Фенилкетонурия - раздел Медицина, Курс клинической генетики Популяционная Частота 1:8000 – 1:6000. Частота Фенилкетонурии В Г. Одессе 1:6...
Популяционная частота 1:8000 – 1:6000. Частота фенилкетонурии в г. Одессе 1:6793. Соотношение полов МІ: ЖІ.
В основе классической фенилкетонурии лежит блок фермента фенилаланингидроксилазы, вследствии чего фенилаланин крови не превращается в тирозин. Фенилаланин накапливается в крови (фенилаланинемия), превращается в фенилоксимасляную, фенилмолочную, фенилпировиноградную и др. кислоты. Фенилаланин в больших концентрациях и его метаболиты воздействуют токсически на центральную нервную систему. Нарушается формирование миелиновых оболочек вокруг аксонов в ЦНС. Нарушается синтез ГАМК и серотонина. Нарушение обмена фенилаланина ведет к снижению уровня тирозина, что в свою очередь влечет за собой снижение синтеза меланина и гипопигментации.
Дети с ФКУ рождаются здоровыми, первые симптомы появляются с двухмесячного возраста. Клинически проявляется дерматитом, посветлением волос и радужных оболочек, утратой навыков, “кивками” либо ”задумками”, иногда генерализованными судорогами, нарастающей тяжелой умственной отсталостью, микроцефалией. Характерен специфический “мышиный” запах мочи и тела больного. Он обусловлен выделением метаболитов фенилаланина.
Диагноз ставится на основании клинической картины и результатов биохимического исследования мочи (фенилпировиноградная кислота) или крови (гиперфенилаланинемия).
Со второго месяца становится положительной проба с треххлорным железом (реакция Фелинга). Добавление FeCl3 к моче вызывает появление зеленой окраски. Эту реакцию можно использовать для массового скрининга ФКУ у детей раннего возраста.
Для массового скрининга у новорожденных используется методика определения содержания фенилаланина в крови за день до выписки из родильного дома.
Лечение заключается в использовании безбелковой диеты с гидролизатами белка, лишенными фенилаланина, в течение продолжительного времени (до 19 лет) с постоянным контролем уровня ФА в пределах 2,5 – 3,5 мг. %.
Ранняя диагностика ФКУ и профилактическое лечение предупреждают развитие клинической картины болезни.
Генетика ФКУ хорошо изучена. Ген локализован в длинном плече12 хромосомы (12q22-24). Наиболее распространенная мутация R408 W/ Ген секвенирован (т.е. изучено его строение). Для большинства семей возможна молекулярно-генетическая пренатальная диагностика и выявление гетерозигот.
Муковисцидоз (кистозный фиброз)
Популяционная частота 1:1600 живорожденных. Частота гетерозиготного носительства 1:20, соотношение полов МІ:ЖІ. Является следствием мутации гена, который кодирует белок, обеспечивающий транспорт хлоридов в эпителиальные клетки (трансмембранный регулятор проводимости ). У больных наблюдается избыточное выведение хлоридов с экскретами и гиперсекреция густой слизи в клетках экзокринной части поджелудочной железы, бронхах и слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта. Выводные протоки поджелудочной железы закупориваются слизью, образуются кисты (отсюда название кистозный фиброз). Ферменты поджелудочной железы не поступают в просвет кишечника. Густая слизь закупоривает бронхи, позже присоединяется вторичная инфекция и развиваются вторичные изменения в легких. Подобные процессы происходят в придаточных пазухах и канальцах семенников. В поте повышается концентрация ионов Na и Cl, что является основным диагностическим тестом.
В зависимости от поражения органа различают следующие формы муковисцидоза: I) смешанная (легочно-кишечная); 2) преимущественно легочная ; 3) преимущественно кишечная; 4) меконеальный илеус 5) абортивные и стертые форы,
Легочные проявления болезни возникают на 1-3 году жизни и характеризуются рецидивирующими пневмониями, бронхитами. В 100% случаев развивается эмфизема легких.
Кишечные проявления муковисцидоза связаны с нарушениями активности ферментов поджелудочной железы. Гнилостные процессы в кишечнике приводят к вздутию живота, появлению обильного жирного стула (стеаторея) с резким гнилостным запахом. У 10-20% больных отмечается выпадение прямой кишки, у 9-22% - билиарный цирроз печени. Характерна выраженная гипотрофия. Мекониальный илеус отмечается у 10-20% новорожденных с муковисцидозом. При этом развивается картина кишечной непроходимости: рвота с примесью желчи, неотхождение мекония, увеличение живота. Может развиться мекониальный перитонит
К методам диагностики муковисцидоза относится определение концентрации натрия и хлора в поте, концентрация натрия в ногтях и слюне, определение протеолитической активности дуоденального содержимого, протеолитической активности кала, копрологичеокое исследование. Потовый тест является положительным при концентрации хлоридов пота выше 60 ммоль/л при навеске пота не менее 100 мг. Для определения протеолитической активности ферментов используется проба Швахмана с рентгеновской пленкой.
Принципы диетотерапии заключаются в назначении высококалорийной диеты с высоким содержанием белков, ограничением жиров и повышенным количеством хлорида натрия. Доза препаратов, содержащих протеолитические ферменты, подбирается индивидуально с учетом динамики массы и прекращением стеатореи. Возможно использование лечебных смесей, обогащенных белком. Проводятся курсы антибактериальной терапии для профилактики и лечения легочных инфекций. Постоянно используют аэрозольную терапию ацетилцистеином, постуральный дренаж, ЛФК.
Ген, ответственный за муковисцидоз, расположен в длинном плече 7 хромосомы (7q31-32). В гене МВ обнаружено около 300 мутаций. Наиболее частая мутация – это делеция 3 пар нуклеотидов, ведущая к отсутствию аминокислоты фенилаланина в 508 положении (название мутации F508).
Врожденный гипотиреоз
Популяционная частота 1:3500 - 1:4000; частота врожденного гипотиреоза на Украине 1:4200; соотношение полов МІ : ЖІ.
Причины врожденного гипотиреоза неоднородны. а) Дисгенезия щитовидной железы (аплазия, гипоплазия, эктопия). Обычно спорадическая, существуют семейные случаи. Соотношение Ж2 : МІ, являются, результатом эмбрионального дефекта развития, иногда обусловлены аутоиммунным процессом. б) Аутосомно-рецессивное нарушение синтеза гормонов щитовидной железы (10 - 15% всех случаев врожденного гипотиреоза). в) Дефицит тиреотропного гормона (ТТГ) или тиреотропин-релизинг гормона (ТРГ). Встречается редко (1:110000 новорожденных). г) Нечувствительность щитовидной железы к ТТГ. д) Периферическая нечувствительность к гормонам щитовидной железы (симптомы гипотиреоза развивается при повышенных уровнях Т4 и ТТГ) воздействия препаратов во время беременности (радиоактивный йод, иодиды, тиоурацил, метимазол и др.). ж) Дефицит йода (эндемический кретинизм). е) Идеопатический врожденный гипотиреоз.
Новорожденные обычных размеров, часто наблюдается макросомия, в первые дни отмечается увеличение родничка. Иногда первым симптомом является затянувшаяся желтуха новорожденного (часто с увеличением уровня прямого билирубина). На 1-2 месяце жизни наблюдается снижение аппетита, срыгивания, вялости, запоры, нарушения периферической микроциркуляции, снижение кожной температуры, бледность, гипотония. После полутора месяцев жизни развивается отечность век. Жесткость волос, макроглоссия, утолщения и сухость кожи, увеличение объема живота, пупочная грыжа, гипорефлексия, анемия, расхождение швов черепа, грубый голос, брадикардия.
При отсутствии адекватной терапии отмечается укорочение конечностей, запавшая переносица, нарушение роста и развития, отставание в психическом развитии (симптомы кретинизма).
Диагноз ставится на основании повышения ТТГ и снижения уровня тироксина (Т4 ).
Лечение заместительное сразу же после установления диагноза L- тироксином в дозе 0,01 мг/кг/сутки,
Раннее выявление обеспечивается скринирующими программами у новорожденных. Диагностика основана на определении ТТГ и Т4. Врожденный гипотиреоз может быть диагностирован при концентрации Т4 ниже 0,006 мг/мл и увеличении ТТГ выше чем 20 микроед/мл на 2-5 день при исследовании капли крови на фильтровальной бумаге.
УНИВЕРСИТЕТ... Кафедра клинической иммунологии генетики и медицинской... Курс клинической генетики...
Если Вам нужно дополнительный материал на эту тему, или Вы не нашли то, что искали, рекомендуем воспользоваться поиском по нашей базе работ:
Фенилкетонурия
Что будем делать с полученным материалом:
Если этот материал оказался полезным ля Вас, Вы можете сохранить его на свою страничку в социальных сетях:
Медицинского факультета
Одесса –2000
Введение
Быстрое развитие медицинской науки в конце ХХ века привело к тому, что в структуре заболеваемости населения на первый план вы
Тема 1.
Классификация и симптоматика наследственных болезней. Организация медико-генетической помощи населению.
Цель занятия: Приобрести практичес
Задачи медико-генетического консультирования.
Медико-генетическое консультирование - один из видов специализированной медицинской помощи населению, направленной главным образом на предупреждение появления в семье больных с наследственной патол
Синдромологический диагноз в клинической генетике.
Наследственные заболевания являются следствием изменения генотипа, т.е. мутации. Мутации вызывают либо нарушение эмбрионального развития, либо нарушение определенного звена обмена веществ. У разных
Наследственной болезни.
Особенностью клинической генетики является то, что объектом исследования является не отдельный больной, а семья. Сбор сведений о семье начинается с пробанда. Пробандом называется че
Основные генетические термины.
Ген – участок ДНК, в котором закодирована информация о первичной структуре одного белка.
Генотип – система всех генов организма, содержащихся в диплоидном
Тесты для проверки конечного уровня знаний.
1. Выберите один наиболее правильный ответ.
Медицинская генетика изучает:
А) клинические особенности наследственных болезней;
Б) этиологию, патогенез
Дополнительная
1). Н.П.Бочков. Клиническая генетика. – М. Медицина, 1997. – 288с.ил. – С.23 – 26, 30 – 43,
2). Педиатрия: пер. с англ./Гл. ред. Н.Н.Володин – М.: ГЭОТАР, 1996. – С. 205 – 240.
3)
Основные теоретические сведения
Клинико-генеалогический метод основан на составлении и анализе родословной семьи. Это обязательный этап в обследовании больного с наследственной патологией. Синоним слова "родо
Сцепленное с полом наследование.
У человека не описаны заболевания, которые наследуются сцеплено с У=хромосомой (ихтиоз – "кожа дикобраза" – сцепление с У-хромосомой оспаривается многими генетиками). Поэтому, говоря о сц
Доминантное сцепленое с Х-хромосомой наследование.
1) Женщины болеют в 2 раза чаще, чем мужчины.
2) Если больная мать – гетерозиготная носительница патологического гена (ХАХа), то признак наследуют 50% дочерей и сыновей. Мать гетерозиг
У-сцепленый тип наследования.
В У-хромосоме находятся гены, контролирующие сперматогенез, рост тела, конечностей и зубов, оволосение ушной раковины и др. Признак наследуется от отца к сыну (голандрические признаки).
&n
Тесты для контроля конечного уровня знаний
Может быть один или несколько правильных ответов.
1. Сибсы – это:
а) родители пробанда;
б) дети пробанда;
в) братья пробанда;
г) сестры пробанда;
Хромосомные болезни
Цель занятия: изучить этиологию, клинику, диагностику, ведение и подход к лечению больных с наиболее распространенными хромосомными болезнями. Уметь при сборе анамнеза и обследов
Практическая работа.
1. Обследовать больного с хромосомной болезнью, выявить характерные признаки, сформулировать предположительный диагноз, составить план обследования больного.
2. Проанализировать по фотогр
Этиология хромосомных заболеваний.
В этиологии хромосомных заболеваний выделяют геномные и хромосомные мутации. К геномным мутациям относятся изменения числа хромосом. Различают полиплоидии и анеуплоидии (гетероплоидии). Изменение
Геномные мутации.
Геномные мутации - это изменение числа хромосом. Различают два вида геномных мутаций:
1) полиплоидию,
2) гетероплоидию (анеуплоидию).
Полиплоидия– увелич
Норма (2n) ХХ ХХ ХХ
1 2 3
Мы видим по две хромосомы каждой пары в гипотетической клетке с 6 хромосомами или 3 парами.
а) Моносомия - отсутствие одной хромосомы (2n-1)
ХХ ХХ Х-
1 2 3
Причины формирования геномных мутаций.
1) Наиболее важным механизмом является нерасхождение хромосом при митозе или мейозе. Хромосомы, которые в норме должны разделиться во время клеточного деления, остаются соединенными вместе и в ан
Запись нормального и измененного кариотипа человека.
В 1971г. на Парижской конференции была утверждена специальная номенклатура записи кариотипа человека.
Нормальный кариотип человека:
46,ХХ - женщина; 46, ХУ - мужчина.
Патогенез хромосомных болезней.
При хромосомных болезнях, как правило, наблюдается дисбаланс по большому количеству генов. Измененный генотип проявляется в эмбриональном периоде развития. Самые ранние этапы дробления зиготы контр
Синдром трипло-Х, трисомия Х, тетрасомия Х, пентасомия X/.
Трисомия Х впервые описана в 1959 г. у женщин с кариотипом 47,ХХХ. Частота патологии 1:1000 - 1:1200 девочек. Среди женщин с умственной отсталостью синдром встречается более чем в 1 %.
Тет
Диагностика хромосомных заболеваний
Для подтверждения (или установления) диагноза хромосомной болезни используют цитогенетические методы. Наибольшее значение имеют:
1. Метод кариотипирования.
2. Метод определения по
Показания для кариотипирования.
1. Дети с фенотипом, характерным для определенного хромосомного заболевания.
2. Дети с множественными врожденными пороками развития или с признаками дизморфии, этиология ко
Медико-генетическое консультирование.
Расчет риска при хромосомных заболеваниях зависит от кариотипа родителей. Можно рассмотреть следующие случаи.
1. У родителей нормальный кариотип. В этом случае риск для с
Тесты для самоконтроля.
1. Выберите два правильных ответа.
Какие мутации относятся к геномным:
А) инверсии, транслокации, дупликации, делеции;
Б) полиплоидии, анеуплоидии;
Моногенные болезни и синдромы
Цель занятия: Знать этиологию, патогенез, классификацию, диагностику, принципы лечения моногенных болезней и синдромов. Уметь выявить при сборе анамнеза и обследовании боль
Основные теоретические сведения.
Моногенные болезни – это болезни, обусловленные мутацией одного гена. В генотипе человека 100000 генов (10 5). Моногенные болезни могут возникнуть в результате мутации приблизительно 30
Общая характеристика моногенных болезней
1). Варьирующий возраст начала – от внутриутробного до пожилого. Большая часть патологических мутаций проявляется внутриутробно (до 25%) и диагностируются у новорожденного, ещё 45% - до 3 лет. В пу
Ахондроплазия
Популяционная частота 1: 100 000 соотношение полов МІ:ЖІ; 80%-95% случаев обусловлены новыми мутациями. Характерными признаками являются: низкий рост (при рождении 46 или 48, у взрослых 120-130 см.
Синдром Марфана
Популяционная частота 1:10000 – 1:15000, соотношение полов МІ : ЖІ; около 75% больных с синдромом Марфана имеют больных родителей, 25% являются первыми больными ( результат новой мутации).
Аутосомно-рецесивные заболевания
Заболевание кодируется рецессивным геном а, норма – доминантным А. Больные имеют генотип аа, здоровые – АА и
Общие симптомы наследственных нарушений обмена веществ.
А) Данные анамнеза.
1. В семейном анамнезе смерть детей в раннем возрасте.
2. Нормальное течение настоящей беременности. Дети, как правило, рождаются доношенными и здоровым
Что такое болезни накопления?
Это группа ферментопатий, при которых нарушается катаболизм высокомолекулярных соединений. Нерасщепившиеся вещества откладываются в клетках и межклеточном веществе разных тканей и органов.
Сцепленное с Х-хромосомой наследование.
Если ген находится в Х или У хромосоме, то наследование называется сцепленным сполом.
Сцепленные с Х-хромосомой гены могут быть доминантными и рецессивными. Рецессивные сцепленные с Х-хром
Диагностика моногенных болезней.
Могут использоваться следующие методы:
1). Портретная диагностика – для диагностики моногенных синдромов, проявляющихся пороками развития.
2). Биохимические методы – для диагности
Пренатальная диагностика моногенных болезней и синдромов.
Для пренатальной диагностике могут использовать следующие методы.
1). УЗИ – для диагностики пороков развития. Оптимальные сроки для скрининговых исследований 1-й раз в 16-18 недель, 2-й ра
Тесты для самоконтроля.
(возможен один идли несколько правильных ответьов)
1.
Укажите вероятность повторного рождения больного ребенка у супругов, иемющих больную девочку с фенилкет
Методы ДНК – диагностики.
Цель занятия: знать принципы ДНК- диагностики и использование метода для диагностики наследственных заболеваний, инфекционных заболеваний, в судебной медицине и онкологии .
Основные теоретические сведения.
Если век XIX по праву вошел в историю мировой цивилизации как Век Физики, то век XX, по всей вероятности, будет назван Веком Биологии, а может быть и Веком Генетики.
С 1900 г. – года офици
Строение и функции ДНК.
ДНК – это полимер, мономером которого являются нуклеотиды (адениловый – А, тимидиловый – Т, гуаниловый – Г, цитидиловый – Ц). Каждый нуклеотид состоит из остатка фосфорной кислоты, моносахарида дез
Строение и функции РНК.
РНК – это тоже полимер, состоящий из нуклеотидов.
Отличия РНК от ДНК:
1) состоит из одной полинуклеотидной цепи;
2) в состав нуклеотида входит рибоза;
3) вместо
Ген, генетический код и его свойства.
Ген, как уже указано выше, - участок ДНК, в котором закодирована информация о строении одного белка. Если белок имеет четвертичную структуру и состоит из нескольких полипептидов, то ген будет кодир
Что такое геном и генотип? Характеристика генома человека.
У человека и других организмов можно выделить два типа клеток: половые (яйцеклетка и сперматозоид) и соматические (т.е. неполовые – эпителиальные, мышечные и т.д.). Половые клетки содержат гаплоидн
Программа «Геном человека».
В 1990 г. молекулярно – генетические лаборатории США, Западной Европы, России и Японии приступили к осуществлению Международной программы «Геном человека».
Программа включает три направлен
Каталог генов и генных болезней В.Мак-Кьюсика.
Более 30 лет под руководством Виктора Мак-Кьюсика (проф. Университета Джона Хопкинса в Балтиморе) собирают информацию обо всех картированных генах человека и связанных с ними наследственных заболев
Молекулярно-генетические методы. Использование в медицине.
Молекулярно-генетические методы (методы ДНК –диагностики) – это большая и разнообразная группа методов, предназначенная для выявления вариаций в структуре исследуемого участка ДНК.
Идентификация возбудителей инфекционных заболеваний с помощью ПЦР.
Для выявления и идентификации возбудителя используется специфическая для каждого вида пара праймеров. При наличии ДНК возбудителя в исследуемой пробе происходит амплификация определенного фрагмента
Принципы геномной дактилоскопии
Геномная дактилоскопия основана на анализе вариабильных участков ДНК. Вариабильные участки ДНК имеют разную длину у разных людей, т.к он может иметь разное количество копий относительно короткого ф
Тесты для проверки конечного уровня знаний.
(может быть несколько правильных ответов)
1. Участок ДНК, в котором закодирована информация о строении одного белка, называется:
А) триплетом;
Б) ге
Хотите получать на электронную почту самые свежие новости?
Подпишитесь на Нашу рассылку
Наша политика приватности обеспечивает 100% безопасность и анонимность Ваших E-Mail
Ген, ответственный за муковисцидоз, расположен в длинном плече 7 хромосомы (7q31-32). В гене МВ обнаружено около 300 мутаций. Наиболее частая мутация – это делеция 3 пар нуклеотидов, ведущая к отсутствию аминокислоты фенилаланина в 508 положении (название мутации F508).
Новости и инфо для студентов