форм епілепсії характерна полігенна спадкова схильність, а виникнення захворювання є результатом взаємодії генетичних і середовищних факторів. У розвитку епілепсії встановлено роль г
Шизофренія
Шизофренія, ймовірно, є групою захворювань з різними генетичними дефектами і загальної симптоматологією. Визначено кілька головних генів-кандидатів.
Ген катехол-О-метилтра
Приклади екогенетичних патологічних реакцій
▪ Недостатність α1-антитрипсину. Класичним прикладом екогенетичної реакції є реакція на забруднення атмосферного повітря при недостатності осі-антитрипсину, що є і
Екогенетичні реакції на продукти харчування
Найяскравішим прикладом генетичних розбіжностей в реакції на харчові продукти є гіполактазія у дорослих. У всіх дітей в кишечнику є фермент лактаза, необхідний для всмоктування лак
Фармакогенетика
Найважливішим розділом екогенетики, який вивчає значення спадковості в реакції організму на лікарські препарати, є фармакогенетика. Виникла фармакогенетика раніше, ніж екогенетика, до склад
Приклади фармакогенетичних реакцій
▪ Гемоліз еритроцитів, пов'язаний з недостатністю ферменту глюкозо-6-фосфатдегідрогенази (Г6ФГД) в еритроцитах.
Відомо близько 400 варіантів Г6ФГД, але розвиток патолог
Медико-генетичне консультування та пренатальна діагностика
Тема: Рівні та шляхи проведення профілактики
спадкових хвороб.
Медико-генетичне консультування.
Пренатальна діагностика.
Скринуючі програми.
Фактори індукованого мутагенезу
Група факторів
Приклад найпоширеніших факторів
Променеві впливи
- гамма-промені;
- рентгенівськ
Функції лікаря-генетика
Лікар-генетик виконує дві основні функції:
1. допомагає колегам поставити діагноз, використовуючи при диференціальній діагностиці спеціальні генетичні методи;
2. визначає прогноз
Показання до проведення преконцепційної та пренатальної медико-генетичної консультації
§ Зрілий вік матері (35 та більше років під час пологів).
§ Занепокоєння щодо можливого репродуктивного ризику у будь-якому віці.
§ Позитивний результат маркерного скринінг-тесту
Показання до проведення медико-генетичного консультування в ранньому дитинстві та дитинстві
· Одна (чи більше) велика вроджена мальформація(ї) (така як розщілина верхньої губи та піднебіння, омфалоцеле, енцефалоцеле, редукційні вади кінцівок).
· Малі аномалії або неспецифічні нез
Показання до преконцепційного лікування та профілактики
· Вроджені пороки розвитку у подружжя, дітей чи близьких родичів.
· Розумова відсталість.
· Хронічні репродуктивні втрати (спонтанні аборти, мертвонарождення).
Об’єм медикаментозної терапії для преконцепційної профілактики подружжя
1 Полівітаміни ("Прегнавіт", "Пренатал" або ін.)
3 місяці
2. Фолієва кислота по 0,4 мг в день
3 місяці
3. Аск
Перелік препаратів, які слід уникати під час вагітності
Група препаратів
Наслідки від застосування
Препарати категорії Х , тератогенну дію яких доведено в експерименті та
ПРЕНАТАЛЬНА ДІАГНОСТИКА
1) Рання діагностика вагітності.
2) Проведення інвазивних методів діагностики, за показаннями: генетичні дослідження тканини плаценти, плідної рідини та інших з метою виклю
Програма обстеження родини при плануванні вагітності
п/п
Вид обстеження
Соматогенетичне обстеження подружжя
Новости и инфо для студентов