Реферат Курсовая Конспект
Средства, понижающие продукцию пролактина - раздел Медицина, ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА С АКТИВНОСТЬЮ ГОРМОНОВ ГИПОФИЗА И ГИПОТАЛАМУСА Пролактин – Представитель Соматотропинового Семейства Гормонов. Предст...
|
Пролактин – представитель соматотропинового семейства гормонов. Представляет собой полипептидную цепочку из 199 аминокислот, которая содержит 3 дисульфидные связи и полисахаридный остаток, присоединенный к единственному в молекуле остатку аспарагина.
Секреция пролактина находится под подавляющим контролем гипоталамуса, который вырабатывает пролактостатин (в настоящее время полагают, что это дофамин). Дофамин активирует D2-рецепторы на поверхности гипофиза и тем самым тормозит синтез и секрецию пролактина. Несмотря на преобладание подавляющего контроля со стороны гипоталамуся, описано по крайней мере 2 гипоталамических гормона которые увеличивают синтез и секрецию пролактина: тиреолиберин и пролактолиберин.
Физиологическая роль пролактина. Пролактин выполняет в организме человека ряд метаболических функций:
· стимулирует синтез белка, нуклеиновых кислот, гликозаминогликанов в мышцах, хрящах и соединительной ткани (анаболический эффект);
· обладает жиромобилизующим эффектом (стимулирует распад жиров до неэстерифицированных жирных кислот и триглицеридов);
· повышает образование инсулиноподобного фактора роста IGF-I в печени.
Кроме того, пролактин выполняет важную роль в репродуктивной системе человека.
В женском организме:
· стимулирует рост молочных желез и развитие в них железистой ткани;
· стимулирует образование молока в молочных железах;
· поддерживает существование желтого тела и образование им прогестерона;
· стимулирует продукцию и секрецию андрогенов в надпочечниках;
· оказывает влияние на поведение, стимулирует родительские реакции, материнский инстинкт («материнская любовь»);
· способствует росту сальных желез и внутренних органов.
В мужском организме:
· усиливает действие лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов на сперматогенез (этот эффект многие исследователи называют парадоксальным, поскольку гиперпродукция пролактина вызывает импотенцию и нарушение сперматогенеза);
· усиливает обменные процессы в яичках и увеличивает их массу;
· усиливает образование энергии и процессы метаболизма в сперматозоидах (обеспечивает подвижность сперматозоидов);
· стимулирует образование секрета предстательной железы; предстательная железа выделяет пролактин, содержание которого в эякуляте выше, чем в крови;
· путем взаимодействия с рецепторами к пролактину в клетках Лейдига регулирует в них синтез тестостерона.
В клинической практике препараты пролактина не нашли применения. В настоящее время чаще используют средства, направленные на подавление секреции этого гормона. Гиперпролактинемия вызывает у женщин бесплодие, сопровождающееся синдромом аменореи-галактореи (прекращение функционирования яичников и истечение молока из молочных желез, не связанное с кормлением грудью), а у мужчин – импотенцию с развитием гинекомастии (увеличения грудных желез).
Бромокриптин (Bromocriptin, Parlodel). Производное алкалоидов спорыньи (эрголиновое производное). Механизм действия: Бромокриптин является агонистом постсинаптических D2-дофаминовых рецепторов.
Фармакокинетика. Определенным недостатком бромокриптина является его неблагоприятные фармакокинетические свойства. Высокая пресистемная элиминация приводит к тому, что уже во время первого прохождения через печень, после приема внутрь, разрушается 70-80% принятой дозы. Кроме того, период полуэлиминации бромокриптина всего 2-4 часа, что требует его достаточно частого (3 раза) применения в течение суток.
Фармакологические эффекты.
· Противопаркинсонический эффект. Бромокриптин активирует D2-рецепторы нейронов хвостатого ядра и воспроизводит тем самым тормозящий эффект, который оказывают нейроны черной субстанции или леводопа на хвостатое ядро. Торможение хвостатого ядра приводит к активации нейронов бледного шара и усилению его нисходящих тормозных влияний на a-мотонейроны спинного мозга. В итоге, бромокриптин снижает брадикинезию и ригидность.
· Эндокринологические эффекты. Бромокриптин вызывает угнетение секреции пролактина. Этот эффект связан с влиянием на рецепторы гипофиза. Бромокриптин, стимулируя D2-дофаминовые рецепторы гипофиза, тормозит образование и секрецию пролактина, воспроизводя эффекты пролактостатина гипофиза. Кроме того, показано, что бромокриптин (как и другие дофаминомиметики) нормализует уровень гормона роста: снижает патологически повышенную его секрецию и несколько повышает нормальную секрецию СТГ.
Показания к применению:
1. Лечение гиперпролактинемии и связанных с ней нарушений менструального цикла, женского и мужского бесплодия, лечение пролактином (гормонпродуцирующих опухолей гипофиза, выделяющих пролактин). Бромокриптин назначают в дозе 7,5-20 мг/сут.
2. Подавление лактации в послеродовом периоде (т.к. синтез и секреция молока определяются уровнем пролактина). Используют бромокриптин в дозах 7,5-15 мг/сут.
3. Лечение акромегалии (обусловленой гормонпродуцирующими опухолями гипофиза). Эффективные дозы составляют 1,25-5,0 мг/сут.
4. Лечение диффузной формы кистозно-фиброзной мастопатии. Показано, что бромокриптин снижает число кист и узлов в тканях молочной железы, полагают, что это связано с нормализацией секреции пролактина и соотношения эстрогенов и прогестерона. Эффективные дозы составляют 5,0-10,0 мг/сут.
5. Лечение паркинсонизма. Используют дозы 10-40 мг/сут.
Режим дозирования: Во всех случаях подбор оптимальной дозы бромокриптина проводят по следующей схеме. В 1-ую неделю его принимают внутрь по 1,25 мг на ночь, в течение второй недели – по 2,5 мг на ночь, с 3-ей недели – по 2,5 мг 2 раза в день и с 4-ой недели – по 2,5 мг 3 раза в день (что соответствует 7,5 мг/сут). При необходимости дальнейшего увеличения его проводят каждые 3 дня повышая дозу на 2,5 мг.
Нежелательные эффекты.
· Со стороны ЖКТ отмечаются эффекты характерные для леводопы и других дофаминомиметиков – анорексия, тошнота и рвота.
· Ортостатический коллапс при первых приемах.
· Эритромелалгия – болезненный спазм сосудов пальцев рук, который сменяется их внезапным расширением с гиперемией, отеком и жжением. Провоцирующим фактором является контакт с водой.
· Эрготизм – сочетание спазмов сосудов конечностей, внутренних органов с изменениями психики в виде галлюцинаций и бреда.
Форма выпуска: таблетки по 0,0025; 0,004 и 0,01; капсулы по 0,004 и 0,01; раствор для приема внутрь 4 мг/5 мл (0,08%) во флак. по 100 мл
Перголид (Pergolide, Permax). Эрголиновое производное. Механизм действия: Перголид является полным агонистом постсинаптических D2-рецепторов и парциальным агонистом пресинаптических D1-рецепторов. По активности в отношении D2-рецепторов в 10 раз превосходит бромокриптин. За счет активации постсинаптических D2-рецепторов воспроизводит тормозящие эффекты дофамина в экстрапирамидной системе. Действуя на пресинаптические D1-рецепторы, которые расположены на возбуждающих терминалях корковых глутаматергических нейронов, тормозит выделение глютамата и чрезмерную стимуляцию нейронов хвостатого ядра
В отличие от бромокриптина перголид не подвержен пресистемной элиминации, имеет более длительный период полувыведения (около 27 часов), что позволяет назначать его 1 раз в день. Кроме того, он более доступен по цене, что немаловажно, если учитывать чрезвычайно высокую стоимость терапии бромокриптином.
Фармакологические эффекты. Для перголида характерны те же эффекты, что и для бромокриптина.
Показания для применения и режим дозирования. В настоящее время одобрено применение перголида только для лечения паркинсонизма. Прием перголида начинают с 0,05 мг на ночь в течение 2 дней, затем дозу повышают на 0,1 мг каждые 3 дня. Как правило, эффективными являются дозы 0,4-0,5 мг/сут, однако, при необходимости можно увеличивать их до 3-5 мг/сут. При плохой переносимости можно принимать перголид в 2-3 приема.
Нежелательные эффекты. Перголид лучше переносится, чем бромокриптин и реже вызывает ортостатический коллапс и рвоту. При длительном применении перголида возможно появление плеврального или перикардиального выпота, фиброза плевральной полости или забрюшинного пространства. Возможно развитие психотических реакций.
Форма выпуска: таблетки по 0,00005; 0,00025 и 0,001
Каберголин (Kabergoline, Dostinex). Эрголиновое производное. Механизм действия. Является селективным D2-миметиком – взаимодействует с D2-типом дофаминовых рецепторов и вызывает их активацию. В 4 раза более активен в отношении этих рецепторов по сравнению с бромокриптином.
Фармакокинетика. В отличие от всех других средств этой группы имеет чрезвычайно медленную элиминацию: период полувыведения составляет 65 часов у здоровых лиц и увеличивается до 80-120 часов у пациентов с гиперпролактинемией. Поэтому после однократного приема эффект этого средства сохраняется от 7 до 28 дней. Метаболизм каберголина происходит без участия микросомальных ферментов печени.
Фармакологические эффекты. По фармакологическим эффектам аналогичен бромокриптину. Однако, полагают, что он более эффективен при лечении гиперпролактинемии у лиц с опухолью гипофиза, так как позволяет не только уменьшить секрецию пролактина, но у 77% пациетов значительно (более чем на 25% сократить размер опухоли гипофиза).
Применение и режим дозирования: Применяется для лечения гиперпролактинемии и связанных с ней нарушений менструального цикла, пролактином гипофиза. Назначают внутрь по 500 мкг 1-2 раза в неделю, максимально допустимые дозы – 4,5 мг/нед. Лечение начинают с назначения в дозе 250 мкг, которую повышают на 250 мкг не чаще, чем 1 раз в месяц до достижения оптимального эффекта.
Каберголин используют также для подавления лактации. В этом случае его применяют по 250 мкг через каждые 12 часов в течение 2 дней.
Нежелательные эффекты. Особенностью каберголина является крайне низкая эметогенная активность (способность вызывать тошноту и рвоту) среди всех средств этой группы.
Форма выпуска: таблетки по 0,5 мг (500 мкг).
Хинаголид (Quinagolide, Norprolac). Является неэрголиновым производным. Механизм действия. Селективно стимулирует D2-дофаминовые рецепторы.
Фармакокинетика. При приеме внутрь подвергается эффекту первого прохождения через печень. Период полуэлиминации длительный »14-17 часов, что позволяет назначать его 1 раз в сутки. В процессе метаболизма хинаголида образуются 2 фармакологически активных метаболита, также способных стимулировать дофаминовые рецепторы.
Фармакологические эффекты. Хинаголид вызывает те же эффекты, что и другие средства этой группы. В отличие от эрголиновых производных величина эффекта хинаголида повышается прямо пропорционально введенной дозе и достигает максимума при введении дозы в 50 мкг. Дальнейшее увеличение дозы не приводит к увеличению эффекта, но удлиняет его пропорционально введенной дозе.
Показания к применению и дозирование: Хинаголид применяется только для лечения гиперпролактинемии и связанных с ней нарушений менструального цикла, пролактином гипофиза. Применяют хинаголид внутрь вначале по 25 мкг/сут в один прием в течение 3 дней, затем 50 мкг/сут, также в течение 3 дней. В последующем дозу увеличивают на 75 мкг каждые 4 недели до достижения оптимального эффекта. Обычные дозы хинаголида 75-300 мкг/сут.
Нежелательные эффекты. Вызывает тошноту и рвоту, ортостатическую гипотензию, но считается, что частота этих эффектов меньше, чем у бромокриптина.
Форма выпуска: таблетки по 25; 50; 75 и 150 мкг.
– Конец работы –
Эта тема принадлежит разделу:
Отныне загадочная функция гипофиза мозгового придатка разъяснена Он определяет человеческий облик Его гормоны можно назвать важнейшими в... М А Булгаков Собачье сердце... Гипофиз один из отделов промежуточного мозга который выполняет нейроэндокринные функции Анатомически и...
Если Вам нужно дополнительный материал на эту тему, или Вы не нашли то, что искали, рекомендуем воспользоваться поиском по нашей базе работ: Средства, понижающие продукцию пролактина
Если этот материал оказался полезным ля Вас, Вы можете сохранить его на свою страничку в социальных сетях:
Твитнуть |
Новости и инфо для студентов