Механизм токсического действия - раздел Медицина, Предмет, задачи токсикологии и медицинской защиты. Токсический процесс, формы его проявления Ботулотоксин Оказывает Повреждающее Действие На Различные Структурно-Анатоми...
Ботулотоксин оказывает повреждающее действие на различные структурно-анатомические образования периферической нервной системы: нервно-мышечный синапс, нервные окончания преганглионарных нейронов и парасимпатических постганглионарных нейронов. Токсины избирательно блокируют высвобождение ацетилхолина в этих структурах. Наиболее уязвимыми являются нервно-мышечные синапсы.
В опытах in vitro и in vivo, выполненных за рубежом (Пирс и соавт., 1997), установлено, что действие ботулотоксина приводит к угнетению как спонтанного, так и вызванного возбуждением нервного волокна выброса нейромедиатора в нервных окончаниях. Чувствительность постси-наптических рецепторов к ацетилхолину не изменяется. Блокада передачи сигнала не сопровождается изменением характеристик процессов синтеза и хранения ацетилхолина. При исследованиях in vitro установлено, что после добавления в инкубационную среду токсина в концентрации 10~8 М спонтанная и вызванная активность концевой пластинки мотонейрона снижается на 90% в течение 60-90 мин. По расчетам, для блокады одного синапса достаточно 10 молекул яда. В экспериментах также установлено, что чем выше нервная активность, тем быстрее развивается блок проведения импульса в синапсах.
Полагают, что в основе эффекта лежит нарушение токсином механизма взаимодействия синаптических везикул, в которых депонирован аце-тилхолин, с аксолеммой, — необходимый этап процесса Са2+-зависимого экзоцитоза медиатора в синаптическую щель. Электрофизиологические исследования показывают, что в отличие от нормальной реакции нервно-мышечного синапса на повышение содержания кальция в инкубационной среде (дозо-зависимый выброс нейромедиатора) увеличение концентрации экстрацеллюлярного кальция с 2 до 16 мМ не приводит к усилению выброса ацетилхолина нервным окончанием, обработанным ботулотоксином. Только совместное введение в инкубат Са2+ (4 мМ и выше) и некоторых ионофоров (4-аминопиридин, гуанидин и др.) временно усиливает выброс ацетилхолина из нервных окончаний.
Действие вещества продолжительно, до нескольких недель, и потому характер взаимодействия токсина с пресинаптическими структурами-мишенями можно рассматривать как необратимое. Полагают, что восстановлгение нормальной иннервации мышц происходит в результате формирования новых синаптических контактов.
Морфологические изменения в пораженных синапсах не выявляются методами световой и электронной микроскопии.
Молекулярный механизм действия токсина окончательно не выяснен. Доказанными являются следующие представления.
Как указывалось ранее, периоду клинических проявлений предшествует скрытый период, во время которого происходит взаимодействие токсиканта с нервными окончаниями. Выделяют четыре периода действия токсина на синапс:
связывание его с плазматической мембраной холинергических нервных окончаний;
интернализация токсина путем эндоцитоза внутрь нервного окончания;
высвобождение действующей части белковой молекулы токсина и проникновение ее в цитозоль пресинаптического окончания при участии рН-зависимой транслоказы;
проявление действующей частью токсина свойств металл-зависимых эндопрогеаз и разрушение специфических белков, участвующих в процессе выделения ацетилхолина из нервного окончания.
За процесс связывания с рецептором (акцептором) нервного окончания ответственна прежде всего тяжелая субъединица сложной молекулы токсина. Аффинность окончаний различных холинергических нейронов к молекулам ботулотоксина неодинакова. Наивысшим сродством обладают окончания мотонейронов, иннервирующих произвольную мускулатуру. У различных серологических типо^ ботулотоксина сродство к акцепторам неодинаково.
Интернализация связавшегося с рецепторами токсина осуществляется путем эндоцитоза. В результате токсин оказывается внутри нервного окончания заключенным в мембранные везикулы, называемые эндосомами.
После проникновения внутрь нервного волокна высокомолекулярная субъединица токсина образует пору в мембране эндосомы, которая действует как канал, через который легкая цепь проникает в цитозоль пресинаптического окончания.
Теперь, свободно передвигаясь в нервном окончании, легкая цепь токсина оказывает воздействие на субстратные белки.
Биохимические исследования показали, что нейротоксины обладают цинк-зависимой эндопептидазной активностью и энзиматически расщепляют ряд белков нервных окончаний, важных для нормального высвобождения нейротрансмиттеров. Ботулотоксины А и Е расщепляют белок SNAP-25, ботулотоксин С — НРС-1 (синтаксин), токсины D и F расщепляют изоформу VAMP-1 (синаптобревин-1), токсин В — VAMP-2 (синаптобревин-2) и т. д. Протеолитическое расщепление этих специфических белков в нервных окончаниях приводит к угнетению нормального высвобождения ацетилхолина и в конечном счете к появлению основных признаков ботулизма.
Мероприятия медицинской защиты /
Специальные санитарно-гигиенические мероприятия: -.л
использование индивидуальных технических средств защиты (средства защиты органов дыхания) в зоне химического заражения;
участие медицинской службы в проведении химической разведки в районе расположения войск; проведение экспертизы воды и продовольствия на зараженность ОВТВ;
запрет на использование воды и продовольствия из непроверенных источников;
обучение личного состава правилам поведения на зараженной местности.
Специальные профилактические медицинские мероприятия:
проведение санитарной обработки пораженных на передовых этапах медицинской эвакуации.
Специальные лечебные мероприятия:
своевременное выявление пораженных;
применение средств патогенетической и симптоматической терапии состояний, угрожающих жизни, здоровью, дееспособности, в ходе оказания первой (само- и взаимопомощь), доврачебной и первой врачебной (элементы) помощи пострадавшим;
Токсичность Количественная оценка токсичности Основные категории доз концентраций используемые в... Основные типы преимущественного действия ТХВ Принципы профилактики и оказания... Токсиканты могут взаимодействовать с белками нуклеиновыми к тами реактивными структурами возбудимых мембран ионные...
Если Вам нужно дополнительный материал на эту тему, или Вы не нашли то, что искали, рекомендуем воспользоваться поиском по нашей базе работ:
Механизм токсического действия
Что будем делать с полученным материалом:
Если этот материал оказался полезным ля Вас, Вы можете сохранить его на свою страничку в социальных сетях:
Токсичность — свойство химических веществ, которое можно измерить.
Измерение токсичности означает определение количества вещества, действуя в котором оно вызывает различные формы токсического процесса. Чем в меньшем количестве вещество инициирует токсический проц
Прекращение поступления токсиканта в организм
Мероприятия проводят непосредственно в очаге поражения ОВТВ и продолжают за его пределами: а) при действии ОВТВ в форме газа, пара или аэрозоля и угрозе ингаляционного поражения — надевание против
Устранение отдельных синдромов интоксикации
Мероприятия проводятся после выноса пораженного за пределы зоны химического заражения.
а) Судорожный синдром — внутримышечное или внутривенное введение диазепама (седуксена) — 3—4 мл 0,5%
Природные раздражающие вещества и их синтетические аналоги
В 1919г. было установлено строение действующего начала красного (испанского) перца, вызывающего раздражение слизистых оболочек и кожи. Им оказался ванилиламид 8-метил-б-ноненовой кислоты, названны
ТХВ пульмонотоксического действия.
К этой группе ОВ удушающего действия относят фосген и дифосген. В армии США они имеют шифр CG и ДР и рассматриваются с тактической точки зрения как медленно действующее, нестойкие БОВ смертельного
Механизм развития токсического отека легких.
Токсический отек легких - это патологическое состояние, развивающееся в результате воздействия токсического вещества на легочную ткань, при котором транссудация сосудистой жидкости не уравновешивае
ТХВ общеядовитого действия.
В группу общетоксических, или общеядовитых, веществ, входят группы ОВ яды с различным механизмом действия.
Классическими представлениями этой группы являются такие вещества как синильная к
ТХВ цитотоксического действия.
Цитотоксическим называется повреждающее действие веществ на организм путем формирования глубоких структурных и функциональных изменений в клетках, приводящих к их гибели. В
ТХВ кожно-нарывного действия.
Отравляющими веществами кожно-резорбтивного действия являются сернистый иприт, азотистый иприт (трихлортриэтиламин), люизит. Все эти вещества относятся к группе стойких 0В. Характерной особенность
Механизм токсического действия и патогенез интоксикации.
Механизм действия всехипритов в принципе одинаков. В организме они реагируют по хлоралкильной связи как алкилирующие агенты присоединяясь к NaH; -SH, - ОН группам белков, ферментов нуклеопротеидов
ТХВ нервно-паралитического действия.
На сегодняшний день ФОВ являются самыми стойкими, самыми токсичными 0В смертельного действия. Они являются табельным ОВ и, по взглядам зарубежных специалистов, среди всех потерь от химического оруж
Механизм действия ФОВ (ОВ и СДЯВ нервно-паралитического действия).
Как уже отмечалось, ОВ и АХОВ нервно-паралитического действия отно-сятся к антихолинэстеразным ядам. Следовательно, областью их воздействия является холинэргическая нервная система , а точнее - хол
Обоснование антидотной терапии пораженных ФОС (ФОВ).
Лечение поражений OВ нервно-паралитического действия является комплексным и складывается из антидотной, патогенетической и симптоматической терапии. Исходя из этого принципы комплексной терапии фор
Ботулотоксин
Ботулотоксин — белок, продуцируемый микроорганизмами Clostridium botulinum. Эти бактерии способны размножаться в белковой среде в анаэробных условиях, и продуцируемый ими экзотоксин порой я
Физико-химические свойства. Токсичность
В настоящее время известны более 7 серологических типов токсина: А, В, С, D, Е, F и т. д., близких по структуре и токсической активности. Ботулотоксин представляет собой протеины с молекулярной мас
Токсикокинетика
В пищеварительном тракте ботулотоксин не разрушается протеолити-ческими ферментами и всасывается через слизистые оболочки желудка и кишечника. При ингаляции аэрозоля вещество проникает в дыхательны
Проявления интоксикации
Скрытый период интоксикации составляет от нескольких часов до суток и более (чаще до 36 ч). Продолжительность периода зависит от пути поступления токсина в организм и подействовавшей дозы. Наимене
Медицинские средства защиты
Специфическими противоядиями ботулотоксина являются противо-ботулинические сыворотки (А, В, Е). При подозрении на поражение токсином возможно профилактическое внутримышечное введение сывороток по
Сакситоксин. Тетродотоксин
В строгом смысле слова вещества этой группы не относятся к «чистым» нейротоксикантам, поскольку, блокируя ионные каналы, действуют на возбудимые мембраны всех типов клеток организма: нервных, мы
Физико-химические свойства. Токсичность
Сакситоксин. В 1957 г. Шантцем с соавт. были изучены свойства так называемого «паралитического яда моллюсков» — одного из наиболее токсичных веществ небелковой природы. По названию морского
Основные проявления интоксикации
Независимо от способа поступления в организм симптомы отравления практически одинаковы.
Спустя 10—45 мин появляются тошнота, рвота, боли в животе, понос. Ранними признаками поражения явля
Механизм токсического действия
Тетродотоксин, как и сакситоксин, оказывает избирательное действие на возбудимые мембраны нервов и мышц. Как известно, градиент концентрации ионов между внутренней и внешней средой клетки формируе
Мероприятия медицинской защиты
Специальные санитарно-гигиенические мероприятия:
участие медицинской службы в проведении химической разведки в районе расположения войск; проведение экспертизы воды и продовольстви
Медицинские средства защиты
В порядке оказания доврачебной и первой врачебной помощи у пострадавшего необходимо вызвать рвоту, провести зондовое промывание желудка. Специфических средств профилактики и терапии интоксикации н
ТХВ психотомиметического действия.
КОВ психотомиметического действия (психотомиметики) относятся химические соединения, способные избирательно вызывать у человека временное нарушение психической деятельности, привод
Клиническая картина отравлений Би-Зет
118. Основным проявлением поражающего действия Би-Зет на человека выступают психические расстройства. По тяжести клинической картины выделяют три степени поражения: легкую, среднюю
Клиническая картина отравлений ДЛК
119. В клинической картине отравления ДЛК различают три группы симптомов:
соматические – головокружение, слабость, тремор, тошнота, сонливость, парестезии, затуманенное зр
Профилактика и лечение
121. Основным средством профилактики отравлений является своевременное надевание противогаза.
Медицинская помощь в очаге состоит в выявлении пораженных, устранении дальней
ХЛОРИРОВАННЫЕ УГЛЕВОДОРОДЫ
272. Хлорированные углеводороды(дихлорэтан, тетрахлорметан, трихлорэтилен и др.) применяются в качестве неполярных растворителей (в том числе дегазирующих веществ), очищающих, обез
Тетрагидрофурфуриловый спирт (ТГФС
Это бесцветная жидкость с неприятным запахом и «жгучим» вкусом, хорошо растворимая в воде, спиртах, эфире. Температура кипения 177,5 °С. Используется как растворитель, присадка к авиационным топлив
ТЕТРАЭТИЛСВИНЕЦ (ТЭС)
303. Тетраэтилсвинец Pb(С2Н5)4 – бесцветная жидкость с фруктовым запахом, практически нерастворимая в воде и хорошо растворимая – в жирах, органиче
Хотите получать на электронную почту самые свежие новости?
Подпишитесь на Нашу рассылку
Наша политика приватности обеспечивает 100% безопасность и анонимность Ваших E-Mail
Новости и инфо для студентов