Кавинтон – достигнутый успех препарата и перспективы применения

Кавинтон достигнутый успех и перспективы применения Кавинтон этиловый эфир аповинкаминовой кислоты является производным винкамина, алкалоида растений рода Барвинок Vinca Minor L. Эффективность алкалоидов Барвинка при нарушениях мозгового кровообращения и возрастных процессах начали оценивать в Европе с 50-х годов, а с середины 70-х годов препарат кавинтон был предложен компанией Gedeon Richter Венгрия для лечения нарушений мозгового кровообращения и связанных с ними симптомов.От исходного прототипа молекулу кавинтона отличают 3 группы атомов.

Благодаря этому кавинтон, сочетая экологичные свойства растительной основы и высочайшую чистоту синтеза действующего вещества, обрел уникальное сочетание лечебных свойств, выделяющих его в ряду средств, применяемых для коррекции мозговых сосудистых нарушений. Препарат прошел свыше 100 экспериментальных и клинических испытаний с участием более 30 000 пациентов. Биодоступность и переносимость кавинтона Кавинтон практически нетоксичен.За 30 лет применения кавинтона не было зарегистрировано ни одного случая интоксикации при пероральном приеме препарата.

Это позволяет применять его в любом возрасте и при длительных курсах лечения.Кроме того, он совместим практически со всеми используемыми в настоящее время лекарствами, а редкие неблагоприятные эффекты от применения кавинтона отмечаются не более чем у 1 пользователей и включают реакции индивидуально-повышенной чувствительности гипотонию, сухость во рту, слабость и склонность к тахикардии.

Результаты многих исследований показали, что кавинтон эффективен как при коротких, так и при длительных курсах лечения. Препарат проявляет свою эффективность при стандартной пероральной терапевтической дозе порядка 15 30 мг в сутки. Имеются предположения о нежелательности назначения кавинтона на ночь из-за стимулирующего действия, а также одновременно с препаратами, влияющими на гемостаз, особенно в случаях высокой вероятности кровотечения.Роль и значение кавинтона в лечении циркуляторных расстройств Кавинтон показан при нарушениях мозгового кровообращения, следствием которых могут являться ухудшение памяти ослабление внимания и концентрации афазия проблемы связанные с речью апраксия нарушения координации движений ухудшение зрения и слуха головокружение головные боли старческое слабоумие рассеянность психомоторные отклонения.

Являясь оптимизатором мозгового кровообращения, регулирующим тонус мозговых сосудов, кавинтон дает отчетливый положительный эффект при лечении различных типов дистоний. Под влиянием препарата повышалась толерантность к умственным, физическим и эмоциональным нагрузкам, уменьшалась метеочувствительность и улучшалось качество жизни.

Дисциркуляторная энцефалопатия Одной из причин, приводящих к развитию хронической сосудисто-мозговой недостаточности или дисциркуляторной энцефалопатии ДЭ, служат атеросклеротические поражения магистральных артерий головы. И.Ш. Весельский и А.В Саник изучали параметры микроциркуляции у 53 больных с различными проявлениями ДЭ атеросклеротического генеза, а также влияние на них вазоактивных веществ кавинтон 10 мг внутривенно в течение 10 дней, ксантинола никотинат 2 мл 15 раствора внутримышечно, сермион 4 мг внутривенно в течение 10 дней, затем перорально по 10 мг 3 раза в день. После внутривенного введения кавинтона в течение первого часа увеличивались диаметр артериол в среднем на 17,7, количество функционирующих капилляров на 14,3, уменьшались степень и распространенность внутрисосудистой агрегации.

После курса лечения исследуемыми ангиопротекторами улучшалась микроциркуляция не только у больных с начальными признаками ДЭ, но и у пациентов со II стадией заболевания.

Применение кавинтона было особенно эффективно при преобладании вестибулярных нарушений.Н.В.Лебедева с соавт. оценивали влияние внутривенного капельного введения 20 мг кавинтона ежедневно в течение 10 дней с переходом на пероральный прием по 5 мг 3 раза в сутки у 65 больных с различными стадиями ДЭ и различной степени выраженности неврологических проявлений, свидетельствующих о диффузном поражении мозга.

Положительный клинический эффект кавинтона отмечен у 3684 из 43 больных с ДЭ I и II стадии независимо от возраста.У пациентов с III стадией ДЭ достоверного эффекта не регистрировали. В группе нейрохирургических пациентов изучали эффект внутривенного 10 мг или перорального длительного 15 мг в сутки применения кавинтона на электрическую активность коры головного мозга и состояние сосудов сетчатки глаза.

Положительный эффект от терапии кавинтоном зарегистрирован в случаях нарушения мозгового кровообращения функционального или органического генеза. Побочных реакций на оба способа применения кавинтона не отмечалось. Нарушения мозгового кровообращения Главной целью терапии ишемического инсульта в остром и раннем восстановительном периоде является уменьшение функциональной дезинтеграции ЦНС и неврологического дефицита.К основным направлениям метаболической защиты мозга при ишемическом инсульте относятся уменьшение повреждающего действия гипоксии на структуры и ткани головного мозга, стимуляция окислительно-восстановительных процессов, усиление утилизации глюкозы, воздействие на систему нейротрансмиттеров и нейромедиаторов головного мозга.

В исследовании Е.М. Бурцева и соавт. на фоне терапии кавинтоном у пациентов с ишемическим инсультом отмечен быстрый и значимый регресс основных мозговых и фокальных симптомов.Эффект препарата был более выражен при наличии адекватного типа реакции центральной гемодинамики на введение препарата усиление пульсового кровенаполнения мозга и уменьшение сосудистого тонуса, по данным реоэнцефалографии и менее выраженным при гипертоническом и особенно гипотоническом типах.

М.М. Ищенко и О.С. Корольков при наблюдении за эффектами влияния кавинтона иили коргликона у 40 больных с острым ишемическим инсультом и наличием гемодинамически значимого поражения одной мозговой артерии и более отметили, что при гипокинетическом типе кровообращения эффект терапии значительно возрастает при совместном назначении сердечных гликозидов и кавинтона. Вероятнее всего, наиболее заметный эффект от применения кавинтона при остром инсульте можно прогнозировать в случае назначения его с первых минут или часов от начала заболевания при условии своевременной и успешной реканализации окклюзированной мозговой артерии.

Нарушения познавательной функции Познавательная функция обычно ассоциируется со следующими характеристиками память внимание ориентация восприятие фиксация информации способность принимать решения. Довольно сложной задачей является объяснение целостного механизма благотворного влияния кавинтона на улучшение познавательных способностей.

Его эмпирическая формула очень похожа на формулу нейромедиаторов.В большой степени эффект препарата опосредуется стимулирующим влиянием на уровень некоторых важных нейромедиаторов, которые вовлечены в передачу информации между нейронами, а также на нарушенный кровоток и обмен веществ в нейронах.

Сравнение с эталонными препаратами ноотропного ряда энцефабол, пирацетам существенных различий в их эффективности не выявило, а у кавинтона была отмечена эффективность при лечении нарушений умственных функций различной этиологиии. В то же время следует учесть, что память и способности к обучению не одно и то же. Обучение фактически первый процесс формирования памяти, а память воспроизводит сохраненную информацию.На фоне лечения кавинтоном улучшается и кратковременная и долговременная память. Кавинтон может быть полезным для улучшения формирования новых блоков памяти при использовании его в процессе обучения.

В трех исследованиях Американского общества геронтологов, включавших приблизительно 120 пациентов, улучшение памяти наблюдали у 75 86 пациентов при тестировании по различным общепринятым шкалам и критериям.Деменция В журнале Американского общества гериатров в 1987 г. были опубликованы результаты двойного слепого исследования, проведенного R. Balestreri и соавт. при участии 42 пациентов с сосудистой сенильной деменцией.

Пациенты принимали 10 мг кавинтона 3 раза ежедневно в течение 40 дней и затем 5 мг 3 раза ежедневно в течение 60 дней. Оценку эффективности медикаментозной терапии кавинтоном осуществляли с использованием известных психометрических шкал и стандартизованных тестовых методик.На основании клинического улучшения течения заболевания у 56 пациентов было сделано заключение о его отличной эффективности у этой группы больных.

Депрессия Показано, что кавинтон влияет на увеличение уровня серотонина, нейромедиатора, регулирующего эмоции, механизмы боли и сна. Пониженный уровень серотонина ассоциируется с депрессией, шизофренией, болезнью Альцгеймера, нарушениями сна, аппетита и т.д. В связи с этим можно считать, что вещества, положительно влияющие на уровень серотонина, могут быть полезными при нарушениях познавательной функции.Прежде всего это касается селективных ингибиторов обратного захвата серотонина типа пароксетина и флуоксетина, общеизвестных антидепрессантов.

Четких данных, подтверждающих подобный эффект на депрессию у кавинтона, еще не получено, однако, учитывая его стимулирующее влияние на уровень серотонина мозга, это вполне можно предположить.Мигрень Роль серотонина в патогенезе мигрени была подтверждена динамикой циркулирующих концентраций серотонина и его метаболитов на фоне приступов мигрени и способностью активаторов высвобождения серотонина вызывать мигренеподобные симптомы.

Эффективное применение агонистов серотониновых рецепторов в клинической практике для лечения проявлений мигрени подтверждает ключевую роль серотонина в молекулярном механизме развития мигрени. Итальянские исследователи подтвердили, что при постменопаузальном синдроме, в условиях возрастающего катаболизма иили снижения синтеза серотонина в мозге, появляется более высокая предрасположенность пациенток к мигрени.Данные позволяют предложить, что кавинтон, увеличивая уровень серотонина, мог бы быть полезен в профилактике и лечении пациентов с проявлениями мигрени в составе комбинированной терапии.

Механизмы влияния кавинтона Проведенными ранее исследованиями с кавинтоном были обозначены 5 главных фармакологических и биохимических механизмов его действия селективное избирательное улучшение кровообращения мозга и потребления кислорода без существенного изменения показателей центральной гемодинамики повышение толерантности мозга к гипоксии и ишемии противосудорожная эффективность ингибирующий эффект в отношении фермента фосфодиэстеразы улучшение реологических характеристик крови и антитромбоцитарная активность.

Впоследствии было также показано, что кавинтон обладает прямым нейропротекторным механизмом влияния на клетки мозга как in vitro, так и in vivo. Этот механизм опосредуется непосредственным ингибированием потенциал-зависимых нейрональных Na-каналов, непрямым ингибированием отдельных молекулярных каскадов, направленных на повышение уровня внутриклеточного Са, возможным ингибированием a1- и a2-адренорецепторов и, в меньшей степени, ингибированием перепоглощения аденозина.

Основные механизмы влияния кавинтона 1. Кавинтон обладает прямым вазодилатирующим и спазмолитическим действием на сосуды мозга Одним из типовых механизмов действия миотропных вазодилататоров является блокада фосфодиэстеразы циклических нуклеотидов Са2кальмодулинзависимый тип с накоплением цАМФ в гладкомышечных клетках сосудов. По данным одних авторов, в реализации эффекта кавинтона участвует только цГМФ, в то время как другие авторы указывают на вовлечение в эффект как цГМФ, так и цАМФ. Показано, что нейромедиатор серотонин играет важную роль в регуляции сократительной деятельности магистральных артерий мозга и участвует в спазме его сосудов при различных церебральных сосудистых нарушениях. 2. Кавинтон селективно улучшает мозговое кровообращение в условиях ишемии и гипоксии, не сопровождающееся эффектом обкрадывания Препарат способен перераспределять и усиливать кровообращение к синдром-связанным поврежденным участкам головного мозга без значимого обкрадывания интактных здоровых областей мозга и других участков тела. N. Miyata и соавт. исследовали эффект применения кавинтона на изолированных кровеносных сосудах.

Результаты указали, что кавинтон избирательно расширяет сосуды мозга, и что этот эффект может служить предпосылкой для успешного лечения сосудистых заболеваний мозга, включая инсульт. M.Miyazaki с соавт. изучали динамику сопротивления сосудов мозга у пациентов с сосудистыми заболеваниями мозга после курсового двухмесячного периода лечения кавинтоном с использованием ультразвуковой методики оценки непрерывного и пульсового индексов тока крови во внутренней сонной артерии.

Непрерывный индекс и индекс пульсового тока крови достоверно изменялись после приема кавинтона непрерывный индекс увеличивался, пульсовой индекс уменьшался, а существенное улучшение мозгового кровообращения наблюдали особенно в местах локализации наиболее выраженных сосудистых изменений. 3. Кавинтон оказывает действие на мозговое кровообращение без негативного влияния на основные параметры показателей центральной гемодинамики B. Kiss и E. Karpati в обзорной работе, оценивающей механизмы влияния кавинтона, также отметили, что препарат избирательно усиливает мозговой кровоток и утилизацию кислорода без существенного сдвига в параметрах большого круга кровообращения. Действие кавинтона сопровождается улучшением периферического, мозгового и центрального кровообращения.

Наиболее положительным моментом этих эффектов можно считать то, что препарат параллельно приводит к умеренному уменьшению артериального давления и практически не влияет на частоту сердечных сокращений.

F. Solti и соавт. на фоне терапии кавинтоном у пациентов с признаками гемодинамически значимого атеросклероза мозговых сосудов отметили увеличение мозговой фракции сердечного выброса. Свою эффективность препарат проявляет максимально благоприятно в случаях мозговых нарушений, обусловленных патологией сердца и артериальной гипертонией.

Эти же авторы в экспериментальных исследованиях показали, что кавинтон увеличивает мозговой ток крови без достоверного влияния на уровень артериального давления. 4. Кавинтон активизирует дефицитный обмен веществ и увеличивает энергетическую емкость мозга путем улучшения утилизации глюкозы, кислорода и темпов синтеза АТФ B. Gulyas, S. Szakall и соавт. при помощи ПЭТ изучали влияние терапии кавинтоном на метаболизм глюкозы у пациентов с перенесенным инсультом.

Несмотря на отсутствие достоверных сдвигов локальных и общих показателей уровней глюкозы на фоне разового применения кавинтона, терапия препаратом увеличивала доставку глюкозы через гематоэнцефалический барьер всего мозга в целом.

В исследовании H. Tohgi и соавт. пациенты пожилого и старческого возраста с явлениями сенильной деменции в течение 3 нед ежедневно принимали кавинтон в дозе 15 мг. Анализ результатов показал, что влияние препарата сопровождалось увеличением концентрации АТФ в эритроцитах, повышением показателей афинного насыщения гемоглобина кислородом.

Намного успешнее протекал цикл Кребса.Было констатировано, что у препарата отчетливо присутствует вазодилатирующий компонент на сосуды головного мозга и эффект активизации энергетической способности клеток мозга. 5. Кавинтон оптимизирует метаболизм мозга путем улучшения пластических свойств эритроцитов, уменьшения вязкости крови и агрегационной способности тромбоцитов Упругость эритроцитов может изменяться под воздействием терапии, благодаря чему улучшается микроциркуляция в капиллярах головного мозга и, как следствие этого, подача кислорода и глюкозы.

В исследовании M. Hayakawa, Япония на пациентах с перенесенным острым нарушением мозгового кровообращения, было продемонстрировано, что терапия кавинтоном приводила к улучшению пластических способностей у эритроцитов при прохождении капилляров мозга. 6. Кавинтон обладает прямым нейропротекторным действием, защищая клетки мозга в условиях повреждающего влияния ишемии, гипоксии и нейротоксинов В последнее время все шире обсуждается возможность того, что механизм действия кавинтона может дополняться непосредственным взаимодействием препарата с нервными клетками. В пользу соображения свидетельствуют данные, полученные в электрофизиологических экспериментах на животных.

Результаты свидетельствуют об идентичности эффектов кавинтона и цГМФ, а также об отсутствии аддитивности эффектов этих препаратов и позволяют предполагать, что кавинтон усиливает калиевый ток не путем прямого воздействия на калиевые каналы, а через повышение уровня внутриклеточного цГМФ. Это предположение подтверждается данными литературы, указывающими на способность кавинтона повышать уровень цГМФ в клетке благодаря ингибированию Сакальмодулинзависимой фосфодиэстеразы иили активации гуанилатциклазы. 7. Кавинтон увеличивает концентрацию нейромедиаторов норадреналина допамина, ацетилхолина и серотонина, вовлеченных в процесс формирования сложных интегративных процессов H. Olpe и соавт. показали, что кавинтон, как производное винкамина, является эффективным активатором нейронов locus coeruleus.

Эта группа нейронов диффузно распределяет свои секретирующие норадреналин волокна по всей коре головного мозга и вплетается в сложные механизмы деятельности головного мозга мышление, планирование, интегрирование.

Авторы обращают внимание на то, что количество нейронов locus coeruleus уменьшается с возрастом, причем у мужчин быстрее, чем у женщин.

Способность кавинтона улучшать мощность функционирования остающихся нейронов этого норадреналинового кластера мозга превращает его в потенциальный стимулятор умственных способностей. Было показано, что терапия кавинтоном увеличивает уровень предшественника норадреналина допамина. Влияние допамина в прифронтальной коре модулирует у приматов и человека способности рабочей памяти.Нарушения в этой области ассоциируются с шизофренией, а низкий уровень допамина с болезнью Паркинсона. 8. Кавинтон обладает антиоксидантными свойствами Ранее H. Olpe и соавт. сообщали, что кавинтон функционирует как мощный антиоксидант и предотвращает повреждение клеток мозга циркулирующими свободными радикалами.

В 1999 г. S.Stolc отметил, что у пациентов с сосудистыми заболеваниями мозга при ишемическом повреждении нейронов свободные радикалы играют ведущую роль и нейтрализация их антиоксидантами, в частности соединениями индола, включая кавинтон, может минимизировать гибель клеток. 9. Кавинтон обладает ноотропными свойствами Некоторые исследователи наблюдали изменение калиевых токов нейрональной мембраны под влиянием ноотропов, применяемых в концентрациях, сравнимых с терапевтическими.

В частности, G. Tesco и соавт. из Национального института здоровья Бетезда, США сообщили, что функции долговременной памяти зависят от функционального состояния нейронных цепей.Этот процесс требует адекватных энергетических ресурсов и зависит от состояния потенциал-зависимых потоков калия.

S.L. Erdo, P. Molnar, V. Lakics и соавт. на модели нейронов коры головного мозга крыс заключили, что кавинтон как производное алкалоидов Барвинка является потенциальным блокатором натриевых каналов, что, по-видимому, и обусловливает положительный фармакологический и терапевтический эффекты при нарушении умственных способностей.Китайские исследователи Y. Wei, N. Shi, C. Zhong и соавт изучавшие влияние кавинтона, обнаружили также, что препарат обратимо блокирует токи натрия и в кардиомиоцитах. Блокада токов натрия концентрационнозависимым и потенциалзависимым образом составила на 13 75. В фазу деполяризации мембранного потенциала ингибирующий эффект кавинтона на натриевый ток оставался столь же высоким и превышал 50. 10. Кавинтон обладает свойствами антагониста кальция Механизм действия блокаторов кальциевых каналов связан с блокадой высокопороговых потенциалзависимых кальциевых каналов, пронизывающих мембраны нервных клеток. Взаимодействие кальция с анионными группировками белковых молекул способствует переводу ферментов в активное состояние, что сопровождается активацией кальцийзависимого метаболизма.

Особое значение имеет комплекс кальция с белком кальмодулином, который контролирует активность многих биохимических процессов.

У кавинтона и эталонных блокаторов кальциевых каналов совпадает спектр доказанных положительных эффектов они эффективны при сосудистых и дегенеративных заболеваниях мозга различного генеза, алкогольном абстинентном синдроме, интоксикациях нейротоксинами, мигрени, судорожном синдроме, депрессии и др Статья А.Б.Блохина Отделение кардиологии п-ки 1 МЦ УД Президента РФ, Москва.