Вода очищенная

ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ И СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ МОСКОВСКАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ ИМ. И.М. СЕЧЕНОВА Фармацевтический факультет Кафедра технологии готовых лекарственных средств и биотехнологии ВОДА ОЧИЩЕННАЯ Исполнитель: Москва, 2008 г. Содержание Введение 1. Виды воды, используемой на фармацевтическом предприятии 1.1 Вода питьевая 1.2 Вода умягченная 1.3 Вода очищенная 1.4 Вода для инъекций 1.5 Вода очищенная 2. Схемы очистки воды 3. Методы очистки воды 3.1 Дистилляция 3.2 Ионный обмен 3.3 Фильтрация 4. Системы распределения воды очищенной 4.1 Состав и организация системы распределения воды очищенной Заключение Литература Введение Согласно статистическим данным и публикациям международных организаций, ущерб здоровью населения от потребления недоброкачественной питьевой воды соизмерим с потерями от стихийных бедствий, неблагоприятных экологических ситуаций, голода и других глобальных факторов. По сведениям ВОЗ, свыше 500 млн. человек в мире ежегодно болеет от потребления некачественной воды, до 80% кишечных инфекций обусловлено контактами с инфицированной водой.

Поскольку воду для фармацевтических целей получают из воды питьевой, источником которой служит природная вода, важным моментом является освобождение последней от присутствующих в ней примесей.

В природной воде могут содержаться растворимые вещества, образующие ионы различных солей, суспензии типа гидроксидов металлов; органические кислоты, органические соединения хлора; вещества типа инертных газообразных органических соединений; микроорганизмы, планктоны, водоросли и т.д. Значительная часть этих веществ удаляется на стадии получения воды питьевой.

Однако вода для фармацевтических целей должна соответствовать особым требованиям.

Особые требования к ней на современном фармацевтическом предприятии обусловлены тем, что вода используется практически на всех стадиях производства. Это мойка помещений и оборудования, санитарно-гигиенические цели, приготовление аналитических растворов, использование в качестве теплоносителя и хладагента, приготовление компонентов и готового продукта. Многообразие сфер использования воды определяет существование различных критериев качества, и, соответственно, применение различных методов очистки. 1. Виды воды, используемой на фармацевтическом предприятии 1.1 Вода питьевая Вода питьевая должна удовлетворять требованиям СанПиН 2.1 4 559-96 "Питьевая вода. Гигиенические требования к качеству воды централизованных систем питьевого водоснабжения.

Контроль качества". Проект систем распределения выполняется в соответствии с СНиП 2.04.01.85 "Внутренний водопровод и канализация зданий". Вода питьевая вода (холодная и горячая) используется для мойки неклассифицированных помещений, для мойки оборудования, находящегося в неклассифицированных помещениях, для первичной мойки оборудования, находящегося в непосредственном контакте с продуктом, для приготовления пищи и санитарно-гигиенических нужд персонала.

В качестве материала трубопроводов питьевой воды получили распространение пластиковые трубопроводы, собираемые на сварке. Следует оговориться, что в случае использования любого вида воды в чистых помещениях необходимо соблюдать требования ОСТ 42 510-98, согласно которым трубопровод в пределах чистой зоны должен быть из нержавеющей стали, и перед вводом воды в чистое помещение необходимо установить стерилизующий фильтр.

Как показала практика, эти меры целесообразно применять, начиная с класса чистых помещений С (10 000) и выше. 1.2 Вода умягченная Вода умягченная получается из воды питьевой посредством фильтрации через смолу, в процессе которой замещаются ионы жесткости. Состав компонентов очистных систем варьирует в зависимости от результатов посезонного анализа исходной воды. Вода умягченная используется в оборотных системах, в теплообменниках, для подачи в парогенераторы.

В качестве материала трубопроводов воды умягченной так же используются пластиковые трубы. Целесообразно применять непрерывную циркуляцию системы фильтрации, что, при использовании ультрафиолетового стерилизатора и правильном подборе корпусов (скорость движения воды должна быть не менее 12 м/ч), обеспечивает полное отсутствие микроорганизмов уже на этой стадии.

При этом существенно снижается нагрузка на оборудование последующей очистки (обратный осмос, дистиллятор), увеличивает срок службы осмотических мембран, а самое главное, гарантирует качество воды, что гораздо важнее экономии капитальных затрат. 1.3 Вода очищенная Вода очищенная должна соответствовать требованиям ФС 42 2619-97. Срок действия фармакопейной статьи в настоящее время истек, однако других документов в действие введено не было. Методами получения воды очищенной согласно ФС 42 2619-97 могут быть обратный осмос, деионизация, дистилляция.

Установки раздельного ионного обмена утрачивают свою популярность ввиду сложности и небезопасности их регенерации. Смешанные ионообменники, не требующие регенерации, существенно увеличивают эксплутационные расходы. В последнее время большое развитие получили системы обратного осмоса, как энергетически выгодный и относительно безопасный метод.

Конструкция установок обратного осмоса должна обеспечивать минимизацию застойных зон и предотвращать возможность адсорбции биопленки на мембранах. Для гарантированного качества воды очищенной применяются двухступенчатые системы обратного осмоса. Однако с каждым годом на мировом рынке растут требования к технологическому оборудованию в плане безопасности, автоматизации, обеспечению гарантии качества. В Европе в последнее время получают распространение мембраны, выдерживающие тепловую обработку.

Часто после двух ступеней обратного осмоса устанавливают электродеионизатор для снижения электропроводности воды. Конструктивно установка обратного осмоса состоит из мембран, установленных в корпусах, и насоса высокого давления, обеспечивающего условия для разделения пермеата и концентрата в мембранном блоке. Для обеспечения оптимального режима эксплуатации и автоматизации процессов установки обратного осмоса должны быть укомплектованы контроллером, комплектом автоматических клапанов и контрольно-измерительных приборов. 1.4 Вода для инъекций Вода для инъекций, согласно требованиям ФС 42 2620-97 имеет такие же критерии качества, что и вода очищенная, однако для нее, дополнительно, установлен лимит пирогенности.

В перспективе возможно ужесточение требований к воде для инъекций в части микробиологических показателей. Перспективы В последнее время были предприняты попытки выделить вид воды, промежуточный между очищенной и инъекционной так называемую "сверхочищенную воду" (Highly Purified Water). Это вызвано, во-первых, тем, что зачастую трудно определить, какой вид воды необходим, например, при работе с субстанцией, имеющей лимит по пирогенности, но которая не является конечным продуктом, а во-вторых, тем, что вода очищенная служит сырьем для получения воды для инъекций.

Критерии качества сверхочищенной воды такие же, как у воды для инъекций, однако требования к системе приготовления и распределения такие же, как у воды очищенной. Таблица 1. Некоторые примеры по применению того или иного вида воды в технологии фармацевтических производств.

Вода очищенная Вода высокоочищенная Вода для инъекций Ректальные, вагинальные препараты нестерильные Офтальмологические препараты Парентеральные препараты Нестерильные препараты для приема во внутрь Стерильные препараты для носа и ушей Стерильные гемофильтрационные и гемодиафильтрационные растворы Препараты для носа и ушей нестерильные Стерильные кожные препараты Стерильные растворы для перитонального диализа.

Кожные, распылительные препараты нестерильные, без лимита пирогенности Апирогенные субстанции Стерильные растворы для орошения Следует подчеркнуть, что заявленный тип воды должен применяться на всех стадиях, связанных с формуляцией, окончательной мойки контейнеров, мойки деталей оборудования, находящихся в прямом или опосредованном контакте с продуктом. На стадиях синтеза и первичной мойки возможно применение воды с менее жесткими требованиями, что каждый раз оговаривается индивидуально. 1.5 Вода очищенная Накопленный практический опыт производителей лекарственных препаратов (особенно растворов для парентерального применения большого объема (инфузионных растворов)) в России и за рубежом показывает, что причиной отзыва продукции и источником ее загрязнения является в большинстве случаев используемая вода неудовлетворительного качества.

В связи с вышесказанным, подготовка и получение воды относятся к наиболее ответственным и сложным, так называемым критическим стадиям технологического процесса на любом фармацевтическом предприятии.

Поэтому, для оценки и анализа существующей или проектируемой системы водоподготовки, безусловно, необходимо знать современные требования к качеству воды и понимать, в каком месте для каких целей и какой тип воды необходимо использовать. Основными документами в нашей стране, регламентирующей требования к воде для фармацевтических целей ангро (“Water in bulk”), на настоящий момент является ФС 42-2619-97 "Вода очищенная". В большинстве стран мира для оценки качества воды для фармацевтических целей наряду с национальными фармакопеями руководствуются Европейской (EP), Американской (USP), Британской (BP) и Японской (JP) фармакопеями, в которых наиболее полно представлены различные типы воды для фармацевтических целей (табл.1) и приведены требования к ее чистоте.

Таблица 2. Типы воды для фармацевтических целей Типы воды ГФ XI изд. EP 5-ое изд. 2005 г. BP 2004 г. JP 14-ое изд. 2002 г. USP 28-ое изд. 2005 г. Вода для инъекций (ангро) + + + + + Стерильная вода для инъекций (в упаковке) + + + + + Бактериостатическая вода для инъекций (в упаковке) - - - - + Высокоочищенная вода (ангро) - + - - - Вода очищенная (ангро) + + + + + Вода очищенная (в упаковке) - + + - - Стерильная вода очищенная (ангро) - - - + - Стерильная вода очищенная (в упаковке) - - - - + Стерильная вода для ингаляций (в упаковке) - - - - + Стерильная вода для ирригаций (в упаковке) - - - - + Вода для диализа (ангро и в упаковке) - + - - - Вода (водопроводная, артезианская) - - - + - Вода очищенная (ВО) используется для производства и/или изготовления нестерильных ЛС, а также для получения пара, санитарной обработки, мытья тары и укупорки (за исключением финишного ополаскивания при производстве и/или изготовлении стерильных ЛС), в лабораторной практике.

На фармацевтическом производстве она является исходной при получении воды для инъекций.

Требования по физико-химическим показателям и микробиологической чистоте, предъявляемые к ВО различными фармакопеями, приведены в табл.2. Согласно ФС 42-2619-97 "Вода очищенная" она может быть получена методами дистилляции, ионного обмена, обратного осмоса, комбинацией этих методов или другим способом.

Однако следует отметить, что дистилляция редко используется для получения ВО, т. к существуют более экономичные методы (ионный обмен, обратный осмос и др.). Для оценки качества ВО проводятся испытания на содержание восстанавливающих веществ, диоксида углерода, хлоридов, сульфатов, аммиака, кальция, нитритов и нитратов, тяжелых металлов; определяются сухой остаток, рН воды и микробиологическая чистота.

В ЕР 5-ого изд. 2005 г. требования к ВО регламентируются соответствующей ФС 0008 "Вода очищенная" ("Purified water"). Согласно EP ВО может быть получена дистилляцией, ионным обменом или другими подходящими методами. В качестве исходной служит вода, соответствующая требованиям на воду питьевую. Среди показателей качества ВО нормируются содержание нитратов, тяжелых металлов; определяются удельная электропроводность (УЭ) и содержание общего органического углерода (ООУ). Как альтернатива определению ООУ в воде разрешается определение восстанавливающих веществ.

Требования по микробиологической чистоте ВО носят рекомендательный характер и являются уровнем корректирующих действий (уровень корректирующих действий - уровень, при превышении которого технологический процесс действительно отклонился от нормальных условий и необходимо выполнить корректирующее действия для возвращения процесса к нормальным рабочим параметрам). Требования ВР 2004 г предъявляемые к ВО, соответствуют требованиям ЕР, т. к членами Европейского Фармакопейного комитета, ответственными за разработку фармакопейных статей на воду для фармацевтических целей, являются британские специалисты. Перед каждой из статей BP на ВО и ВДИ есть ссылка на то, что приведенные требования аналогичны требованиям соответствующих фармакопейных статей EP. В JP 14-ого изд. 2002 г. требования к ВО изложены в ФС "Вода очищенная" ("Purified water") в разделе Официальных монографий для части II (Official Monographs for Part II). Согласно JP ВО может быть получена дистилляцией, ионным обменом, ультрафильтрацией или комбинацией этих методов из воды, соответствующей требованиям ФС "Вода" ("Water"). Важно отметить, что для получения ВО в разделе "Получение" JP не приведен метод обратного осмоса, а используется ультрафильтрация, хотя данный метод не способен удалять из воды неорганические ионы. Среди показателей качества ВО нормируются содержание нитратов, нитритов, тяжелых металлов, хлоридов, сульфатов, аммиака, восстанавливающих веществ, сухого остатка, определяется кислотность и щелочность воды. Отсутствие требований по микробиологической чистоте объясняется тем, что они приведены в ФС "Вода" ("Water"), которая является исходной для получения ВО (? 100 м. о. /мл). Требования USP 28-ого изд. 2005 г предъявляемые к BO, изложены в разделе официальных монографий на воду (Official Monographs/ Water). Согласно USP BO может быть получена любым подходящим методом из воды, соответствующей Американским, Европейским или Японским стандартам качества на воду питьевую.

USP, в отличие от ГФ XI изд EP, BP и JP, для оценки качества ВО использует только три показателя: УЭ, ООУ и микробиологическую чистоту.

Требование по микробиологической чистоте - не более 100 КОЕ/мл, приведенное в ОФС "Вода для фармацевтических целей (General information / <1231> Water for pharmaceutical purposes"), носит рекомендательный характер и является уровнем корректирующих действий.

Таблица 3. Требования к воде очищенной /Показатели ФС 42-2619-97 EP 5-ое изд. 2005 г. BP 2004 г. JP 14-ое изд. 2002 г. USP 28-ое изд. 2005 г. 1 2 3 4 5 6 Методы получения Дистилля-ция, ионный обмен, обратный осмос, комбинация этих методов или другим способом Дистилляция, ионный обмен или другие подходящие методы Дистилляция, ионный обмен или другие подходящие методы Дистилляция, ионный обмен, ультрафильтрация или комбинация этих методов.

В случае использования ионного обмена как финишного этапа, обеспечить надлежащую микробиологическую чистоту, либо использовать для удаления или разрушения бактерий дополнительный метод Любым подходящим методом Описание Бесцветная прозрачная жидкость без запаха и вкуса Бесцветная прозрачная жидкость Бесцветная прозрачная жидкость Бесцветная прозрачная жидкость без запаха и вкуса - Качество исходной воды - Вода, соответствующая требованиям на воду питьевую, установлен-ным соответствую- щим уполномоченным органом власти Вода, соответствую-щая требованиям на воду питьевую, установлен-ным соответствую-щим уполномочен-ным органом власти - Вода, соответствующая требованиям на питьевую воду Американского Национального ведомства по защите окружающей среды, или аналогичным требованиям на питьевую воду Европейско-го Союза или Японии рН 5,0-7,0 - - - - Сухой остаток ? 0,001% - - ? 1 мг/ 100мл - Восстанавливающие вещества ? 1мл 0,01 KMnO4/100 мл Альтернативный ООУ ? 0,1мл 0,02 KMnO4/100 мл Альтернативный ООУ ? 0,1мл 0,02 KMnO4/100 мл ? 0,1мл 0,02 KMnO4/100 мл - Диоксид углерода Отсутствие1 - - - - Нитраты, нитриты Отсутствие ? 0,2 мг/л (нитраты) ? 0,2 мг/л (нитраты) Отсутствие (отдельно определяются нитратный и нитритный азот) - Аммиак ? 0,00002% (в препарате) - - ? 0,05 мг/л - Хлориды Отсутствие - - Отсутствие - Сульфаты Отсутствие - - Отсутствие - Кальций Отсутствие - - - - Тяжелые металлы Отсутствие ? 0,1 мг/л ? 0,1 мг/л Отсутствие - Кислотность/ щелочность - - - Тест с цветными индикаторами - Алюминий - ? 10мкг/л (для гемодиализа) ? 10 мкг/л (для гемодиализа) - - Общий органический углерод (ООУ) - ? 0,5 мг/л ? 0,5 мг/л - ? 0,5 мг/л2 Удельная электропроводность (УЭ) - ? 4,3 mS* см-1 (20оС) в линии или в лаборатории ? 4,3 mS* см-1 (20оС) в линии или в лаборатории - ? 1,3 mS* см-1 (25оС) в линии; ? 2,1 S* см-1 (25оС) в лаборатории3 Микробиологическая чистота ? 100 м. о/мл при отсутствии сем Entero-bacteriaceae, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa ? 100 м. о/ мл4 ? 100 м. о/мл4 Соотв. ФС "Вода" (? 100 м. о/мл) ? 100 м. о/мл5 Бактериальные эндотоксины (БЭ) - ? 0,25 ЕЭ/мл для гемодиализа ? 0,25 ЕЭ/мл для гемодиализа - - Маркировка - На этикетке указывается, при необходимости, что вода может использоваться для приготовления диализных растворов На этикетке указывается, при необходимости, что вода может использоваться для приготовления диализных растворов - - Использование и хранение Используют свежеприго-товленной или хранят в закрытых емкостях, изготовлен-ных из материалов, не изменяю-щих свойств воды и защищаю-щих ее от инородных частиц и микро-биологических загрязнений Хранится и распределяется в условиях, предотвращающих рост микроорганизмов и попадание других видов загрязнений Хранится и распределяется в условиях, предотвращающих рост микроорганизмов и попадание других видов загрязнений Используют свежеприго-товленной или хранят в подходящих плотно закрытых емкостях в условиях, предотвращающих микробиоло-гический рост В системах получения, хранения и распределения холодной ВО возможно образование биопленок из микро-организмов, которые могут стать источником микробиологического загрязнения и бактериаль-ных эндотоксинов, поэтому необходимо обеспечить периодичес-кую санитарную обработку и микробиоло-гический контроль6 Вода очищенная (ВО) используется для: изготовления не инъекционных лекарственных средств; получения пара; санитарной обработки; мытья посуды (за исключением финишного ополаскивания); в лабораторной практике и др.; На фармацевтическом производстве ВО является исходной при получении воды для инъекций.

В зависимости от качества исходной воды в технологической схеме получения воды очищенной большое значение имеет предварительная подготовка воды, которая может включать несколько стадий.

Выбор технологической схемы получения воды очищенной обусловлен: качеством исходной воды; требованиями производителя лекарственных средств; выбором конечной стадии получения воды; требованиями, предъявляемыми к воде фармакопейной статьей; требованиями, предъявляемыми определенными стадиями (например, дистилляцией, обратным осмосом) к качеству подаваемой (исходной) воды; стадиями предварительной очистки, направленными на удаление примесей, содержание которых нормируется нормативной документацией или производителем фармацевтической продукции. 2. Схемы очистки воды Для получения воды очищенной применяются последовательные многоступенчатые схемы.

При выборе конкретной схемы необходимо учитывать результаты анализа исходной воды и имеющееся в наличии оборудование.

Следует отметить, что в зависимости от конкретных условий, можно применять процессы, не упомянутые в них. Главное, чтобы в результате полученная вода соответствовала требованиям действующих нормативных документов.

Схема получения любого типа воды, а также любые изменения в ней должны пройти валидацию. 1. схема включает следующие процессы: грубая фильтрация умягчение фильтрация через угольный фильтр дистилляция При выборе схемы 1 требуются большие капитальные затраты.

Расход энергоносителей значительно больше, чем в других вариантах.

Он может быть целесообразен в случае, если предприятие уже имеет в наличии свободный дистиллятор и достаточное количество промышленного пара. 2. схема включает следующие процессы: грубая фильтрация умягчение фильтрация через угольный фильтр деионизация При выборе схемы 2 требуются наименьшие капитальные затраты.

Расходы энергоносителей невелики.

Однако в эксплуатации часто возникают трудности в связи с необходимостью регенерации ионообменников кислотами и щелочами. 3. схема включает процессы: подогрев и термостатирование грубая фильтрация умягчение фильтрация через угольный фильтр фильтрация через фильтр с диаметром отверстий 3 мкм обратный осмос Схема 3 наиболее оптимальна.

При этом не требуются большие капитальные затраты.

Оборудование не требует частой регенерации.

Эксплуатационные расходы невысоки. 3.

Методы очистки воды

Устройства и конфигурации систем широко варьируют по типам фильтрующей... Микрофильтры также устанавливаются в критических точках для абсолютной... Пермеат подается на вторую ступень обратного осмоса и еще раз подверга... Обратный осмос не способен полностью удалять все примеси из воды и обл... Все датчики, клапана, соединения должны использоваться только санитарн...

Заключение Без применения очищенной воды сегодня не обходится практически ни одно современной фармацевтическое предприятие, занятое производством лекарственных средств.

Качество воды имеет большое значение. Вода очищенная используется для мойки помещений и оборудования, санитарно-гигиенических целей, приготовления аналитических растворов, а самое главное - для изготовления неинъекционных лекарственных средств. Подводя итог, необходимо отметить, что для получения воды очищенной и выбора соответствующей технологии необходим индивидуальный и профессиональный подход в каждом конкретном случае, начиная с разработки, утверждения проекта и заканчивая его реализацией и техническим и технологическим сопровождением.

Литература 1. Валевко С.М. Вода для фармацевтических целей. Журнал "Фармацевтический вестник" №8 от 16.04.98г 15-17с. 2. Закотей М.В. Качество воды - один из важных факторов успешной работы фармацевтического предприятия. Журнал "Провизор" №5 от 28.05.04г 13-14с. 3. Мовсесов С.Р. Вопросы обеспечения водой фармацевтических предприятий. Журнал "Чистые помещения и технологические среды"8.2004г 3-7с. 4. Приходько А.Е Пантелеев А.А. Предварительная подготовка и получение воды очищенной // Медиана-фильтр. 2006 8с. 5. Приходько А.Е. Современные требования к качеству воды для фармацевтических целей // Медиана-фильтр 2005 11с. 6. Схемы очистки воды. № МУ-78-114 от 22.05.98. 7. http://prom-water.ru Осмос, обратный осмос, нанофильтрация, ультрафильтрация 2с.