Средства противодействия холинорецепторам

АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ СРЕДСТВА Вещества, которые блокируют холинорецепторы делятся на 2 группы полокализации в организме м-холинолитики н-холинолитики М-холинолитики делятся на 2 группы 1. Препараты действующие на центральныем-холинорецепторы2. ПРЕПАРАТЫ С ПРЕИМУЩЕСТВЕННЫМДЕЙСТВИЕМ НА ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ М-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ атропин, гоматропин, скополамин,метацин, гастроцепин, атровент.Точкой приложения мускаринохолинолитиковявляется постсинаптические мембраны органов, которые получают парасимпатическуюиннервацию глаза, слюнные железы, бронхи, сердце, желудок, кишечник,желчевыводящие пути, матка, мочевой пузырь и мочевыводящие пути, сосуды нижнихконечностей и потовые железы.

Механизм действия м-холинолитиков заключается втом, что когда мы вводим такой препарат, он подходит ко всем м-холинорецепторам,соединяется с ними, препятствуя действиюацетилхолина и уменьшается парасимпатическое влияние на органы.Эффектым-холинолитиков оказываемые на глаза расширение зрачка, что может бытьиспользовано для исследования глазного дна отмечается спазм аккомодации повышение внутриглазного давления абсолютно противопоказаны при глаукоме На бронхи м-холинолитики оказываютподсушивающий эффект, расширяют их, а со стороны сердца наблюдается учащениечастоты сердечных сокращений, усиление деятельности сердца. Эти эффектыявляются основанием для использования атропина и препаратов группы атропина вкачестве средств для премедикации.

Премедикация - это медикаментознаяподготовка больного к операции.

Когда больного для выполнения операциинеобходимо перевести на искусственное дыхание, и затем интубировать. Чтобы интубационная трубка все время не забиваласьслизью вводят препараты группы атропина, вызывающие сухость во рту, расширяющиебронхи.Так как во время интубации может быть раздражение окончаний вагуса, томожет возникнуть вагусная остановка сердца, а атропин профилактирует такую остановку вводитсяперед операцией не менее 5 мл 0.1 раствора атропина . В связи сбронхорасширяющим эффектом, эта группы препаратов в принципе могла бы бытьиспользована для купирования приступов бронхиальной астмы, но поскольку онаобладает свойством подавлять отделение мокроты и вызывает сгущение мокроты, топрепараты группы атропина могут быть использованы только в фазе разрешенияприступа, вместе с отхаркивающими средствами. На ЖКТ тракт м-холинолитики оказывают следующие эффекты понижениесекреции соляной кислоты, понижение перистальтики наблюдается спазмолитическийэффект . Спазмолитический эффект используется для лечения больных желчно-каменнойболезнью, у которых наблюдается печеночные колики.

Эффект понижения секрециижелудочного сока используется при лечении больных с язвенной болезнью желудка идвенадцатиперстной кишки.

Однако,противопоказаны м-холинолитики при атонии кишечника. М-холинолитики расслабляют матку понижая ее тонус, в связи с чем ихприменяют для лечения привычных выкидышей, угрозы прерывания беременностисвязанных с гипертонусом матки.

Они также расслабляют сфинктеры всехмочевыводящих путей способствуя мочеотделению. М-холинолитики расширяют сосуды нижних конечностей и понижаютпотоотделение.Рассмотрим основные препаратым-холинолитики 1. Атропин. В природе содержится врастении Белладонна красавка, белена . Атропин проникает черезгематоэнцефалический барьер, оказывая возбуждающее действие.Чаще всегоиспользуются в анестезиологической практике для премедикации, для устраненияэффектов обусловленных возбуждением вагуса.

Иногда используется вофтальмологической практике для расширения зрачка, однако этот эффектпродолжается до 1-2 недель.В офтальмологии атропин также используют прилечении пластических иридоциклитов.2. Скополамин в терапевтических дозахоказывает угнетающее действие. Таким образом, мы можем применить атропин илискополамин в зависимости от эмоционального состояния пациента.3. Хорошо расслабляет мочевые пути и поэтому может быть использован длякупирования почечной колики при мочекаменной болезни.4. Метацин. В химическом отношении эточетвертичное аммонийное соединение, содержащее 4-х валентный азот, а, как известно четвертичные аммонийныесоединения не проникают через гематоэнцефалический барьер.

Существует общаязакономерность для проницаемости аммонийных соединений четвертичные соединенияне проникают через гематоэнцефалический барьер, третичные атропин - плохопроникают, а вторичные и первичные проникают хорошо.

Метацин не проникая черезгематоэнцефалический барьер не оказываетцентробежных эффектов, поэтому если необходимо подействовать нам-холинэргические системы не затрагивая центральную нервную систему лучше всегоиспользовать метацин.Метацин довольно часто используется в акушерское практикекак средство снижающее тонус матки приугрозе выкидыша, при начавшемся выкидыше и т.п. .5. Гастроцепин - селективный препарат, действует только наЖКТ, уменьшая моторику и секрецию. Применяется в лечении язвенной болезнидвенадцатиперстной кишки и желудка сопровождающихся повышением кислотности.6. Атровент - препарат селективно действующий на бронхи. Уменьшает слизеобразование.

Соответственно может применяться в терапиибронхиальной астмы.ЦЕНТРАЛЬНЫЕ М-ХОЛИНОЛИТИКИМетанизир - при блокированиим-холинорецепторов ЦНС отмечается транквилизирующий эффект то есть успокаивающий .Может использоваться совместно с седуксеном, так как потенцирует действиеснотворных средств, средств для наркоза.

Применяется при детском церебральномпараличе, при болезни Паркинсона. Болезнь Паркинсона впрочем, как и синдром Паркинсона или паркинсонизм характеризуется нарушением равновесия между количеством ацетилхолина идофамина при этом ацетилхолина много, а дофамина мало в стриопаллидарной системе.Отсюда двестратегии лечения надо вводитьпрепараты дофамина сам дофамин не применяется при паркинсонизме, так как непроникает через гематоэнцефалический барьер, а используются предшественникидофамина - ДОФА или вводить центральные холинолитики циклодол .Н-ХОЛИНОЛИТИКИ.ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ Н-ХОЛИНОЛИТИКИ Никотинорецепторы локализуются в ганглиях и в поперечно-полосатыхмышцах.

Препараты действующие на н-холинорецепторы делятся на 2 группы блокирующие н-холинорецепторыганглиев - ганглиоблокаторы блокирующие н-холинорецепторы мышц -миорелаксанты.Ганглиоблокаторы - существуют ганглиоблокаторыкороткого действия - гигроний, ганглерон, продолжительность их действия 15-25минут препараты среднего действия - 1-2 часа гексоний, пентамин, пахикарпин применяются на скорой помощи для купирования гипертонического криза ипрепараты длительного действия, действующие до 8 часов - диколин, димексин сейчас почти не применяются .Ганглиоблокаторы одинаково блокируют как симпатические, так и парасимпатическиеганглии.

При блокаде ганглиев фактически происходит денервация органов исистемы временно . При этом сосуды, ганглии которых заблокированы,расширяются, происходит снижение давления.

Несмотря на этот эффектганглиоблокаторы не могут быть использованы для лечения гипертоническойболезни, так как при блокировании вегетативных ганглиев всех органов и системвозникает очень много побочных эффектов атония кишечника, снижение секрецииразличных желез и самое главное ганглиоблокаторы неминуемо ведут к возникновениюортостатического коллапса.Но препараты могут быть использованы для купированиягипертонических кризов, для создания управляемой гипотонии управляемаягипотония нужна при операциях на головном мозге . Блокада парасимпатическихганглиев может использоваться для снижения тонуса желудка, снижение секрецииЖКТ, снижение тонуса матки.

Но практически с этой целью ганглиоблокаторыиспользуются редко так как у больного при резком изменении положения тела изгоризонтального в вертикальное происходит быстрое изменение давления,неправильное перераспределение крови больше в нижних конечностях и возникает ортостатический коллапс обморок . Пахикарпин не вызывает расслабления матки, а вызывает ее ритмическиесокращения поэтому может использоваться для стимуляции родов у женщин сповышенным артериальным давлением.Миорелаксанты - используются для снятия мышечного тонуса.Впервые в хирургической и анестезиологической практике миорелаксанты применилГриффит американец в 1942 году, что имело огромное значение в развитиихирургии так как при применениимиорелаксантов значительно можно уменьшить дозу наркотического вещества ненадо вводить пациента в третью стадию наркоза, для того чтобы достичь мышечногорасслабления, можно оперировать на 1-2 стадиях, так как миорелаксанты расслабятмышцы брюшной стенки . По механизму действия миорелаксанты делятся на 1. препараты деполяризующего типа действия дитилин . Препарат возбуждает н-холинорецепторы и вызывает деполяризациюпостсинаптической мембраны, возникают кратковременный спазм мышц. Черезнебольшой промежуток времени наступает миопаралитический эффект.

Препаратыприменяются для вправления вывихов.

При передозировке дитилином ни в коемслучае нельзя вводить антихолинэстеразные средства например, прозерин ,поскольку дитилин вызывает деполяризацию и накапливающийся ацетилхолин вызываетдеполяризацию и возникают блокирующие эффекты которые суммируются.

Припередозировке дитилином вводят свежую цитратную кровь содержащую холинэстеразу,которая расщепляет дитилин.Продолжительность действия препарата не более 15минут что очень удобно использовать в анестезиологической практике дляинтубации .2. Препараты антидеполяризующего действия -блокируют н-холинорецепторы, препятствуя действию ацетилхолина д-тубокурарин,анатруксоний и др. это курареподобные препараты кураре - индейский яд,которым пропитывали стрелы . Продолжительность их действия до 4-х часов.Используются в анестезиологической практике совместно с наркозом. После операции вводят прозерин, который в данномслучае является антагонистом их.