Шизофренія - раздел Медицина, МЕДИЧНА ГЕНЕТИКА
Шизофренія, Ймовірно, Є Групою Захворювань З Різними Генетичн...
Шизофренія, ймовірно, є групою захворювань з різними генетичними дефектами і загальної симптоматологією. Визначено кілька головних генів-кандидатів.
Ген катехол-О-метилтрансферази (СОМТ) бере участь в деградації катехоламінів, включаючи допамін. СОМТ є головним ферментом деградації допаміну в префронтальній ділянці кори. Описано генетичний поліморфізм СОМТ, пов'язаний з присутністю валіну або метіоніну в 108 положенні (коротка форма СОМТ) або в 158 положенні (довга форма СОМТ). Вал-СОМТ алель у хворих на шизофренію зустрічається достовірно частіше.
Другий ген-кандидат — ген серотонінового рецептора 5-НТ2А (13q32). Відмічено зв'язок між шизофренією і поліморфізмом гена Т102С.
Третій ген-кандидат DISС-1, був виявлений у шотландській сім'ї з високою частотою психічних захворювань і збалансованою транслокацією, що веде до розриву цього гена. Участь гена DISС-1, в розвитку шизофренії підтвердилася і в дослідженнях фінських сімей. Білковий продукт гена поки не охарактеризований, так часмо, як і механізм його внеску у розвиток шизофренії.
Дослідження останніх років показали, що середовищними факторами сприяння розвитку шизофренії можуть бути пологова травма і неонатальні вірусні інфекції. Так, в спинномозковій рідині у 29 % хворих на шизофренію було виявлено нуклеотидні послідовності, гомологічні ретровірусним генам. Непрямим доказом ролі вірусних інфекцій служить велика частота хворих на шизофренію серед народжених взимку.
Граф логічної структури теми:
«загальна характеристика мультифакторіальних хвороб. Генетична схильність. Заходи профілактики»
Етіологія і патогенез. Класифікація.
2. Нозологічні форми з різними провокуючими факторами
(лікарські засоби, їжа, клімат).
3. Професійні хвороби, як екогенетичні у разі малих доз.
4. Оцінка професійної придатності з екогенетичної точки
зору.
5. Спадкові фактори схильності до інфекційних захворювань.
6. Спадковообумовлені патологічні реакції на різні лікарські засоби.
Екогенетика — розділ генетики, що вивчає вплив факторів середовища мешкання на спадковість. Будь-який організм розвивається і існує в тісній взаємодії з навколишнім середовищем. Реакція людського організму на різні агенти навколишнього середовища є предметом екогенетики. Концепція екогенетики вперше була запропонована Брюером в 1971 р.
Екогенетика вивчає 2 типи ефектів:
1) зміну прояву дії визначених алелей при впливі на організм специфічних факторів — екогенетичні синдроми;
2) зміну генетичного матеріалу під дією факторів зовнішнього середовища (індукований мутагенез).
Впродовж еволюції середовище мешкання людини поступово змінювалося. До цих змін організм пристосовувався за рахунок широкої норми реакції, з одного боку, і зміни генотипів в результаті мутацій і подальшого відбору, з іншого боку. В процесі еволюції виникла відносна відповідність умов середовища і видових характеристик людини.
У популяціях під впливом відбору сформувався широкий спадковий поліморфізм генів, що забезпечують взаємодію з середовищем. Не менше 25 % генів, що детермінують антигени, ферменти, рецептори, представлено поліморфними системами, які мають більш ніж 2 алелі. Багато які з них розповсюдились у певних популяціях через якусь селективну перевагу, інші — в результаті дрейфу генів. Частина з них не виявляється фенотипічно.
Сучасний період характеризується великим темпом і інтенсивністю зміни середовища мешкання. У навколишнє середовище надходить величезна кількість хімічних речовин, які входять до складу продуктів (смакові добавки, консерванти, барвники та ін.), предметів побутової хімії, є відходами виробництва. З багатьма з них людина в процесі еволюції не зустрічалася. У зв'язку з появою нових факторів середовища гени, які були такими, що «мовчать», у колишніх умовах, починають виявлятися фенотіпічно в нових умовах і піддаються дії природного відбору.
У деяких випадках ці реакції можуть бути патологічними і обумовлюють так звані екогенетичні хвороби.
Екогенетичними патологічними реакціями, або екогенетичними хворобами називаються генетично обумовлені патологічні реакції на фактори навколишнього середовища. Потенційно токсичні фактори навколишнього середовища діють не на все населення, а тільки на його частину, генетично схильну до такої дії.
Приклади екогенетичних патологічних реакцій
| Фактори зовнішнього
середовища
| Генетична схильність
| Захворювання
|
| УФ-промені
| Дефекти ферментів репарації ДНК
| Рак шкіри
|
| Пил
| Дефіцит антитрипсину
| Емфізема легенів
|
| Харчові агенти
|
|
|
| Кінські боби
| Дефіцит Г6ФДГ
| Фавізм
|
| Сіль
| Дефект К-Nа насоса
| Гіпертонія
|
| Молоко
| Дефіцит лактази
| Непереносність лактози
|
| Жири
| Гіперхолестеринемія
| Атеросклероз
|
| Шоколад
| Зниження активності моно-
| Мігрень
|
|
| аміноксидази
|
|
| Алкоголь
| Атипова алкогольдегідро-геназа
| Алкоголізм
|
Все темы данного раздела:
О.Я. Гречаніна, Ю.Б. Гречаніна, Л.С. Озерова, О.П. Здибська, Л.В. Молодан, О.В. Бугайова, О.В. Васильєва
Рекомендовано МОН України
як навчальний посібник для студентів вищих медичних
навчальних закладів IV рівня акредитації
та лікарів-інтернів
Харків
Шановні студенти та курсанти!
Сьогодні ви починаєте вивчати спадкові хвороби людини – одну з найплодотворніших галузей генетики. Згідно з положенням сучасної медицини, будь-яка патологія людини в більшій чи меншій мірі пов'я
Роль спадковості в патології людини.
Тема: Предмет і завдання медичної генетики. Роль спадковості в патології людини.
Медична генетика– це наука, яка вивчає закономірності передавання спадкови
Методи медичної генетики
Тема: Клініко-генеалогічний метод.
Цитогенетичні і молекулярно-генетичні методи.
Біохімічні методи.
Основні питання:
Молекулярно–генетичні методи діагностики.
Специфічною ознакою спадкових хвороб є те, що їх причиною являються зміни ДНК. ДНК-діагностика, як технологія, яка направлена на виявлення причини хвороби, є більш адекватним, об’єктивним та інформ
Пропедевтика спадкової патології
Тема: Семіотика спадкових захворювань.
Особливості проявів спадкових хвороб.
Морфогенетичні варіанти розвитку.
Вади розвитку.
Основні пит
Класифікація вроджених вад розвитку
по частоті:
· розповсюджені (> 1 на 1 000 немовлят)
· помірковано часті (0.1-0,99 на 1 000 немовлят)
· дуже рідкі (< 0.01 на 1000 немовлят)
Моногенні хвороби
Тема: Загальна характеристика моногенної патології.
Клініка і генетика окремих форм
моногенних хвороб.
Основні питання:
1. Моног
Спадкові нефритоподібні захворювання
Це спадкові нефрітопатії, що нагадують по клінічній картині придбаний інфекційно-алергійний гломерулонефрит і ведучі до ХПН.
Класифікація:
1. Гематуричний в
Гематуричний нефрит
Гематуричний нефрит, у тому числі й синдром Альпорта, успадковується по домінантному типі, зчепленому з Х-хромосомою. Тому чоловіки хворіють частіше й важче; це пояснюється к
Синдром Шаффера
(сімейна гіперпролінемія)
Синдром Шаффера по клінічній картині подібний із синдромом Альпорта. Успадковується по аутосомно-рецесивному типу. Зустрічається як в осіб жіночо
Нефронофтіз Фанконі
(сімейний ювенільний нефронофтіз)
Нефронофтіз Фанконі характеризується передчасним зношуванням нефронів. Патогноманічним є порушення функції аммоніогенеза.
На аут
Тубулопатії
Тубулопатії – цезахворювання або синдроми, в основі, яких лежать порушення обміну ферментних систем в організмі, що приводять до ушкодження канальцевої секреції або реабсорбції.
Ниркова глюкозурія
Це спадкове розповсюджене захворювання, що передається по аутосомно-домінантному типу. В основі ниркової глюкозурії лежить спадковий дефект ензимів, що забезпечують зворотне усмоктування глюкози в
Фосфат-діабет
(вітамін D-резистентний рахіт)
Фосфат-діабетпов'язаний з дефіцитом фосфату в організмі та супроводжується затримкою росту дітей.Цемоногенне захворюванням, що відрізняється
Ахондрогенез.
Частота в літературі 0,23 на 10000, за нашими даними - більше в 5 разів - 1:10000. Захворювання є моногенним. Тип успадкування- аутосомно-рецесивний.
Це летальна хондродістрофія, характери
Танатоформна дисплазія.
Танатоформна дисплазія (ТД) була описана P.Maroteaux et al в 1967р, причому свою назву отримала від грецького слова "танатос" - смерть і "фокус" - шукаючий. Така назва дана тому
Асфіксична дистрофія грудної клітини (синдром Жена).
Успадковується по аутосомно-рецесивному типу. Мінімальні прояви хвороби виявляються у батьків хворої дитини, в зв'язку з чим передбачається можливість гетерозиготного прояву. Найтиповішою ознакою с
Діастрофічна дисплазія
Діастрофічна дисплазія (ДД) характеризується мікромелією, клишоногістю, деформацією кистей, множинними згинальними контрактурами суглобів, сколіозом. Вперше описана в 1960р.М. Lamy і Maroteaux.
Гетерозіготна ахондроплазія.
Синонім: хондродистрофія. Тип успадкування – аутосомно-домінантний.
Це захворювання є вітальним, одне з самих вивчених форм спадкової карликовості. Немолодий вік батька гра
Недосконалий остеогенез
Є гетерогенною групою колагенових хвороб, що характеризуються підвищеною ламкістю кісток, голубим забарвленням склер, недосконалим дентиногенезом. В основі його лежить дефект костеу
Гіпофосфатазія
Природжене захворювання, успадковується по аутосомно-рецесивному типу, виявляється демінералізацією кісток і низкою активністю сироваткової і тканинної лужної фосфатази. Частота 1:100000. Залежно в
Лікування
Лікування дітей із спадковими захворюваннями скелета – це дуже складна і багатопланова проблема, успішне вирішення якої можливо тільки сумісними зусиллями лікарів багатьох спеціальн
Прояв дефіциту незамінних амінокислот
Аміно-кислота
Симптоми недостатності
Гистидін
Дерматит, анемія, зниження продукції гистаміну, погіршення розумової д
Лабораторні дослідження при підозрі на СХО
Дослідження крові
Досліджен-ня сечі
Інші досліджен-ня
Усі хворі
заг
Хромосомні хвороби
Тема: Загальна характеристика хромосомних хвороб.
Клініка основних форм хромосомних хвороб.
Основні питання:
2. Хромосомні хвороби.
Види хромосомних аномалій
1. Поліплоідії – збільшення кількості хромосом, кратне гаплоідному набору.
2. Анеуплоідії – збільшення чи зменьшення кількості хромосом в наборі, не кратне гаплоідному.
Синдром Патау
(синдром трисомії 13)
Синдром Патау зустрічається в основному в двох цитогенетичних варіантах: в виді простої трисомії і робертсоновських транслокацій. Співвідношення між
Синдром Едвардса
(синдром трисомії 18)
Цитогенетично основною формою синдрома Едвардса являється проста трисомія 18. Рідше зустрічається мозаїцизм і як виключення – транслокаційна форма.
Синдром трисомії 22
Цитологічні форми – проста трисомія та мозаїцизм. Хлопчики та дівчатка вражаються з однаковою частотою.
Діти з трисомією 22 народжуються з вираженною пренатальною гіпотрофією (середня маса
Синдром Дауна
(синдром трисомії 21)
1866 рік – Langdon Down описав фенотипові ознаки хворих; 1932 рік – P.Waardenburq – виконав цитогенетичне дослідження.
З вел
Синдром Шерешевсьеого-Тернера
(синдром моносомії Х)
Синдром Шерешевського-Тернера (агенезія гонад, моносомія Х) зустрічається досить часто ( у 1 з 3 тис. новонароджених дівчаток) і хара
Мітохондріальні хвороби
Тема: Загальна характеристика мітохондріальної
патології.
Клініка, діагностика, лікування мітохондріопатій.
Основні питання:
Класифікація мітохондріальних захворювань
по типу мутацій в мтДНК(Wallace, 1992):
Тип мутаціі
ЗАХВОРЮВАННЯ
1. місенс-мутації
- нейроофтальм
Синдром MERRF
(міоклонус епілепсія, “рвані червоні волокна”)
Вперше описаний N.Fukuhara і співавторами в 1980 році. Синдром MERRF обумовлений точковими мутаціями в гені
Синдром MELAS
(Мітохондріальна энцефалопатія, лактат-ацидоз, інсультоподібні епізоди)
Синдром був уперше виділений у нозологічно самостійну форму S.G. Pavlakis і співавт
Синдром Кернса-Сейра
Вперше був описаний у 1958 р. за назвою “пігментний ретиніт, прогресуюча зовнішня офтальмоплегія, повна блокада серця”. Делеція мтДНК була виявлена за допомогою молекулярно-генетичних досліджень ті
Синдром Пірсона
Вперше описаний Pearson і співавторами за назвою "рефракторна сидеробластна анемія з вакуолизацією клітин кісткового мозоку і екзокринною дисфункцією підшлункової залози", проявляється на
Синдром MNGІЕ
(мітохондріальна нейро-шлунково-кишкова енцефалопатія)
Синдром MNGIE – це мультисистемне ураження м'язів, периферичної і центральної нервової системи, а також органiв трав
Підгостра некротизуюча енцефаломієлопатія Лея
Вперше описана D.Leigh в 1951 році. Це хвороба першого-другого року життя (рідко маніфестує до 7 років). Тип успадкування – аутосомно-рецесивний, Х-зчеплений рецесивний, мітохондріа
Хвороби зі спадковою схильністю
Тема: Загальна характеристика мультифакторіальних
захворювань. Визначення генетичної схильності.
Заходи профілактики.
З полігенною спадковою схильністю
Група захворювань
Нозології, що зустрічаються найчастіше
Природжені вади розвитку
Дефекти зак
Факторів
Деякі спадкові захворювання супроводжуються зміненою реакцією організму на введення лікарських препаратів. Так, печінкові порфірії детерміновані автосомно-домінантними генами, які обумовлюють підви
Шемічна хвороба серця
Розвиток ішемічної хвороби серця (ІХС) пов'язаний, в першу чергу, з гіперхолестеринемією. Генетичні причини гіперхолестеринемії різні, виділено моногенно успадковані форми. Це сімей
Гіпертонічна хвороба
Гіпертонічна хвороба є полігенним захворюванням, в розвитку якого беруть участь кілька генетичних локусів і мають значення особливості дієти (високий вміст солі), способу життя (пе
Тромбофілія
Тромбофілія – це схильність до підвищеної зсілості крові і тромбозів. Генетично обумовлена програма тромбозів запускається середовищними факторами, такими як тривала іммобілізація,
Цукровий діабет
Інсулінзалежний цукровий діабет (ІЗЦД) Тип 1 юнацького віку є аутоімунним захворюванням, при якому відбувається деструкція бета-клітин підшлункової залози, продукуючих інсулін. Ге
Хронічний панкреатит
Генетичну схильність до розвитку хронічного панкреатиту пов'язують з мутацією гена катіонічного трипсиногену (РRSSІ) і гена серинпротеазного інгібітора типу 1 (SPINK 1). SPINK1 — н
Бронхіальна астма
Бронхіальна астма — захворювання, в розвитку якого велику роль відіграє імунологічна і запальна компоненти. При бронхіальній астмі картовано більше 11 генних локусів у шести хромос
Епілепсія
При більшості форм епілепсії характерна полігенна спадкова схильність, а виникнення захворювання є результатом взаємодії генетичних і середовищних факторів. У розвитку епілепсії встановлено роль г
Приклади екогенетичних патологічних реакцій
▪ Недостатність α1-антитрипсину. Класичним прикладом екогенетичної реакції є реакція на забруднення атмосферного повітря при недостатності осі-антитрипсину, що є і
Екогенетичні реакції на продукти харчування
Найяскравішим прикладом генетичних розбіжностей в реакції на харчові продукти є гіполактазія у дорослих. У всіх дітей в кишечнику є фермент лактаза, необхідний для всмоктування лак
Фармакогенетика
Найважливішим розділом екогенетики, який вивчає значення спадковості в реакції організму на лікарські препарати, є фармакогенетика. Виникла фармакогенетика раніше, ніж екогенетика, до склад
Приклади фармакогенетичних реакцій
▪ Гемоліз еритроцитів, пов'язаний з недостатністю ферменту глюкозо-6-фосфатдегідрогенази (Г6ФГД) в еритроцитах.
Відомо близько 400 варіантів Г6ФГД, але розвиток патолог
Медико-генетичне консультування та пренатальна діагностика
Тема: Рівні та шляхи проведення профілактики
спадкових хвороб.
Медико-генетичне консультування.
Пренатальна діагностика.
Скринуючі програми.
Фактори індукованого мутагенезу
Група факторів
Приклад найпоширеніших факторів
Променеві впливи
- гамма-промені;
- рентгенівськ
Функції лікаря-генетика
Лікар-генетик виконує дві основні функції:
1. допомагає колегам поставити діагноз, використовуючи при диференціальній діагностиці спеціальні генетичні методи;
2. визначає прогноз
Показання до проведення преконцепційної та пренатальної медико-генетичної консультації
§ Зрілий вік матері (35 та більше років під час пологів).
§ Занепокоєння щодо можливого репродуктивного ризику у будь-якому віці.
§ Позитивний результат маркерного скринінг-тесту
Показання до проведення медико-генетичного консультування в ранньому дитинстві та дитинстві
· Одна (чи більше) велика вроджена мальформація(ї) (така як розщілина верхньої губи та піднебіння, омфалоцеле, енцефалоцеле, редукційні вади кінцівок).
· Малі аномалії або неспецифічні нез
Показання до преконцепційного лікування та профілактики
· Вроджені пороки розвитку у подружжя, дітей чи близьких родичів.
· Розумова відсталість.
· Хронічні репродуктивні втрати (спонтанні аборти, мертвонарождення).
Об’єм медикаментозної терапії для преконцепційної профілактики подружжя
1 Полівітаміни ("Прегнавіт", "Пренатал" або ін.)
3 місяці
2. Фолієва кислота по 0,4 мг в день
3 місяці
3. Аск
Перелік препаратів, які слід уникати під час вагітності
Група препаратів
Наслідки від застосування
Препарати категорії Х , тератогенну дію яких доведено в експерименті та
ПРЕНАТАЛЬНА ДІАГНОСТИКА
1) Рання діагностика вагітності.
2) Проведення інвазивних методів діагностики, за показаннями: генетичні дослідження тканини плаценти, плідної рідини та інших з метою виклю
Програма обстеження родини при плануванні вагітності
п/п
Вид обстеження
Соматогенетичне обстеження подружжя
Новости и инфо для студентов