Лекция №1. ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Лекция №1.

ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ.

 

Фармакология– (греч. Pharmacon – лекарство) наука, изучающая взаимодействие химических соединений биологического и небиологического происхождения с организмом человека и животных.

Главная задача фармакологии: поиск, разработка и изучение новых лекарств для профилактики, лечения и диагностики различных заболеваний и патологических состояний.

Круг вопросов, которые изучает фармакология:

- классификация ЛС;

- фармакодинамика, в т.ч. механизм действия;

- фармакокинетика;

- показания и противопоказания к применению;

- побочные эффекты ЛС и осложнения;

- взаимодействие ЛС при их комбинированном введении;

- оказание помощи при отравлении ЛС.

Фармакология делится на общую и частную.

Общая фармакология изучает общие закономерности взаимодействия ЛС с организмом, т.е. фармакодинамику и фармакокинетику.

Частная фармакология изучает фармакологические свойства конкретных фармакологических групп и отдельных ЛС.

Разделы фармакологии:

1. Педиатрическая фармакология – изучает особенности действия лекарств на детский организм.

2. Перинатальная фармакология – изучает действие ЛС на плод (от 24 нед. до родов) и организм новорожденного (в первые 4 недели жизни).

3. Гериатрическая фармакология – изучает особенности действия и применения ЛС у лиц пожилого и старческого возраста.

4. Фармокогенетика – изучает роль генетических факторов в чувствительности организма к лекарствам.

5. Хронофармакология – изучает зависимость фармакологических эффектов веществ от суточных и сезонных ритмов.

6. Клиническая фармакология – изучает действие лекарств на организм больного человека.

7. Лекарственная токсикология – изучает эффекты токсических, смертельных доз ЛС и методы обезвреживания организма при отравлениях ЛС.

Фармакодинамика.

Фармакодинамика – раздел фармакологии, который изучает совокупность эффектов, вызываемых ЛС в т.ч. механизмы их действия.

Лечебно-профилактический эффект любого ЛС проявляется за счет усиления или торможения физиологических или биохимических процессов в организме. Это достигается следующим образом:

- Путем взаимодействия препарата с рецептором (ЛС + R).

- Путем действия ЛС на активность ферментов (ЛС + фермент).

- Путем действия ЛС на биомембраны (ЛС + биомембрана).

- Путем взаимодействия одних ЛС с другими ЛС либо с эндогенными веществами.

Взаимодействие препарата с рецепторами.

Агонист – ЛС, которое при взаимодействии с рецепторами вызывает фармокологический эффект. Антагонист – ЛС, которое уменьшает или полностью устраняет действие другого… Антидоты – ЛС, которые устраняют действие других ЛС, вызывающих отравление.

Действие ЛС на активность ферментов.

Некоторые ЛС способны увеличивать или уменьшать активность ферментов, оказывая, таким образом, свое фармакотерапевтическое действие. Например, аспирин проявляет обезболивающее, противовоспалительное и жаропонижающее действие за счет способности избирательно ингибировать фермент циклоиоксигеназу.

Взаимодействие с биомембранами.

Ряд ЛС способны изменять физико-химические свойства клеточных и субклеточных мембран, изменяя таким образом трансмембранный ток ионов (Са²⁺, Na ⁺, К⁺). Такой принцип заложен в основу механизма действия противоаритмических кризов местных анестетиков, блокаторов кальциевых каналов и некоторых других ЛС.

Взаимодействие ЛС с ЛС.

По принципу действия антидотов. (см. выше)

 

Виды действия лекарств.

Нежелательное: - побочное; - аллергическое; - токсическое.

Виды доз.

Среднетерапевтическая – доза препарата, которая вызывает оптимальный лечебный эффект. Высшая терапевтическая – доза, которая вызывает наибольший фармакологический… Широта терапевтического действия – это интервал между пороговой и высшей терапевтической дозами.

Лекция №2.

ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ (продолжение).

 

Фармакокинетика – это раздел фармакологии, который изучает различные этапы прохождения лекарства в организме: всасывание (абсорбция), биотранспорт (связывание с сывороточными белками), распределение по органам и тканям, биотрансформация (метаболизм), выведение (экскреция) ЛС из организма.

Пути введения ЛС в организм.

- скорость и полнота доставки ЛС в очаг болезни; - эффективность и безопасность применения лекарств, т.е. без осложнений… 1. Энтеральный путь введения – путь поступления лекарств в организм через ЖКТ.

Характеристика отдельных этапов фармакокинетики.

Скорость всасывания ЛС зависит от: - лекарственной формы препарата; - степени растворимости ЛС в жирах или в воде;

Биотрансформация (метаболизм).

В биотрансформации принимают участие: печень, почки, легкие, кожа, плацента. Биотрансформация осуществляется в 2 фазы. Реакции I фазы (биотрансформации) – это гидроксилирование, окисление, восстановление, дезаминарование,…

Выведение (экскреция).

- клубочковая фильтрация; - канальцевая секреция; - канальцевая реабсорбция.

Лекции №3.

 

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПЕРЕДАЧУ ВОЗБУЖДЕНИЯ В ХОЛИНЕРГИЧЕСКИХ СИНАПСАХ.

 

Препараты, влияющие на холинергические синапсы, могут быть система­тизированы следующим образом.

Классификация.

1. Средства, влияющие на м- и н-холинорецепторы:

· м-,н-холиномиметики:

- карбахолин.

· м-,н-холиноблокаторы:

- циклодол.

2. Антихолинэстеразные средства:

· Обратимого действия:

- физостигмина салицилат;

- прозерин;

- галантамина гидробромид;

- пиридостигмина бромид.

· Необратимого действия:

- армин.

3. Реактиваторы холинэстеразы:

- дипироксим;

- изонитрозин;

- аллоксим.

4. Средства, влияющие на м-холинорецепторы:

· м-холиномиметики:

- пилокарпина гидрохлорид;

- ацеклидин.

· м-холиноблокаторы:

- атропина сульфат;

- скополамина гидробромид;

- платифиллина гидротартрат;

- метацин;

- гоматропина гидробро­мид;

- экстракт красавки;

- пирензепин;

- ипратропия бромид.

 

5. Средства, влияющие на н-холинорецепторы:

· н-холиномиметики:

- цититон;

- лобелина гидрохлорид.

· н-холиноблокаторы:

Ганглиоблокирующие средства:

- бензогексоний;

- пентамин;

- гигроний;

- пирилен;

- арфонад.

Курареподооные средства (миорелаксанты):

- тубокурарина хлорид;

- панкурония бромид;

- пипекурония бромид;

- дитилин;

- мелликтин.

Лекарственные средства, влияющие на мускарин- и никотинчувствительные холинорецепторы.

  К веществам этой группы относятся ацетилхолин (АХ) и его аналоги. В качестве… Эта группа препаратов повторяет эффекты медиатора парасимпатической нервной системы (ПСНС) – АХ на ор­ганы и…

Антихолинэстеразные средства.

Исходя из стойкости взаимодействия антихолинэстеразных препаратов с АХЭ, их можно подразделить на две группы: обратимого и необратимого дей­ствия… Выбор препаратов определяется их активностью, способностью проникать через… Показания к применению.

Показания к применению атропина.

1. При спазмах гладкомышечных органов: ЖКТ, желчных протоков, при бронхоспазме;

2. при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, остром панкреатите для уменьшения секреции желез, для устранения гиперсали­вации (при паркинсонизме, отравлении солями тяжелых металлов);

3. для премедикации (подавление секреции слюнных, носоглоточных и трахеобронхиальных желез);

4. при атриовентрикулярном блоке вагусного происхождения;

5. для диагностических целей в офтальмологии (для исследования сетчат­ки, при подборе очков) и при лечении ряда заболеваний глаз (иридоциклита и др.);

6. при лечении отравлений м-холиномиметическими и антихолинэстеразными средствами.

Побочные эффекты атропина.

1. Сухость полости рта;

2. нарушение аккомодации;

3. тахикардия;

4. повышение внутриглазного давления;

5. обстипация;

6. нарушение мочеотделения.

При отравлении атропином наблюдаются симптомы, связанные с подавлением холинергических влияний и воздействием вещества на ЦНС. Отмечается сухость слизистой оболочки полости рта, носоглотки, что сопровождается нарушением глотания, речи. Кожа становится сухой. Температура тела повышается. Зрачки широкие, характерна фотофобия. Двигательное и речевое возбуждение, нарушение памяти и ориентации, возможны галлюцинации. Протекает отравление по типу острого психоза.

Помощь при отравлении атропином.

1. Удаление невсосавшегося атропина из ЖКТ (промывание желудка, та­нин, активированный уголь, солевые слабительные);

2. ускорение выведения из организма (форсированный диурез, гемосорбция);

3. применение физиологических антагонистов (антихолинэстеразных средств, хорошо проникающих в ЦНС);

4. при возбуждении – сибазон (диазепам);

5. при чрезмерной тахикардии - β-адреноблокаторы;

6. снижение температуры тела достигается наружным охлаждением;

7. вследствие фотофобии больных целесообразно помещать в затемненное помещение.

 

Лекарственные средства, влияющие на никотиночувствительные холинорецепторы

- передаче эфферентных импульсов в вегетативных ганглиях; - передаче эфферентных импульсов в мозговом слое надпочечников; - передаче эфферентных импульсов в нервно-мышечных синапсах;

Механизм действия курареподобных веществ

После разрушения ацетилхолина холинэстеразой восстанавливается из­бирательный характер проницаемости мембраны, и она вновь поляризуется. Благодаря системе ацетилхолин - холинэстераза в нервно-мышечных си­напсах… Все курареподобные препараты разделены на пахикураре (тубокурарин) и лептокураре (дитилин).

Лекция №4.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПЕРЕДАЧУ ВОЗБУЖДЕНИЯ В АДРЕНЕГИЧЕСКИХ СИНАПСАХ.

Классификация адреномиметиков.

1. Адреномиметики прямого действия:

· α,β – адреномиметики:

- адреналина гидрохлорид;

- норадреналина гидротартрат.

· α – адреномиметики:

- мезатон;

- нафтизин;

- галазолин.

· β₁β₂ – адреномиметики:

- изадрин.

· β₂ – адреномиметики (селективные препараты):

- сальбутамол;

- фенотерол;

- тербуталин.

2. Адреномиметики непрямого действия:

- эфедрина гидрохлорид.

Классификация адреноблокаторов.

 

· α₁α₂ -адреноблокаторы:

- пирроксан;

- тропофен;

- фентоламина гидрохлорид.

· α₁ -адреноблокаторы:

- празозин.

· β₁β₂ – адреноблокаторы:

- анаприлин;

- окспренолол.

· β₁ – адреноблокаторы (кардиоселективные):

- метапролол;

- талинолол;

- атенолол.

· Симпатолитики:

- октадин;

- резерпин.

Адреномиметические средства прямого действия.

Адреналин - действует на α и β- адренорецепторы.

Основными эффектами адреналина являются:

- сужение сосудов во всех областях тела, за исключением головного мозга, легочных, венечных сосудов и скелетной мускулатуры, которые расши­ряются;

- расслабление тонуса бронхиальной и кишечной мускулатуры;

- мидриатическое действие без нарушения аккомодации;

- снижение внут­риглазного давления;

- стабилизация оболочек тучных клеток, снижение выхода содержащихся в них биологически активных веществ.

Показания к применению адреналина.

2. как противовоспалительное средство при насморке (остром, аллергическом), 3. в глазной практике как противовоспалительное и кровоостанавли­вающее… 4. для расширения бронхов - в небольших дозах, обычно подкожно или путем ингаляции;

Противопоказания.

1. Синусовая брадикардия;

2. сердечная недостаточность;

3. гипотония;

4. бронхиальная астма;

5. беременность;

6. нарушение переферического артериального кровообращения;

7. несовместимы с нейролептиками и транквилизаторами;

8. не применяют у лиц, работающих на движущихся механизмах.

 

 

 

Лекция №5.

НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ.

Механизмы генерации и подавления боли в организме. Боль возникает, когда происходит раздражение болевых рецепторов… - вещество Р;

Наркоточеские Ненаркотические

Наркотические анальгетики – это ЛС, которые подавляют боль и при повторных введениях вызывают физическую и психическую зависимость, т.е. наркоманию.

Классификация наркотических анальгетиков.

1. Агонисты:

- опий;

- морфин;

- промедол;

- фентанил;

- омнопон;

- кодеин.

- метадон;

2. Агонисты – антагонисты (частичные агонисты):

- пентазоцин;

- налорфин.

3. Антагонисты:

- налоксон.

Механизм действия наркотических анальгетиков.

Под воздействием НА происходит нарушение межнейронной передачи болевых импульсов на разных уровнях ЦНС. Это достигается следующим образом: - НА имитируют физиологическое действие эндоопиоидов; - нарушается выброс «медиаторов» боли в синаптическую щель и их взаимодействие с постсинаптически расположенными…

Фармакодинамика.

1. Эффекты со стороны ЦНС: - анальгезия; - седативный (снотворный) эффект;

Фармакокинетика морфина.

При всех путях поступления в организм НА хорошо всасываются в кровь и быстро проникают в мозг, через плаценту, в грудное молоко. Биодоступность при пероральном введении – 60%, при внутримышечном и подкожном введении – 100%. Период полувыведения – 3-5ч. С_мах при внутримышечном и подкожном введении через 20 мин. В процессе биотрансформации 35% препарата обратимо взаимодействует с сывороточными альбуминами. В I фазе биотрансформации НА подвергаются диметилированию и диацетилированию. Во II фазе образуются парные соединения с глюкуроновой кислотой. Экскреция – 75% с мочой, 10% с желчью.

Показания к применению.

1. Предупреждение болевого шока при:

- ИМ;

- остром панкреатите;

- перитоните;

- ожогах, тяжелых механических травмах.

2. Для премедикации, в предоперационном периоде.

3. Для обезболивания в послеоперационном периоде (при неэффективности ненаркотических анальгетиков).

4. Купирование боли у онкологических больных.

5. Приступы почечной и печеночной колик.

6. Для обезболивания родов.

7. Для проведения нейролептаналгезии и транквилоаналгезия (разновидность общего обезболивания с сохранением сознания).

Противопоказания.

1. Детям до трех лет и людям пожилого возраста (по причине угнетения дыхания);

2. черепно-мозговые травмы (за счет угнетения дыхания и повышения внутричерепного давления);

3. при ”остром” животе.

Побочные эффекты.

1. Тошнота, рвота;

2. брадикардия;

3. головокружение.

Клиника острого отравления НА.

- Эйфория;

- беспокойство;

- сухость во рту;

- ощущение жара;

- головокружение, головная боль;

- сонливость;

- позывы к мочеиспусканию;

- коматозное состояние;

- миоз, сменяющийся мидриазом;

- редкое (до пяти дыхательных движений в минуту), поверхностное дыхание;

- АД снижено.

Оказание помощи.

- Устранение дыхательных расстройств с помощью аппарата ИВЛ с интубацией трахеи;

- введение антидотов (налорфин, налоксон);

- промывание желудка.

Механизм антидотного действия налоксона

Основан на конкурентном вытеснении из связи с опиатным рецептором клеток дыхательного центра молекул НА, которым вызвано отравление т.к. степень сродства налоксона к опиатным рецепторам значительно выше, чем у любого агониста.

 

 

Лекция №6.

НЕНАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ.

Это группа ЛС, которые обладают одновременно анальгетической активностью, а также противовоспалительным и жаропонижающим действием, не вызывая ( в отличии от НА) при повторных введениях наркомании.

Требования, предъявляемые к ННА:

- значительная сила анальгетического действия;

- малый латентный период;

- большая широта терапевтического действия;

- большая продолжительность анальгетического действия;

- высокая эффективность при различных путях введения;

- не должны вызывать привыкание и пристрастие;

- не должны влиять на психическое состояние больного и ЖКТ.

Классификация.

1. Производные пиразолона:

- анальгин;

- бутадион;

- трибузон;

- реопирин (пирабутол).

2. Производные парааминофенола:

- фенацетин;

- парацетамол.

3. Производные салициловой кислоты:

- ацетилсалициловая кислота (аспирин);

- ацелизин;

- натрия салицилат;

- салициламид;

- метилсалицилат;

- месалазин.

4. Производные пропионовой кислоты:

- ибупрофен (бруфен);

- фенопрофен;

- кетопрофен;

- напроксен (напроксин).

5. Производные оксикама:

- пироксикам.

6. Коксибы:

- целекоксиб (целебрекс).

Механизм действия.

Обезболивающий эффект, в отличие от НА состоит не из центрального компонента, а из периферического. При повреждении клеточной мембраны происходит следующее:

Фосфолипиды

↓фосфолипаза

глицерин, РО₄, ненасыщенные жирные кислоты

↓ циклооксигеназа

Циклические эндоперекиси

↓ ↓

Простагландинсинтетаза Тромбоксансинтетаза

Простагландины (Е₁, Е₂): Тромбоксан (А₂):

- боль - вазоконстрикция

- повышение температуры - агрегация тромбоцитов

- воспаление

Механизм действия ненаркотических анальгетиков (ННА)

Заключается в способности ННА различного химического строения избирательно ингибировать активность ЦОГ, катализирующий один из этапов процесса образования простагландинов. Последние вызывают в организме боль, воспаление и гипертонию. В результате ингибирования активности ЦОГ ННА угнетается продукция простагландинов, что проявляется анальгезией, противовоспалительным и жаропонижающим действием.

Кроме того, в результате ингибирования ЦОГ уменьшается чувствительность ноцицепторов к раздражению, т.е. порог чувствительности рецепторов к болевым стимулам увеличивается. При применение ННА при болях воспалительного генеза происходит уменьшение оттека и инфильтрации тканей в результате чего снижается механическое давление на ноцицепторы, что в конечном итоге реализуется анальгезирующим и экссудативным (противоотечным действием).

Жаропонижающий эффект ННА связан с их способностью предупреждать пирогенное влияние простагландина Е₁ на центр теплопродукции в гипоталамусе. Это приводит к расширению сосудов и увеличению теплоотдачи, т.е. к реализации жаропонижающего эффекта препаратов этой группы.

 

Показания к применению.

1. Невралгии; миалгии, артралгии, преимущественно простудного и травматического характера;

2. травмы, ушибы, разрывы и растяжение связок, трещины костей;

3. головная боль, зубная боль (преимущественно воспалительного и простудного характера);

4. спазмы (но не колики) мочевыводящих путей, желчевыводящих путей;

5. послеоперационные боли, менструальные боли.

Противопоказания.

1. Снижение свертываемости крови (в т.ч. геморрагии);

2. обострение язвенной болезни желудка и 12 – ти перстной кишки, гастриты;

3. легочные, носовые, желудочные, маточные кровотечения;

4. бронхиальная астма (в период приступов).

Для производных пиразолона:

1. Болезни крови;

2. беременность (особенно первый триместр);

3. индивидуальная непереносимость.

 

Побочные эффекты.

- гастропатия: - тошнота; - тяжесть и боль в эпигастрии;

Оказание помощи.

- Отмена препарата;

- промывание желудка;

- назначение энтеросорбентов;

- назначение солевых слабительных;

- коррекция кислотно-основного равновесия.

Особенности назначения парацетамола детям.

- ННА и, в частности парацетамол, назначаются детям лишь в исключительных случаях;

- ректальное введение, предпочтительнее пероральное;

- доза 30-70 мг на кг массы тела в сутки (4-6 приемов).

- продолжительность применения не более 3 дней.

 

 

Лекция №7.

ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕ И ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА.

Противоэпилептические средства-это группа ЛС, которые применяют для предупреждения или уменьшения интенсивности и частоты судорог и соответствующих им эквивалентов, наблюдающихся при приступах различных форм эпилепсии.

Формы эпилепсии.

2. Petit mal – малые судорожные приступы. Сознание утрачивается кратковременно, отмечаются судорожные реакции со стороны отдельных групп мышц. 3. Миоклонус-эпилепсия – при приступах эпилепсии наблюдается подергивание мышц… 4. Психомоторные эквиваленты – приступы расстройства поведения, характеризуются немотивированными и неосознанными…

Классификация противоэпилептических средств.

1. Препараты, применяемые для предупреждения Grand mal:

· 1-го ряда:

- натрия вальпроат;

- дифенин.

· 2-го ряда

- фенобарбитал;

- карбамазепин.

2. Препараты, применяемые для предупреждения Pеtit mal:

· 1-го ряда:

- этосуксемид.

· 2-го ряда:

- натрия вальпроат;

- клоназепам.

3. Препараты, применяемые для предупреждения миоклонус-эпилепсии:

· 1-го ряда:

- натрия вальпроат

· 2-го ряда:

- клоназепам

4. Препараты, применяемые для предупреждения психомоторных эквивалентов:

· 1-го ряда:

- карбамазепин

· 2-го ряда:

- дифенин;

- фенобарбитал.

5. Препараты, применяемые для купирования эпилептического статуса:

· 1-го ряда:

- диазепам

· 2-го ряда:

- дифенин;

- фенобарбитал;

- клоназепам.

 

Требования, предъявляемые к противоэпилептическим средствам:

- высокая активность при пероральном введении;

- большая продолжительность действия;

- хорошая всасываемость из ЖКТ;

- эффективность при различных формах эпилепсии;

- малое количество побочных явлений;

- не должны вызывать кумуляции, привыкания, лекарственной зависимости.

Механизмы действия.

- Усиливают тормозные влияния в ЦНС, повышают ГАМК-ергическую передачу.   Фармакологическая характеристика противоэпилептические средств.

Побочные эффекты противоэпилептических средств.

2. привыкание (наиболее выражено у фенобарбитала и дифенина); 3. токсическое действие на кровь: эозинофилия и нейтропения (наиболее выражено… 4. гипнотическое действие: снотворный и седативный эффект (наиболее выражено у фенобарбитала и дифенина);

Классификация противопаркинсонических средств.

Средства, оказывающие ДОФА-ергическое влияние.

- леводопа. · Средства, которые усиливают влияние дофамина в синаптической щели: - мидантан.

Побочные эффекты.

1. Снижение аппетита;

2. усиление тонуса ЦНС;

3. повышение тремора;

4. тахикардия, сердечная аритмия, повышение АД.

Мидантан –увеличивает чувствительность дофаминовых-рецепторов к дофамину; увеличивает экскрецию медиатора в синаптическую щель.

Циклодол – блокирует центральные м-холинорецепторы.

Побочные эффекты.

1. Сухость во рту;

2. тахикардия;

3. нарушение аккомодации;

4. повышение внутриглазного давления;

5. задержка мочеиспускания.

 

Лекция №8.

ПСИХОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА.

Психотропные средства – это препараты, которые изменяют (нормализуют) психическую и эмоциональную деятельность человека. Клинические проявления психических заболеваний: Бред – нарушение мышления, умозаключений и рассуждений человека, которые не поддаются коррекции путем…

Классификация психотропных средств.

1. Угнетающего (депремирующего):

- нейролептики;

- соли лития;

- транквилизаторы;

- седативные средства.

2. Возбуждающего действия:

- антидепрессанты;

- психостимуляторы;

- ноотропные средства;

- адаптогены;

- актопротекторы;

- галлюциногены.

 

Нейролептики (греч. neuron – нейрон, leptos – тонкий, нежный.) – это группа психотропных препаратов, которые обладают антипсихотическим (устраняют бред и галлюцинации) и психоседативным (устраняют тревогу, беспокойство, возбуждение) действием.

Классификация нейролептиков.

1. Производные фенотиазина:

- аминазин;

- трифтазин;

- фторфеназин;

- этаперазин.

2. Производные бутирофенона:

- галоперидол;

- дроперидол.

3. Производные тиоксантена:

- хлорпротиксен.

Производные дибензодиазепина

  Механизм действия нейролептиков. Оказывают свое действие путем влияния на нейромедиаторы как в головном мозге, так и на периферии. Поскольку…

Фармакодинамика нейролептиков.

2. Антипсихотическое действие (устранение бреда и галлюцинаций; экстрапирамидные нарушения по типу паркинсонизма: повышается мышечный тонус,… 3. Противорвотный эффект (проявляется дофамин-блокирующим действием на клетки… 4. Противоикотный эффект (в т.ч. устранение тошноты).

Показания к применению нейролептиков.

1. Все виды шизофрений;

2. маниакально-депрессивный психоз (МДП) в стадии маний;

3. эпилепсия;

4. нейролептанальгезия;

5. купирование агрессивности, бреда, галлюцинаций;

6. психомоторные возбуждения (в том числе при черепно-мозговых травмах и инфекциях);

7. синдром абстиненции;

8. тошнота, рвота (кроме беременности).

Побочные явления.

1. Экстрапирамидные нарушения по типу паркинсонизма (у женщин встречаются в 2 раза чаще, чем у мужчин).

2. Снижение артериального давления, вплоть до коллапса.

3. Атропиноподобные эффекты: сухость во рту, мидриаз, повышение внутриглазного давления, снижение моторики кишечника и тонуса мочевого пузыря.

4. Эндокринные нарушения:

- у женщин: гинекомастия, галакторея, аменорея;

- у мужчин: снижение семяизвержения, импотенция.

5. Гепатотоксичность, которая проявляется, как правило, в виде желтух.

6. Акатазия (появление у больных неуемного желания к движению).

7. Пигментация кожи.

Соли лития

Используются для предупреждения и устранения маний (mania – безумие). Мании характеризуются эйфорией, дурашливостью, бредовыми идеями, речевым и двигательным возбуждением, легкомысленностью.

 

Механизм действия.

При маниях содержание Na⁺ внутри клетки увеличивается в 3 раза выше. Механизм действия лития основан на его способности вытеснять из клеток Na^+. Это происходит за счет того, что скорость выхода лития из клетки в фазе реполяризации в 10 раз меньше, чем Na⁺. Иными словами происходит, своего рода, вытеснение ионами лития ионов натрия из клетки, что в конечном итоге приводит к нормализации концентрации Na⁺ в клетке.

Побочные эффекты.

1. Сонливость;

2. головные боли;

3. тремор конечностей;

4. диарея;

5. тошнота, рвота;

6. полиурия;

7. жажда;

8. экстрасистолия;

9. нередко развивается дизартрия (нарушение артикуляции речи) и атаксия (шаткая походка).

Помощь при отравлении солями лития.

- Отмена препарата;

- обильное питье;

- назначение избыточного количества поваренной соли;

- назначение осмотических и калийсберегающих диуретиков.

 

Противопоказания.

1. Беременность;

2. лактация.

 

Лекция №9.

ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ. СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА. АНТИДЕПРЕССАНТЫ. ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ.

Транквилизаторы.

Транквилизаторы (tranquillium – спокойствие) – это ЛС, обладающие анксиолитическим и седативным действием, которые используются для коррекции психоэмоциальной сферы человека. Транквилизаторы еще называют анксиолитики.

По химическому строению транквилизаторы относятся к классу – бензодиазепинов.

- Хлордиазепоксид (хлозепид, элениум);

- диазепам (сибазон, седуксен, реланиум);

- медазепам (мезапам, рудотель);

- нозепам (оксазепам, тазепам);

- феназепам.

Механизм действия транквилизаторов.

Точкой приложения бензодиазепинов является лимбическая система. Бензодиазепиновые рецепторы структурно и функционально связаны с ГАМК –… Кроме того, при активации ГАМК – рецепторов происходит открытие хлорных каналов, увеличивается вход Сl- внутрь…

Фармакодинамика транквилизаторов и показания к применению.

1. Анксиолитический эффект.

Проявляется устранением чувства страха, гнева, паники, тревоги, конфликтности и внутреннего напряжения.

2. Седативно-гипнотическое действие.

Проявляется устранением раздражительности, психической возбудимости, снижением внимания и скорости мышления.

3. Снотворное действие.

Ускорение наступления сна и увеличения его продолжительности.

4. Миорелаксантное действие.

Используются при проведении транквилоанестезии, премедикации, в лечении кривошеи, миозитов, спастических параличей.

5. Противосудорожное, в том числе противоэпилептическое действие.

6. Потенцирование действия снотворных препаратов, средств для наркоза, наркотических анальгетиков, нейролептиков и противосудорожных препаратов.

Побочные эффекты.

1. Снижение работоспособности, настроения, внимания;

2. сонливость, мышечная слабость, депрессивное состояние.

Осложнения фармакотерапии транквилизаторами.

- Привыкание (поэтому продолжительность лечения не должна составлять более 7 – 10 недель);

- перекрестное привыкание;

- синдром отмены (при резкой отмене препарата возникает бессонница, тревога, раздражительность и даже психомоторное возбуждение в более выраженной степени, чем до начала применения транквилизаторов).

 

Седативные средства.

Седативные средства (sedatio – успокоение) – это ЛС, которые оказывают успокаивающее действие на ВНД за счет усиления процессов торможения в нейронах головного мозга.

Механизм действия седативных средств.

Механизм действия этой группы лекарств до настоящего времени окончательно не изучен. Однако известно, что эти препараты, в отличие от нейролептиков и транквилизаторов, не взаимодействуют с рецепторами и не влияют на обмен медиаторов в нейронах головного мозга. Они не оказывают антипсихотического и психоседативного действия.

Седативными свойствами обладают:

- Бромиды (KBr, NaBr);

- валерьяна;

- пустырник.

Применение этих препаратов эффективно лишь при курсовом применении.

Показания к применению.

Различные виды неврозов: неврастения, истерия, психастения.

 

Фармакодинамика.

- уменьшение взрывчатости человека (речевой и двигательной несдержанности); - купирование эмоциональной лабильности (резкий переход от радости к печали и… - уменьшение эмоциональной напряженности (немотивированное ожидание неприятностей);

Клиническая картина бромизма.

При хронической интоксикации бромидами происходит угнетение ВНД, что проявляется апатией, сонливостью, адинамией. Снижаются острота зрения, слух, память. Возникает воспаление слизистых оболочек в виде конъюнктивита, ринита, стоматита, бронхита, гастроэнтерита. Появляется кожная сыпь по типу угревидной.

Лечение бромизма.

- Отмена препарата;

- назначение избыточных количеств поваренной соли (10-25 г/сут);

- назначение обильного питья (3-5 л/сут).

Препараты валерианы (настой, настойка, экстракт). Обладают седативным действием в сочетании со спазмолитическими свойствами. Основными показаниями к применению являются неврозы, которые сопровождаются дисфункцией со стороны сердечно – сосудистой системы и ЖКТ, т.е. при таких вегетоневрозах как невроз сердца (сердцебиение, коронароспазм), диспинедия желчных путей, спазм кишечника и т.п.

 

Антидепрессанты.

Антидепрессанты – препараты, которые повышают настроение и вызывают эмоциональный подъем, и поэтому применяются при депрессивных состояниях.

Депрессии характеризуются гнетущим, тягостным настроением, иногда достигающим степени отчаяния, которая доводит больного до самоубийства.

Классификация антидепрессантов.

1. Трициклические:

- имизин (имипрамин);

- амитриптилин;

- нортриптилин;

- азафен.

2. Ингибиторы МАО:

- ниаламид.

3. Смешанного типа (присущи свойства препаратов 1-й и 2-й групп):

- пиразидол.

Основными медиаторами мозга, которые формируют настроение у человека являются: норадреналин, дофамин, серотонин.

Механизм действия ТАД

Заключается в активации норадренергической передачи в нейронах головного мозга, что приводит к антидепрессивному, психостимулирующему и антиастеническому эффектам. Это достигается следующим образом:

- повышение чувствительности (сенсибилизация) постсинаптических адренорецепторов к норадреналину;

- угнетение процесса обратного нейронального захвата (реабсорбции) норадреналина;

- блокирование пресинаптических a₂ – адренорецепторов, которые ограничивают выход норадреналина в синаптическую щель по механизму обратной отрицательной связи.

Механизм действия ингибиторов МАО.

Моноаминооксидаза (МАО) – фермент, который участвует в окислительном дезаминировании катехоламинов (норадреналина, дофамина, серотонина).

Ингибирование МАО с помощью ниаламида приводит к тому, что в норадренергических, ДОФАминергических и серотонинергических нервных окончаниях приводит к угнетению окислительного дезаминирования норадреналина, дофамина и серотонина, а, следовательно, к уменьшению их инактивации. В результате увеличивается выход нейромедиаторов в синаптическую щель, улучшается синаптическая передача в нейронах головного мозга, а это, в свою очередь, приводит к повышению настроения.

Фармакодинамика антидепрессантов.

- Повышение настроения (исчезают тоска, пессимизм, безнадежность, подавленность, суицидные мысли);

- активация психомоторики (наблюдается бодрость, инициатива, исчезает умственная и физическая усталость);

- психоседативный эффект (исчезает чувство сраха, тревоги, беспокойство, психический дискомфорт, на лице исчезает мимика печали и скорби).

Побочные эффекты.

- тахикардия; - сухость во рту; - нарушение аккомодации;

Психостимуляторы.

Психостимуляторы - ЛС, которые за счет стимуляции психической активности снижают чувство усталости и повышают умственную и физическую работоспособность.

Классификация психостимуляторов.

1. Производные фенилалкиламина:

- фенамин.

2. Производные пиперидина:

- меридил.

3. Производные сиднонимина:

- сиднокарб.

4. Производные ксантина:

- кофеин.

5. Лекарственные растения:

- жень-шень;

- китайский лимонник;

- элеутерококк;

- кофе, чай.

 

Механизм действия.

В основе лежит активация адренергической передачи на всех уровнях (от ЦНС до исполнительных органов). Это происходит за счет следующих процессов (см. рис.):

- психостимуляторы являются непрямыми адреномиметиками, т.е. способствуют выделению адреналина и норадреналина в синаптическую щель и взаимодействию с адренорецепторами;

- психостимуляторы угнетают процесс обратного захвата медиаторов в пресинаптическое волокно;

- психостимуляторы являются конкурентными ингибиторами МАО.

 

Фармакодинамика.

- Психостимулирующее действие.

Пропадает сонливость (на 10-12 часов), появляется желание работать, целеустремленность, эйфория. Однако, снижается внимание и увеличивается количество ошибок при выполнении работы. У психически больных и у здоровых при передозировке способны провоцировать бредовые идеи, мании и галлюцинации.

- Повышение физической выносливости.

У человека повышается темп и объем выполняемой работы. Однако происходит ослабление контроля опасности предела физических нагрузок (т.е. развивается «допинговый эффект»).

- Сужение сосудов, повышение АД, тахикардия.

- Усиление гликогенолиза в печени, мышцах, миокарде; липолиза в жировой ткани.

- Вызывают анорексию.

 

Показания к применению.

1. Депрессивные состояния с явлениями заторможенности;

2. астения и астенические неврозы при нейроинфекциях;

3. адинамия при гипертиреозе.

 

Побочные эффекты.

1. Сухость во рту;

2. повышение АД;

3. головная боль;

4. боль в области сердца;

5. аллергические сыпи;

6. нарушение суточного ритма сна;

7. развитие пристрастия при длительном применении (кофеизм).

 

Лекция №10.

НООТРОПНЫЕ СРЕДСТВА. АДАПТОГЕНЫ. АКТОПРОТЕКТОРЫ. ОБЩИЕ СВОЙСТВА. ЛС «ЭКОНОМИЗИРУЮЩЕГО ТИПА».

- Стимулирующий эффект препарата зависит от его способности нормализовать обмен веществ.

- Применение препаратов не приводит к активации функции симпато-адреналовой системы, не зависит от обмена катехоламинов, не является допингом.

- Препараты малотоксичны. Побочные эффекты малочисленны.

- Могут быть применены не только у больных людей, но и у здоровых с целью повышения умственной и физической работоспособности.

Ноотропные средства.

Ноотропные средства(noos-разум) – это группа ЛС, оказывающие специфическое активирующее влияние на интегративные функции мозга, стимулирующие обучение, умственную деятельность, повышающие устойчивость организма к агрессивному воздействию, а также способные улучшать мозговое кровообращение.

Классификация ноотропных средств.

1. Производные пирролидона:

- пирацетам (ноотропил).

2. Производные ГАМК:

- натрия оксибутират;

- фенибут;

- аминалон;

- пикамилон.

3. Нейропептиды:

- тиролиберин.

4. Цереброваскулярные средства:

- кавинтон (винпоцетин);

- циннаризин;

- сермион;

- пентоксифиллин.

5. Антиоксиданты:

· препараты витаминов:

- токоферола ацетат (вит. Е);

- аскорбиновая кислота (вит. С);

- никотиновая кислота (вит. РР);

- кверцетин (вит. Р).

6. Разные средства:

- актовегин;

- церебролизин;

- глутаминовая кислота.

Механизм действия ноотропных средств.

- увеличивается потребление глюкозы и кислорода нейронами; - усиливается утилизация глюкозы; - активация аденилатциклазы;

Показания к применению.

1. Олигофрения: лечение олигофрении ноотропами проводится с целью повышения интеллектуальных возможностей мозга, а также стимуляции обучаемости.

2. В геронтологической практике для лечения старческой деменции, в том числе при болезни Альцгеймера. Применение ноотропов позволяет сохранить интеллектуальные способности пожилых людей на более длительный срок.

3. Лечение алкогольного слабоумия.

4. Различные цереброваскулярные расстройства (последствия черепно-мозговых травм, инсультов) для ускорения и расширения процессов функциональной реабилитации.

5. Комплексная терапия депрессий.

6. Эпилепсия – в комплексной терапии с противоэпилептическими препаратами.

7. ИБС и другие заболевания, сопровождающиеся ишемией.

 

Побочные явления.

1. Диспепсические расстройства;

2. возбуждающее действие (пирацетам);

3. сонливость (фенибут и натрия оксибутират);

4. снижение АД и брадикардия (аминалон и кавинтон).

Адаптогены.

Адаптогены–это группа ЛС, повышающих неспецифическую сопротивляемость организма и увеличивающих его устойчивость к воздействию неблагоприятных факторов внешней среды.

Классификация адаптогенов.

Препараты растительного происхождения.

- настойка жень-шеня;

- экстракт элеутерококка;

- настойка лимонника китайского;

- препараты эхинацеи (настойка эхинацеи, имунал).

Препараты животного происхождения.

- рантарин;

- пантокрин.

 

Механизм действия адаптогенов.

Активируют адаптивный синтез РНК и белков за счет мембранопротекторного действия и регуляции селективной проницаемости мембран. Антиоксидантное действие, которое реализуется путем повышения эндогенных антиоксидантов в организме. Ослабляют биохимические и функциональные сдвиги при стресс-реакциях.

Фармакодинамика.

- Адаптогенное действие – повышают устойчивость организма к воздействию экстремальных факторов;

- тонизирующее действие – улучшают функции ЦНС, не вызывая эйфории и не нарушая суточных ритмов;

- актопротекторное действие;

- повышают устойчивость организма к инфекционным агентам;

- антиоксидантное действие, которое реализуется путем повышения эндогенных антиоксидантов в организме;

- защитное действие при интоксикации ксенобиотиками.

Показания к применению:

1. Неврозы и пограничные состояния.

2. Астенические состояния.

3. Общее ослабление функций организма после перенесенных заболеваний.

4. Синдром хронической усталости (СХУ).

5. Для профилактики стрессовых реакций.

Правила приема адаптогенов.

1. Длительность курса около 3-х месяцев.

2. Время приема: осень, зима.

3. Режим приема: настойки принимают натощак за 30 минут до еды по 15-20 капель.

4. Режим питания: исключение из рациона жирных и пряных блюд, алкоголя.

Побочные явления:

1. Возбуждение ЦНС;

2. повышение АД (редко).

Актопротекторы.

Актопротекторы – это группа ЛС, повышающих физическую и умственную работоспособность в экстремальных условиях. К ним относятся следующие препараты:

- ацефен

- бемитил

Механизм действия.

Показания к применению: (см. адаптогены). Побочные явления: 1. Гипергликемия;

Основные принципы фармакотерапии ИБС.

- Уменьшение потребления сердцем кислорода (энергии) за счет снижения ЧСС, ССС, АД;

- увеличение энергообеспечения (доставки кислорода) сердца за счет усиления коронарного кровотока в результате расширения коронарных артерий;

- коррекция нервнопсихотического состояния больного и метаболизма в миокарде.

Факторы риска:

- нерациональное питание (холестеринемия – атеросклероз);

- работа или учеба (стрессы);

- образ жизни: гиподинамия, вредные привычки.

Классификация антиангинальных средств.

1. Средства, уменьшающие потребность миокарда в кислороде:

· Органические нитраты:

- нитроглицерин;

- сустак;

- нитронг;

- тринитролонг;

- нитросорбид;

- эринит.

· Блокаторы кальциевых каналов.

- дилтиазем;

- нифедипин (фенигидин).

· b-блокаторы (кардиоселективные b₁-блокаторы):

- талинолол;

- окспренолол;

- метапролол;

- небиволол.

2. Средства, увеличивающие доставку кислорода к миокарду:

· Ингибиторы фосфодиэстеразы:

- но-шпа;

- эуфиллин;

- папаверин;

- карбокромен;

- пентоксифиллин.

· Ингибиторы аденозиндезаминазы:

- дипиридамол (курантил).

· Антиагреганты:

- ацетилсалициловая кислота (аспирин).

· Коронарорасширяющие средства, рефлекторного действия (коронаролитики):

- валидол.

1. Средства, увеличивающие устойчивость сердечной мышцы к гипоксии:

· Средства, нормализующие электролитный баланс в миокарде:

- калия хлорид;

- аспаркам (панангин);

- калия оротат.

· Антиоксиданты:

- витамин Е;

- витамин С;

- кверцетин;

- витамин А;

- липоивая кислота.

· Средства, нормализующие окислительно-восстановительные процессы в миокарде:

- цитохром С;

- рибоксин;

- фосфаден.

Нитроглицерин.Является производным глицерина

СН₂ ¾ О ¾ NО₂

ê

СН ¾ О ¾ NО₂

ê

СН₂ ¾ О ¾ NО₂

Ранее существовало представление о том, что в основе антиангинального действия нитроглицерина лежит его способность расширять коронарные сосуды, т.е. оказывать коронаролитический эффект. Однако, позже инструментальными методами было доказано, что нитроглицерин практически не обладает коронаролитической активностью. Но, в тоже время, нитроглицерин оказывает выраженный вазодилатирующий эффект в отношении как резистивных (артерии, артериолы), так и емкостных (вены, венулы) сосудов. В результате этого происходит уменьшение как пред-, так и постнагрузки на сердце, что проявляется снижением выполняемой сердцем работы, а значит и уменьшение потребления миокардом кислорода, т. о. реализуется антиангинальная активность нитроглицерина и других препаратов из группы органических нитратов.

Остается открытым вопрос о механизме расширения емкостных и резистивных сосудов под действием нитроглицерина. Для ответа на данный вопрос были проведены многолетние исследования ученых различных специальностей. Установлено, что под действием нитроглицерина происходит накопление в эндотелии сосудов EDRF – релаксирующего фактора, что приводит к расширению сосудов. Так как природа EDRF включает в себя NO-группу, то нитроглицерин является донатором NO группы.

 

Процессы,

происходящие Повышение концентрации NO

в эндотелии

Процессы,

происходящие Гуанилатциклаза (повышение концентрации)

в мышечном

слое сосудов ГТФ ® ц-ГМФ ® ГМФ

 

ц-ГМФкиназа (неактивная)® ц-ГМФкиназа (активная)

 

Белок ® Белок-РО₄Þрасширение сосудов

Блокаторы кальциевых каналов.

Дезагреганты (аспирин). Фосфолипиды ¯ фосфолипаза

Ингибиторы аденозиндезаминазы.

1 2 3 4 5

АТФ ® ц-АМФ ® АМФ ® Аденозин ® Инозин ® Гипоксантин

® Ксантин ® Мочевая кислота ® выводится с мочой

 

Ферменты, участвующие в обмене АТФ:

1. Аденилатциклаза.

2. Фосфодиэстераза.

3. Нуклеотидаза.

4. Аденозиндезаминаза.

5. Нуклеозидфосфорилаза

6. Ксантиноксидаза.

цАМФ является эндогенным антигипоксантом сосудорасширяющего типа действия. Аденозин – коронаролитик и антигипоксант. При применении средств, блокирующих фосфодиэстеразу, происходит накопление цАМФ, а при применении ингибиторов аденозиндезаминазы – увеличение и накопление аденозина.

Средства, применяемые при инфаркте миокарда.

1. Для купирования болевого синдрома – наркотические анальгетики, нейролептаналгезия, иногда ингаляционные наркотические средства.

2. Для восстановления ритмичной деятельности сердца – противоаритмические средства.

3. Для профилактики тромбообразования и нормализации свертывающей функции крови - антикоагулянты, антиагреганты и фибринолитики.

4. Для восстановления кислотно-основного равновесия при образовании некротической зоны - щелочные препараты.

 

Лекция №12.

Средства для наркоза.

 

Общие анестетики–это группа Л.С., которые при введении в организм различными путями вызывают временную (обратимую) потерю сознания, всех видов чувствительности, снижение мышечного тонуса, рефлекторной активности, при сохранении жизненно-важных функций.

В настоящее время применяется большое количество препаратов. Необходимость в значительном числе однотипно действующих средств обусловлено:

- Отсутствием «идеального» анестетика, полностью удовлетворяющего требованиям практики;

- При разных условиях хороши различные анестетики;

- Целесообразность сочетания препаратов, что позволяет максимально использовать достоинства каждого из них и свести к минимуму побочные эффекты.

 

Классификация.

1. Ингаляционные анестетики (вводятся через дыхательные пути):

· летучие жидкости:

- диэтиловый эфир;

- фторотан;

- метоксифлуран;

- изофлуран;

- энфлуран.

 

· газообразные вещества:

- закись азота;

- циклопропан.

2. Неингаляционные анестетики (как правило вводятся внутривенно):

· Препараты короткого действия (до 10 – 15 минут):

- кетамина гидрохлорид;

- Пропанидид (Сомбревин).

· Препараты средней продолжительности действия (20 – 50 минут):

- натрия тиопентал;

- гексенал.

· Препараты длительного действия(60 минут и боле):

- натрия оксибутират.

 

Механизм действия.

- все липофильные химически инертные соединения обладают свойством анестетиков; - сила наркотического действия пропорциональна степени липофильности; - ЦНС весьма богатая липидами ткань, склонна избирательно сорбировать анестетики, которые накапливаются в ее…

Ингаляционные наркотические средства.

Ингаляцию летучих жидкостей и газообразных веществ проводят при помощи интубационной трубки (интратрахеальный наркоз) или наркозную маску с воздуховодами (масочный наркоз). С целью точного дозирования анестетика используется специальная аппаратура, которая сводит к минимуму возможность передозировки, позволяет добавлять в дыхательную смесь необходимую концентрацию кислорода, проводить при необходимости ИВЛ. Из организма общие анестетики выводятся легкими. Элиминацию их можно форсировать при помощи усиленной ИВЛ.

Требования к ингаляционным анестетикам.

- Большая наркотическая широта, т.е. достаточное соотношение концентраций анестетика в крови, вызывающих нужный уровень хирургического наркоза и… - Высокая анальгезирующая активность, которая позволила бы использовать… - Хорошая управляемость наркозом – быстрое введение, хорошая регулируемость его глубины при изменении концентрации…

Неингаляционные анестетики.

- быстрое, незаметное для больного, введение в наркоз с максимальным устранением психической травмы; - возможность проведения наркоза с помощью простейших технических средств… - отсутствие раздражающего действия на дыхательные пути;

Лекция №13.

АНАЛЕПТИКИ. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА,

ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИИ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ.

Лекарственные средства, влияющие на функции органов дыхания подразделяют на следующие группы:

1. Дыхательные аналептики;

2. отхаркивающие средства;

3. противокашлевые средства;

4. средства, применяемые при бронхиальной астме;

5. средства, применяемы при отеке легких.

1. Дыхательные аналептики – это вещества, которые прямо или рефлекторно стимулируют дыхательный и сосудодвигательный центры.

Классификация дыхательных аналептиков.

1. Препараты прямого действи:.

- бемегрид;

- этимизол;

- кофеин.

2. Препараты рефлекторного действия (н – холиномиметики):

- лобелин;

- цититон.

3. Препараты смешанного действия.

- кордиамин;

- камфора;

- сульфокамфокаин.

Механизм действия аналептиков.

Препараты прямого действия непосредственно повышают возбудимость клеток дыхательного центра. Этимизол ингибирует фосфодиэстеразу, что приводит к повышению количества цАМФ, увеличению выхода ионов кальция из эндоплазматического ретикулума, а это в свою очередь приводит к стимуляции процесса гликогенолиза и повышению метаболизма нейронов дыхательного центра.

Н-холиномиметики активируют хромаффинные клетки каротидных клубочков и рефлекторно (по нерву Геринга) стимулируют дыхательный центр продолговатого мозга, вследствие чего увеличивается частота и глубина дыхательных движений.

Фармакодинамика.

- Стимулирующее действие на дыхание наиболее выражено проявляется в условиях угнетения функций дыхательного центра и падения его реактивности к физиологическим стимулам (СО₂). Восстанавливают функции внешнего дыхания обычно неустойчиво. Повторное введение может вызвать судорожные реакции.

- Стимулируют сосудодвигательный центр. Повышается тонус резистивных и емкостных сосудов, что приводит к повышению венозного возврата крови и повышению АД. Это действие наиболее выражено у камфоры и кордиамина.

- Антинаркотическое действие проявляется во временном ослаблении глубины депрессии ЦНС, прояснением сознания и улучшением координации движения. Препараты показаны, если депрессия не достигает уровня наркоза. Наиболее выражено действие у бемегрида и коразола.

Показания к применению.

1. Обострение хронических заболеваний легких, сопровождающееся явлениями гиперкапнии, сонливостью, утратой откашливания;

2. остановка дыхания у недоношенных новорожденных (применяется этимизол);

3. гиповентиляция легких при отравлении средствами, угнетающими ЦНС, угарным газом, при утоплении, в послеоперационном периоде;

4. коллаптоидное состояние;

5. нарушение мозгового кровообращения (при обмороке);

6. ослабление сердечной деятельности у пожилых людей.

2. Отхаркивающие средства– это группа ЛС, способствующих отхождению мокроты.

Классификация.

1. Бронхосекреторные средства:

· Средства рефлекторного действия:

- трава термопсиса;

- корень алтея;

- трава фиалки трехцветной;

- мукалтин;

- терпингидрат.

· Средства резорбтивного действия:

- калия йодид;

- натрия гидрокарбонат.

2. Отхаркивающие средства прямого действия (муколитики):

· Препараты протеолитических ферментов:

- трипсин кристаллический;

- химотрипсин.

· Синтетические препараты:

- ацетилцистеин.

· Препараты, стимулирующие синтез сурфактанта:

- бромгексин;

- амброксол (лазолван).

Фармакодинамика

- Снижают вязкость мокроты и улучшают ее отделяемость;

- повышают активность эпителия слизистой бронхов;

- снижают количество инфекции;

- улучшают газообмен за счет усиления дренажа бронхов;

- ослабляют воспалительные реакции;

- снижают раздражение чувствительных окончаний слизистых оболочек.

Механизмы действия отхаркивающих средств.

- Препараты резорбтивного действия применяются перорально, а выделяются бронхиальными железами, что способствует разжижению мокроты, снижению ее… - Муколитики растворяют белковые и нуклеиновые компоненты гноя, отложений… - Синтетические препараты (ацетилцистеин): является донатором SH – групп, которые разрывают дисульфидные связи…

Классификация.

1. Средства центрального действия, угнетающие кашлевой центр:

· наркотические анальгетики:

- кодеин;

- морфина гидрохлорид.

· Ненаркотические средства:

- глауцин (глаувент).

2. Периферического действия:

- либексин.

Показания к применению.

Длительный сухой кашель при хронических воспалительных заболеваниях дыхательных путей (при сухом непродуктивном кашле). При этом препараты должны устранять перераздражение кашлевого центра и их применение не должно ухудшать дренаж дыхательных путей. Эти препараты не применяются при продуктивном кашле.

Кодеина фосфат.

- При длительном применении снижается легочная вентиляция, поэтому противопоказан детям до 6 месяцев;

- угнетает дыхательный центр;

- вызывает лекарственную зависимость.

Глауцин.

- Его действие основано на избирательном угнетении кашлевого центра;

- не угнетает дыхание;

- не угнетает выделение мокроты;

- не вызывает лекарственную зависимость.

Либексин.

- Обладает местноанестезирующими свойствами, блокирует чувствительные окончания кашлевых рефлексогенных зон;

- обладает спазмолитическим действием;

- не вызывает зависимости;

- не угнетает дыхание.

Средства, применяемые при бронхиальной астме.

Классификация.

1. Бронхолитики (бронхорасширяющие средства):

· м – холиноблокаторы:

- атропин;

- метацин;

- ипратропиум бромид.

· Адреномиметики:

a,b - адреномиметики:

- адреналина гидрохлорид;

- эфедрина гидрохлорид.

b- адреномиметики:

- изадрин;

- орципреналина сульфат (алупент).

b₂ – адреномиметики:

- сальбутамол;

- фенотерол;

- тербутамин.

· Средства, задерживающие дегрануляцию тучных клеток:

ингибиторы фосфодиэстеразы:

- теофиллин;

- эуфиллин.

2. Средства, влияющие на медиаторы аллергии:

· Глюкокортикоиды:

- преднизолон;

- беклометазон.

Эуфиллин.

- Угнетает активность фосфодиэстеразы;

- блокирует аденозиновые рецепторы;

- стимулирует выделение адреналина.

Фармакодинамика.

- Уменьшает давление в малом круге кровообращения;

- улучшает кровоток в сердце, почках, ЦНС;

- оказывает умеренное диуретическое действие.

Особенности применения при бронхиальной астме.

Эуфиллин применяется в качестве базисной терапии. Способен к развитию кумуляции, что иногда приводит к нарушению сердечного ритма, а в высоких дозах возможно развитие судорог и коллаптоидного состояния.

Средства, применяемые при отеке легких.

Классификация.

1. Средства, снижающие давление в легочных капиллярах:

· Средства, расширяющие емкостные сосуды:

- ганглиоблокаторы (гигроний, бензогексоний);

- нитраты (натрия нитропруссид).

· Мочегонные средства быстрого действия:

- фуросемид (лазикс);

- кислота этакриновая.

2. Средства, восстанавливающие нарушенный газообмен (противовспенивающие):

- спирт этиловый;

- антифомсилан.

3. Средства, снижающие проницаемость гематоальвеолярного барьера:

- глюкокортикоиды;

- антигистаминные средства (Н₁-блокаторы).

 

 

Лекция №14.

СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ.

Сердечные гликозиды состоят из гликона – сахаристая часть молекулы; и агликона – не сахаристая часть молекулы. Гликон определяет растворимость… Для определения активности сердечных гликозидов используют биологическую… Необходимость ее проведения обусловлена малой широтой терапевтического действия гликозидов; невозможностью определения…

Классификация.

1. Препараты наперстянки:

- дигитоксин;

- дигоксин;

- цименид.

2. Препараты строфанта:

- строфантин К.

3. Препараты ландыша:

- коргликон.

4. Препараты горицвета:

- настой травы горицвета весеннего (адонизид).

 

 

 

Рис. 20. Механизм действия сердечных гликозидов

 

Сердечные гликозиды блокируют сульфгидрильные группы Na⁺, K⁺ - зависимой АТФ-фазы, что приводит к повышению концентрации Na⁺ внутри клетки и повышению концентрации Ca²⁺, который выходит из саркоплазматического ретикула и поступает извне клетки (из гликокаликса). Ионы кальция связываются с тропонином и активируют фермент Са²⁺-зависимую АТФ-фазу. Вследствие этого, происходит дефосфорилирование АТФ, что сопровождается выделением энергии, которая используется на образование актомиозиновых комплексов, что приводит к усилению сокращения кардиоцитов и сердечной мышцы вцелом.

Основные фармакодинамические эффекты.

1. Положительный инотропный эффект – усиливается систола; увеличивается ударный и минутный объем кровообращения. На кардиограмме повышается зубец R, суживается комплекс QRS.

2. Отрицательный хронотропный эффект – замедление ЧСС, удлинение диастолы.

3. Отрицательный дромотропный эффект – снижение скорости проведения импульса в проводящей ткани сердца, особенно в артрико-вентрикулярном узле и в других отделах.

4. Положительный батмотропный эффект – увеличение возбудимости кардиомиоцитов, в результате увеличения чувствительности сердца к гуморальным факторам.

 

Фармакокинетика.

Принята классификация сердечных гликозидов по фармакокинетическим показателям:

I. Неполярные сердечный гликозиды (липофильные):

- препараты наперстянки.

II. Полярные сердечные гликозиды

- строфантин;

- коргликон.

 

Всасывание. Препараты I группы хорошо всасываются в ЖКТ, обладают высокой липидорастворимостью. Используются преимущественно для перорального применения. Абсорбция преимущественно осуществляется методом пассивной диффузии, снижается при повышении кислотности желудочного сока, усиления перистальтики кишечника, нарушения процесса микроциркуляции.

Препараты II группы практически не адсорбируются в ЖКТ, вводятся внутривенно, перед введением разводят изотоническим раствором NaCl.

В плазме крови сердечные гликозиды образуют комплексы с альбуминами. С уменьшением полярности их связь с белками становиться сильнее.

Препараты I группы хорошо связывается с транспортными белками (60-95%), вследствие этого эффект наступает не сразу, препараты склонны к кумуляции.

Препараты II группы мало связываются с белками (5%), вследствие

этого эффект проявляется быстро.

При гипоальбуминемии связь сердечных гликозидов с белками уменьшается.

В организме сердечные гликозиды распределяются равномерно. Оказывают влияние на сердечную мышцу, благодаря их связыванию с высокоспецифическими рецепторами в мембранах кардиомиоцитов.

Препараты I группы хорошо расстворяются в липидах, способны

накапливаться в подкожно-жировой клетчатке.

 

Выведение.

I. Период полувыведения (t_1/2) длительный (у дигитоксина – 165 ч).

II. t_1/2 короткий (8 ч).

 

Показания к применению.

1. Хроническая сердечная недостаточность, возникающая при миокардитах, клапанных пороках серца, в результате тяжелых травм, септическом, ожоговом шоках, в результате лучевой болезни (преимущественно препараты I группы).

2. Острая сердечная недостаточность (используют преимущественно препараты II группы).

3. Лечение тахиаритмии.

 

Особенности назначения препаратов наперстянки.

Препараты наперстянки назначают по схеме, после дигитализации.

Дигитализацию (насыщение) проводят в течение недели, в этот период препараты назначают по схеме в дозах, необходимых для насыщения транспортных белков крови. В последующем переходят на поддерживающие дозы, которые предупреждают кумуляцию.

Побочные эффекты.

Со стороны сердечно-сосудистой системы – брадикардия до антривентрикулярного блока, возможны экстрасистолы.

1. Со стороны ЖКТ – тошнота, рвота, боли в животе на фоне отсутствия аппетита, диарея.

2. Со стороны органов зрения – снижение остроты зрения, нарушение аккомодации, изменение цветового восприятия (преобладание желто-зеленого тона), дрожание предметов.

3. Психоневротические нарушения – слабость, утомляемость, бессонница, депрессия, бред, галлюцинации

4. Эндокринные нарушения – гинекомастия, импотенция у мужчин, нарушение менструального цикла у женщин.

Меры помощи при интоксикации сердечными гликозидами.

- Отменить препарат;

- препараты калия для нормализации ионного баланса в кардиомиоцитах (суточная доза – 60 – 100г). Для предупреждения возможных диспепсических расстройств лучше использовать в растворе внутрь;

- унитиол – молекула препарата содержит SH-группу и способна восстанавливать активность Na⁺,К⁺-зависимой АТФ-фазы кардиомиоцитов;

- применение комплексонов (вещества, способные связывать избирательное количество ионов Ca²⁺) – ЭДТА (этилендиаминтетрауксусная кислота, трилон Б).

 

Лекция №15.

ГИПОТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА.

Гипотензивные средства – это лекарственные средства различных фармакологических групп, которые вызывают снижение АД и применяются, главным образом, при патологическом повышении системного давления, т.е. при гипертонии.

Главная задача лечения больных с гипертонической болезнью заключается в нормализации систолического и диастолического давления с целью предупреждения ряда осложнений, таких как инсульт головного мозга, ИМ, сердечная и почечная недостаточности.

Классификация антигипертензивных средств.

Средства, влияющие на адренергическую иннервацию сердца

· Препараты с успокаивающим действием: - седативные средства; - снотворные средства (в небольших дозах);

Эндогенные вещества, регулирующие артериальное давление.

1. Вазоконстрикторы: адреналин, норадреналин, ангиотензин II, вазопрессин, тромбоксан, простагландины.

2. Вазодилятаторы: ацетилхолин, брадикинин, простациклин, гистамин, аденозин, цАМФ, эндогенный релаксирующий фактор.

 

Клофелин.

Механизм гипотензивного действия.

В основе механизма действия лежит его способность оказывать a₁ – и a₂ - адреномиметическое действие на клетки сосудодвигательного центра, так как клофелин легко и быстро проникает через ГЭБ при различных путях его введения.

- Клофелин стимулирует пресинаптические a₂ - адренорецепторы клеток сосудодвигательного центра и по механизму обратной отрицательной связи уменьшает синтез и выход норадреналина в синаптическую щель;

- стимулирует постсинаптические a₁ – адренорецепторы тормозных клеток сосудодвигательного центра, т. е. тех клеток, которые тормозят генерацию сосудосуживающих импульсов.

Основные побочные эффекты клофелина.

1. Седативное (снотворное) действие;

2. потенциирование действия алкоголя;

3. повышение аппетита;

4. ортостатический коллапс;

5. синдром отмены (при длительном применении клофелина отменять его надо медленно (постепенно), так как может возникнуть гипертонический криз и бессонница).

Противопоказания.

1. Людям, профессия у которых требует повышенного внимания (водителям, летчикам, операторам, диспетчерам);

2. при депрессиях и субдепрессиях;

3. лицам, систематически принимающим алкоголь.

Ганглиоблокаторы(имеют ограниченное антигипертензивное применение).

Побочные эффекты.

1. Понижение тонуса мочевого пузыря;

2. атония кишечника;

3. нарушение аккомодации;

4. сухость во рту;

5. импотенция.

Показания к применению

1. Купирование гипертонических кризов;

2. управляемая гипотония;

3. при плохой чувствительности или устойчивости организма к гипотензивным средствам других химических групп.

Симпатолитики.

a -адреноблокаторы. Оказывают кратковременный гипотензивный эффект. Применяются ограниченно для… b -адреноблокаторы.

Активаторы калиевых каналов.

Механизм гипотензивного действия схематически может быть представлен в следующем виде:

Открытие калиевых каналов

¯

Увеличение выхода ионов калия из клетки

¯

Гиперполяризация мембраны гладкомышечных клеток

¯

Закрытие кальциевых каналов

¯

Уменьшение концентрации ионов кальция в клетке

¯

Расслабление гладкомышечных клеток стенок сосудов

¯

Расширение сосудов

¯

Снижение АД

 

Средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Из ангиотензиногена под действием ренина синтезируется ангиотензин I, из которго под действием ангиотензинпревращающего фермента происходит образование ангиотензина II. Рецепторы ангиотензина II локализуются в сосудах и в корковом веществе надпочечников, где при их стимуляции происходит выброс альдостерона, в результате чего в организме задерживается Nа⁺ и Н₂О. Это вызывает увеличение ОЦК, что в свою очередь вызывает повышение АД.

Таким образом, чтобы снизить АД необходимо заблокировать где-либо синтез ангиотензина II.

Вазоконстрикторная активность ангиотензина II схематически может быть представлена следующи образом:

Ангиотензиноген

¯

Ангиотензин I

¯

Ангиотензин II

¯ ¯

Ангиотензиновые рецепторы Ангиотензиновые рецепторы

сосудов надпочечников

¯ ¯

Сужение сосудов Усиление выброса альдостерона

¯

Задержка Nа⁺ и Н₂О в организме

¯

Увеличение ОЦК

¯

Повышение АД

Блокаторы ангиотензиновых рецепторов.

Саралазин – препарат пептидной природы, способен блокировать ангиотензиновые рецепторы (АТР), но он очень быстро (2-3 мин) разрушается в организме при внутривенном введении. В этой связи был синтезирован ряд препаратов – сартанов (ирбесартан, тазосартан, кандесартан), являющихся блокаторами ангиотензивных рецепторов II поколения, которые широко используются в клинической практике.

 

Диуретики (салуретики).

 

 

При гипертонической болезни происходит нарушение почечного кровотока, а оно сопровождается выбросом большего количества ренина в кровь, что приводит к повышению содержания ангиотензина II в организме, следовательно и альдостерона, который способствует задержке натрия и воды в организме, что повышает уровень ОЦК и тем самым АД. Действие диуретиков направлено на то, чтобы вывести из организма как можно больше соли.

 

Этапы лечения гипертонической болезни.

I этап – эссенциальная стадия:

- диуретики;

- b - блокаторы.

II этап:

- диуретики + адреноблокаторы;

- диуретики + вазодилятаторы + блокаторы кальциевых каналов.

III этап:

- диуретики + b - блокаторы + вазодилятаторы;

- диуретики + клофелин;

- диуретики + ингибиторы АПФ.

 

Лекция №16.

МОЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА (ДИУРЕТИКИ, САЛУРЕТИКИ).

Мочегонные средства – это лекарственные средства различного химического строения, которые влияют на водно-солевой обмен, увеличивая выделение почками воды и солей, уменьшая содержание жидкости в организме.

Показания к применению.

1. Отеки почечного и сердечного происхождения, а также предменструальные и при беременности;

2. гипертоническая болезнь, в т.ч. гипертонический криз;

3. острое отравление химическими веществами, в т. ч. лекарственными средствами (главным образом водорастворимыми);

4. асцит при циррозе печени;

5. острое набухание, отек головного мозга и легких;

6. гидроцефалия, эпилепсия, глаукома.

Классификация диуретиков

Существует 3 основных классификации мочегонных средств:

- по химическому строению;

- по локализации действия в нефроне;

- по механизму действия.

Смешанный вариант классификации: по локализации действия в нефроне и механизму действия.

Классификация по локализации действия в нефроне.

1. Средства, влияющие на клубочковую фильтрацию:

· производные ксантина:

- эуфиллин;

- теофиллин;

- теобромин.

2. Средства, действующие на проксимальный каналец нефрона:

· осмотические диуретики:

- маннит (маннитол);

- мочевина.

· ингибиторы карбоангидразы:

- диакарб.

3. Средства, действующие в области петли Генле («петлевые» диуретики):

- фуросемид (лазикс);

- кислота этакриновая;

- дихлотиазид (гипотиазид);

- ртутные диуретики (меркузал, нобурит, промеран).

4. Антагонисты альдостерона:

- спиронолактон (верошпирон).

5. Блокаторы транспорта ионов натрия и калия через апикальную мембрану эпителия почечных канальцев:

- триамтерен;

- амилорид.

Средства, влияющие на клубочковую фильтрацию.

Механизм действия ксантинов

Ксантины способны ингибировать фермент фосфодиэстеразу, что приводит к увеличению содержания цАМФ. Это проявляется спазмолитическим эффектом, т. е. расширением сосудов почек, сердца, головного мозга, а также гладких мышц бронхов. Расширение сосудов клубочков почек вызывает усиление кровообращения и увеличение образования первичной мочи, а также увеличение скорости прохождения первичной мочи по нефрону. Последнее приводит к уменьшению времени контакта первичной мочи с эпителием канальцев, что сказывается на уменьшении реабсорбции, а значит и на увеличении выделяемой мочи.

Эуфиллин. Используется 24% раствором внутримышечно и 2,4% - внутривенно.

Побочные эффекты эуфиллина.

Головокружение, тахикардия, рвота и даже судороги, которые (по степени выраженности) обратно пропорциональны скорости инфузии препарата. Иными словами, побочные эффекты зависят не столько от самого препарата, сколько от скорости его внутривенной инфузии.

Средства, влияющие на проксимальный каналец.

Механизм действия осмотических диуретиков.

Осмотические диуретики являются метаболически инертными, т. е. не метаболизируются в организме и выводятся из него в неизмененном виде. Но в то же время они осмотически активны, циркулируют в сосудах эти диуретики, они не всасываются из крови в ткани. При этом внутри сосуда образуются так называемые гидратированные молекулы, которые представляют собой молекулы диуретика с удерживающимися на нем молекулами (диполями) воды, эти гидратированые молекулы в почках легко подвергаются фильтрации, но не реабсорбируются, и в таком же неизменном виде выделяются с мочой, унося с собой и воду.

Мочевина в отличии от маннита проникает через ГЭБ в сосуды головного мозга. Для мочевины характерен «феномен отдачи», т. е. способность вызывать вторичный отек мозга. Это происходит вследствие того, что из магистральных сосудов мочевина исчезает раньше, чем из сосудов головного мозга. В результате молекулы мочевины продолжают притягивать к себе молекулы воды, поступающие из магистральнах сосудов. Избыточное количество воды в церебральных сосудах по законам осмоса будет уходить в ткань мозга, вызывая, таким образом, вторичный отек мозга. Поэтому, для профилактики «феномена отдачи» сразу после внутривенной инфузии мочевины вводят фуросемид.

 

Механизм действия ингибиторов карбоангидразы

карбоангидраза СО2 + Н2О ® Н2СО3 Угольная кислота диссоциирует на Н+ и НСО3 ¾. При образовании Н+ происходит обмен в клетках проксимальных канальцев ионов водорода на ионы натрия, а вместе с ним Сl…

Противопаказания к применению диакарба.

1. Дыхательная недостаточность;

2. сахарный диабет;

3. сердечная недостаточность;

4. недостаточность надпочечников;

5. цирроз печени.

Средства, действующие в области петли Генле.

Точкой их приложения является восходящая часть петли Генле. Эти диуретики еще называются мощными или ургентными. Диуретическая активность длится 1,5 – 2 часа при парентеральном пути введения, и 6 – 8 часов при пероральном.

Под действием петлевых диуретиков сильно увеличивается калийурез (в 2-5 раз), поэтому их следует назначать под прикрытием калийсодержащих препаратов: калия хлорид, калия оротат, аспаркам, а также периодически производить лабораторный контроль концентрации калия в крови.

Гипокалиемия развивается довольно быстро и имеет следующие клинические признаки:

- быстрая утомляемость;

- мышечная слабость;

- аритмии;

- запоры;

- судороги;

- нефропатия.

Механизм действия петлевых диуретиков

В основе механизма действия лежит способность угнетать энергообеспечение (выработку АТФ) процесса реабсорбции Na⁺ и Сl ^¾.

При применении петлевых диуретиков в больших дозах возможно развитие профузного диуреза, составляющего до 10 л в сутки. Поэтому в неострых ситуациях петлевые диуретики целесообразно назначать в таблетированных формах. Кроме того, на фоне введения петлевых диуретиков уменьшается выделение мочевой кислоты, что может спровоцировать обострение подагры.

Ртутные диуретики

Представляют собой органические соединения ртути. Из-за высокой токсичности используются крайне редко, лишь при резистентности организма к другим современным диуретикам.

Механизм действия ртутных диуретиков.

Заключается в том, что ртуть, являясь специфическим блокатором SH- групп, входящих в состав фермента сукцинатдегидрогеназы, которая принимает непосредственное участие в процессе реабсорбции Nа⁺ и Сl ^¾.

Антагонисты альдостерона

Это калийсохраняющие диуретики. Назначение их не требует контроля уровня калия в крови.

По химическому строению спиронолактон близок к минералокортикоиду – альдостерону, но эффект оказывает противоположный, а именно:

- усиливает выведение из оргенизма Na⁺ и воды, но задерживает калий.

Побочные эффекты.

1. Дисменорея у женщин;

2. геникомастия у мужчин.

 

Блокаторы транспорта ионов натрия и калия.

Препараты действуют в дистальном отделе нефрона.

Механизм действия.

Основан на способности блокировать специфические ионные каналы для входа Nа⁺ из просвета нефрона в клетку. Они также являются калийсберегающими. Этот эффект является как бы вторичным действием, т. е. при отсутствии тока натрия в клетку нет и обратного тока калия из клетки.

 

Средства, применяемые при отеке легких.

- затруднения оттока крови из сосудов малого круга (левожелудочковая недостаточность); - перегрузки организма жидкостью (неправильно проведенная трансфузия,… - при повышении системного АД (гипертонический криз, гломерулонефрит);

Лекция № 17.

ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА.

Противоаритмические средства – это группа препаратов, которые применяются для лечения нарушений ритма сердечных сокращений (ПАС).

Ритм сердечных сокращений зависит от:

- состояния водителя ритма;

- состояния проводящей системы сердца;

- биохимических процессов, происходящих в миокарде;

- нервных и гуморальных влияний.

Противоаритмические средства влияют на физиологические процессы в проводящей системе сердца.

Физиология проводящей системы сердца.

  Процессы, происходящие в сердце при сокращении:  

Механизм действия, особенности применения и побочные эффекты разных групп ПАС.

Мембраностабилизаторы первой группы.

Механизм действия.

Задерживают быстрый натриевый ток в 0 фазу сердечного ритма. Это приводит к замедлению скорости нарастания потенциала действия, увеличению длительности эффективного рефрактерного периода, увеличению продолжительности потенциала действия.

Препараты это группы эффективны при различных видах нарушения ритма и аритмиях разной локализации.

Побочные эффекты.

1. В значительной степени снижают сократительную способность миокарда;

2. оказывают холиноблокирующее влияние;

3. вызывают звон в ушах;

4. возможно нарушение зрения;

5. снижают АД, вызывают сердечные блокады.

Противопоказания.

1. Сердечно-сосудистая недостаточность;

2. наличие в анамнезе блокад;

3. тяжелая почечная и печеночная недостаточности;

4. тромбоэмболия.

Мембраностабилизаторы второй группы.

Механизм действия.

Замедляют скорость медленной диастолической деполяризации в фазу 4, поскольку задерживается медленный натриевый и кальциевый ток внутрь клетки и увеличивается выход ионов К⁺ из клетки.

Не влияют на эффективный рефрактерный период, не изменяют скорость нарастания потенциала действия, не оказывают отрицательного действия на проводимость миокарда.

Лидокаин выпускают в инъекционной форме и может быть использован лишь в острых случаях. Эффективен при аритмиях желудочкового происхождения (чаще всего, применяется для купирования аритмии в острый период ИМ).

Побочные эффекты.

1. Практически не оказывают угнетающего влияния на сократимость миокарда;

2. снижают АД;

3. вызывают сонливость;

4. головокружение;

5. возможны блокады;

6. судорожные реакции.

Блокаторы кальциевых каналов.

Механизм действия.

Угнетают вход ионов во 2 фазу, при этом синхронизируются скорость реполяризации и рефрактерные периоды в разных волокнах миокарда. Блокируют вход ионов Са²⁺ в фазу 4, при этом затягивается медленная диастолическая деполяризация в системе и предупреждается взрывообразное открытие натриевых каналов.

Блокаторы Са-каналов:

- значительно снижают вазомоторный тонус;

- уменьшается работа сердца;

- ослабляют агрегацию тромбоцитов;

- тормозят формирование атеросклеротических бляшек;

- стабилизируют клеточные мембраны.

Побочные эффекты.

1. Сердечная недостаточность;

2. брадикардия;

3. возможны атриовентрикулярные блокады;

4. гипотензия;

5. возможны периферические отеки;

6. головная боль.

Ингибиторы реполяризации.

Механизм действия.

Замедляют протекание фазы 3 и увеличивают эффективный рефрактерный период. Обладают выраженным влиянием на трансмембранный ток за счет влияния на обмен катехоламинов, снижают влияние нейромедиаторов на сократительную способность сердца. Амиодарон уменьшает автоматизм проводящей системы сердца, синусного узла, удлиняет продолжительность проведения возбуждения как в предсердиях, так и в желудочках.

Побочные эффекты.

1. Отложение пигмента в роговой оболочке глаза;

2. нарушение функции щитовидной железы;

3. брадикардия;

4. блокады.

Противопоказания.

1. Наличие в анамнезе блокад;

2. сопутствующие заболевания щитовидной железы;

3. бронхиальная астма.

 

B - блокаторы.

Механизм действия.

Уменьшают влияние адреналина на сердце за счет блокады b₁ – рецепторов, что приводит к снижению аритмогенного эффекта катехоламинов. Снижают кислородный запрос миокарда. Блокируют натриевый ток в нулевую фазу цикла и частично в фазу 4.

Побочные эффекты

1. снижение сократительной способности миокарда;

2. брадикардия;

3. бронхоспазм;

4. нарушение периферического кровообращения;

5. снижение выброса инсулина.

Разные средства.

Сердечные гликозиды. Вызывают отрицательный дромотропный эффект и снижает ЧСС. В высоких дозах, в связи с повышением возбудимости могут вызывать экстрасистолии.

Препараты калия. Нормализуют окислительно-восстаносительные процессы в миокарде, способствуют синтезу макроэргических соединений (АТФ и креатинфосфата), устраняя причины аритмии.

 

Лекция №18.

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СИСТЕМУ КРОВИ.

Кровь – жидкая ткань организма, в которой находятся: - форменные элементы; - плазма (белки, факторы гемокоагуляции, антигемокоагуляционные факторы).

Показания к применению.

1. Профилактика и лечение тромбоэмболических заболеваний и их осложнений;

2. для предупреждения и ограничения тромбообразования при оперативных вмешательствах;

3. острый ИМ;

4. для поддержания жидкого состояния крови в аппаратах искусственного кровообращения;

5. гемодиализ;

6. переливание крови.

 

Другие стороны фармакодинамики гепарина.

- противоатеросклеротическое действие – влияет на обмен липидов, стимулирует выделение липопротеиновой и печеночной липазы. Вследствие этого,…   Побочные эффекты.

Викасол - синтетический водорастворимый аналог витамина К, стимулирует в печени образование протромбина и проконвертина.

 

Показания к применению.

1. Заболевания, сопровождающиеся уменьшением содержания протромбина и кровоточисвостью:

- желтуха;

- острый гепатит;

- ЯБЖ и ДВПК;

- лучевая болезнь;

- туберкулез легких.

2. Геморрагические состояния у недоношенных детей.

3. Маточные кровотечения

4. Паренхиматозные кровотечения.

5. Кровотечения после ранения, операции.

6. Геморроидальные кровотечения.

7. Носовые кровотечения.

 

Коагулянты.

К этой группе относятся ЛС, которые являются натуральными факторами свертывания крови.

Тромбин. Получают из плазмы доноров. Применяют только местно для остановки кровотечения из мелких сосудов, паринхиматозных органов; при операциях на печени, мозге и почках. При парентеральном введении тромбин вызывает образование тромбов в сосудах.

Фибриноген. Раствор готовят ex tempore, вводят внутривенно капельно. Применяют при гипо- или афибриногенемии, при массивных кровотечениях при родах.

Противопоказан при повышенной гемокоагуляции и ИМ.

ЛС, влияющие на процессы фибринолиза. Фибринолиз – процесс ферментативного расщепления фибрина тромба, приводящий к…     I. Профибринолизин фибринолизин

Способна взаимодействовать с профибринолизином с образованием комплекса, который стимулирует переходит его в фибринолизин как в тромбе так и в плазме крови. Активна только при наличии свежих тромбов (до 2 суток).

Побочные эффекты:аллергические реакции.

 

Альтеплаза. Получают из культуры клеток людей.

Особенности:

- действует надежнее;

- более избирательна в отношении тромба;

- не имеет антигенных свойств (можно вводить повторно!).

 

Кислота аминокапроновая. Блокирует активаторы профибринолизина, частично угнетает действие фибринолизина. Показана при кровотечениях, связанных с повышенной активностью фибринолиза:

после операции на легких, поджелудочной железе, простате, и др.; при длительном нахождении в матке мертвого плода, заболевания печени и поджелудочной железы.

Контрикал. Снижает активность протеолитических ферментов (трипсина, профибринолизина и др.). Действие аналогично кислоте аминокапроновой.

Антиагреганты. Препараты, угнетающие начальный процесс тромбообразования – агрегации –… Ацетилсалициловая кислота. В малых дозах угнетает синтез тромбоксана А2, мало влияет на синтез простациклина (суточная…

Лекция №19.

ПРОТИВОАТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА.

В основе развития атеросклероза лежат следующие патогенетические процессы: - нарушение липидного обмена, в основном холестерина; - повреждение эндотелиальных клеток;

Классификация.

А. Ангиопротекторы непрямого действия – лекарственные средства, нормализующие состав липопротеидов в организме.

I. Гиполипидемические средства:

1. Гипохолестеринемические средства:

· средства, снижающие абсорбцию холестерина:

- холестирамин;

- полиспонин.

· ингибиторы синтеза холестерина (статины):

- ловастатин;

- флувастатин;

- правастатин.

· средства, усиливающие метаболизм и выведение холестерина:

- линетол;

- эссенциале;

- липостабил.

2. Препараты, снижающие уровень триглицеридов:

· производные фиброевой кислоты:

- клофибрат;

- фенофибрат;

- ципрофибрат.

· производные никотиновой кислоты:

- кислота никотиновая;

- альбетам.

II. Антикоагулянты:

- гепарин.

III. Антиагреганты:

1. Ингибиторы циклооксигеназы:

- ацетилсалициловая кислота.

2. Ингибиторы фосфодиэстеразы:

- пентоксифиллин.

3. Ингибиторы аденозиндезаминазы:

- дипиридамол.

4. Ингибиторы тромбоксансинтетазы:

- ибустрин.

 

В. Ангиопротекторы прямого действия – лекарственные средства, повышают устойчивость сосудистой стенки к формированию атеросклеротических бляшек.

I. Эндотелиотропные средства:

- этамзилат (дицинон);

- пармидин;

- препараты каштана конского (эскузан, эссавен – гель).

II. Блокаторы кальциевых каналов:

- верапамил;

- нифедипин;

- дилтиазем;

- циннаризин.

III. Антиоксиданты:

- аскорбиновая кислота;

- токоферола ацетат;

- рутин;

- предуктал;

- дибунол.

 

Холестирамин. Представляет собой анионообменную смолу. Применяется в виде порошка внутрь, его необходимо запивать большим количеством воды. В кишечнике связывается с желчными кислотами, образуя комплексы, которые не абсорбируются, в результате увеличивается выведение холестерина и желчных кислот. Компенсаторно, в печени увеличивается синтез холестерина и увеличивается количество рецепторов к ЛПНП. В результате снижается количество атерогенных ЛПНП и ЛПОНП и повышается концентрация ЛПВП.

Побочные эффекты.

2. рвота; 3. через 2 –3 недели могут появиться симптомы гиповитаминоза, связанного с… Полиспонин. Сухой экстракт корней диоскореи. Содержит сапонины, которые, взаимодействуют с холестерином, образуя…

Мевалоновая кислота

↓

Холестерин

 

Побочные эффекты.

2. нарушение функции печени; 3. мышечные боли; 4. кожные высыпания.

Побочные эффекты.

1. Диспепсия, тошнота, понос;

2. миалгии;

3. мышечная слабость, вплоть до паралича;

4. снижение потенции с явлениями феминизации;

5. кожные высыпания;

6. сердечные аритмии;

7. при отмене препаратов может быть компенсаторное увеличение уровня холестерина и триглицеридов, поэтому отменять их необходимо постепенно.

 

Никотиновая кислота. Активирует фосфодиэстеразу и уменьшает липолиз в жировых клетках. Угнетает триглицеридлипазу, уменьшая тем самым количество триглицеридов в печени. Как следствие уменьшает количество ЛПНП и ЛПОНП и увеличивает количество ЛПВП.

Побочные эффекты.

1. Покраснение верхней половины тела, лица, чувство жара;

2. зуд, парестезии, вздутие кишечника, диарея, рвота;

3. обострение ЯБЖ;

4. снижение толерантности организма к глюкозе.

Противопоказания.

Заболевания, связанные с обменом веществ.

Антикоагулянты.Гиполипидемическое действие гепарина обусловлено тем, что интима сосудов получает заряд, при этом уменьшается сорбция липопротеидов на стенках сосудов и уменьшается вероятность формирования атеросклеротической бляшки.

 

Эндотелиотропные препараты. Эта группа препаратов имеет общие свойства:

- способствуют улучшению микроциркуляции;

- нормализуют обменные процессы в стенках сосудов;

- нормализуют проницаемость сосудов;

- снижают отек сосудов.

Показания к применению.

1. Атеросклероз;

2. ангиопатии при сахарном диабете;

3. нарушение сосудистой проницаемости при заболеваниях вен.

Пармидин. Является антагонистом брадикинина и угнетает образование тромбоксана А₂, таким образом улучшая процессы микроциркуляции.

Этамзилат. Увеличивает образование в стенке капилляров мукополисахаридов, которые нормализуют проницаемость сосудов.

Показания к применению пармидина и этамзилата.

1. Хирургические вмешательства для остановки кровотечения;

2. геморрагический диатез;

3. маточные кровотечения;

4. профилактики кровотечений в стоматологии, офтальмологии, гинекологии.

Блокаторы Са ²⁺ - каналов. Кальций способствует агрегации тромбоцитов, увеличивает активность клеток эндотелия, усиливает их пролиферацию, активизирует макрофаги, которые доставляют липиды в более глубокие слои стенки сосудов. Поэтому препараты, блокируя кальциевые каналы, снижают проницаемость клеток эндотелия, снижают накопление холестерина в стенках и его захват макрофагами. Увеличивают захват атерогенных липопротеидов и обладают антиоксидантным действием.

 

Лекция № 20.

ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ.

Гормон происходит от греческого слова hormao – побуждать, возбуждать, приводить в движение. Гормональные препараты – это группа лекарственных средств, которые содержат… Гормональные препараты используются для лечения и профилактики эндокринных заболеваний.

Классификация по химической структуре.

1. Вещества белкового и пептидного строения:

· препараты гормонов паращитовидных желез

· препараты гормонов гипофиза

· препараты гормонов поджелудочной железы

· кальцитонин (полипептид из 32 аминокислот)

2. Препараты аминокислот:

· препараты гормонов щитовидной железы

3. Гормоны стероидной природы:

· препараты гормонов коры надпочечников

· препараты половых гормонов

· анаболические стероиды

 

Классификация по органному принципу.

1. Препараты гормонов гипофиза;

2. препараты стимулирующие и угнетающие функцию щитовидных желез;

3. препараты гормонов паращитовидных желез;

4. препараты гормонов поджелудочной железы и синтетические гипогликемические вещества;

5. препараты гормонов коры надпочечников и другие синтетические аналоги;

6. препараты мужских половых гормонов;

7. препараты женских половых гормонов.

Анаболические стероиды

 

Исходя из особенностей строения, указанные препараты имеют различные механизмы гормональной активности.

Принципы механизмов действия препаратов нестероидной природы.

Аденилатциклаза состоит из 3 субъединиций: одна направлена наружу, другая во внутрь клетки, третья встроена в клеточную мембрану. Наружная… Активированная аденилатциклаза принимает участие в превращении АТФ в цАМФ.… Фосфорилирование белков – это перенос фосфатной группы от АТФ на ОН-группу (гидроксил) серина и тирозина, входящих в…

Лекция № 21

ГОРМОНАЛЬНЫ ПРЕПАРАТЫ (продолжение).

Гормональные препараты поджелудочной железы и синтетические сахароснижающие средства.

Основной гормон поджелудочной железы – инсулин, глюкагон имеет меньшее значение. Инсулин участвует в регуляции уровня сахара в организме.

Основные симптомы сахарного диабета:

- гипергликемия;

- глюкозурия.

Использование инсулина полностью устраняет симптомы этого заболевания и даже предотвращает задержку роста у детей.

Классификация инсулина по видовой принадлежности.

1. Свинной;

2. бычий;

3. быче-свинной;

4. человеческий (метод генной инженерии).

Наиболее близкий к человеческому инсулину – свинной (различие: в 30 положении у человеческого – треонин, а у свинного - аланин). При выборе инсулина оптимальным является свинной, т. к. он реже вызывает аллергии.

Классификация инсулина по продолжительности действия.

1. Ультракороткого действия (до 4 часов);

2. короткого действия (8 часов);

3. промежуточного действия (16 часов);

4. продолжительного действия (24 часа и более).

 

Классификация по концентрации.

1. Малоконцентрированный (в 1 мл содержится 40, 80 или 100 ЕД);

2. высококонцентрированный (в 1 мл содержится 200 или 500 ЕД).

Классификация по скорости наступления эффекта и его длительности.

1. Начало эффекта через 15-30 минут, продолжительность – 4-6 часов:

- моноcуинсулин;

- актрапид;

- хумулин;

- хоморал;

- хумалог.

2. Начало эффекта через 1-2 часа, продолжительность – 8-12 часов:

- суспензия инсулин-семиленте;

- инсулин-семилонг;

- изофан инсулин;

- хумулин ленте.

3. Начало эффекта через 4-8 часов, продолжительность – 20-30 часов:

- суспензия инсулин-ультраленте;

- илетин ультраленте.

Механизм действия инсулина полностью совпадает с механизмом действия нестероидных гормональных препаратов.

 

Фармакодинамика инсулина.

1. Углеводный обмен: - инсулин повышает проникновение глюкозы в клетки тканей, усиливая при этом… - под действием инсулина увеличивается синтез в организме гликогена, главным образом в печени и мышцах, и синтез…

Показания к применению инсулина.

2. часто используется как анаболическое средство (усиливает все виды обмена, особенно углеводный) при следующих патологических состояниях: - истощение; - обширные ожоги;

Противопоказания.

1. Тяжелая форма сахарного диабета;

2. в анамнезе диабетическая кома;

3. больные моложе 35-40 лет и с длительностью болезни не менее 5 лет.

Механизм действия производных сульфонилмочевины.

Стимуляция ß-клеток островков Лангерганса, что приводит к мобилизации и усилению выброса в кровь эндогенного инсулина. Отсюда следует, что производные сульфонилмочевины можно назначить только если у больного имеются функциональноспособные ß-клетки поджелудочной железы.

 

Механизм действия бигуанидинов.

1. Угнетают процесс глюконеогенеза и липогенеза при одновременном усилении липолиза;

2. угнетают процесс всасывания глюкозы из ЖКТ;

3. угнетают инактивацию эндогенного инсулина путем ингибирования фермента инсулиназы, которая расщепляет инсулин.

4. потенцирует действие эндогенного инсулина за счет повышения его сродства к инсулиновым рецепторам.

 

Гормоны коры надпочечников (кортикостероиды).

Классификация.

1. Глюкокортикоиды:

· эндогенные вещества:

- гидрокортизон;

- кортикостерон.

· лекарственные препараты:

- гидрокортизон;

- гидрокортизона ацетат;

- преднизолон;

- дексаметазон;

- триамцинолон;

- бетлометазон;

- флуметазона пиволат.

2. Минералокортикоиды:

· эндогенные вещества:

- альдостерон;

- 11-дезоксикортикостерон.

· лекарственные препараты:

- дезоксикортикостерона ацетат;

- дезоксикортикостерона метилацетат.

Фармакологические эффекты глюкокортикоидов.

- Противовоспалительный;

- противоаллергический;

- иммунодепрессивный;

- антитоксический;

- противошоковый.

Поскольку кортикостероиды относятся к гормонам стероидной природы, то и их механизм действия не отличается от других стероидных гормонов.

Фармакодинамика

- стимулируют глюконеогенез; - снижают вход глюкозы в клетку; - вызывают гипергликемию и глюкозурию – формируется латентная форма сахарного диабета – «стероидный диабет».

Фармакокинетика.

При всасывании в кровь происходит обратимое взаимодействие глюкокортикоидов со своим специфическим транспортным белком транскортином, после насыщения которого глюкокортикоиды связываются уже с сывороточным альбумином. В процессе циркуляции в крови глюкокортикоиды в 90-95% находятся в связи с белком и лишь 5-10% - свободная активная часть гормона.

Биотрансформация происходит главным образом в печени, а экскреция – с мочой. Биотрансформация угнетается при заболевании печени и почек и усиливается при индукции цитохрома Р-450 алкоголем или фенобарбиталом.

Минералокортикоиды.

Основные показания к применению минералокортикоидов и ДОКСА в том числе: 1. хроническая недостаточность надпочечников – болезнь Аддисона; 2. миастения;

Противопоказания.

1. Гипертоническая болезнь;

2. хроническая сердечная недостаточность, которая сопровождается отеками;

3. стенокардия;

4. заболевания почек;

5. цирроз печени с асцитом.

Анаболические гормоны.

Это группа синтетических лекарственных средств, близких по структуре к мужским половым гормонам, но они имеют очень низкую андрогенную активность и одновременно выраженные анаболические свойства:

- ретаболил;

- фенаболил;

- метиландростендиол.

Фармакодинамика.

- Стимуляция синтеза структурных, в том числе сократительных и ферментных белков;

- стимуляция клеточного дыхания и усиление окислительного фосфорилирования с последующим образованием макроэргов (АМФ, АДФ, АТФ);

- усиление синтеза сывороточных белков (прежде всего сывороточного альбумина);

- активация образования эритропоэтина и стимуляция эритропоэза;

- анаболические стероиды наряду с анаболическим эффектом обладают антикатаболическим действием, что используется для уменьшения отрицательного действия глюкокортикоидов;

- усиление фиксации кальция в костях.

Показания применению.

1. Лечение гипотрофии и кахексии при тяжелых инфекционных заболеваниях, депрессиях, обширных травмах, ожогах, в послеоперационном периоде;

2. для ускорения устранения костных дефектов, а так же при остеопорозе;

3. лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;

4. для стимуляции роста у детей с дефектом половых гормонов (применение доз выше терапевтических будет способствовать развитию противоположного эффекта – ускорение закрытия эпифизов и замедление роста);

5. дистрофия миокарда особенно в постинфарктном периоде;

6. апластическая анемия;

7. рак молочной железы (одна из причин рака – дефицит мужских половых гормонов).

Побочные эффекты.

1. При назначении подросткам – задержка роста (при неправильном дозовом режиме);

2. отеки (за счет задержки натрия и воды);

3. при беременности – может развиться задержка роста у плода;

4. холестаз;

5. желтуха;

6. гепатотоксичность;

7. при использовании для ускорения роста мышечной ткани:

- женщины – мускулинизация, которая проявляется огрубением голоса, нарушением менструального цикла, ростом волос по мужскому типу, выраженным уменьшением молочных желез.

- мужчины – импотенция.

 

Лекция №22.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ВОСПАЛЕНИЯ И АЛЛЕРГИИ.

ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА.

Эти лекарства угнетают воспалительные реакции при аллергии, при воздействии на организм физических (высокая и низкая температура), химических… Противовоспалительные средства классифицируют на нестероидные и стероидные, а… Основные звенья патогенеза воспаления.

Классификация НПВС.

· Производные салициловой кислоты:

- ацетилсалициловая кислота (аспирин);

- ацелизин;

- натрия салицилат;

- салициламид;

- метилсалицилат;

- месалазин.

· Производные пиразолона:

- бутадион;

- трибузон.

· Производные антраниловой кислоты:

- мефенаминовая (мефенамовая) кислота;

- флуфенамовая кислота.

· Производные индолуксусной кислоты:

- индометацин (метиндол).

· Производные фенилуксусной кислоты:

- диклофенак - натрий (вольтарен).

· Производные фенилпропионовой кислоты:

- ибупрофен (бруфен);

- кетопрофен.

· Производные нафтилпропионовой кислоты.

- напроксен.

· Оксикамы:

- пироксикам.

Механизм действия НПВС.

- Специфически ингибируют фермент ЦОГ, езультате чего угнетается в организме синтез простагландинов и тромбоксана, что, в конечном итоге, уменьшает проявление тех биологических эффектов, которые вызывают эти вещества (воспаление, боль, лихорадка);

- НПВС проявляют антагонизм к медиаторам воспаления, угнетая их синтез;

- НПВС, являясь разобщителями окислительного фосфорилирования, угнетают энергообеспечение тканей в очаге воспаления, что способствует противовоспалительному эффекту, включая жаропонижающий.

По противовоспалительной активности НПВС располагаются в следующей последовательности в порядке убывания:

1. Пироксикам 2. Индометацин 3. Диклофенак 4. Напроксен 5. Бутадион

6. Бруфен 7. Аспирин.

По анальгетической активности:

1. Диклофенак 2. Индометацин 3. Пироксикам 4. Напроксен 5. Бруфен

6. Бутадион 7. Аспирин.

Фармакокинетика НПВС.

В зависимости от фармакокинетических показателей НПВС можно разделить на 3 группы:

1. Препараты с коротким периодом полувыведения, t_1/2 = 2-5 ч:

- индометацин;

- диклофенак;

- бруфен;

- аспирин.

Эти препараты следует назначать 4-5 раз в сутки.

2. Препараты со средним периодом полувыведения, t_1/2 = 8-12 ч:

- напроксен.

Его следует назначать 2-3 раза в сутки.

3. Препараты длительного действия, у которых t_1/2 = 24 ч и более:

- бутадион;

- пироксикам.

Назначают 1 раз в сутки.

Показания к применению НПВС.

1. Простудные заболевания, в том числе ОРВИ, грипп;

2. коллагеновые заболевания: ревматизм, ревматоидный артрит, болезнь Бехтерева, склеродермия, красная волчанка;

3. травматическое повреждение тканей: миозиты, невриты, бурситы, трещины костей;

4. воспалительные заболевания органов дыхания и почек: гайморит, плевриты, нефриты, гломерулонефриты;

5. лихорадочные состояния при инфекционных заболеваниях.

Побочные эффекты.

1. НПВС-индуцированные гастропатии: тошнота, потеря аппетита, рвота, тяжесть и боли в эпигастрии, ульцерогенное действие;

2. нарушение системы крови: агранулоцитоз, лейкопения, снижение свертывающей способности крови.

Стероидные противовоспалительные средства (СПВС) – это глюкокортикоиды и их синтетические аналоги, которые способны угнетать не только воспалительные реакции, но и оказывать противоаллергическое и иммунодепрессивное действие.

Механизм действия СПВС.

Заключается в способности ингибировать активность фосфолипазы, блокируя, таким образом, метаболизм ненасыщенных жирных кислот как по циклооксигеназному, так и по липоксигеназному пути одновременно.

Показания к применению СПВС.

1. Острые воспалительные процессы с преобладанием экссудации, в частности отек гортани, токсическая пневмония с отеком легких, менингит;

2. нефротический синдром, который характеризуется протеинурией и отеками, гломерулонефрит;

3. диффузные заболевания соединительной ткани – коллагенозы (в комбинации с НПВС);

4. острые вирусные поражения мозга: энцефалит, полиомиелит.

Побочные эффекты СПВС.

1. Обусловленные гормональной активностью препаратов:

- кортикоидная зависимость и “синдром отмены”;

- миопатии;

- дисменорея;

- отеки;

- сахарный диабет;

- остеопороз;

- задержка роста у детей.

2. Обусловленные противовоспалительным и иммунодепрессивным эффектами:

- ЯБЖ и ДВПК;

- активация вторичной инфекции;

- боли в животе;

- снижение устойчивости организма к воздействию внешних факторов.

Профилактика осложнений.

- Контроль уровня глюкозы в крови, 1раз в неделю;

- определение концентрации электролитов, 1 раз в 2 недели;

- измерение уровня АД, 1 раз в 3 дня.

- контроль массы тела и диуреза, ежедневно.

Противопоказания.

1. Туберкулез;

2. ЯБЖ и ДВПК;

3. кровотечения ЖКТ;

4. нестабильность психики.

ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА.

Классификация.

Препараты, применяемые при аллергии немедленного типа.

· Средства, препятствующие высвобождению медиаторов аллергии из тучных клеток и базофилов:

- глюкокортикоиды (преднизалон);

- адреномиметики (адреналин);

- бронхолитики (эуфиллин).

· Средства, препятствующие взаимодействию гистамина со своими Н₁-рецепторами (антигистиминные средства).

Препараты, применяемые при аллергии замедленного типа.

- глюкокортикоиды; - противоопухолевые препараты. · Средства, уменьшающие альтерацию тканей:

Фармакодинамика

- Антигистаминный эффект, который проявляется устранением свойств гистамина (см.выше);

- угнетение ЦНС, т. е. снотворное действие (кроме тавегила, фенкарола и диазолина);

- потенциирование действия средств для наркоза, наркотических анальгетиков, алкоголя, снотворных, транквилизаторов;

- местноанестезирующее действие (слабее).

Показания к применению.

1. Аллергические реакции немедленного типа (конъюнктивит, ринит, отек Квинке, анафилактический шок);

2. бессонница и беспокойство;

3. синдром длительного сдавления, ожоги и др. обширные повреждения тканей;

4. премедикация.

Побочные эффекты.

1. М-холиноблокирующая активность:

- снижение ЧСС;

- снижение АД;

- запоры;

- сухость во рту.

2. Связанные с угнетением ЦНС:

- сонливость;

- снижение внимания, работоспособности, нарушение координации движения.

Н₂ – блокаторы – конкурентные антагонисты гистамина в отношении Н₂ – рецепторов: Фамотидин, низотидин, лоратодин.

Фармакодинамика.

1. Снижают секрецию соляной кислоты и пепсина слизистой желудка;

2. уменьшают объема желудочного сока;

3. снижают ЧСС и силу сердечных сокращений.

Показания к применению.

1. ЯБЖ и ДВПК;

2. эрозивный гастрит и дуоденит.

Побочные эффекты.

1. Головная боль;

2. запор или диарея.

 

 

Лекция №23.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ИММУНИТЕТ.

Иммунофармакология - раздел фармакологии, который изучает взаимодействие лекарственных средств и иммунной системы человека. Основная задача иммунофармакологии – изучение влияния иммунотропных препаратов… Иммунотропные препараты делят на иммунодепрессанты и иммуностимуляторы (в том числе иммуномодуляторы).

Классификация.

1. Малые иммунодепрессанты – нестероидные противовоспалительные средства.

2. Средние иммунодепрессанты – стероидные противовоспалительные средства.

3. Большие иммунодепрессанты – противоопухолевые средства.

 

Иммунодепрессанты угнетают синтез белков, нуклеиновых кислот и, следовательно, процессы клеточного деления. Препараты вышеперечисленных групп имеют общие свойства:

- характерен “синдром отмены”;

- отсутствует избирательность иммунодепрессивного действия;

- характерен выраженный угнетающий эффект на функции других быстро пролиферирующих клеток крови, слизистых оболочек, половых клеток.

Показания к применению.

1. Заболевания соединительной ткани (коллагенозы);

2. хронический миокардит;

3. аутоиммунные заболевания крови;

4. цирроз печени;

5. рассеянный склероз;

6. псориаз;

7. трансплантация органов.

Противопоказания.

2. выраженная нефро- и гепатопатия. 2. острые инфекции; 3. беременность.

Классификация иммуностимуляторов.

1. Препараты бактериального происхождения:

- пирогенал;

- продигиозан;

- натрия нуклеинат.

2. Препараты животного происхождения:

- тималин;

- Т-активин;

- спленин.

3. Препараты синтетического происхождения:

- левамизол;

- пентоксил;

- метилурацил.

4. Препараты растительного происхождения:

- адаптогены (настойка женьшеня, экстракт элеутерококка);

- препараты эхинацеи (иммунал, настойка эхинацеи);

- кверцетин.

5. Препараты интерферонов:

- интерферон лейкоцитарный;

- наферон;

- -интрон.

 

Выбор иммуностимулирующего средства.

- Предпочтительно использовать малотоксичные препараты;

- препараты должны быть предназначены для перорального приема;

- должны обладать “мягким” иммуностимулирующим действием;

- предпочтительно назначать препараты в интермитирующем режиме;

- доза и длительность лечения должны подбираться индивидуально;

- необходимо учитывать при назначении “феномен маятника”, т. е. в зависимости от дозы препараты могут оказывать иммуностимулирующее и иммунодепрессивное действие.

Критерии эффективности назначения иммуностимуляторов.

- Состояние больного;

- показанием клеточного звена иммунитета (количество Т-лимфоцитов и их субпопуляций);

- показатели гуморального звена иммунитета (количество различных классов иммуноглобулинов);

- показатели неспецифического иммунитета.

Данные показатели должны рассматриваются в комплексе и обязательно в динамике у каждого больного.

Характеристика иммуностимуляторов.

Пирогенал.В основе механизма действия лежит способность повышать температуру тела за счет влияния на центральные звенья терморегуляции. Активизирует фагоцитоз, усиливает функции лейкоцитов и макрофагов, увеличивает выброс и продукцию эндогенного интерферона.

Пирогенал дозируется в минимальных пирогенных дозах - МПД. 1 МПД – это такая доза препарата, которая при внутривенном введении кроликам приводит к повышению температуры тела на 0,6 ⁰С. На курс применяется 25-30 инъекций пирогенала. Первое введение приводит к повышению температуры тела, в последующем температура должна нормализоваться.

Показания.

1. Туберкулез;

2. хронические вялотекущие инфекции, особенно инфекции половых органов (в том числе лечение постгонорейных простатитов).

Побочные эффекты.

1. Повышение температуры тела;

2. озноб, рвота, головная боль;

3. боль в области поясницы.

Противопоказания.

2. подозрение на вирусную инфекцию. Продигиозан. В настоящее время широкого применения не находит. Используется в… Зимозан. Обладает иммуностимулирующим действием, а также стимулирует лимфо- и эритропоэз.

Показания.

1. Осложненные перитониты;

2. послеоперационный период (способствует быстрому заживлению ран и уменьшает количество послеоперационных осложнений);

2. тяжелобольные (комбинированная терапия);

3. лечение опухолей (после применения иммунодепрессантов).

Побочные эффекты – частые аллергические реакции.

Спленин.В большей степени активирует гуморальное звено иммунитета и усиливает процессы антителообразования. Повышает детоксицирующее действие и оказывает общестимулирующее действие на организм.

Левамизол. Способен имитировать действие тимусных пептидов. Эффект препарата более выражен на фоне значительного угнетения иммунитета. Высокие дозы могут вызвать иммунодепрессию. Особенно эффективен в комбинации с другими.

Показания к применению.

1. Аутоиммунные заболевания;

2. ревматоидный полиартрит;

2. хронические инфекционные заболевания;

3. лечение и профилактика вирусных инфекций.

Побочные эффекты.

1. Лейкопения;

2. гриппоподобный синдром: головная боль, нарушение сна, повышение температуры тела;

2. аллергические реакции, в основном проявляющиеся в виде кожных высыпаний;

3. изменение вкусовых ощущений и обонятельные галлюцинации.

Правила приема левамизола.

- Нельзя назначать с противоревматическими препаратами;

- необходимо исключить употребление спиртных напитков;

- не применяется у женщин в период кормления грудью.

Препараты эхинацеи.Стимулируют показатели неспецифического иммунитета – фагоцитарную активность нейтрофилов, усиливает синтез цитокинов, лизоцима и комплемента. Стимулирует лейкопоэз, особенно угнетенный цитостатиками. Стимулирует выброс эндогенного интерферона, поэтому имеется выраженное противовирусное действие. Угнетает процессы ПОЛ (перекисного окисления липидов), за счет антиоксидантного действия.

Показания к применению.

1. Профилактика и лечение бактериальной и вирусной инфекции верхних дыхательных путей;

2. вирусные инфекции;

3. комбинированная терапия при длительном лечении антибиотиками и химиопрепаратами.

Побочные эффекты.

Практически не выражены, очень редко возникают аллергические реакции.

Иммунофармакологическая характеристика

Препаратов различных групп.

Препараты витаминов – аевит, аскорбиновая кислота – защищают клетки иммунной системы от разрушения.

Вобензин – разрушает иммунные комплексы в стенке сосудов.

Гепарин – является неспецифическим стимулятором иммунной системы, нормализует соотношение различных классов лимфоцитов.

Мефенамовая кислота – оказывает иммуномодулирующее действие.

Ноотропил – повышает количество Т- и В-лимфоцитов.

Глицерам (препарат солодки) – стимулирует кору надпочечников, обладает гипосенсибилизирующим и капилляроукрепляющим действием.

 

Лекция №24.

КИСЛОТЫ, ЩЕЛОЧИ, ПРЕПАРАТЫ ЩЕЛОЧНЫХ И ЩЕЛОЧНО-ЗЕМЕЛЬНЫХ МЕТАЛЛОВ.

 

Для обеспечения нормальной жизнедеятельности организма необходима биохимическая стабильность внутренней среды – гомеостаз, одним из основных звеньев которого является кислотно-основное равновесие (КОС). Изменение КОС приводит к ацидозу или алкалозу.

 

Классификация.

1. Кислоты:

· неорганические:

- кислота хлористоводородная разведенная.

· органические:

- кислота борная;

- кислота салициловая;

- кислота бензойная;

- препараты аминокислот (глутаминовая, асперагиновая, глицин, цистеин).

2. Щелочи:

- натрия гидрокарбонат;

- магния оксид;

- алюминия гидроокись;

- раствор аммиака.

3. Препараты щелочных и щелочноземельных металлов:

· препараты натрия:

- натрия хлорид (изотонический и гипертонический растворы).

· Препараты калия:

- калия хлорид;

- аспаркам (панангин);

- калия оротат.

· препараты кальция:

- кальция хлорид;

- кальция глюконат;

- кальция глицерофосфат.

· препараты магния:

- магния сульфат;

- магне В₆.

 

 

Кислоты.

Фармакологические свойства.

2. оказывают противомикробное действие, которое зависит от: - степени диссоциации; - свойств аниона;

Щелочи.

Натрия гидрокарбонат – применяют местно для полосканий и спринцеваний. При приеме внутрь обладает антацидным и отхаркивающим свойствами. В случае…

Побочные эффекты препаратов калия.

- Раздражающее действие на слизистые оболочки ЖКТ;

- диспепсия (при приеме внутрь необходимо принимать после еды и запивать киселем);

- мышечные фибрилляции;

- снижение АД;

- парестезии, судороги.

 

Магний является активатором большинства энергозависимых реакций, участвует в углеводном и фосфорном обменах. Активирует мембранную АТФ-азу. При гипомагниемии снижается тонус поперечно-полосатых мышц, возникают аритмии (экстрасистолия и даже фибрилляции желудочков). Магний способствует выделению поратгормона, принимает участие в регуляции высвобождения медиаторов в ЦНС и периферических тканях. Недостаток магния приводит к снижению эластичности эритроцитов, это осложняет их прохождение по капиллярам и вызывает анемии, нарушаются процессы микроциркуляции. Является антагонистом кальция.

 

Фармакодинамика препаратов магния.

Эффекты:

- кардиопротекторный;

- гиполипидемический;

- противосудорожный;

- антигипертензивный;

- спазмолитический;

- токолитический.

 

Кальций принимает участие во многих физиологических процессах – активирует высвобождение медиаторов, гормонов. Выполняет функции водителей ритма сердца, желудка и т.д. Кальций в виде фосфорно-кальциевых солей является основой скелета, входит в состав гидроксиапатита твердых тканей зуба.

Препараты кальция обладают противоаллергическим действием экссудативных реакций и уменьшением проницаемости сосудов; регулируют секрецию поратгормона и кальцитонина; участвуют в свертывании крови.

Показания к применению препаратов кальция.

1. Воспалительные процессы;

2. аллергические реакции;

3. отеки, возникающие при капиллярных кровотечениях;

4. геморрагии;

5. гипофункции паращитовидной железы;

6. рахит и остеопороз;

7. переломы кости;

8. кариес;

9. стимуляция родов.

 

Противопоказаны препараты кальция при склонности к тромбозу, атеросклерозе и гиперкальциемии.

 

 

Лекция №25.

АНТИСЕПТИКИ И ДЕЗИНФИЦИРУЮЩИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА.

1 – не обладающие избирательностью противомикробного действия, они губительно влияют на большинство микроорганизмов (антисептики и дезинфицирующие… 2 – противомикробные лекарственные средства избирательного действия… Антисептики и дезинфицирующие средства – группа ЛС, которые способны задерживать рост, развитие или вызывать гибель…

Классификация по химическому строению.

1. Неорганические соединения:

· галогены и галогенсодержащие соединения

- Хлорамин В;

- Хлоргексина биглюконат;

- Раствор йода спиртовой;

- Йоддицирин.

· Окислители

- Калия перманганат;

- Перикись водорода.

· Кислоты и щелочи

- Кислота борная;

- Раствор аммиака.

· Соли тяжелых металлов

- Цинка сульфат;

- Меди сульфат;

- Серебра нитрат.

Органические соединения.

· Соединения ароматического ряда:

· Группа фенола

- Фенол;

- Деготь березовый;

- Ихтиол.

· Производные нитрофурана

- Фурациллин

· Красители

- Бриллиановый зеленый;

- Этакридина лакта.

· Соединения алифатического ряда:

· Альдегиды

- Формальдегид

· Спирты

- Спирт этиловый

· Детергенты (ПАВ)

- Этоний;

- Церигель.

Фармакодинамика.

- от чувствительности возбудителя; - от концентрации препарата; - от времени экспозиции;

Лекция № 26.

ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА. АНТИБИОТИКИ.

Химиотерапевтические средства– это лекарственные средства, которые применяются для уничтожения микробов и паразитов в тканях и органах человека.

Требования, предъявляемые к химиотерапевтическим средствам:

- низкая токсичность для больного;

- хорошее проникновение в очаг инфекции;

- большая продолжительность действие;

- не должны вызывать токсико – аллергических реакций;

- не должны вызывать явлений суперинфекции или дисбактериоза;

- большая широта химиотерапевтического действия – это интервал между бактериоцидной или бактериостатической концентрацией и той, которая вызывает токсические эффекты у человека.

 

Основные принципы химиотерапии.

- при выборе химиотерапевтического средства необходимо исходить из чувствительности к нему возбудителя заболевания; - лекарственную форму, дозу и кратность назначения препарата подбирают с… - продолжительность лечения должна быть должна быть до очевидного выздоровления плюс три дня, но не более 10 - 14…

Классификация химиотерапевтических средств.

1. Антибиотики;

2. сульфаниламидные препараты;

2. производные нитрофурана, оксихинолина, хинолона;

3. противотуберкулезные средства;

4. противопротозойные средства;

5. противогрибковые средства;

6. противоглистные средства;

7. противовирусные средства;

8. противосифилитические средства.

 

Антибиотики.

Это вещества преимущественно микробного происхождения, полусинтетические или синтетические аналоги, которые избирательно подавляют чувствительных к ним микроорганизмов.

 

Классификация антибиотиков.

По химическому строению.

1. β – лактамные антибиотики:

- пенициллины;

- цефалоспорины;

- монобактамы;

- карбапенемы.

2. аминогликозиды;

3. тетрациклины;

4. макролиды;

5. полимиксины;

6. рифампицины;

7. полиены;

8. линкосамиды;

9. гликопептиды;

10. хлорамфониколы.

По механизму действия.

1. Специфические ингибиторы биосинтеза клеточной стенки микроорганизмов:

- пенициллины;

- цефалоспорины;

- карбапенемы;

- гликопептиды;

- монобактамы.

2. Антибиотики, нарушающие структуру и функции клеточных мембран микроорганизмов:

- полимиксины;

- полиены.

3. Антибиотики, подавляющие синтез белка на уровне рибосом микроорганизмов:

- макролиды;

- аминогликозиды;

- тетрациклины;

- хлорамфениколы;

- линкосамиды.

4. Ингибиторы синтеза РНК на уровне РНК – полимеразы:

- рифампицины.

По типу действия на микроорганизм.

1. Бактерицидные антибиотики:

- пенициллины;

- цефалоспорины;

- аминогликозиды;

- рифампицины;

- гликопептиды;

- полимиксины;

- полиены;

- карбапенемы;

- монобактамы.

2. Бактериостатические антибиотики:

- тетрациклины;

- макролиды;

- левомицетины;

- линкосамиды;

- хлорамфениколы.

 

Основные принципы применения антибиотиков.

- выяснения локализации очага инфекции; - установления типа возбудителя; - прогнозирования чувствительности микроорганизмов к антибиотикам.

Побочные эффекты антибиотиков.

1. Аллергические реакции:

- зуд;

- крапивница;

- ринит;

- конъюнктивит;

- отек Квинке;

- анафилактический шок.

2. Токсические действия:

на кровь:

- апластическая анемия;

- нейтропения;

- агранулоцитоз;

- нарушение свертываемости крови.

на органы:

- гепатотоксичность;

- нефротоксичность;

- нейротоксичность;

- действие на органы ЖКТ.

 

3. Суперинфекция (дисбактериоз) – это подавление антибиотиками сапрофитной флоры ЖКТ, в результате чего происходит размножение патогенной флоры, нечувствительной к данному антибиотику.

При пероральном применении антибиотиков в течение 3-4 дней назначаются противогрибковые препараты.

 

Лекция №27.

АНТИБИОТИКИ (продолжение).

По химическому строению выделяют следующие группы антибиотиков.

β-лактамные антибиотики.

К этой группе антибиотиков относятся:

- пенициллины;

- цефалоспорины;

- монобактамы;

- карбапенемы.

β–лактамные антибиотики – это вещества, которые содержат в своей структуре четырехчленное кольцо с внутренней амидной (β–лактамной) связью.

Механизм действия.

β–лактамы взаимодействуют с ферментами, которые участвуют в процессе синтеза муреина (карбоксипептидаза, транспептидаза), вызывают их ацетилирование, в результате чего наступает необратимый блок синтеза и нарушается образование микробной стенки, что ведет к гибели микроорганизма.

 

Пенициллины – это группа антибиотиков, которые являются производными 6-аминопенициллановой кислоты.

Классификация пенициллинов.

1. Природные пенициллины:

· короткого действия:

- бензилпенициллина натриевая соль;

- бензилпенициллина калиевая соль;

- бензилпенициллина новокаиновая соль.

· длительного действия:

- бициллин – 1;

- бициллин – 5.

2. Антистафилококковые пенициллины:

- оксациллин.

3. Аминопенициллины (с расширенным спектром действия):

- ампициллин;

- амоксициллин.

4. Антисинегнойные:

- карбенициллин.

 

Спектр действия.

Стафило-, срепто-, менингококки, спирохеты, палочки дифтерии и сибирской язвы. В отношении стафилококков наиболее активен оксациллин. Препараты с расширенным спектром действия влияют на грамотрицательные бактерии: кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы и протей. Спектр действия антисинегнойных пенициллинов сходен с предыдущей группой, но они мало активны в отношении грамположительных кокков (стафило- и стрептококков). В основном они эффективны в отношении неспорообразующих анаэробов.

Показания к применению.

1. Инфекции верхних дыхательных путей

2. инфекции нижних дыхательных путей;

3. стрептококковые инфекции: пневмония, тонзило-фарингит, скорлотина, септический эндокардит;

4. менингит;

5. круглогодичная профилактика ревматизма;

6. сифилис.

 

Побочные эффекты.

2. раздражающее действие в месте введения; 3. нейротоксичность (вплоть до появления судорог, чаще у детей); 4. эндотоксический шок.

Классификация цефалоспоринов.

1. Препараты 1-го поколения:

- цефазолин;

- цефалексин.

2. Препараты 2-го поколения:

- цефаклор;

- цефуроксим.

3. Препараты 3-го поколения:

- цефтриаксон;

- цефоперазон;

- цефотаксим.

Спектр действия.

Препараты 1-го поколения: подобны пенициллинам и действуют преимущественно на грамположительную флору. Препараты 2-го поколения эффективны в отношении грамположительной и грамотрицательной микрофлоры. Препараты 3-го поколения оказывают преимущественное действие на грамотрицательную флору.

Показания к применению.

1. Инфекции верхних дыхательных путей;

2. инфекции мочевыводящих путей;

2. инфекции желчевывлящих путей;

3. заболевания кожи и суставов;

4. профилактика послеоперационных осложнений.

Побочные эффекты.

1. Аллергические реакции (в сравнении с пенициллинами возникают реже, но возможно перекрестная аллергизация);

2. нефротоксичность (особенно выражена у препаратов 1-го поколения).

3. гематологические реакции (лейкопения, эозинофилия);

4. дисбактериоз и суперинфекция (выражены у препаратов 2-го и 3-го поколений);

5. местные реакции (флебиты при внутривенном введении).

Противопоказания.

1. Индивидуальная непереносимость;

2. ранние сроки беременности;

3. нарушение функции почек.

 

Карбапенемы. Отличаются более высокой устойчивостью к воздействию микробных β-лактамаз и способностью самостоятельно ингибировать β-лактамазы, продуцируемые некоторыми микроорганизмами. Представитель класса карбапенемов – препарат – имипенем (тиенам). Применяют при инфекциях, вызванных устойчивыми к пенициллинам и цефалоспоринам грамположительными микроорганизмами.

Побочное действие.

1. Аллергические реакции;

2. диспептические расстройства;

3. нейротоксичность.

Макролиды.

Это группа антибиотиков, которые имеют в своей структуре макроциклическое лактонное кольцо, связанное с различными сахарами.

Препараты: эритромицин, олеандомицин.

Механизм действия.

Угнетают синтез белков на уровне рибосом за счет блокады участка большой субъединицы, подавляют транслокацию, нарушая доступ т–РНК к и–РНК.

Спектр действия.

Узкий, в основном к препаратам этой группы чувствительна грамположительная флора.

Показания к применению.

1. Инфекции верхних дыхательных путей (тонзило – фарингит, ОТИТ);

2. инфекции нижних дыхательных путей;

3. дифтерия;

4. скарлатина.

Побочные эффекты.

Диспепсические расстройства и аллергические реакции.

 

В последнее время синтезированы и успешно применяются так называемые «новые» макролиды:

– азитромицин (сумамед) – по химическому строению представлят собой азалид, содержащий 15-ти членное кольцо. Азитромицин имеет более широкий спектр действия, действует бактерицидно на микроорганизмы, и как следствие являются препаратами выбора у детей, беременных женщин и кормящих матерей.

 

Аминогликозиды –антибиотики, эфироподобные соединения производного циклогексана с аминосахарами.

Классификация аминогликозидов.

1. Препараты 1-го поколения:

- стрептомицин;

- неомицин;

- канамицин;

- мономицин.

2. Препараты 2-го поколения:

- гентамицин;

- сизомицин.

3. Препараты 3-го поколения:

- амикацин.

Механизм действия.

Нарушают рибосомальный синтез белка за счет необратимого связывания с малой субъединицей Искожают рибосомальный синтез белка, образуют аномальные белки, что приводит к гибели микроорганизмов.

Спектр действия.

Широкий: грамположительные кокки, грамотрицательные кокки – умеренно чувствительны, а также чувствительна преимущественно грамотрицательная флора – кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, протей, энтеробактерии, микобактерии туберкулеза.

Показания к применению.

1. Инфекции, вызванные грамотрицательной флорой;

2. синегнойная инфекция (препараты 2- и 3-го поколения);

3. туберкулез (препараты 1-го поколения – стрептомицин, канамицин);

4. чума, бруцеллез (стрептомицин), в качестве добавки к мазям используется неомицин;

5. местно, в качестве добавки к мазям, содержащим СПВС (Неомицин).

Побочные эффекты.

1. Ототоксичность (вплоть до необратимой потери слуха);

2. нефротоксичность;

3. нервно-мышечня блокада (в связи, с чем аминогликозиды нельзя комбинировать с миорелаксантами);

4. угнетение функций костного мозга.

Противопоказания.

1. Неврит слухового нерва;

2. тяжелые заболевания почек;

3. беременность.

 

Тетрациклины.

Группа антибиотиков, производные нафтацена, содержащая в своей структуре четыре конденсированных шестичленных цикла.

Классификация тетрациклинов.

1. Природные:

- тетрациклин;

- окситстрациклин.

2. Полусинтетические:

- метациклин;

- доксициклин (вибрациклин).

Механизм действия.

Препараты обратимо связываются с малой субъединицей рибосом и нарушают синтез белка, угнетают ферментативные системы за счет образования хелатных соединений с ионами двух валентных металлов – магния, кальция, железа.

Спектр действия.

Широкий: грамположительные кокки (наиболее чувствителен пневмококк); грамположительные бактерии – возбудитель сибирской язвы; грамотрицательные кокки – гонококки; грамотрицательные бактерии – холерный вибрион, возбудитель туляремии, чумы; анаэробы-клостридии, фузобактерии.

Показания к применению.

1. Инфекции нижних дыхательных путей;

2. инфекции мочевыводящих путей;

3. инфекции желчевыводящих путей;

4. сифилис;

5. хламидийная и микоплазменные инфекции половых путей;

6. лечение угрей (кроме противомикробного действия тетрациклины угнетают функции сальных желез);

7. особо опасные инфекции – чума, лептоспироз, бруцеллез, туляремия;

8. амебиаз.

Побочные эффекты.

1. Аллергические реакции;

2. усиление катаболических процессов (за счет угнетения синтеза белка);

3. диспепсические расстройства;

4. дисбактериоз и суперинфекция (включая оральный и другие виды кандидозов);

2. нарушение образования костной и зубной ткани;

3. фотодерматит;

4. гепатотоксичность;

5. нефротоксичность;

6. синдром псевдоопухоли мозга.

Взаимодействие тетрациклинов.

Синергизм с макролидами и линкосамидами; антагонизм при взаимодействии с ионами кальция, магния, антацидными средствами, содержащими алюминий, так как тетрациклины образуют с ними нерастворимые хелатные соединения.

 

Линкосамиды.

Антибиотики по химическому строению сходны с макролидами, являются производными пиранозида.

Препарат: линкомицин.

Спектр действия.

Грамположительные кокки, неспорообразующие анаэробы.

Показания к применению.

1. Инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, абсцесс, эмпиема);

2. инфекции кожи, мягких тканей и суставов;

3. сепсис.

Побочные эффекты.

1. Диспепсические расстройства;

2. аллергические реакции;

3. лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения.

Хлорамфениколы.

Группа антибиотиков, являющихся производными нитрофенилпропандиола (препараты с наиболее широким спектром действия).

Препарат: левомицетин.

Механизм действия.

Нарушает рибосомальный синтез белка, за счет образования обратимой связи с малой субединицей рибосом.

Показания к применению.

1. Менингит, абсцессы мозга (в сочетании с пенициллинами);

2. брюшной тиф;

3. риккетсиозы;

4. внутриглазные инфекции.

Побочные эффекты.

1. Гематотоксичность:

- обратимая – тромбоцитопения, гипопластическая анемия;

- необратимая – апластическая анемия, которая может проявиться через 6-8 недель после отмены препарата;

2. «серый синдром» (проявляется чаще у новорожденных), связан с угнетением тканевого дыхания, что приводит к коллаптоидному состоянию и сердечной недостаточности;

3. высокая гепато - и нейротоксичность;

4. дисбактериоз.

Полимиксины.

Группа антибиотиков полипептидной структуры.

Препараты: полимиксин В, полимиксин М.

Механизм действия.

Повышают проницаемость цитоплазматических мембран грамотрицательных микроорганизмов.

Показания к применению.

1. Полимиксин В: синегнойная инфекция, которая устойчива к пенициллинам, цефалоспоринам и аминогликозидам.

2. Полимиксин М: кишечные инфекции – шигеллез, сальмонеллез, ишерихиоз; местно при гнойной инфекции.

Побочные эффекты.

1. Выраженная нефротоксичность;

2. нейротоксичность;

3. нервно-мышечная блокада;

4. гематотоксичность (тромбоцитопения);

5. гиперкальциемия, гипокалиемия.

 

Лекция №28.

СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ. АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ РАЗНОГО ХИМИЧЕСКОГО СТРОЕНИЯ.

Сульфаниламидные препараты (САА) – синтетические химиотерапевтические средства, которые являются производными сульфаниламида или амида сульфоновой кислоты.

H

H₂N - SO₂ –N

R

Свободная аминогруппа в параположении практически не замещается, т.к. снижается противомикробная активность.

Первый полученный препарат: красный стрептоцид (1935г).

Общие свойства САА:

- Сульфаниламидное ядро;

- механизм действия;

- спектр антибактериального действия.

Классификация САА.

1. Препараты резорбтивного (системного) действия, которые хорошо всасываются в кишечнике, создают высокие концентрации в крови и других тканях:

· средства короткого действия, имеющие t_1/2 меньше 10 часов, применяются 3-4 раза в сутки, а иногда даже 4-6 раз в сутки в количестве 4-6 г/сутки:

- сульфадимезин;

- этазол;

- норсульфазол;

- уросульфан.

· средства средней продолжительности действия, у которых с t_1/2 = 10 -24 часа:

- сульфазин;

- сульфаметоксазол.

· средства длительного действия с t_1/2 = 24-28 часов:

- сульфадиметоксин;

- сульфапиридазин;

- сульфамонометоксин.

· средства сверхдлительного действия с t_1/2 более 48 часов:

- сульфален.

2. Препараты кишечного действия, которые медленно и не полностью всасываются в желудочно-кишечном тракте, их используют для лечения кишечных инфекций (t_1/2 < 10 часов).

- фталазол;

- сульгин;

- фтазин;

3. Средства местного применения (хорошо растворяются в воде и используются местно в глазных каплях для профилактики и лечения гонорейного поражения глаз у новорождённых, а также для лечения конъюнктивита, блефарита, язв роговицы и других патологий глаз).

Механизм антимикробного действия САА.

 

Парааминобензойная кислота (ПАБК)

СА

Дигидрофолиевая кислота (ДГФК)

Дигидрофолат- (-) Триметоприм

редуктаза

Тетрагидрофолиевая кислота (ТГФК)

Пурины и пиримидины

ДНК и РНК

Условия, необходимые для проявления антибактериального действия САА: - микроорганизмы могут использовать САА вместо ПАБК в том случае, если концентрация препарата в тканях в 2000-5000…

Спектр антимикробного действия САА.

Достаточно широкий.

Бактерии: патогенные кокки, кишечная группа инфекций, возбудитель особо опасных инфекций (холера, чума, дифтерия).

Хламидии: трахомы, возбудитель паховой лимфогранулемы.

Актиномицеты: препараты задерживают рост и размножение возбудителей системных микозов.

Простейшие: возбудитель токсоплазмоза.

Фармакокинетика.

Биотранспорт. Обратимо связываются с сывороточным альбумином, средство, к которому прямо пропорциональна степень гидрофобности молекулы препарата.… Распределение. Проходят через гистогематический, плацентарный и… Биотрансформация. Реакции I фазы – ацетилирование, т.е. замещение водорода NH2-группы на остаток уксусной кислоты, в…

Осложнения фармакотерапии САА.

Возникают у 3 – 5 % больных и чаще у детей и лиц пожилого возраста. Осложнения обусловлены передозировкой и повышенной чувствительностью организма больных к САА.

1. ЦНС: тошнота, рвота, головокружение, головная боль (центрального генеза), депрессия, повышенная утомленность.

2. Кровь: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, метгемоглобинемия, гемолитическая анемия.

3. Почки: олигурия, протеинурия, гематурия, кристаллурия.

4. Аллергические реакции: лихорадка, зуд, сыпь, боли в суставах.

Профилактика кристаллурии:

- обильное питье (3-5 литров в сутки);

- запивать САА щелочными минеральными водами или молоком.

 

Показания к применению.

Часто назначают в комбинации с антибиотиками и редко в качестве средства монотерапии.

1. Инфекции мочевыводящих путей;

2. инфекции желчевыводящих путей;

3. инфекции ЛОР-органов;

4. инфекции бронхо-легочной системы;

2. кишечные инфекции;

3. раневые инфекции;

4. токсоплазмоз, малярия.

Противопоказания.

Токсико-аллергические реакции к препаратам.

 

Комбинированные сульфаниламидные препараты.

Механизм действия.

1– на уровне включения ПАБК в синтез ДГФК; 2– на уровне образования тетрагидрофолиевой кислоты из ДГФК. Второй механизм достигается за счет изменения препарата Триметоприм (ТМП) – противомалярийное средство.

Побочные эффекты.

1. Диспептические нарушения;

2. кожные высыпания;

3. иногда суперинфекция;

4. снижение репродуктивной функции (редко).

 

АНТИМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА РАЗНОГО ХИМИЧЕСКОГО СТРОЕНИЯ.

1. Производные нитрофурана:

- фуразолидон;

- фурадонин;

- фарингосепт.

Достоинства:

- широкий спектр действия;

- медленное развитие резистентности;

- противогрибковая активность;

- не угнетают функции иммунной системы.

- дешевы в производстве.

Показания к применению.

1. Инфекции мочевыводящих путей;

2. кишечные инфекции.

Побочные эффекты.

1. Диспептические явления;

2. аллергия;

3. повышенная кровоточивость;

4. нарушение менструального цикла;

5. эмбриотоксическое действие.

 

2. Поизводные оксихинолина:

- нитроксолин (5НОК);

- хиниофон:

- хинозол.

 

Спектр действия: широкий, но преимущественно на грамотрицательную флору, а также оказывает противогрибковое и противопротозойное действие.

Устойчивость микроорганизмов к этим препаратам развивается очень медленно.

Показания к применению.

1. Урогенитальные инфекции:

- цистит;

- пиелонефрит;

- уретрит;

- простатит.

2. В качестве профилактики при катетеризации мочевого пузыря.

Побочные эффекты.

2. Окрашивают экскреты в желтый цвет.   3. Производные хинолона:

Побочные эффекты.

1. Тормозят развитие хрящевой ткани;

2. повышение эпилептогенной готовности мозга;

3. возможно развитие колита;

4. фотосенсибилизация;

5. анемия, тромбоцитопения;

6. угнетение функций органов чувств (снижение остроты слуха, зрения, обоняния);

7. аллергические реакции.

 

Лекция № 29.

ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ, ПРОТИВОСИФИЛИТИЧЕСКИЕ И ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА.

 

1960 год – ВОЗ – декларировал, что прогноз об искоренении туберкулеза не оправдан.

1991 год – генеральная ассамблея ВОЗ принимает решение о необходимости усиления мероприятий по защите против туберкулеза.

2001 год – по данным ВОЗ: ежегодно в мире заболевает до 8 млн. человек, умирает 3 млн. человек.

Высокий рост туберкулеза в последние годы отмечен в Юго-Западной Азии, Африке и даже в США и Швейцарии. В Украине за последние 5 лет заболеваемость туберкулезом возросла в 8 раз.

 

Причины неэффективности химиотерапии туберкулеза.

- Лечение туберкулеза длительное от 9 месяцев до 3-х лет, что приводит к развитию устойчивости микобактерий к большинству противотуберкулезных препаратов;

- При длительном приеме резко возрастают побочные эффекты противотуберкулезных средств.

 

Виды устойчивости микобактерий.

Первичная лекарственная устойчивость развивается в случае, если больной заражен штаммом, устойчивым к большинству препаратов.

Вторичная лекарственная устойчивость возникает в ходе лечения больных противотуберкулезными препаратами и проявляется чаще всего к двум, трем и более средствам.

Групповая лекарственная устойчивость возникает в случае устойчивости к какой-либо группе противотуберкулезных средств (например, антибиотиков аминогликозидов).

Классификация противотуберкулезных средств.

 

По происхождению.

1. Синтетические средства:

- изониазид;

- пиразинамид;

- этионамид;

- ПАСК (парааминосалицилат натрия).

2. Антибиотики:

- рифампицин;

- стрептомицина сульфат;

- канамицин;

- циклосерин;

- флоримицин.

 

По эффективности.

Группа А – средства обладающие наибольшей эффективностью:

- изониазид;

- рифампицин.

Группа Б – средства обладающие средней эффективностью:

- этамбутол;

- стрептомицин;

- этионамид;

- пиразинамид;

- циклосерин;

- флоримицин.

Группа С – препараты умеренной эффективности:

- ПАСК;

- тиоацетазон.

 

Виды лечения туберкулеза.

- Химиотерапия: противотуберкулезные средства, противовоспалительные средства, десенсибилизирущие средства, иммуностимуляторы;

- хирургическое лечение;

- санаторно-курортное лечение.

 

Принципы химиотерапии туберкулеза.

- посещение больных на дому с подсчетом таблеток; - в закрытых учреждениях применяются лекарственные средства в присутствии…  

Механизм действия изониазида.

Оказывает влияние на клеточные оболочки микобактерий. Ингибирует синтез миколиевой кислоты, которая является одним из компонентов клеточной стенки микобактерий. Препарат встраивается в синтез клеточной стенки, структура клеточной стенки при этом нарушается. Микобактерии сморщиваются, происходит выдавливание цитоплазмы, образуется аморфная масса.

 

Фармакокинетика.

Распределение. Хорошо проникает во все органы и ткани. Максимальное количество накапливается в легких, почках, печени, мышцах. Хорошо проникает… Биотрансформация. Происходит путем ацетилирования. По скорости ацетилирования,…  

Особенности фармакокинетики.

Период полувыведения равен 3,5 часа. В результате метаболизма в печени образуются активные продукты (метаболиты) сохраняющие антибактериальную активность. При туберкулезе применяют однократно за 30 мин до завтрака. Возможность перорального приема и высокая активность в отношении микобактерий позволяет считать рифампицин препаратом выбора.

 

Побочные эффекты.

2. тромбоцитопения аутоиммунного происхождения – лечение проводят под контролем свертывания крови; 3. аллергические реакции (зуд, высыпания, покраснение); 4. гемолитическая анемия;

ПРОТИВОСИФИЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА.

 

Это ЛС, которые применяют для лечения сифилиса.

Группа пенициллина – антибиотики выбора, т. к. у бледной трепонемы не развивается резистентность к пенициллинам. Чаще применяют препараты длительного действия – бициллин.

Антибиотики резерва: применяют тетрациклины при развитии аллергических реакций на пенициллины.

Макролиды – применяют у беременных и кормящих женщин в связи с их малой токсичностью.

Другие противосифцилитические средства – препараты висмута – бийохинол.

Инъекции болезненны, при применении наблюдается черная койма по краю десен, стоматит, гингивит.

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА.

Противовирусные средства – это ЛС, применяемые при заболеваниях, вызванных патогенными вирусами.

Пути проникновения вируса в организм:

- воздушно-капельный: респираторные инфекции, вирус оспы, паратита, кори;

- алиментарный путь: кишечный вирус – протовирус (тропность к клетке эпителия пищеварительного тракта и вызывает вирусный, гастроэнтерит и колит);

- парентеральный путь: гепатиты В, С, Д.

- половой путь: простой герпес, вирус кандилом, папиллом.

- через кожу и конъюнктиву: герпес, вирус оспы, аденовирус;

- чрансплацентарный: цитомегаловирус.

- трансмиссивный: механическая желтуха.

Классификация.

По направлению действия на различные этапы внедрения вируса в клетку:

1. препараты, угнетающие адсорбцию вируса на поверхности клетки и их проникновения в клетку:

- ремантадин;

- амантадин (мидантан);

- оксолин.

2. лекарственные средства, угнетающие синтез РНК:

- ацикловир (зовиракс);

- идоксорудин;

- зидовудин.

3. лекарственные средства, угнетающие сборку вирионов:

- митисазон (марборан).

4. средства, повышающие резистентность организма к вирусу:

· интерфероны, препараты лейкоцитарных интерферонов, рекомбинантные интерфероны:

- интерферон лейкоцитарный;

- реаферон;

- лаферон;

- интрон.

· индукторы эндогенных интерферонов:

- циклоферон;

- амизон;

- дибазол.

 

Ремантадин и амантадин. Блокируют стадию депротеинизации вирусов. Имеют узкий спектр действия (вирус группы А). В настоящее время существует много устойчивых штаммов вируса к ремантадину.

Противопоказаны детям до 7 лет.

Оксолин. Способен взаимодействовать с вирусом до его поступления внутрь клетки, инактивируются и внутриклеточные вирусы, путем их химической взаимосвязи с гуаниловыми основаниями. Применяют в виде мазей, имеют низкий химиотерапевтический индекс.

Препараты аномальных нуклеотидов. Содержат дополнительные группировки, мешающие осуществлять их функции как «кирпичиков» при синтезе РНК и ДНК. Вирусная клетка не узнает химические аномалии. Попадая внутрь клетки, она использует как строительный материал для синтеза дочерних вирусов геномов РНК и ДНК, в результате чего прерывается синтез вируса.

Ацикловир. Синтетический аналог тимидина, ингибирует ДНК-полимеразу вируса.

На этапе распределения концентрация ацикловира в клетке с вирусом в три раза больше, чем в крови; вирусная тимидинкиназа быстрее клеточной связывается с ацикловиром; сродство ацикловира к вирусной ДНК-полимеразе выше, чем к аналогичному ферменту человека.

Применяют: местно, внутрь и парентерально.

Побочные эффекты: диспепсические расстройства; неврологические нарушения (спутанность сознания, галлюцинации, сонливость); флебиты, чувства жжения при попадании на слизистые оболочки (для лечения герпеса).

Зидовудин. Наиболее активен в отношении ретровирусов. Попадает в клетку и при участии клеточных ферментов (тимидинкиназы и др.) фосфорилируются до моно-, ди-, трифосфатов зидовудина. Активная форма препарата ингибирует фермент обратную транскриптазу, нарушая синтез вирусной ДНК. Сродство зидовудина в 100 раз выше к обратной транскриптазе вируса, чем к ДНК–полимеразе человека. Резистентность к зидовудину возникает через 12-18 месяцев.

Побочный эффекты: анемия, тошнота, головная боль, миалгия, бессонница, озноб, кашель

Интерферон лейкоцитарный. Видоспецифический, низкомолекулярный гликопротеин, полученный из питательной жидкости, в которой культивируются человеческие лейкоциты или фибробласты в ответ на воздействие вируса.

Функция интерферонов – распознавание любой чужеродной генетической информации. Интерфероны взаимодействуют со специфическими участками связывания на поверхности клеток. Таким образом, происходит активация протеинкиназы и образование специфических низкомолекулярных ингибиторов синтеза белков.

 

 

Лекция №30.

ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА.

 

В настоящее время микозы достаточно распространены.

Поверхностные – вызывают дерматомицеты, дрожжевые грибы вызывают кандидомикоз; плесневые грибы вызывают аспергиллез.

Глубокие или системные микозы (поражение внутренних органов) протекают потипу сепсиса.

Классификация.

По происхождению.

1. Синтетические средства:

· производные имидазола:

- клотримазол;

- миконазол;

- кетоназол (низорал).

· производные триазола:

- итраконазол;

- флуконазол (дифлюкан).

· производные ундецилоновой кислоты:

- ундецин;

- цинкундан.

· производные нитрофенола:

- нитрофунгин

· другие:

- декамин;

- препараты йода;

- красители;

- кислота борная.

2. Антибиотики полиенового ряда:

- нистатин;

- леворин; амфотерицин;

- гризеофульвин.

 

По спектру действия.

1. ЛС, действующие на патогенные грибы:

· препараты для лечения системных микозов:

- амфотерицин-В.

· средства для лечения дерматомикозов:

- гризеофульвин.

· синтетические препараты.

ЛС, действующие на условно-патогенные грибы (кандидомикозы).

- препараты азолов; - декамин. Азолы –эта группа лекарств включает производные имидазола и триазола.

Антибиотики полиеновой структуры.

Механизм действия: вступают во взаимодействие с эргостеролом, в мембране гриба образуются каналы, через которые происходит потеря внутриклеточных ионов, нарушается метаболизм грибов.

Нистатин, леворин. Имеют узкий спектр действия и применяются при кандидозах. Лучше использовать местно, посколько препараты мало всасываются ЖКТ. Перорально применяют при кишечных кандидозах.

Амфотерицин-В. Обладает широким спектром действия. Его вводят в/в капельно в сильно разведенном состоянии, т. к. препарат не всасывается в ЖКТ. Амфотерицин распределяется по органам и тканям, но плохо проникают во внутрь органов и клеток, плохо проникают через ГЭБ (при менингите вводят эндолюмбально). Выводится почками через 24 часа. Имеет способность кумулировать, что обеспечивает длительную циркуляцию в организме.

Побочные эффекты.

2. диспепсические расстройства; 3. повышение температуры тела; 4. снижение АД;

Классификация.

1. Средства для лечения кишечных гельминтозов:

· при кишечных нематодозах применяют:

- пиперазин;

- нафтамон;

- мебендазол (вермокс);

- пирантел;

- левамизол (декарис).

· при кишечных цестодозах применяют:

- празиквантел;

- фенасал;

- аминоакрихин.

2. Средства для лечения внекишечных гельминтозов:

· препараты для лечения трематодозов:

- празиквантел;

- хлоксил.

· для лечения нематозов (просвет кишечника):

- дипразин.

 

Основные принципы применения противоглистных средств при кишечной локализации:

- необходимо обеспечить тесный контакт гельминта с ЛС;

- диета перед применением противоглистных препаратов должна содержать только легкоусвояемые организмом продукты и напитки;

- перед приемом ЛС необходимо очистить кишечник с помощью солевых слабительных средств;

- препараты применяют натощак;

- если применяемые препараты не стимулируют перистальтику кишечника, то после их приема назначают солевые слабительные и клизму;

- лечение проводят с учетом жизненного цикла.

 

Механизм действия противоглистных средств

- Влияют на двигательную активность гельминтов, их деятельность, свободное передвижение, оказывают паралитическое действие на нервно-мышечную систему, что препятствует его фиксации и легкому выведению из кишечника, при этом выводятся живые гельминты, но обездвиженные. Угнетают двигательную активность гельминтов за счет нарушения нервно-мышечной передачи, препятствуют передвижению паразитов – расслабляющее действие, угнетают вход ионов кальция в мышечные клетки гельминта.

- Повреждают кутикулу гельминта, снижает устойчивость паразита к воздействию протеолитических ферментов кишечника хозяина. Препараты, нарушающие обменные процессы гельминта чаще угнетают аэробное дыхание.

 

Противонематодозные препараты.

Пиперазин. Является агонистом ГАМК, оказывает тормозящее действие.

Пирантел, нафтамон. Действует на нервную систему гельминта, оказывая паралитическое действие.

Мебендазол. Обездвиживает гельминтов за счет нарушения циркуляции секреторных гранул в теле гельминта.

Левамизол – ингибирует сукцинатдегидрогеназу, угнетает гликоз.

Побочные эффекты.

1. Со стороны ЦНС:

- головокружение;

- потеря сознания;

- галлюцинации.

2. Со стороны ЖКТ:

- диспепсические расстройства.

3. Аллергические реакции

 

Соблюдение личной гигиены – избежание реинфекции.

Противопоказания.

1. Заболевания ЦНС;

2. недостаточность функции выделительных органов;

3. беременность;

4. острые заболевания ЖКТ.

 

В случае непереносимости препарата, используют растительные ЛС – цветки пижмы, калины – порошки, настои.

 

Противоцестодозные средства.

Празиквантел. Действует на вход ионов кальция, вызывая спастический паралич, снижает устойчивость трематод к действию протеолитических ферментов ЖКТ.

Побочные эффекты.

- Болезненность в области печени;

- белок в моче;

- нарушение сердечного ритма;

- аллергические реакции;

- головокружение;

- сонливость.

Внекишечные гельминтозы.

Для воздействия на паразитов необходимо, чтобы препарат всасывался в ЖКТ.

Дипразин. Механизм действия сходен с пиперазином, нарушает двигательную активность гельминта, способствует нарушению репродуктивной функции, снижает устойчивость гельминтов.

Побочные эффекты.

- Кожные высыпания;

- зуд;

- увеличение лимфатических узлов печени и селезенки.

 

Лекция №31.

ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СРЕДСТВА (ПРОТИВОБЛАСТОМНЫЕ СРЕДСТВА, ЦИТОСТАТИКИ).

ЛС, применяемые при злокачественных новообразованиях, в т.ч. при заболеваниях крови – гемобластозах.

Лечение рака.

- Лекарственная терапия (химиотерапия);

- лучевая терапия;

- хирургическое лечение.

Требования к противоопухолевым средствам (ПОС):

- высокая противоопухолевая активность;

- высокая избирательность действия в отношении опухолевых клеток;

- отсутствие общетоксического действия на организм онкобольного;

- отсутствие мутагенного, тератогенного и иммунодепрессивного действия.

- высокая органоспецифичность;

- не должны вызывать привыкание к ним опухолевых клеток.

Классификация ПОС.

1. Алкилирующие средства:

· производные хлорэтиламина:

- допан;

- сарколизин;

- циклофосфан;

- хлорбутин;

- лофенал.

· производные этиленимина:

- тиофосфамид;

- гексафосфамид;

- бензотеф.

· производные метансульфоновой кислоты:

- миелосан;

- миелобромол.

2. Антиметаболиты:

· антогонисты фолиевой кислоты:

- метотрексат.

· антагонисты пуринов:

- меркаптопурин.

· антагонисты пиримидина:

- фторурацил;

- фторафур.

3. Противоопухолевые антибиотики:

- брунеомицин;

- рубомицина гидрохлорид;

- актиномицин Д (докогенамицин).

4. Средства растительного происхождения:

- винкристин;

- винбластин (розевин);

- колхамин;

- подофиллин.

5. Ферментные противоопухолевые средства:

- L-аспарагиназа.

6. Гармонные противоопухолевые средства:

- фосфэстрол;

- депостат (примостат);

- пролотестон.

 

Побочные эффекты (наиболее типичные).

1. Угнетение кроветворной функции костного мозга (лейкопения, тромбоцитопения);
2. нарушение функции половых желез (аменорея, снижение половой потенции, стерильность);
3. диспепсические явления (тошнота, рвота, анорексия);
4. иммунодепрессия, мутагенное, тератогенное действие;
5. аллопеция (выпадение волос).

 

Меры предупреждения побочных эффектов.

1. Снизить дозу;
2. отменить препарат;
3. провести обменное переливание крови;
4. назначит стимуляторы кроветворения;
5. витамины, иммуностимуляторы.

Противопоказания.

1. Острые инфекционные заболевания;
2. угнетение функции печени и почек;
3. угнетение кроветворения;
4. беременность.

 

Алкилирующие ПОС.

Особенностью действия этих ПОС является: - высокая токсичность для больных (гепатотоксичность) - низкая специфичность противоопухолевого действия, что проявляется угнетением размножения клеток крови, ЖКТ, половых…

Антиметоболиты.

По химическому строению аналогичны витаминам, пуриновым и пиримидиновым основаниям – предшественникам нуклеиновых кислот и других веществ, участвующих в жизнедеятельности и размножении клетки.

 

Механизм действия.

Антагонисты фолиевой кислоты. Метотрексат. Строение сходно с фолиевой кислотой (антифолиевый препарат). (см.… Назначают главным образом при лейкозах у детей, а также при эпителиоме матки (послеродовые заболевание – предраковые…

Противоопухолевые антибиотики.

Механизм действия

Заключается в их способности образовывать необратимые комплексы с ДНК, что приводит к снижению её матричной функции, т.е. к нарушению синтеза РНК в опухолевых клетках.

Особенность действия:

- одновременно обладают противоопухолевым и противомикробным действием;

- комбинируются с алкимирующими противоопухолевыми средствами и антиметаболитами;

- широкий спектр противоопухолевой активности;

- применение – все истинные опухоли и гемобластозы.

 

Характерным для данной группы ПОС побочным эффектом является кардиотоксическое действие.

 

Противоопухолевые средства растительного происхождении.

Их противоопухолевый эффект основан на способности алкалоидов растений блокировать митоз клеток в стадии метафазы, оказывая, таким образом, антимитотическое действие.

 

Колхамин. Из-за выраженной токсичности используется лишь наружно виде мази при раке кожи без метастазов.

Винкристин и винбластин. Применяется при гемобластозах (миелосаркома и острый лейкоз) и истинных опухолях (рак молочной железы, хорионэпителиома матки и др.).

Побочные эффекыт и противопоказания типичны.

 

Ферментные противоопухолевые средства.

L-аспарагиназа получена из кишечной палочки. Опухолевые клетки для синтеза РНК и ДНК используют, но не синтезируют L-аспарагин. L-аспарагиназа разрушает аспарагин, из-за чего опухолевые клетки не способны синтезировать РНК и ДНК – противоопухолевый эффект.

Показания к применению.

Острый лимфобластный лейкоз у детей, лимфосаркома.

 

Противопоказания.

Помимо типичных – заболевания ЦНС, нарушение психики.

Побочные эффекты.

1. Аллергические реакции (вплоть до анафилактического шока);

2. анорексия;

3. снижение массы тела;

4. депрессия;

5. гипергликемия.

 

Гормональные препараты и их антагонисты.

Используют при, так называемых гормонозависимых опухолях, развивающихся при наличии в органах гормонного дисбаланса.

 

Механизм действия.

Способны изменять гормональное соотношение в организме и оказывать специфическое влияние на опухолевые клетки.

Цель назначения:

- выровнять дисбаланс гормонов;

- оказать цитостатическое действие.

Фосфэстрол. В организме под влиянием кислой фосфатазы (в опухоли концентрация очень высока) превращается в диэтилсильбестрол, оказывающий непосредственно цитостатическое действие.

 

 

 

Лекция №32.

РАДИОПРОТЕКТОРЫ И СРЕДСТВА, СПОСОБСТВУЮЩИЕ ВЫВЕДЕНИЮ РАДИОНУКЛЕИДОВ ИЗ ОРГАНИЗМА.

Радиационная фармакология – это раздел фармакологии, изучающий влияние фармакологических средств на резистентность организма с целью изыскания… Радиорезистентность – устойчивость клеток, тканей, органов и организма в… Радиопротекторы (радиозащитные вещества) – лекарственные средства, которые зщищают организм от воздействия…

Пусковые механизмы действия радиоактивного облучения на организм.

При воздействии радиации фотон, попадая в молекулу биологически активного вещества «выбивает» электрон из атома биосубстрата и молекула делится на… Биосубстрат теряет свою функциональную активность, молекула не выполняет свою…

Классификация радиопротекторов.

1. Серосодержащие соединения: цистеин, метионин, унитиол;

2. биогенные амины: серотонин, мексамин;

3. аминокислоты: глутаминовая кислота, аспарагиновая и их производные;

4. производные нуклеотидов: натрия нуклеинат, метилурацил, рибоксин;

5. витаминные препараты;

6. антиоксиданты;

7. биополимеры;

8. эстрогены;

9. плисахариды;

10. сорбенты: активированный уголь, энтеросорбент СКН;

11. фитопрепараты.

Требования, предъявляемые к радиопротекторам:

- высокая радиопротекторная эффективность (на экспериментальной модели спасает от гибели не менее 50% животных);

- препарат не должен обладать существенным побочным действием;

- быстрое наступление радиозащитного эффекта (не позже, чем через 30 минут);

- достаточная продолжительность действия (не менее 4 часов);

- удобная лекарственная форма;

- не должны кумулировать при повторном введении;

- не должны снижать эффективность других ЛС.

Основные принципы лечебного действия радиопротекторов.

Конкуренция радиопротектора с бисубстратами за свободные радикалы. Такие вещества способны улавливать свободные радикалы. При этом биологически активные вещества остаются невредимыми. Увеличение в организме уровня экзогенных SH-групп резко уменьшает вероятность свободнорадикального воздействия радиации на эндогенные SH-группы. Радиопротекторы усиливают образование обратимых комплексов с металлами (Fe²⁺, Cu²⁺), которые являются катализаторами свободнорадикальных реакций, а также повышают устойчивость и мобильность защитных сил организма радионуклеидов и продуктов эндотоксикоза (энтеросорбция).

Антиоксиданты – экзо- и эндогенные вещества, способные ингибировать ПОЛ. Прямые или структурные антиоксиданты – это такие препараты, которые являются «ловушками» для свободных радикалов (Витамин Е, витамин С, биофлаваноиды, витамин А).

Непрямые (функциональные) антиоксиданты – повышают функциональную активность ферментов, которые являются частью антиоксидантной системы организма (предшественники пиридиннулеотидов, предшественники глутатиона – ацетилцистеин, глутаминовая кислота, индукторы глутатионпероксидазы – вещества, содержащие селен).

Кроме того, используются энтеросорбенты. Метод энтеросорбции основан на связывании и выведении из ЖКТ радионуклеидов при их инкорпорировании. К энтеросорбентам относят: активированный уголь, силикагель, пищевые волокна.

Требования, предъявляемые к энтеросорбентам:

- отсутствие токсичности;

не должны:

- разрушаться в ЖКТ;

- повреждать слизистые оболочки:

- влиять на микрофлору ЖКТ;

- выводить из организма биологически активные вещества;

- обладать органолептическими свойствами.

При этом должны хорошо эвакуироваться из кишечника.

В качестве радиопротекторов в последнее время применяются серосодержащие вещества (ацетилцистеин, цистамин). Можно в комплексную терапию включать стимуляторы лейкопоэза (пентоксил. метилурацил).

 

 

Лекция №33.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ.

В зависимости от конечного результата выделяют синергическое и антагонистическое лекарственное взаимодействие. Синергизм— однонаправленное действие двух и более ЛС, обеспечивающее более… Сенситизируюшее действие характеризуется тем, что один ЛП по различным причинам, не вмешиваясь в механизм действия,…

Виды взаимодействия ЛС.

- фармакокинетическое — на различных стадиях фармакокинетики ЛС (всасывание, связь с белками, распределение, биотрансформация, выведение); - фармакодинамическое — на этапе взаимодействия ЛС с рецепторами (конкуренция…  

Взаимодействие препаратов в месте введения

До начала его всасывания.

ЛС также взаимодействуют с компонентами пищи - может возникать замедление, ускорение и нарушение всасывания ЛС в кишечнике. Замедление всасывания… К ЛС, всасывание которых уменьшается, если их принимают после еды, относят,… Однако в ряде случаев при приёме препарата после еды повышается его концентрация в плазме крови. В основном это…

Выведение из организма.

Таким образом, результат взаимодействия ЛС в фармакокинетической фазе — изменение всасываемости, биодоступности, связи с белком, распределения,…

Фармакодинамическое взаимодействие.

Взаимодействие в месте приложения действия.

Все виды фармакодинамического взаимодействия осуществляются в местах действия ЛС. В результате фармакодинамического взаимодействия может происходить усиление или уменьшение как основного, так и побочного эффектов ЛС.

Взаимодействие на уровне специфического рецептора может быть продемонстрировано многочисленными примерами конкуренции за специфические рецепторы. Например, большое клиническое значение имеет взаимоотношения избирательно действующих антагонистов: ацетилхолин и холиноблокаторы; α- и β-адреноблокаторы с катехоламинами и др. При передозировке агонистов рецепторов (холиномиметики, антихолинэстеразные средства, адреномиметики) к наиболее предпочтительным средствам лечения относят их антагонисты.

Конкуренция за рецептор может происходить между ЛС однонаправленного (агонистами) и противоположно направленного (антагонистами) действия. Примером может служить одновременное или последовательное назначение α-адреноблокаторов и адреналина. На фоне блокады α-адренорецепторов, вызванной, например, фентоламином, адреналин вызывает не повышение АД, а его снижение.

Изменение фармакокинетики на уровне рецептора происходит из-за того, что одно ЛС может влиять на активный транспорт, местный метаболизм и связь другого ЛС с неспецифическими рецепторами. Одним из наиболее демонстративных клинических примеров считают усиление анальгезии при сочетании сосудосуживающих средств и местных анестетиков. Резерпин нарушает депонирование катехоламинов, увеличивается разрушаемые их МАО, что приводит к уменьшению их запаса. Ингибиторы МАО, подавляя разрушение катехоламинов, увеличивают их концентрацию, что может привести к повышению АД.

Разновидность конкурентного взаимодействия за связь с рецептором – антагонизм между атропином, блокирующим м-холинорецепторы, и ингибиторами АХЭ, повышающими содержание АХ в синаптической щели.

Взаимодействие может проявляться изменением чувствительности специфических рецепторов вследствие прямого (например, повышение чувствительности миокарда к адреналину во время фторотанового или циклопропанового наркоза) или опосредованного (уменьшение чувствительности миокарда к сердечным гликозидам в результате снижения содержания калия, вызванного диуретиками).

Изменение кишечной микрофлоры, вызываемое противомикробными средствами, приводит к нарушению синтеза ими витамина К и тем самым потенцирует эффект антикоагулянтов непрямого действия.

Взаимодействие на различных уровнях регуляции происходит при независимом друг от друга влиянии ЛС на различные органы или ткани, образующие часть физиологической системы; возможна также блокада или стимуляция последовательных этапов биологических процессов. Например, комбинация двух препаратов, влияющих на функцию симпатической нервной системы на разных уровнях (клофелин и ганглиоблокаторы), или совместное применение сердечных гликозидов, вазодилататоров и диуретиков у больных с ХСН, что приводит к комплексному воздействию на различные звенья регуляции системы кровообращения. Широкое распространение с целью повышения эффективности гипотензивной терапии получило комплексное назначение миотропных вазодилататоров, β-адреноблокаторов и диуретиков.

В заключение необходимо отметить специфический вид взаимодействия — влияние ЛС на результаты лабораторных исследований. Например, пропранолол повышает уровень в крови тироксина (Т₄), снижает уровень глюкозы и может пролонгировать гипогликемию, вызываемую инсулином. Изменяются и результаты анализов мочи, например хинин, хинидин, никотиновая кислота, рибофлавин, тетрациклины, при назначении в больших дозах изменяют показатели содержания в моче катехоламинов; выведение катехоламинов повышает, например, нитроглицерин, блокаторы кальциевых каналов.

Возможны неконкурентные взаимоотношения между ЛС.

Клинически важными нежелательным последствиями взаимодействия ЛС на уровне рецептора являются:

- снижение эффективности симпатолитиков под влиянием симпатомиметиков непрямого действия (большинство анорексигенных средств и трициклических антидепрессантов);

- повышение АД при одновременном применении левадопы и ингибиторов МАО;

- усиление эффектов симпатомиметиков, являющихся субстратом для МАО (фенилэфрин. мезатон, орципреналин, тирамин пищевого происхождения после применения ингибиторов МАО), так как вместо разрушения в стенке кишечника они быстро всасываются;

- трициклические антидепрессанты потенцируют действие катехоламинов;

- неомицин и стрептомицин вызывают нервно-мышечную блокаду и усиливают действие кураре, будучи их синергистами;

- мочегонные тиазидового ряда потенцируют действие кураре, возможно, в результате гипокалиемии.

Рациональные сочетания препаратов служат основой эффективной терапии при многих заболеваниях.

Знание основных положений взаимодействия позволяет сформулировать цель проведения комплексной фармакотерапии – при уменьшении дозы ЛС получить такой же или более выраженный клинический эффект, что и при монотерапии, и при этом снизить степень вероятности побочных эффектов.

 

Лекция №34.

ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРЫХ

ОТРАВЛЕНИЙ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ.

 

Лечебные мероприятия, направленные на прекращение воздействия токсических веществ и их удаление из ор­ганизма в токсикогенной фазе острых отравлений, под­разделяются на следующие группы: методы усиления естественных процессов очищения, методы искусственной детоксикации и методы антидотной детоксикации

 

Основные методы детоксикации организма.

 

1. Методы усиления естественной детоксикации организма:

- промывание желудка;

- очищение кишечника;

- форсированный диурез;

- лечебная гипервентиляция.

Методы искусственной детоксикации организма

· интракорпоральные:

- перитонеальный диализ;

- кишечный Диализ;

- гастроинтестинальная сорбция.

· экстракорпоральные:

- гемодиализ;

- гемосорбция;

- плазмосорбция;

- лимфорея и лимфосорбция;

- замещение крови;

- плазмаферез.

3. Методы антидотной детоксикации:

· химические противоядия:

- контактного действия;

- парентерального действия;

· биохимические:

- фармакологические антагонисты.

Методы усиления естественной детоксикации организма.

При отравлениях прижигающими жидкостями само­произвольный или искусственно вызванный акт рвоты является нежелательным, поскольку повторное… Этих осложнений можно избежать зондовым методом промывания желудка. При… В ряде случаев от промывания желудка отказываются, если с момента принятия яда прошло много времени. Однако если…

Методы искусственной детоксикации организма.

Диализ (от греч. dialysis — разложение, разделе­ние) — удаление низкомолекулярных веществ из раство­ров коллоидных и высокомолекулярных веществ,… В качестве полупроницаемых мембран используют ес­тественные мембраны (серозные… Сорбция (от лат. sorbeo — поглощаю) — поглоще­ние молекул газов, паров или растворов поверхностью твердого тела или…

Антидотная детоксикация.

Лечебная эффективность этих методов строго ограни­чивалась возможностью влияния на токсическое вещество, находящееся в желудочно-кишечном тракте.… Подробное изучение процессов токсикокинетики хими­ческих веществ в организме,… 1. Антидотная терапия сохраняет свою эффективность только в ранней токсикогенной фазе острых отравлений, длительность…

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

АД – артериальное давление АДФ - аденозиндифосфат АМФ - аденозинмонофосфат

СОДЕРЖАНИЕ.

1. Общая фармакология……………………………………………………..2

2. Общая фармакология (продолжение)……………………………………8

3. ЛС, влияющие на передачу возбуждения в холинергических синапсах……………………………………………………………………...14 4. ЛС, влияющие на передачу возбуждения в адренергических синапсах……………………………………………………………………..24

5. Наркотические анальгетики…………………………………………….31

6. Ненаркотические анальгетики………………………………………….39

7. Противоэпилептические и противопаркинсонические средства …….45

8. Психотропные средства (нейролептики, соли лития)……………........53

9. Психотропные (транквилизаторы, седативные средства, антидепрессанты, психостимуляторы)…………………………………….60

10. Ноотропные средства. Адаптогены. Актопротекторы………………..71

11. Средства, применяемые при коронарной недостаточности…………..78

12. Средства для наркоза……………………………………………………86

13. Средства, влияющие на функции органов дыхания…………………..97

14. Сердечные гликозиды………………………………………………….106

15. Гипотензивные средства……………………………………………….113

16. Мочегонные средства…………………………………………………..122

17. Противоаритмические средства……………………………………….130

18. Средства, влияющие на систему крови……………………………….139

19. Противоатеросклеротические средства……………………………… 149

20. Гормональные препараты……………………………………………...158

21. Гормональные препараты (продолжение)……………………………167

22. Лекарственные средства, влияющие на процессы воспаления и аллергии…………………………………………………………………….179

23. Лекарственные средства, влияющие на иммунитет………………….189

24. Соли щелочных, щелочноземельных металлов, кислоты, щелочи…199

25. Антисептические и дезинфицирующие средства…………………….204

26. Химиотерапевтические средства. Антибиотики……………………..212

27. Антибиотики (продолжение)…………………………………………..220

28. Сульфаниламидные препараты. Антибактериальные препараты разного химического строения……………………………………………232

29. Противотуберкулезные, противосифилитически, противовирусные средства…………………………………………………………………….242

30. Противогрибковые и противоглистные средства……………………253

31. Противоопухолевуе (противобластомные) средства………………...262

32. Радиопротекторы и средства, способствующие выведению радионуклеидов из организма…………………………………………….270

33. Взаимодействие лекарственных средств……………………………..277

34. Основные принципы лечения острых отравлений ЛС………………292