Общие особенности антибактериальных препаратов

МОСКОВСКАЯМЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ им И.М. СЕЧЕНОВА ТЕМА ОБЩИЕ ОСОБЕННОСТИ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ Выполнил ПЛЕТНЕР ПавелКафедра Общей Хирургии МОСКВА2002Общиеособенности антибактериальных препаратовАнтибиотики вещества, избирательно угнетающие жизнедеятельность микроорганизмов. Подизбирательным действием понимают активность только в отношении микроорганизмовпри сохранении жизнеспособности клеток хозяина и действие не на все, а наопределенные роды и виды микроорганизмов.Например, фузидиевая кислота обладаетвысокой активностью в отношении стафилококков, включая метициллинорезистентные,но не действует на пневмококки БГСА. Сизбирательностью тесно связано понятие о широте спектра активностиантибактериальных препаратов.

Однако с позиций сегодняшнего дня делениеантибиотиков на препараты широкого и узкого спектра действия представляетсяусловным и подвергается серьезной критике, в первую очередь из-за отсутствиякритериев для такого деления.Ошибочным является представление о том, чтопрепараты широкого спектра активности более надежны , более сильны ,а применение антибиотиков с узким спектром в меньшей степени способствуетразвитию резистентности и т.д. При этом не учитывается приобретеннаярезистентность, вследствие чего, к примеру, тетрациклины, которые в первые годыприменения были активны в отношении большинства клинически значимыхмикроорганизмов, в настоящее время потеряли значительную часть своего спектраактивности именно из-за развития приобретенной резистентности у пневмококков,стафилококков, гонококков, энтеробактерий.

Цефалоспорины III поколения обычнорассматривают как препараты с широким спектром активности, однако они недействуют на MRSA, многие анаэробы, энтерококки, листерии, атипичныевозбудители и др. Болеецелесообразно рассматривать антибиотики с точки зрения клиническойэффективности при инфекции определенной органной локализации, так какклинические доказательства эффективности, полученные в хорошо контролируемых сравнительных, рандомизированных, проспективных клинических испытаниях имеютнесомненно более важное значение, чем условный ярлык типа антибиотик широкого или узкого спектра активности.

Традиционноантибактериальные препараты делятся на природные собственноантибиотики, например пенициллин , полусинтетические продуктымодификации природных молекул, например, амоксициллин или цефазолин и синтетические например, сульфаниламиды, нитрофураны . В настоящее время такое делениепотеряло актуальность, так как ряд природных антибиотиков получают путемсинтеза хлорамфеникол , а некоторые препараты, называющиеся антибиотиками фторхинолоны , de facto являются синтетическими соединениями.

Следуетотличать антибиотики от антисептиков , которые действуют намикроорганизмы неизбирательно и применяются для их уничтожения в живых тканях,и дезинфектантов, предназначенных для неизбирательного уничтожениямикроорганизмов вне живого организма предметы ухода, поверхности и пр. Антибиотикипредставляют собой самую многочисленную группу лекарственных средств.

Так, вРоссии в настоящее время используется 30 различных групп антибиотиков, а числопрепаратов без учета дженериков приближается к 200. Все антибиотики, несмотряна различия химической структуры и механизма действия, объединеняет рядуникальных качеств.

Во-первых,уникальность антибиотиков заключается в том, что, в отличие от большинствадругих лекарственных средств, их мишень-рецептор находится не в тканяхчеловека, а в клетке микроорганизма.

Во-вторых, активность антибиотиков неявляется постоянной, а снижается со временем, что обусловлено формированиемлекарственной устойчивости резистентности . Антибиотикорезистентностьявляется неизбежным биологическим явлением и предотвратить ее практическиневозможно.В-третьих, антибиотикорезистентные микроорганизмы представляютопасность не только для пациента, у которого они были выделены, но и для многихдругих людей, даже разделенных временем и пространством. Поэтому борьба сантибиотикорезистентностью в настоящее время приобрела глобальные масштабы.

Хорошоизвестно разделение антибиотиков, как и других лекарственных препаратов, на группыи классы.Такое деление имеет большое значение с точки зрения понимания спектраактивности, фармакокинетических особенностей, характера нежелательныхлекарственных реакций и т.д. Однако неверно рассматривать все препараты,входящие в одну группу класс, поколение , как взаимозаменяемые. Междупрепаратами одного поколения и отличающимися только на одну молекулу могут бытьсущественные различия.

Например, среди цефалоспоринов III поколения клиническизначимой активностью в отношении синегнойной палочки обладают только цефтазидими цефоперазон.Поэтому даже при получении данных in vitro очувствительности синегнойной палочки к цефотаксиму или цефтриаксону этипрепараты не следует применять для лечения данной инфекции, так как результатыклинических испытаний свидетельствуют о высокой частоте неэффективности. Другимпримером является различие в фармакокинетике антибактериальных препаратов цефалоспорины I поколения цефазолин нельзя применять при лечениибактериального менингита, вследствие плохой проницаемости через ГЭБ. Выделениебактерицидных и бактериостатических антибиотиков имеет основное практическоезначение при лечении тяжелых инфекций, особенно у пациентов с нарушениямииммунитета, когда обязательно следует назначать бактерицидные препараты.

Из фармакокинетическиххарактеристик наиболее важными при выборе препарата являются периодполувыведения и биодоступность для препаратов для приема внутрь . Таким образом,несмотря на многие общие черты, объединяющие антибактериальные препараты, приих назначении следует учитывать особенности каждого лекарственного средства ирезультаты их клинического применения, полученные в хорошо контролируемыхклинических испытаниях.