Производные пропионовой кислоты

Ибупрофен (Ibuprofen, Brufen, Nurofen, Solpaflex). МД: Подобно прочим НПВС обратимо блокирует активность ЦОГ и нарушает синтез простагландинов[19].

ФЭ: В высоких дозах (более 2400 мг/сут) он эквивалентен салицилатам по силе противовоспалительного эффекта. Однако, в практической медицине значительно чаще применяются более низкие дозы этого лекарственного средства, в которых у него над противовоспалительным преобладают анальгетический и жаропонижающий эффекты. После введения действие ибупрофена сохраняется до 8 часов.

ФК: Коммерческие препараты ибупрофена представляют собой рацемические смеси неактивного R- и активного S-изомеров. После абсорбции в кровь около 60% R-изомера медленно подвергается трансформации в активную S-форму. Ибупрофен способен избирательно накапливаться и длительно удерживаться в тканях суставов. При совместном применении с АСК эффект ибупрофена резко ослабевает. Это связано с конкуренцией между этими лекарствами за связь с транспортным белком и быстрое разрушение свободной формы ибупрофена в крови.

Показания для применения и режимы дозирования:

· Как анальгетик и противовоспалительное средство при тяжелом течении ревматоидного артрита и остеоартрита внутрь по 400-600 мг 3-4 раза в день (препараты продленного действия по 600-1200 мг 2 раза в день);

· Для лечения хронического гломерулонефрита (по тем же критериям, что и индометацин). Начальная доза составляет 200 мг 2 раза в день. В последующем дозу повышают на 200 мг каждые 4 дня и доводят до 600 мг 2 раза в день. После снижения протеинурии дозу ибупрофена доводят до 200-400 мг/сут и продолжают лечение еще 4-5 месяцев.

· Для устранения болевого синдрома при альгодисменорее внутрь по 400-600 мг 3 раза в день;

· В последнее время появились данные, которые указывают на эффективность ибупрофена при лечении муковисцидоза. Муковисцидоз (кистозный фиброз) – тяжелое наследственное заболевания, которое характеризуется генетическим дефектом белка хлоридного транспортера в тканях легких и поджелудочной железы. При этом у больного муковисцидозом нарушается работа бронхиальных желез и секреция панкреатического сока. Все это приводит к деструкции тканей легких и хронической диарее. Считают, что прием ибупрофена позволяет замедлить процесс деструкции тканей и больных. При лечении муковисцидоза ибупрофен используют в высоких дозах по 20-30 мг/кг (до 1600 мг на прием) 2 раза в день. Курс лечения составляет 4 года и более.

НЭ: Ибупрофен – одно из наиболее хорошо переносимых лекарственных средств. Развитие нежелательных эффектов при его приеме происходит достаточно редко и характеризуется теми же проявлениями, что и при использовании АСК. Крайне редко, возможно развитие угнетение кроветворения, подобное таковому при использовании фенилбутазона.

ФВ: драже 200 мг, табл. 400 и 600 мг в оболочке, капсулы ретард 300 мг, таблетки ретард 800 мг, гель 10% в тубах по 30,0 г.

Напроксен (Naproxen, Naprosyn). МД: Подобно другим НПВС напроксен обратимо блокирует ЦОГ и нарушает синтез простагландинов в зоне воспаления.

ФЭ: Напроксен относится к одним из наиболее часто применяемых НПВС. Обладает достаточно сильным анальгетическим и антипиретическим действием, а по противовоспалительной активности даже превосходит АСК и ибупрофен. Противовоспалительное действие напроксена развивается медленно и достигает максимума только через 2-4 недели регулярного приема.

Напроксен оказывает мощный антиагрегационный эффект – он на 95% блокирует синтез тромбоксана в тромбоцитах и на 88% тормозит их агрегацию. По антиагрегационному действию напроксен сопоставим со многими современными специфическими антиагрегационными лекарственными средствами.

Показания для применения и режимы дозирования: Напроксен применяют внутрь или ректально по 500-1000 мг/сут в 1-2 приема при лечении следующих состояний:

· Ревматические заболевания (системные коллагенозы, остеоартриты и артрозы) в расчете на противовоспалительное действие.

· В качестве анальгетика при послеоперационном болевом синдроме, болях после родов при альгодисменорее.

· Острые и хронические гломерулонефриты.

НЭ: Напроксен имеет хорошую переносимость и нежелательные эффекты, которые возникают при его применении, в целом аналогичны таковым у ибупрофена, но развиваются значительно реже.

ФВ: таблетки и суппозитории по 250 и 500 мг, гель 10% в тубах по 20,0 г.

Производные эноликовой кислоты (пиразолидиндионы)

Фенилбутазон (Phenylbutazone, Butadione). МД: подобно АСК блокирует синтез простагландинов, обратимо нарушая активность ЦОГ. По некоторым данным обладает способностью усиливать синтез эндогенных интерферонов в очаге воспаления.

ФВ: По противовоспалительному действию значительно превосходит салицилаты и приближается по величине эффекта к глюкокортикостероидным средствам. Однако, фенилбутазон обладает слабым анальгетическим эффектом и, практически не выраженным, антипиретическим действием.

Фенилбутазон усиливает экскрецию уратов из организма (урикозурическое действие) и приводит к значительному падению уровня мочевой кислоты в крови.

Фенилбутазон является системным ядом для вшей (употребление вшами в пищу крови людей, которые принимают фенилбутазон вызывает их гибель). Фенилбутазон оказывает прямое воздействие на канальцы нефрона и усиливает процессы реабсорбции ионов натрия и воды, приводя к появлению отеков.

Показания и режимы дозирования. В настоящее время фенилбутазон применяют исключительно как резервное НПВС, которое назначают только при неэффективности других средств этой группы, как правило коротким курсом (1-2 недели) в период обострения заболевания:

· Купирование боли при подагрическом артрите и остром приступе подагры. Фенилбутазон по эффективности приближается к эталонному средству для лечения этих состояний – колхицину, но в то же время по сравнению с колхицином фенилбутазон значительно лучше переносится. Как правило, при остром приступе подагры доза фенилбутазона не должна превышать 2,0 г (обычно в первые 2 дня фенилбутазон назначают по 600 мг/сут, а в последующие 3 дня по 300 мг/сут).

· Анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева, заболевание при котором происходит воспаление связочно-суставного аппарата позвоночника в результате чего он неподвижно фиксируется в изогнутом состоянии), ревматоидный артрит. Лечение начинают с дозы 450-600 мг/сут в 3-4 приема, в последующем, переходят на прием поддерживающих доз по 150-300 мг/сут в 1-2 приема.

НЭ: Широкое применение фенилбутазона ограничивают его серъезные и достаточно частые нежелательные реакции (могут развиваться у »45% лиц, употребляющих фенилбутазон):

· Фенилбутазон примерно на 50% увеличивает ОЦК в организме за счет задержки жидкости. Это приводит к появлению или увеличению отеков (иногда, ошибочно это принимают за обострение заболевания) и провоцированию хронической застойной сердечной недостаточности.

· Гематотоксические реакции: проявляются в форме апластической (необратимой) анемии, агранулоцитоза. В связи с такими нежелательными эффектами у пациентов, которые принимают фенилбутазон необходимо каждые 7 дней выполнять контрольное исследование крови. Пациент должен знать, что при появлении признаков агранулоцитоза (повышение температуры, озноб, боли в горле, стоматит) или анемии (боли в эпигастральной области, необычные кровоподтеки, кровотечения, дегтеобразный стул) он должен немедленно прекратить прием данного лекарственного средства и обратиться к врачу.

· НПВС-гастропатия, тошнота и рвота.

· Фенилбутазон нарушает процесс поглощения йода щитовидной железой и при длительном приеме может спровоцировать гипотиреоз.

· Аллергические реакции.

ФВ: таблетки по 150 мг, мазь 5% в тубах по 20,0 г.

Клофезон (Clofezone, Percluzone). Эквимолярное соединение фенилбутазона и клофексамида. Клофексамид обладает преимущественно анальгетическим и крайне слабо выраженным противовоспалительным эффектами. Т.о. клофексамид как бы дополняет действие фенилбутазона.

Считают, что клофезон несколько лучше переносится пациентами и нежелательные эффекты при его приеме развиваются значительно реже. Применяют его по тем же показаниям, что и фенилбутазон.

Режим дозирования: внутрь или ректально по 200-400 мг 2-3 раза в день, не более 10-14 дней.

ФВ: капсулы по 200 мг, суппозитории по 400 мг, мазь 8% в тубах по 20,0 г.

Производные эноликовой кислоты (оксикамы)

Пироксикам (Piroxicam, Feldene, Erason, Hotemin) МД: Лекарственные средства из группы оксикамов характеризуются относительной селективностью в отношении изоформ ЦОГ. Они в большей степени нарушают функцию ЦОГ-2, по сравнению с ЦОГ-1. Подобно другим НПВС блокада фермента является обратимой и синтез простагландинов нарушается временно. Поскольку пироксикам в большей степени нарушает функцию ЦОГ-2 он подавляет выработку простагландинов в очаге воспаления и, в меньшей степени, нарушает продукцию «физиологических» простагландинов.

Полагают, что у пироксикама имеют место уникальные компоненты противовоспалительного механизма действия:

· он снижает образование ревматоидного фактора – белка острой фазы воспаления, который относится к группе IgM;

· увеличивает соотношение T_h/T_s в пользу последних и, поэтому, способен подавить аутоиммунные реакции в области воспаленного органа или ткани.

ФЭ: По своему противовоспалительному эффекту пироксикам приближается к индометацину, а по анальгетическому – лишь незначительно уступает ему. Противовоспалительное действие лекарства развивается постепенно – в течение 1-2 недель постоянного приема (максимум эффекта достигается через 2-4 недели регулярного применения). После однократного применения действие пироксикама сохраняется в течение 24-40 часов (период полуэлиминации – 45-60 часов), такое длительное сохранение эффекта объясняют наличием у пироксикама механизма энтерогепатической циркуляции.

Переносимость пироксикама несколько лучше, чем при использовании АСК и индометацина.

Показания к применению и режимы дозирования. Как противовоспалительное средство пироксикам назначают длительными курсами при ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите, остеоартрите и приступах подагрического артрита по 20 мг/сут в 1 прием.

Как анальгетик, его применяют короткими курсами при болях в послеоперационном периоде, посттравматическом болевом синдроме, при дисменорее, остром приступе подагры. В первые сутки его принимают в дозе 40 мг однократно, затем в течение 4-6 дней по 40 мг/сут в 1-2 приема.

НЭ: Пироксикам является одним из наиболее гастротоксичных НПВС (по некоторым данным в этом отношении он превосходит даже АСК). Достаточно редко прием пироксикама приводит к возникновению гематотоксических реакций (апластической анемии, тромбоцитопении), нефротоксических реакций, кожных аллергических реакций.

ФВ: таблетки и капсулы по 10 и 20 мг; суппозитории по 20 мг; раствор 2% в ампулах по 1 и 2 мл; гель 0,5% в тубах по 58,0 г.

Теноксикам (Tenoxicam) По своим фармакологическим свойствам и механизму действия аналогичен пироксикаму. Отличается от последнего лишь по 2 показателям:

· Теноксикам крайне медленно выводится из организма (t_½=60-75 ч), поэтому его действие после однократного применения сохраняется в течение 2 суток, а полный клинический эффект развивается только к концу 2-ой недели после применения.

· Теноксикам менее гастротоксичен, чем пироксикам.

ФВ: таблетки, капсулы и суппозитории по 20 мг.