Распространенности среди населения гемоконтактных вирусов гепатита

Патофизиология печени.

 

Печень – жизненно важный орган с многообразными ¦ (стр. 576), направленными на поддержание гомеостаза в организме.

рост заболеваний печени обусловлен:

1.Экологическими сдвигами (химизация быта, производства, ксенобиотики)

2.­ медицинских манипуляций, хир. вмешательств, > переливаний крови Þ

á распространенности среди населения гемоконтактных вирусов гепатита.

3.Отриц. социальные факторы – алкоголь, наркотики.

 

Общая этиология заболеваний печени.

I.Инфекционный агент –

 

1) гепатотропные вирусы – A, B, C, D, E, F, G, TTV, Sen V, открыты в 70 - 90 г. XX века; разные пути проникновения в организм (орально-фекальный, гемоконтактный, капельно-воздушный).

 

2) негепатотропные вирусы – Эпштейна - Барр, цитомегаловирус, вирус простого герпеса, вирус Коксаки и т. д.

 

3) инфекции – паратиф, бруцеллез, лептоспироз, сальмонеллез, тиф, инфекционный мононуклеоз, это вторичный синдром, а не самостоятельное заболевание.

 

II. Алкогольная интоксикация (острая или хр-ая) ; развивается

при ежедневном употреблении не < 80 г этанола в течение 5-8

лет (10г этанола – в 25 мл водки, » 85 мл вина, 230 мл пива).

 

III. Гепатотоксические вещества – ксенобиотики:

1) промышленные яды (производные бензола,Ms, Hg, P хлороформ); пестициды, инсектициды

2) лекарства (>300)– наркотики, снотворные, анальгетики, противовоспалительные (бруфен, индометацин, парацетамол и др.), SA, противотуберкулезные и др.

3) пищевые добавки, грибы (бледная поганка);

4) красители и бытовые химикаты.

 

IV. Паразитарные поражения печени

V. Нарушения оттока желчи.

VI. Нарушение кровоснабжения, длительный венозный застой в печени (сердечная недостаточность).

VII. Наследственные нарушения метаболизма:

1) при болезни Вильсона-Коновалова (нарушен обмен Cu)

2) при гемохроматозе (нарушен обмен Fe)

 

 

Патогенез вирусных поражений печени.

 

Возбудитель ® в кровь ® затем в клетки печени (и других тканей – в лейкоциты крови, клетки л/узлов, селезенки, к/м, почек, ð поджелудочной железы, н/почечников и др. ), где и происходит

его репликация.

Онтогенез вирусов включает внеклеточную и внутриклеточную фазу. Попадая в клетки, вирион распадается, высвобождая нуклеиновую кислоту,  проходит ч/з этапы репликации, транскрипции и трансляции и Þ обеспечивает копирование вирусных генов и белков, из них собираются новые вирионы, заражающие соседние ¨. Такой цикл – репликативная инфекция – включает иммунную атаку, направленную на уничтожение агента и инфицированных ¨.

 

Другая форма взаимоотношений – стабилизация внутриклеточного вируса ( н-р путём интеграции в геном). Вместо быстрого уничтожения заражённых ¨, вирусы длительно используют их, как экологическую нишу, оставаясь неуязвимыми для АТ Þ формируется персистентная инфекция и хроническое вирусное заболевание.

 

Рассмотрим происходящее на примере вируса гепатита В

В своем развитии HBV проходит две фазы: фазу репликации и фазу интеграции. В фазу репликации геномы вируса и клетки автономны (в эту фазу возможна полная элиминация вируса из организма). Повреждение гепатоцитов обусловлено не самим вирусом, а иммунокомпетентными клетками, распознающими его антигены.

В фазу интеграции HBV происходит встраивание генома вируса в об­ласть клеточного генома (элиминация вируса в эту фазу невозможна). В большинстве случаев формируется состояние иммунологической толерант­ности к HBsAg, что приводит к купированию активности процесса (в ряде случаев может происходить регресс хронического гепатита вплоть до фор­мирования «здорового» носительства HBsAg).

При инфицировании HBV характер поражения печени и хронизация процесса зависят от иммунного ответа, который во многом генетически де­терминирован.

 

Механизмы повреждения :

Если даже вирус обладает слабой цитопатичностью, организм страдает от повреждений, вызванных собственными клетками-эффекторами.

I. Основной механизм – иммуноопосредованный.

Гуморальный путь эффективен только в отношении гепатита А, но не В

или С, что объясняется высокой аг гетерогенностью последних.

Вирус А имеет, в отличие от них, только один серотип, его генные вариации не затрагивают основного иммуно - доминантного участка, ответственного за выработку антител.

Вирусы гепатита A и Е не могут длительно персистировать в организме и поэто­му практически не являются причиной хронических гепатитов (после перенесенного вирусного гепатита А хронический гепатит формируется в 1—2 % случаев).

 

Более значимые защитные реакции осуществляются с помощью – Т_х1(клеточный путь), ЦТЛ, Т_гзт лф, также Т-_{супрессоров}, но и здесь деструкция собственных ¨ неизбежна.

 

Эффекты иммунных реакций :

 

1) киллерный (участвуют ЦТЛ, NK-клетки, м/ф) – это цитотоксическая реакция и лизис инфицированного гепатоцита.

Некротизированные клетки распознаются и фагоцитируются макрофагами, а те продуцируют ИЛ -1, 2 и др. – стимуляторы Т- эффекторной системы иммунитета.

2) ЦТЛ вызывают апоптоз инфицированных ð (ч/з присоединение к Fas –рецепторам инфицированных гепатоцитов, ¢ экспрессируются при заражении) .

3) Тлф и активированные макрофаги нарушают репликацию вируса в гепатоцитах, секретируя цитокины: например, ИФН-g и ФНО-a ­ разрушают реплицирующийся геном вируса, не повреждая зараженную ð. Однако их продукция часто запаздывает, начинаясь, когда инфицированные ¨ уже несут на себе вирусные маркёры, возбуждающие Т-агрессию против самих гепатоцитов.

4) активация Влф и ­-ие продукции IgM и G – эти реакции направлены на быструю элиминацию вирусов.

В частности А, но для В этот механизм значительно < важен чем клеточный, а в отношении С – почти нулевой. Это объясняется изменчивостью вирусных АГ и др. причинами – см. ниже.

(Отсутствие антител к HCV не исключает диагноз хронического гепатита С. Антитела к HCV образуются медленно ~ 20 нед от момента заражения, а у некоторых больных для об­разования ат требуется около года).

АТ при заражении В или С могут даже способствовать вирусоносительству, сдерживая агрессивность свободных вирусов.

 

II. Повреждение клеток вирусом за счёт:

 

1) прямого цитопатического действия вируса, развивающегося в них (повреждения ядра – В (ДНК вирус), клеточных органелл – А, С);

2) активации апоптоза белками, образующимися при репликации вирусов или повышения чувствительности к цитокиновым стимулам апоптоза;

3)вирусные белки вызывают жировую дистрофию гепатоцитов, нарушая обмен липидов, кроме того, вирусные белки иммуносупрессивны – угнетают продукцию ИФН -a, ИЛ-2 и â активность ЦТЛ.

4) вирусные белки модулируют активность генов-супрессоров опх роста (т.о. имеют á онкогенный потенциал).

5) вирус, повреждая мембрану гепатоцита, высвобождает мембранный липопротеид, входящий в структуру специфического пече­ночного антигена Þ атака Тлф. (см. ниже).

 

III. Аутоиммунный механизм повреждения, индуцированный вирусом: направлен на ¨ организма (не обязательно гепатоциты), появляются аутоантитела – маркеры аутоиммунного гепатита, они неорганоспецифичны (относятся к IgM, G); вероятные объяснения:

–деструкция тканей и поликлональная активация В_лф цитокинами

–существование молекулярной мимикрии м/д АГ вируса и эпитопами клеток хозяина и Þ сенсибилизация лф к липопротеиду печеночных мембран, м/х и иным ауто-аг

 

Иммунный ответ зависит и от вируса и от организма-хозяина – возраст, свойства иммунной системы и др. Именно различия в иммунном ответе чаще всего определяют исход патологии – бессимптомное носительство, острый или хр. гепатит, цирроз, гепатоцеллюлярная карцинома и т.д.).

 

Исходы вирусных заболеваний печени.

 

– Если ответные реакции клеточного иммунитета оптимальны, то

это приводит к элиминации инфицированных ð и вируса и Þ к выздоровлению.

– Чрезмерная реакция (например, при дефиците Т-супрессоров)

м. приводить к массовой гибели печеночных клеток. Клинически это проявляется злокачественным (фульминантным) течением, развитием острой печеночной недостаточности.

– Хроническое течение – вследствие неадекватности ИмС не происходит полной элиминации вируса из печени, инфицируются новые группы клеток и процесс переходит в хронический.

 

Способы подавления иммунной системы вирусами или ускользания от иммунного надзора:

– избыток АГ способствует клональному истощению Т-лф и остаются клетки не способные элиминировать вирус;

– вирусы продуцируют ингибиторы синтеза цитокинов;

– снижают активность Т-лф

– изменчивость вирусных АГ порождает мутанты, устойчивые к интерфероновой блокаде репликации (образование новых подвидов

ВГС в ходе постоянных мутаций Þ волнообразное течение болезни);

– штаммы с мутациями в оболочечных генах не обнаруживаются иммунокомпетентными клетками;

 

Большую роль в хронизации процесса играет недостаточность Тх-

1 типа – стимуляторов клеточного ответа или избыточная секреция Т-х 2-го типа ИЛ-4, подавляющего клеточный иммунитет ( их акти- вирует циркулирующий в крови аг вируса гепатита В). Недостаточность иммунного ответа м. б. вызвана персистенцией вирусов в местах, недоступных для ИмС, – это резервуар инфекции: моноциты,Т и В-лф, NK ð, микроглия г/м.

 

Механизм повреждения печеночных клеток

невирусными гепатотоксическими агентами

 

1. Прямое повреждающее действие.

облигатные гепатотоксины вызывают необратимый некроз ð, вплоть до развития острой желтой дистрофии печени ( токсин бледной поганки – фаллоидин).

 

2. Факультативные ксенобиотики сами не вызывают некроза гепатоцитов, но в организме образуют метаболиты, действующие

токсически.

Пример.

Рассмотрим подробнее алкогольное поражение печени.

 

85%этанола (цитозольная АДГ-алкогольдегидрогеназа желудка и печени окисляет его) превращается в ® ацетальдегид,  под действием м/х –ной альдегид-дегидрогеназы (АлДГ) окисляется до ацетата ч/з ацетил КоА; Кофермент в обоих реакциях – НАД.

Различия в скорости элиминации алкоголя обусловлены генетическим полиморфизмом ферментных систем. АДГ кодируется 5 различными локусами на 4-ой хромосоме, самый активный изофермент АДГ2 чаще – у монголоидов Þ ­ чувствительности к спиртному (тахикардия, потливость, гиперемия лица), поражение печени у них чаще из-за усиленного образования ацетальдегида. АлДГ кодируется 4-мя локусами на 4-ёх различных хромосомах. У половины китайцев и японцев изофермент АлДГ аномален Þ накопление ацетальдегида и аналогичные последствия.

10-15% этанола метаболизируется в микросомах ЭПР этанол-окислите- льной системой – ЭОС, в неё входит цитохром Р-450,  метаболизирует не только этанол, но и лекарства (парацетамол), при ­ нагрузке на ЭОС она самоиндуцируется и Þ на определенном этапе возможна толерантность к алкоголю, кроме того, её усиленная работа приводит к ­образованию токсичных метаболитов лекарств Þ печень у алкоголиков может поражаться даже терапевтическими дозами.

 

Механизмы поражения печени (осн. эффектор-ацетальдегид):

а) á ПОЛ Þ повреждение ф-липидов клеточных мембран;

б) нарушение функций м/х Þ â синтез АТФ, Þ дистрофия и

некроз гепатоцитов;

в) подавление репарации ДНК в ð Þ активация апоптоза;

г) активация системы комплемента, á синтез коллагена и др.

Риск ­ при употреблении > 80г в день в течение 5 лет (для ♀ ~ 20г ), развитие алк. болезни печени не зависит от типа спиртных напитков, постоянное употребление алкоголя опаснее и лица, выпивающие с перерывами не менее 2 дней в неделю болеют реже. У большинства больных редко – похмельный синдром, что позволяет им употреблять спиртное в больших количествах.

После прекращения злоупотребления алкоголем повреждение печени может продолжаться, что объясняется включением реакций клеточного и гуморального иммунитета.

У больных á-ся сывороточные IgA и провоспалительные цитокины – ИЛ _1,6, ФНО; в строме печени развиваются воспалительные лейкоцитарные инфильтраты.

 

Факторы, повышающие чувствительность печени к алкоголю:

1) Пол– у ♀ активность алкогольдегидрогеназы меньше Þ > нагрузка на ЭПР печени

2) Питание – этанол нарушает всасывание и депонирование питательных веществ, ¯ аппетит за счёт своей высокой калорийности и Þ возникает дефицит белков, витаминов и др.

3) Инфицирование гепатотропными вирусами.

4) Генетический полиморфизм АДГ и АлДГ.

 

Основные заболевания печени – гепатиты и циррозы.

 

Гепатиты – заболевания воспалительной природы, по течению делятся делятся на острые и хронические.

Острый гепатит характеризуется дистрофическими и некробио- тическими изменениями в гепатоцитах, реактивными изменени- ями в межуточной ткани и образованием воспалительных инфильтратов в строме, а также сосудистой реакцией, характерной для воспаления

Если острый гепатит длится > 6 мес. без заметного улучшения, то его исход - хронический гепатит, длительность его течения – месяцы, годы, десятки лет.

Хронический гепатит — диффузное воспалительно-дистрофичес­кое хроническое поражение печени различной этиологии, характеризую­щееся (морфологически) дистрофией печеночных клеток, гистиолимфо-плазмоцитарной инфильтрацией и умеренным фиброзом портальных трак­тов, гиперплазией звездчатых ретикулоэндотелиоцитов при сохранении дольковой структуры печени.

 

Согласно Международной классификации болезней, термин «хрони­ческий гепатит» обозначает диффузный воспалительный процесс в пече­ни, продолжающийся более 6 мес.

 

Хронический гепатит может быть самостоятельным в нозологическом отношении заболеванием, а также быть частью какого-либо другого забо­левания, например системной красной волчанки (в этом случае его рас­сматривают как синдром).

Следует разграничить хронический гепатит от неспецифического реактивного гепатита, являющегося синдромом различ­ных патологических процессов, в первую очередь поражений желудочно-кишечного тракта. Течение неспецифического реактивного гепатита зави­сит от основного заболевания.

Хронический гепатит является распространенным заболеванием, им страдают люди обоего пола и самого различного возраста, однако отмеча­ют большую его частоту у лиц пожилого и старческого возраста (это свя­зывают с возрастным ослаблением иммунных реакций, что имеет отноше­ние к механизмам развития патологического процесса в печени).

 

Классификация. В настоящее время общепринятой классификации хронических гепатитов нет.

Международный конгресс гастроэнтерологов (Лос-Анджелес 1994г.) предложил классификацию хронических гепатитов с учётом основных параметров: этиологии, степени активности и стадии хронизации процесса.

По этиологии:

1.Вирусный (В, С, D,G, F, микст-инфекция, неопределенный вирусный ХГ) – это исход соответствующего острого, хронизация их » В ³10 %, С – 50-80 и > %.)

2.Аутоиммунный – ЭФ иногда остается неизвестным, болеют чаще женщины, у больных ¯ популяция Т- супрессоров ( т.е. дефект ИмС ), в крови – аутоантитела, они фиксируются на мембране гепатоцитов и Þ атака¨ печени лимфоцитами (антителозависимая цитотоксичность).

3.Лекарственный.

4.Криптогенный (т.е. неизвестной этиологии, идиопатический).

Однако, предложения Международной группы экспер­тов, высказанные на Всемирном конгрессе гастроэнтерологов в Лос-Андже­лесе (1994), не являются общепринятыми.

Следует отметить, что среди этиологических видов хронического гепатита отсутствуют, причем без должных обоснований, и другие его виды, в частности алкогольный, наследственный и смешанный. О необходимости сохранения алкогольного гепатита среди хронических его видов писали ранее и продолжают писать в настоящее время многие патологи (Серов В.В., Лапиш К.,1989; Аруин Л.И.,1995; Takase S. и соавт., 1993).

С практической точки зрения требуется более подробная классификация. Она была предложена С.Д. Подымовой ещё в 1993г. и получила в России достаточно широкое распространение.

Этиологическая:

1. Вирусный гепатит (B, C, D)
2. Лекарственный гепатит
3. Токсический гепатит
4. Алкогольный гепатит
5. Генетически детерминированный или метаболический гепатит (при болезни Вильсона-Коновалова, гемохроматозе)
6. Идиопатический (аутоиммунный и др.)
7. Неспецифический реактивный гепатит
8. Вторичный билиарный гепатит при внепеченочном холестазе.

Справка – первичный гемохроматоз- аутосомно-рецессивное заболевание с пороговым эффектом, проявления зависят от степени нагрузки экзогенным железом, заболевание отличается ­ абсорбцией Fe из ЖКТ, оно откладывается во внутренних органах Þ гибель паренхимы и замещение соед/тканью. Сильнее всего поражаются печень и сердце. Болезнь В-К – аутосомно-рецессивный дефект лизосомального фермента, ответственного за экскрецию меди с желчью (обеспечивает отщепление меди от церулоплазмина), т. е. медь не уходит из гепатоцитов и они гибнут.

Морфологическая:

1. Агрессивный.

2. Персистирующий.

3. Лобулярный.

4. Холестатический.

 

Хронический гепатит рекомендуется рассматривать не как единую болезнь, а как клинический и морфологический синдром(Desmet V. и соавт., 1994).

Академик В.В. Серов утверждает, что с этим нельзя согласиться, так как в таком толковании происходит подмена нозологии синдромом, чем зачастую грешит медицина Запада.

Трактовку же сущности процесса при хроническом гепатите можно принять полностью:

Это группа болезней печени, вызываемая разными причинами, характеризуется различной степенью выраженности гепатоцеллюлярного некроза и воспаления, причем в инфильтрате преобладают лимфоциты и макрофаги.

 

 

Классификация хронических гепатитов учитывает:

Степень активности процесса:

Степень устанавливают по клиническим данным, лабораторным ферментным тестам (АлАт, АсАт), по морфологии биоптата, определяют также индекс гистологической активности – ИГА (учитывает в баллах морфологические компоненты ХГ–некрозы внутридольковые или перипортальные, дистрофию, воспалительные инфильтраты, фиброз, ИГА от 1- до 18 баллов). Существует 4 степени активности.

Стадию хронизации –

определяют по выраженности и характеру фиброза:

от 0) без фиброза до 4) цирроз печени:

 

Особенности патогенеза инфекций, обусловленных HBV и HCV или др.

 

Хронический гепатит с точки зрения патогенеза необходимо диагностировать следующим образом:

1) указать, что это хронически генерализованная инфекция, обусловленная вирусом (ми) гепатита.

2) перечислить все клинико-морфологические проявления этой инфекции.

3) указать вид вируса или их сочетания, их маркеры и отразить фазу развития вируса, в частности репликативную активность, определяющую прогрессирование и прогноз болезни, а также показания к лечению противовирусными препаратами

Маркеры фазы репликации – при инфицировании вирусом гепатита В– выявляется ДНК вируса, ДНК-полимераза, HBs и НВе – антигены, и ат класса JgM к HBс-антигену, сам аг-с в сыворотке не выявляется.

HCV представляет собой РНК- вирус и его сывороточные маркеры – это РНК-вируса и антитела к нему. Например, определение ат класса IgM к антигену с-100-3 или к ядерным белкам вируса, а также его РНК в сыворотке свидетельствует о его активной репликации.

В интегративной фазе инфицирования из сыворотки исчезает ДНК вируса и ДНК-полимераза, исчезает НВе – антиген из сыво- ротки и ткани печени, но выявляется s-Ag и ат класса JgG к антигенам -e и –c ( т.е. о переходе репликативной фазы в интегративную свидетельствует сероконверсия HBeAg в HBeAb – это исчезновение из сыворотки аг-е и появление антител – Ab класса G к антигену е вируса гепатита В).

Длительная персистенция в сыворотке аг-е > 8 недель свидетельствует о хронизации инфекции.

При HBV инфекции имеются циркулирующие и клеточные антигены вируса В (HBsАg, НВеАg, HBсАg) и печеночно-специфический липопротеин (на них и возникает иммунный ответ).

При HCV инфекции иммунный ответ осуществляется на эпитопы (аг детерминанты) вируса – C, E, NS4, NS5 .

 

Основные проявления гепатитов:

 

1.Астено-вегетативный синдром (слабость, утомляемость, лабильность настроения, нервозность, похудание).

 

2.Диспептические расстройства (анорексия, отвращение к жирной и молочной пище, тошнота, рвота, поносы или запоры, метеоризм ).

 

3.Транзиторная желтуха (при [билирубина] 34,2 мкмоль/л , в норме =8-20 мкмоль/л), но м.б. и безжелтушные формы.

 

4.Геморрагический синдром –

вследствие снижения синтеза прокоагулянтов ( ¯ протромбин, проконвертин, фибриноген), и усиления фибринолиза (­ количе-ство плазмина, т.к. активаторы плазминогена недостаточно разрушаются в печени).

У больных ­ время кровотечения, ­ протромбиновое время и фибринолитическая активность.

 

5.Боли в правом подреберье и гепатомегалия.

степень их выраженности зависит от остроты, активности и стадии процесса.

 

6. Гемосидероз печени: – избыточное отложение железа в печени, что видимо, связано с перестройкой обмена Fe( снижение его доступности для вирусов,  оно нужно для репликации).

В печени здорового человека Fe депонируется в составе ферритина гепатоцитов.

Перегрузка ферритина железом приводит к образованию нерастворимого агрегата с высоким соотношением Fe/ белок – гемосидерина.

При гепатите С и В гемосидероз встречается » в 40%, при аутоиммунном гепатите » в 70%, при циррозе » в 60%.

Перегрузка печени железом отягощает течение ХГ и â эффективность противовирусной терапии.

7. Данные биохимического исследования:

 

­ билирубина; холемия;

¯ альбуминов и общая гипопротеинемия; но ­ g-глобулинов;

­ активности щелочной фосфотазы;

­ активности аминотрансфераз – это признак цитолиза гепато-цитов;

в норме АЛАТ = 0,1-0,68 ммоль/л×час, АСАТ = 0,1-0,45 ммоль/л×час, считается, что при О. Г. ­ в основном АЛАТ в 10 и > раз, но этот признак не специфичен для патологии печени.

8.системные (внепеченочные ) проявления, чаще при ХГ:

Артрит, васкулит, гемохроматоз, в системе крови – гемолитичес- кая или гипопластическая анемия, аутоиммунная тромбоцитопе- ния , злокачественная лимфопролиферация; гломерулонефрит, артралгии, миокардит, признаки СКВ , полинейропатия, частое поражение щитовидной железы (особенно у женщин).

Они объясняются способностью вирусов реплицироваться

вне печени – в лейкоцитах крови, клетках л/узлов, селезенки,

к/м, в почках, сперматозоидах, в ð поджелудочной железы, н/почечников и др.

В патогенезе внепочечных поражений большую роль играют обусловленные вирусами иммунные реакции ® появляются ат к разным тканям ( гладкомышечные, печеночно-почечные и др.) и внутриклеточным органеллам. Они могут служить индикаторами для определения системных нарушений .

Иногда при ХГ наблюдаются (при остром отсутствуют)

сосудистые звездочки, пальмарные эритемы – т.е.ладонные,

кожный зуд, спленомегалия, транзиторный асцит – как правило,

это симтптомы перехода в цирроз.

 

ЦИРРОЗ ПЕЧЕНИ

Это– полиэтиологическое прогрессирующее заболевание печени, характеризующееся значительным уменьшением количества функционирующих гепатоцитов, нарастающим фиброзом, перестройкой нормальной структуры паренхимы и сосудистой системы печени, появлением узлов регенерации и развитием в последующем печёночной недостаточности и портальной гипертензии.

 

Этиология (см.выше)

1. Вирусный гепатит (В, С, d, G). Наиболее опасны вирусы С и d, причём HCV называют «ласковым убийцей», т. к. он приводит к циррозу печени в 90-97% случаев, при этом длительно заболевание не имеет никаких клинических проявлений;

2. Аутоиммунный гепатит;

3. Алкоголь, заболевание развивается через 10-15 лет от начала употребления, большое значение имеет недостаточное питание и дефицит в пище витаминов и белков;

4. Генетические нарушения обмена

– Дефицит a₁-АТ;

– Дефицит галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы;

– Гемохроматоз

– Болезнь Вильсона-Коновалова;

5. Химические токсические вещества и медикаменты:

Промышленные яды (четырёххлористый углерод, хлороформ, бензол); Соли тяжёлых металлов (ртуть); Грибные яды; Афлотоксины (содержатся в перезимовавшем зерне, кукурузе, рисе);

Лекарства: Метилдофа, ПАСК, ипразид, препараты мышьяка, цитостатики, стероидные анаболики и андрогены; транквилизаторы.

6. Обструкция внепечёночных и внутрипечёночных желчных путей. Цирроз развивается через 3-18 месяцев после нарушения проходимости желчного протока.

7. Длительный венозный застой в печени:

 

К вышеописанным ЭФ, можно добавить следующие причины:

 

8. Эндокринные заболевания (сах. диабет, ожирение, гипертиреоз).

9. Неполноценное питание (особенно белковая и холиновая недостаточность, дефицит vit В₁, В₆, фолиевой кислоты), что м.б. связано с расстройством всасывания в ЖКТ, часто наблюдается в странах центральной Африки.

10. 20% криптогенный цирроз – неизвестной этиологии.

Патогенез цирроза

Продукты распада гепатоцитов стимулируют распространение воспалительных инфильтратов, в строме идет интенсивный фиброз. Формируются сосудистые анастомозы Þ из артерий кровь поступает в вены,…  

Классификация цирроза печени

(Классификация по Логинову А. С., Блок Ю. Е., 1987)

По этиологии:

1. Вирусный;

2. Алкогольный;

3. Аутоиммунный;

4. Токсический;

5. Генетический;

6. Кардиальный;

7. Вследствие внутрипечёночного холестаза;

8. Криптогенный;

В зависимости от стадии печёночной недостаточности.

1. Компенсированный;

2. Субкомпенсированный;

3. Декомпенсированный.

Основные клинико-лабораторные синдромы цирроза и механизм их развития.

2.Портальная гипертензия – ­ давления в системе v. porta. Есть 3 формы портальной гипертензии : а) надпеченочная – при â проходимости печеночных вен и v. cava inferior,