рефераты конспекты курсовые дипломные лекции шпоры

Реферат Курсовая Конспект

Препараты, с активностью гормонов задней доли гипофиза

Препараты, с активностью гормонов задней доли гипофиза - раздел Медицина, Лекарственные средства с активностью гормонов гипофиза и гипоталамуса Аналоги Фолликулостимулирующего Гормона (Фсг). Урофол...

Аналоги фолликулостимулирующего гормона (ФСГ).

Урофоллитропин (Urofollitropin, Metrodin). Представляет собой человеческий ФСГ, выделенный из мочи женщин находящихся в периоде менопаузы. Его активность составляет около 4% активности обычного ФСГ. Является гликопротеиновым гормоном, который продуцируется передней долей гипофиза. Состоит из 2 субъединиц a и b. a-субъединица является общей с другими гормонами этого семейства (лютеинизирующим гормоном, хорионическим гонадотропином), а b-субъединица определяет характер биологической актиности гормона.

Механизм действия и фармакологические эффекты. ФСГ действует на специфические рецепторы, расположенные на поверхности клеток-мишеней репродуктивной систеы. Активация рецепторов через систему Gs-белка передает сигнал на аденилатциклазу. Увеличение активности аденилатциклазы сопровождается синтезом цАМФ, активацией цАМФ-зависимых протеинкиназ в клетке, которые обеспечивают транскрипцию ряда генов и реализацию действия гормона:

У мужчин:

· Стимулирует сперматогенез;

· Увеличивает синтез андрогенсвязывающих белков клетками Сертоли. Эти клетки окружают растущие сперматозоиды и за счет андрогенсвязывающего белка обеспечивают фиксацию больших количеств тестостерона и дигидротестостерона вблизи сперматозоидов. В итоге, вокруг растущих сперматозоидов сосздаются высокие концентрации андрогенов, которые необходимы для нормального сперматогенеза.

У женщин функции ФСГ более многогранны:

· ФСГ в первую половину цикла способствует росту и развитию фолликулов;

· Обеспечивает синтез на поверхности фолликулов рецепторов для ЛГ;

· Обеспечивает синтез фермента ароматазы в клетках оболочки фолликула. Этот фермент необходим для конверсии андрогенов в эстрогены;

· Во время пика секреции ФСГ в 11-14 дни цикла он способствует овуляции (выходу яйцеклетки).

Показания для применения и режимы дозирования: ФСГ используют для стимуляции роста фолликулов с целью последующей овуляции или экстракорпорального оплодотворения при лечении женского бесплодия. Существует 2 схемы введения: а) возможно ежедневное введение внутримышечно по 75-150 МЕ в течение 7-12 дней (инъекции начинают в один из семи первых дней цикла); б) иногда применяют введение через день в дозе 225-375 МЕ также в течение 7-12 дней. Одновременно с проведением инъекций при помощи УЗИ или мониторирования уровня эстрогенов следят за созреванием фолликула. Как только фолликул созреет, введение ФСГ прекращают и выполняют инъекцию ЛГ.

При отсутствии эффекта от лечения через каждые 7-14 дней возможно увеличение разовой дозы на 37,5-75 МЕ. Если после 5 недельной терапии эффект отсутствует, лечение необходимо прекратить.

Нежелательные эффекты.

· Боли в месте введения, растройства ЖКТ;

· Образование кист яичников;

· Многоплодная беременность;

· Синдром «гиперстимуляции яичников». Возникает на 7-10 день после овуляции и характеризуется резким системным увеличением проницаемости сосудов. Если беременность не наступает, то после менструальной реакции он подвергается обратному развитию. Риск развития синдрома высок, если уровень 17b-эстрадиола в крови женщины выше 3000 пмоль/л. Синдром характеризуется вздутием живота и резкими болями. Появляется тошнота и рвота, увеличивается масса тела (за счет отеков), развивается асцит, скопление жидкости в полостях тела (перикарде, плевральной полости). Все это сопровождается гемоконцентрацией и снижением ОЦК. Яичники резко увеличиваются в размере (более 12 см). Повышается свертываемость крови и появляются тромбоэмболические осложнения. Помощь заключается в проведении мероприятий, направленных на восстановление ОЦК и коррекцию водно-электролитных нарушений. Не следует удалять жидкость из полостей тела без абсолютных показаний, т.к. в период обратного развития синдрома она будет подвергаться обратной абсорбции в кровяное русло (в это время следует применять мочегонные средства).

Форма выпуска: порошок 75 и 150 МЕ в амп.

Фоллитропин (Follitropin, Puregon, Gonal-F). Представляет собой ФСГ, полученный рекомбинантным путем. По активности в 25 раз превосходит урофоллитропин и сопоставим с активностью естественного ФСГ. Применяют по тем же показаниям, что и урофолитропин.

Форма выпуска: порошок 50, 75, 100 и 150 МЕ в ампулах.

Аналоги лютеинизирующего гормона (ЛГ).

Гонадотропин хорионический (Chorionic gonadotropin, Pregnyl, Profasi). Гормон, который синтезирует плацента человека и лошадей (у других животных он не обнаружен). Является гликопротеином a- и b-цепи которого практически идентичны ЛГ (за исключением последовательности из 30 аминокислот на С-конце b-цепи).

Фармакокинетика. После внутримышечного введения оказывает длительный эффект, т.к. его периодполуэлиминации около 8 часов (тогда как у ЛГ всего 30 минут). Полагают, что замедление элиминации гонадотропина хорионического связано с высоки содержанием в нем сиаловых кислот.

Механизм действия и фармакологические эффекты. ЛГ и хорионический гонадотропин активируют специфические рецепторы на поверхности клеток мишеней, которые подобно рецепторам ФСГ также через Gs-белки связаны с аденилатциклазой. Синтез цАМФ и активация зависимых от него протеинкиназ обуспечивает действие гормона.

У мужчин увеличивается продукция тестостерона клетками Лейдига яичек.

У женщин гормон вырабатывается в пульсовом режиме, синхронно с секрецией гонадолиберина и участвует в ряде эффектов:

· Во время пика секреции в 11-14 дни цикла гормон обеспечивает овуляцию;

· Во вторую половину цикла стимулирует клетки желтого тела (бывший фолликул) и индуцирует выработку прогестерона и андрогенов;

· Способствует имплантации яйцеклетки и поддерживает развитие плаценты.

Показания для применения и режим дозирования:

· Дифференциальная диагностика крипторхизма и задержки опущения яичек (псевдокрипторхизма). Вводят внутримышечно по 500-1000 МЕ детям до 6 лет и 1500 МЕ детям старше 6 лет 2 раза в неделю. При псевдокрипторхизме происходит постепенное опущение яичек в мошонку.

· Лечение гипогонадотропного гипогонадизма (задержка полового развития, связанная с недостаточностью функции гипофиза) у мужчин. Вводят внутримышечно по 1000-2000 МЕ 2-3 раза в неделю.

· Индукция овуляции у женщин с бесплодием после курса лечения ФСГ. Выполняют однократную инъекцию 5000-10000 МЕ внутримышечно через 24-48 часов после выполнения последнего введения ФСГ.

· Для поддержания функции желтого тела у женщин с невынашиванием беременности. Введение начинают сразу же после диагностики беременности (но не позднее 8 недель) и продолжают до 14 недели беременности включительно. Первая инъекция 10.000 МЕ, затем по 5.000 МЕ 2 раза в неделю.

Нежелательные эффекты. Введение хорионического гонадотропина может вызвать изменения со стороны ЦНС в виде усталости, раздражительности, головных болей, депрессии. Возможны аллергические реакции. Подобно ФСГ вызывает «синдром гиперстимуляции яичников» у женщин и его аналог у мужчин в виде отеков, гинекомастии и болей в области промежности.

Форма выпуска: порошок 500, 1000, 1500, 2000 и 5000 МЕ в ампулах.

Средства, с активностью ФСГ иЛГ.

Менотропин (Menotropins, Pergonal, Humegon). Представляет собой смесь ФСГ и ЛГ (1:1) выделенных из мочи женщин, находящихся в постменопаузальном периоде. Введение менотропина человеку воспроизводит эффекты каждого из гормонов, которые описаны выше.

Применение и режим дозирования:

· Лечение бесплодия у женщин, обусловленного гипоталамо-гипофизаной патологией. Существует 2 схемы введения: а) возможно ежедневное введение внутримышечно по 75-150 МЕ в течение 7-12 дней (инъекции начинают в один из семи первых дней цикла); б) иногда применяют введение через день в дозе 225-375 МЕ также в течение 7-12 дней. Одновременно с проведением инъекций при помощи УЗИ или мониторирования уровня эстрогенов следят за созреванием и овуляцией фолликула. Как только фолликул созреет, введение прекращают.

· Стимуляция сперматогенеза у мужчин с гипоталамо-гипофизарным гипогонадизмом. Менотропин применяют только в том случае, если предшествующая терапия человеческим хорионическими гонадотропином вызвала лишь андрогенную реакцию без признаков сперматогенеза. При этом, на фоне продолжающегося введения хорионического гонадотропина (2000 МЕ 2 раза в неделю) одновременно вводят менотропин по 75 МЕ 3 раза в неделю (их можно смешивать в одном шприце). Лечение продолжают в течение 4 месяцев, если эффект не достигнут дозу менотропина можно повысить в 2 раза и продолжать курс лечения еще в течение 3 месяцев. При отсутствии положительных результатов дальнейшее лечение прекращают.

Нежелательные эффекты. Аналогичны эффектам ФСГ и ЛГ.

Форма выпуска: порошок 150 и 300 МЕ в ампулах.

Ингибиторы секреции гонадотропинов.

Даназол (Danazol, Danol, Danodiol). Производное 17a-этинилтестотерона. Механизм действия. Даназол является парциальным агонистом андрогеновых и гестагеновых рецепторов. Т.е. он активирует свободные рецепторы к этим гормонам, но в том случае, если они уже заняты эндогенными гормонами, даназол вытесняет их из связи с рецепторами и оказывает «блокирующее действие».

В норме регуляция продукции гонадотропинов осуществляется по механизму отрицательной обратной связи. Под влиянием гонадотропных гормонов образуются половые гормоны, которые связываются с рецепторами на поверхности гипоталамуса и гипофиза и тормозят синтез и секрецию гонадотропинов и гонадолиберина. При снижении концентрации половых гормонов рецепторы гипофиза и гипоталамуса освобождаются и уровень гонадотропных гормонов вновь повышается.

Даназол связывается с рецепторами на поверхности гипофиза и гипоталамуса, стимулирует эти рецепторы и в результате повышенная секреция гонадолиберина и гонадотропных гормонов уменьшается. В то же время, на рецепторы на поверхности периферических органов мишенией (репродуктивный тракт) даназол практически не влияет. Даназол не влияет на процессы нормальной секреции гонадотропных гормонов.

Фармакологические эффекты.

1. Снижается патологически повышенный уровень ФСГ и ЛГ, при отсутствии влияния на нормальные уровни гонадотропинов. Эффект достигает максимума через 60-90 дней регулярного приема.

2. Подавляет функцию половых желез. Отчасти это вызвано снижением уровня гонадотропинов, отчасти же прямым влиянием на стероидогенез. Даназол снижает активность ферментов, осуществляющих конечные этапы синтеза половых стероидов: 17a-гидроксилазы, 21-гидроксилазы, 11b-гидроксилазы. Кроме того, он блокирует активность ключевого фермента стероидогенеза – P450SCC. В итоге, происходит снижение уровня глюкокортикостероидов, прогестеронов и андрогенов.

3. Метаболит даназола – этистерон обладает слабым гестагенным и андрогенным эффектом.

4. Тормозит рост и развитие эндометриоидной ткани, вызывает атрофию нормального эндометрия.

Показания к применению и режимы дозирования:

· Эндометриоз. Применение даназола подавляет как нормальную ткань эндометрия, так и патологические эндометриоидные разрастания, лишая их гормональной поддержки. Лечение начинают с 1-го дня менструального цикла в дозах 400-800 мг/сут, разделенных на 2-4 приема. Длительность курса – 6 месяцев. По эффективности даназол сопоставим с аналогами гонадолиберина (выздоровление в 80% случаев), он несколько уступает им по переносимости (частоте нежелательных эффектов), но сопряжен с меньшими финансовыми затратами.

· Диффузная матопатия, предменструальный синдром у женщин и гинекомастия у мужчин. Назначают по 100-400 мг/сут в 2-4 приема в течение 3 месяцев.

· Преждевременное половое созревание у детей. Даназол применяют по 100-400 мг/сут в 2-4 приема. Использование даназола позволяет задержать половое развитие на сколь угодно большой срок, продолжительность которого определяется лишь длительностью применения даназола.

Нежелательные эффекты.

1. У женщин возможно возникновение симптомов вирилизации, обусловленных метаболитом даназола – угри, отеки, рост волос на теле по мужскому типу (усики, бакенбарды, бородка, белая линия живота), гипертрофия клитора, мутация голоса, атрофия половых желез.

2. Возможны нервозность, головные боли, эмоциональная нестабильность.

3. Горячие «приливы» и снижение либидо.

4. Достаточно редко возникают боли в спине, мышечные спазмы, алопеция.

5. Гепатотоксическое действие, обострение порфирии.

Форма выпуска: капсулы по 100 и 200 мг.

Гестринон (Gestrinone, Nemestran). Производное 19-норстероидов. Механизм действия. В отличие от даназола имеет более селективное действие, является парциальным агонистом андрогеновых и антагонистом эстрогеновых и гестагеновых рецепторов.

В гипофизе и гипоталамусе женщин, за счет активации андрогеновых рецепторов, тормозит секрецию гонадолиберина, ФСГ и ЛГ. В периферических органах-мишенях (ткани репродуктивного тракта) блокирует эстроегновые и гестагеновые рецепторы, лишая ткани гормональной регуляции.

Фармакокинетика. В отличие от даназола всасывается более полно и быстро, практически не подвергается пресистемной элиминации в печени, как и все другие 19-норстероиды. Метаболизм протекает медленно, период полуэлиминации около 27 часов, поэтому даже при назначении не чаще 2 раз в неделю можно поддерживать постоянную концентрацию лекарства в организме. Элиминация осуществляется в равной степени почками и печенью (тогда как у даназола преимущественно гепатическая элиминация).

Фармакологические эффекты.

· Тормозит рост и развитие эндометриоидной ткани, вызывает атрофию нормального эндометрия.

· Снижает продукцию и уровень гонадолиберина, ФСГ и ЛГ, уменьшает образование прогестерона и эстрогенов. Максимум эффекта наблюдается через 1 месяц регулярного применения.

Показания к применению и режим дозирования: Гестринон применяют для лечения эндометриоза. Назначают внутрь по 2,5 мг в 1 и 4 дни менструальной реакции и в дальнейшем продолжают прием по 2,5 мг 2 раза в неделю в те же дни недели, на которые пришлись первые два приема. Курс лечения 6 месяцев.

Нежелательные эффекты. Аналогичны эффектам даназола, но возникают значительно реже.

Форма выпуска: капсулы по 2,5 мг.

– Конец работы –

Эта тема принадлежит разделу:

Лекарственные средства с активностью гормонов гипофиза и гипоталамуса

Отныне загадочная функция гипофиза мозгового придатка разъяснена Он определяет человеческий облик Его гормоны можно назвать важнейшими в.. М А Булгаков Собачье сердце.. Гипофиз один из отделов промежуточного мозга который выполняет нейроэндокринные функции Анатомически и..

Если Вам нужно дополнительный материал на эту тему, или Вы не нашли то, что искали, рекомендуем воспользоваться поиском по нашей базе работ: Препараты, с активностью гормонов задней доли гипофиза

Что будем делать с полученным материалом:

Если этот материал оказался полезным ля Вас, Вы можете сохранить его на свою страничку в социальных сетях:

Все темы данного раздела:

Средства, влияющие на уровень гонадотропных гормонов
Аналоги гонадолиберина. Гонадолиберин – декапептид, который обнаружен у всех млекопитающих. В медицинских целях используют природный гонадолиберин (гонадорелин) или его синтетические аналоги (бусер

Средства, понижающие продукцию пролактина
Пролактин – представитель соматотропинового семейства гормонов. Представляет собой полипептидную цепочку из 199 аминокислот, которая содержит 3 дисульфидные связи и полисахаридный остаток, п

Препараты, с активностью гормонов задней доли гипофиза
Аналоги вазопрессина. Вазопрессин является одним из древнейших нейрогормонов. Он обнаружен даже у наиболее примитивных животных, имеющих зачатки нервной системы (например, Hydra attenuata

СРЕДСТВА, РЕГУЛИРУЮЩИЕ ОБМЕН КАЛЬЦИЯ И ФОСФАТОВ.
  Основы физиологии кальциево-фосфорного гомеостаза. Кальций и фосфаты – основные минеральные составляющие костной ткани, являются наиболее важными минеральными компо

Аналоги паратиреоидного гормона.
Паратиреоидин (Parathyreoidinum, Parathormon). Гормональный препарат, получаемый из паращитовидных желез крупного рогатого скота. Содержит паратгормон. Паратиреоидный горм

Препараты витамина D
Витамин D (Vitamin D). В настоящее время известно 7 естественных веществ, обладающих витамин-D активностью (т.н. секостероиды). Основными формами витамина D являются эргокальциферо

Новые препараты инсулина.
Препараты инсулина ультракороткого действия. Лизпроинсулин (Lysproinsuline, Humalog). Традиционный инсулин образует в растворе и подкожной клетчатке гексаме

Путей введения кортикостероидов.
Показатель Пероральное применение Ингаляционное введение Абсорбция в ЖКТ ËËË &Eu

Нежелательные эффекты.
º Гипернатриемия, сопровождающаяся отеками, артериальной гипертензией, усугублением хронической сердечной недостаточности. º Гипокалиемия, приводящая к нарушению сердечного ритма

БЛОКАТОРЫ СИНТЕЗА АДРЕНОКОРТИКОСТЕРОИДНЫХ ГОРМОНОВ
Аминоглютетимид (Aminoglutethimide, Mamomit, Orimeten). Механизм действия (см. также рис. 1): · Связывается с активным центром и обратимо блокирует фермент P450

ПОЛОВЫЕ ГОРМОНЫ И ИХ АНТАГОНИСТЫ.
Пятнистая дама, прижимая руки к груди, с надеждой глядела на Филиппа Филипповича. Тот важно нахмурился и, сев за стол, что-то записал. – Я вам, сударыня, вставляю яичники обезьян

Эстрогенные средства.
Классификация эстрогенных средств: I. Естественные (природные) эстрогены: 1. неконъюгированные эстрогены: эстрон, эстриол; 2. конъюгированные эстрогены:

ФВ: таблетки по 0,001 и 0,002; крем вагинальный 15,0 (á 1,0 – 0,001); супп. вагин. 0,0005
Эстрадиола валерат (Estradiol valerate, Proginova, Premarine). Эстрадиол является самым активным из естественных эстрогенов

Гестагенные средства (Прогестины).
Классификация гестагенных средств по Schindler A.E., 1999; Goeretzleher G., 2001 с изм. Группа Типичные Гибридные

Прогестерон (Prigesterone, Akrolutin).
Биосинтез и регуляция секреции прогестерона. Основным стимулятором синтеза и секреции прогестерона является ЛГ гипофиза. В пер

А. Влияние на органы репродуктивной системы и молочные железы.
· Выделяющийся в лютеиновую фазу менструального цикла прогестерон тормозит пролиферацию эндометрия в ответ на эстрогены (уменьшается количество эстрогеновых рецепторов) и вызывает его секреторную т

Контрацептивные средства.
Контрацепцией называют метод контроля над беременностью и рождаемостью. Различают несколько методов контрацепции: Метод контрацепции Индекс Перля

Биосинтез эйкозаноидов и их физиологическая роль.
Источником для синтеза эйкозаноидов служат фосфолипиды мембран клетки. Под влиянием фосфолипазы А2 из фосфолипидов высвобождается свободная арахидоновая кислота (см. схему 1). Дальнейший

Производные салициловой кислоты (салицилаты).
Ацетилсалициловая кислота (Acetylsalicylic acid, Aspirin). МД: В настоящее время считают, что НПВС обладают классическим и альтернативными (дополнительными) механизмами реализации

Производные антраниловой кислоты
Мефенамовая кислота (Mefenamic acid) МД: по своему действию не отличается от других НПВС – обратимо блокирует ЦОГ и нарушает продукцию простагландинов в очаге воспаления.

Производные фенилуксусной кислоты
Диклофенак (Diclofenac, Voltaren, Ortofen) МД: Обратимо ингибирует активность ЦОГ и нарушает синтез простагландинов в очаге воспаления.

Производные индолуксусной кислоты
Индометацин (Indometacin, Metindol) МД: Индометацин нарушает синтез простагландинов, обратимо блокируя ЦОГ. Считают, что по

Производные гетероарилуксусной кислоты
Кеторолак (Ketorolac, Toradol, Ketrodol) МД: Подобно прочим НПВС обратимо блокирует ЦОГ и нарушает синтез простагландинов.

Производные пропионовой кислоты
Ибупрофен (Ibuprofen, Brufen, Nurofen, Solpaflex). МД: Подобно прочим НПВС обратимо блокирует активность ЦОГ и нарушает синтез простагландинов[19].

Некислотные производные пара-аминофенола
Парацетамол (Paracetamol, Acetaminophen, Panadol, Tylenol, Efferalgan) Является метаболитом ранее широко применявшегося лекарственного средства фенацетина. Фенацетин достаточно час

Некислотные производные пиразолона
Метамизол (Metamizole, Dipyron, Analgin) МД: подобно прочим НПВС обратимо блокирует ЦОГ и нарушает продукцию простагландино

Некислотные производные алканона
Набуметон (Nabumetone, Relafen) МД: Набуметон был одним из первых средств, которые обладали хотя и невысокой, но избирательной активностью в отношении ЦОГ-2. Он представляет собой

Селективные ингибиторы ЦОГ-2 сульфонанилиды
Нимесулид (Nimesulide, Nimesil, Nise) Нимесулид является одним из первых высокоселективных ингибиторов ЦОГ-2, который был создан в начале 90-х гг XX в. МД: Полагают, что у

Селективные ингибиторы ЦОГ-2 диарилсульфоны
Целекоксиб (Celecoxib, Celebrex) Целекоксиб был создан в 90-е годы XX века и дал начало целому классу высокоспецифических и

Фармакологические подходы к коррекции нарушений пуринового обмена
Мочевая кислота – конечный продукт пуринового обмена у человека. Увеличение ее уровня в организме может быть обусловлено 2 процессами: º Увеличением образования мочевой кислоты в орга

Комбинированные препараты
Алломарон (Allomarone) – комбинорованный препарат, представляет собой сочетание урикостатического средства аллопуринола и урикозурического средства бензбромарона.

Механизм и особенности мочеобразования.
Рассмотрим процесс мочеобразования подробнее. Структурной единицей почки является нефрон. Нефрон состоит из клубочка (капсула Шумлянского-Боумена и артериальные сосуды входящие в ее полость) и кана

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СОСУДИСТО-ТРОМБОЦИТАРНОЕ ЗВЕНО ГЕМОСТАЗА.
Сосудисто-тромбоцитарное звено гемостаза активируется при повреждении мелких сосудов. Основная функция его – обеспечение процессов агрегации-дезагрегации форменных элементов крови. Агрегация – это

Показания и критерии оценки при проведении антиагрегантной терапии.
Показания к антиагрегантной терапии: 1. С профилактической и лечебной целью при стабильной и нестабильной форме стенокардии, инфаркте миокарда; 2. Для профилактики т

ПРОАГРЕГАНТНЫЕ СРЕДСТВА
Тромбоцитарные проагреганты – лекарственные средства, которые стимулируют агрегацию тромбоцитов и способствуют остановке капиллярных кровотечений. В медицинской практике в качестве тромбоцитарных п

Хотите получать на электронную почту самые свежие новости?
Education Insider Sample
Подпишитесь на Нашу рассылку
Наша политика приватности обеспечивает 100% безопасность и анонимность Ваших E-Mail
Реклама
Соответствующий теме материал
  • Похожее
  • Популярное
  • Облако тегов
  • Здесь
  • Временно
  • Пусто
Теги