Иммунобиологические препараты

Иммунобиологические препараты

для диагностики, профилактики и

лечения инфекционных заболеваний

Юрова В.А., Бутакова Л.Ю., Крафт Л.А., Куклина Н.В., Сазанская А.А., Карабасова Е.Б., Винникова Ю.В., Илинская Б.В., Прокопьев В.В.

Подписано в печать Бумага офсетная. Тираж: 500 экз.

Отпечатано в типографии: _:;

ГОУ ВПО Алтайский государственный медицинский университет Федерального агенства по здравоохранению и социальному развитию.

 

 

Иммунобиологические препараты

Для диагностики, профилактики и

Лечения инфекционных заболеваний

Классификация иммунобиологических препаратов

I.Диагностические препараты.

  · Препараты, содержащие антитела - диагностические сыворотки.  

РАЗДЕЛ I

Диагностические препараты

В диагностике инфекционных заболеваний широко применяются мик­робиологические приемы диагностирования. При этом используются бак­териологический,…

Классификация диагностических препаратов

1.Препараты, содержащие антитела - диагностические сыво­ротки:

· агглютинирующие;

· преципитирующие;

· антитоксические;

· гемолитические;

· противовирусные;

· люминесцирующие;

· антиглобулиновые.

2.Препараты, содержащие антигены:

2.1) диагностикумы:

2.1.1.бактериальные;

2.1.2.эритроцитарные;

2.1.3.вирусные;

2.2.)токсины;

2.3.)аллергены.

Диагностические бактериофаги.

Диагностические сыворотки

1.1. Агглютинирующие сыворотки. Агглютинирующие сыворотки получают путем иммунизации кроли­ков взвесью убитых… Агглютинирующие сыворотки широко применяют, например, при диагностике заболеваний, вызываемых эшерихиями,…

Препараты, содержащие антигены

Диагностикумы

2.1.1.Бактериальные диагностикумы. Бактериальные диагностикумы содержат инактивированную микроб­ную взвесь или… а)бактериальные диагностикумы сальмонелл брюшного тифа, пара­тифа А и В, шигелл Флекснера, Зонне, единый бруцеллезный…

Токсины.

Аллергены

Бактериофаги

РАЗДЕЛ II

Лечебно-профилактические препараты

Глава 1

Общая часть

Препараты, содержащие антигены - вакцины

Классификация вакцин

Вакцины:

1) живые;

2) убитые (корпускулярные)

3) химические (субъединичные)

4) расщепленные (сплит)

5) анатоксины;

6) рекомбинантные;

7) искусственные (коньюгированные и с искусственными адьювантами)).

Видовой состав:

· бактериальные;

· вирусные;

· риккетсиозные;

· лептоспирозные;

· аутовакцины

Способы изготовления:

· физические;

· биологические;

· генно-инженерные;

· химические

Цель применения:

· профилактика;

· лечение.

По числу содержащихся антигенов:

· моновакцины;

· комплексные (ассоциированные);

Пути введения:

· парентеральный;

· энтеральный;

· аэрозольный (ингаляционный);

· контактный (аппликационный).

Вакцины получают из живых аттенуированных штаммов бактерий
и вирусов, из убитых микробов, из их токсинов или антигенов.
Вакцины используются для создания искусственного активного имму­нитета с целью специфической профилактики и терапии инфекционных болезней.

Вакцины, выпускаемые в Российской Федерации

  I.I. Живые вакцины. Живые вакцины содержат жизнеспособные штаммы патогенных мик­робов, ослабленные до степени, исключающей возникновение…

Календарь прививок РФ

Календарь профилактических прививок по эпидемическим показаниям

Классификация препаратов, содержащих антитела

· Лечебные сыворотки.

· Иммуноглобулины.

· Гамма-глобулины.

· Препараты плазмы.

Различают два источника получения специфических сывороточ­ных препаратов:

1) гипериммунизация животных (гетерологичные сывороточные пре­параты);

2) вакцинация доноров (гомологичные препараты).

2.1. Гетерологичные сывороточные препараты.

Для изготовления гетерологичных сывороточных препаратов исполь­зуют в основном крупных животных лошадей. Лошади обладают высокой иммунологической реактивностью, от них в срав­
нительно короткий срок можно получить сыворотку, содержащую анти­тела в высоком титре. Кроме этого, введение лошадиного белка челове­ку дает наименьшее количество побочных реакций. Животные других видов используются редко. Годные к эксплуатации в возрасте от 3 лет
и выше животные подвергаются гипериммунизации, т.е. процессу мно­гократного введения возрастающих доз антигена с целью накопления в крови животных максимального количества антител и поддержания его на достаточном уровне в течение возможно более длительного време­ни. В период максимального нарастания титра специфических антител в крови животных осуществляют 2-3 кровопускания с интервалом в 2дня. Кровь берут из расчета 1 литр на 50 кг веса лошади из яремной ве­ны в стерильную бутыль, содержащую антикоагулянт. Полученная от лошадей-продуцентов кровь передается в лабораторию для дальней­шей обработки. Плазма отделяется на сепараторах от форменных эле­ментов и дефибринируется раствором хлористого кальция. Использо­
вание цельной гетерологичной сыворотки сопровождается аллергичес­кими реакциями в форме сывороточной болезни и анафилаксии. Одним из путей уменьшения побочных реакций сывороточных препаратов, а также повышения их эффективности является их очистка и концентра­ция. Сыворотку очищают от альбуминов и некоторых глобулинов, ко­торые не относятся к иммунологически активным фракциям сывороточ­ных белков. Иммунологически активными являются псевдоглобулины с электрофоретической подвижностью между гамма- и бета-глобулина­ми, к этой фракции относятся антитоксические антитела. Также к им­мунологически активным фракциям относятся гамма-глобулины, в эту фракцию входят антибактериальные и антивирусные антитела. Очистка сывороток от балластных белков проводится по методу «Диаферм-3». При использовании этого метода сыворотка очищается путем осажде­ния под влиянием сернокислого аммония и путем пептического переваривания.Помимо метода «Диаферм 3»,разработаны и другие (Ультраферм, Спиртоферм, иммуносорбцииидр.), имеющие ограниченное при­менение

Содержание антитоксина в антитоксических сыворотках выражает­ся в международных единицах (ME), принятых ВОЗ. Например, 1 ME противостолбнячной сыворотки соответствует ее минимальному коли­честву, нейтрализующему 1000 минимальных смертельных доз (DLm) столбнячного токсина для морской свинки массой 350 г. 1 ME противоботулинического антитоксина - наименьшее количество сыворотки, нейтрализующее 10000 DLm ботулинического токсина для мышей мас­сой 20 г. 1 ME противодифтерийной сыворотки соответствует ее мини­мальному количеству, нейтрализующему 100 DLm дифтерийного токси­на для морской свинки массой 250 г.

В препаратах иммуноглобулинов IgG является основным компонен­том (до 97%). lgA, IgM, IgD входят в препарат в очень малых количес­твах. Выпускаются также препараты иммуноглобулинов (IgG), обога­щенные IgM и IgA. Активность препарата иммуноглобулина выражает­ся в титре специфических антител, определяемых одной из серологичес­ких реакций и указывается в наставлении по применению препарата.

Гетерологичные сывороточные препараты применяют для лечения и профилактики инфекционных заболеваний, вызываемых бактериями, их токсинами, вирусами. Своевременное раннее применение сыворотки мо­жет не дать развиться болезни, удлиняется срок инкубации, появивше­еся заболевание имеет более мягкое течение, снижается смертность.

Существенным недостатком использования гетерологичных сыво­роточных препаратов является возникновение сенсибилизации организ­ма к чужеродному белку. Как указывают исследователи, к глобулинам сыворотки лошади в России сенсибилизировано более 10% населения. В связи с этим повторное введение гетерологичных сывороточных пре­паратов может сопровождаться осложнениями в виде различных аллер­гических реакций, самой грозной из которых является анафилактичес­кий шок. Для выявления чувствительности пациента к лошадиному бел­ку ставят внутрикожную пробу с разведенной 1:100 лошадиной сыво­роткой, которую специально изготавливают для этой цели. Перед вве­дением лечебной сыворотки пациенту внутрикожно на сгибательную по­верхность предплечья вводят 0,1 мл разведенной лошадиной сыворотки и наблюдают за реакцией в течение 20 минут.

2.2. Гомологичные сывороточные препараты из крови доно­ров.

Гомологичные сывороточные препараты получают из крови доноров, специально иммунизированных против определенного возбудителя или его токсинов. При введении таких препаратов в организм человека антитела циркулируют в организме несколько дольше, обес­печивая пассивный иммунитет или лечебный эффект в течение 4-5 не­дель. В настоящее время применяют донорские иммуноглобулины нормальные и специфические и донорскую плазму. Выделение иммунологически активных фракций из донорских сывороток производят с использованием спиртового метода осаждения.

Гомологичные иммуноглобулины практичес­ки ареактогенны, поэтому реакции анафилактического типа при повтор­ных введениях гомологичных сывороточных препаратов возникают ред­ко.

2.3.Препараты для бактериальной терапии (эубиотики).

Препараты для бактериальной терапии содержат живые антагонис­тически активные штаммы бактерий - представителей нормальной мик­рофлоры. Примером таких препаратов являются лактобактерин, бифи-думбактерин, колибактерин, бификол, бактисубтил и др. Микроорганизмы, содержа­щиеся в таких препаратах, обладают антагонистическими свойствами по отношению к различным микроорганизмам, прежде всего, к пато­генным кишечным микробам. Подобные препараты получаются путем выращивания соответствующих микроорганизмов или их спор в жид­ких питательных средах с последующим высушиванием под вакуумом из замороженного состояния. Препараты используют для лечения дисбактериоза.

2.4.Препараты лечебных бактериофагов.

Бактериофаги представляют собой вирусы бактерий. Они проника­ют в бактериальную клетку, размножаются в ней и лизируют ее. На этом основано их применение для лечения и профилактики инфекционных за­болеваний. Действие бактериофагов строго специфично и проявляется в отношении определенных видов и типов возбудителя.

Для получения препаратов бактериофагов используют производствен­ные штаммы фагов и соответствующие культуры бактерий. Выращен­ную в реакторах с жидкой питательной средой бактериальную культу­ру заражают маточной взвесью фага. При репродукции фаги лизируют бактерии и выходят в питательную среду, такой состав получил название фаголизата. Питательную сре­ду пропускают через бактериальные фильтры для освобождения от ос­татков бактериальных клеток (фильтрат фаголизата). Фильтрат с бак­териофагами консервируют и контролируют на стерильность, безвредность и активность. Готовый препарат, представляющий собой прозрач­ную жидкость желтого цвета, расфасовывают во флаконы. Наряду с жидким выпускают сухие таблетированные фаги с кислотоустойчивым покрытием, свечи с фагами.

Фаги применяют с лечебной и профилактической целью. В нашей стране выпускаются препараты сальмонеллезного, дизентерийного, ко-ли-протейного, стафилококкового, пиофага и др. В зависимости от за­болевания фаги применяют местно в виде орошений, полосканий, при­мочек, тампонирования, для введения в полость ран, брюшную, плев­ральную и др. полости, перорально, а также подкожно, внутрикожно и внутримышечно.

2.5 Препараты цитокинов.

Цитокины – это вещества, продуцируемые различными клетками организма и оказывающие неспецифическое иммуностимулирующее действие. Цитокины очень многочисленны и разнообразны, они отличаются механизмами действия, при этом они нормализуют гуморальные и клеточные факторы неспецифической резистентности и влияют на разные стадии и звенья иммунитета. Цитокины могут использоваться в качестве адъювантов в вакцинах и могут быть использованы как самостоятельные препараты.

3. Побочные действия вакцин и сывороток и меры их предуп­реждения

Применение медицинских иммунобиологических препаратов и, преж­де всего, вакцин и сывороток, наряду с выработкой иммунитета способ­но оказывать на организм неспецифические воздействия, которые мо­гут сопровождаться патологическими процессами, иногда угрожающи­ми жизни человека. Патологические процессы, возникающие после вве­дения иммунобиологических препаратов, согласно схеме С.Г. Дзагурова, делятся на следующие группы:

1) осложнения, связанные с нарушением техники введения препара­та, правил асептики в процессе введения препаратов, что приво­дит к развитию в месте инъекции нагноений, подкожных инфильтратов, абсцессов;

2) аллергические осложнения на введение иммунобиологических пре­паратов (сывороточная болезнь, анафилактический шок и др.);

3) осложнения вследствие индивидуальной реакции, прежде всего,со стороны ЦНС.

Основная роль в генезе поствакцинальных осложнений принадле­жит аллергическим процессам. К наиболее тяжелым поствакцинальным осложнениям при введении иммунобиологических препаратов относят­ся следующие:

1) анафилактический шок. Развивается чаще всего при повторном парентеральном введении сывороток и вакцин. Относится к общей аллергической реакции немедленного типа. Степень выраженности симптомов шока может быть различной - от легких проявлений до молниеносных смертельных форм. С целью выявле­ния сенсибилизации к гетерогенной сыворотке перед ее введением обязательно проводится кожная проба с лошадиной сывороткой,разведенной 1:100. При выраженной аллергической реакции и тя­желом состоянии больного допускается введение сыворотки пос­ле струйного внутривенного введения преднизолона;

2) эндотоксиновый шок. Наблюдается после введения убитых бактериальных вакцин, как проявление повышенной чувствительности организма к эндотоксину;

3)сывороточная болезнь. Является проявлением аллергической ре­акции организма на введение чужеродного белка, чаще всего лошадиного. Симптомы сывороточной болезни появляются на 7-10 день после введения сывороточных препаратов, но могут отме­чаться и в более ранние и поздние сроки;

4)аллергические реакции со стороны кожи. Наиболее часто имеют место после введения АКДС, антирабической и др. вакцин;

5) неврологические поствакцинальные осложнения. Проявляются в форме поражения центральной и периферической нервной систе­мы.

В профилактике всех описанных выше осложнений решающее зна­чение придается выявлению состояний, являющихся противопоказани­ем для введения в организм иммунобиологических препаратов.

 

Глава 2.

Специальная часть

А. Препараты, применяемые для специфической профилактики, терапии и диагностики бактериальных инфекций.

1.1. Вакцины. 1.1.1. Химические вакцины. 1) Протейная вакцина. Химическая вак­цина, представляет собой белково-липополисахаридный комплекс, содержит…

Препараты, применяемы для диагностики и профилактики туберкулеза.

2) Для аллергической диагностики туберкулеза применяют тубер­кулин очищенный в стандартном разведении. Препарат представляет со­бой раствор…

Препараты, применяемые для профилактики менингококковой инфекции.

2) Вакцина менингококковая групп А и С полисахаридная сухая. Препарат содержит очищенные капсульные специфические полисаха­риды нейссерия… 3) Для экстренной профилактики и терапии тяжелых генерализованных форм… 4.Препараты, применяемые для профилактики и лечения диф­терии, столбняка, коклюша.

Препараты, применяемые для профилактики и лечения газовой гангрены.

Препараты, применяемые для лечения гонореи.

Вакцина гонококковая. Препарат представляет собой взвесь убитой культуры гонококков в физиологическом растворе хлорида натрия. Со­держит 10 млрд микробных тел в 1 мл препарата. Вакцина усиливает специфическую резистентность организма к гонококку.При­менение гонококковой вакцины показано больным хронической формой гонореи при безуспешной антибиотикотерапии, мужчинам с осложнен­ной и женщинам с восходящей формой гонореи.

Препараты, применяемые для профилактики и лечения кишечных инфекций.

1) Вакцина брюшнотифозная спиртовая сухая. Препарат пред­ставляет собой инактивированные этиловым спиртом и лиофильно вы­сушенные микробные клетки… 2) Вакцина брюшнотифозная Ви-полисахаридная жидкая. Вакцина состоит… 3). Вакцина холерная (Эль-Тор) корпускулярная сухая или жидкая содержит убитые холерные вибрионы. Вакцинируются…

Препараты, применяемые для профилактики и лечения зоонозных инфекций.

1). Вакцина бруцеллезная живая сухая. Препарат содержит ли-офильно высушенных живых бактерий вакцинного штамма Вг. abortus.Препарат предназначен для… 2). Вакцина бруцеллезная лечебная жидкая. Препарат представ­ляет собой взвесь… 3). Аллерген бруцеллезный жидкий для внутрикожного примене­ния. Препарат представляет собой 0,1% раствор…

Препараты, применяемые для профилактики КУ-лихорадки.

Препараты, применяемые для профилактики и лечения лептоспироза.

2) Иммуноглобулин противолептоспирозный из сыворотки кро­ви волов жидкий. Препарат представляет собой 10% раствор иммуног­лобулина, выделенного из… 11. Препараты, применяемые для профилактики сыпного ти­фа. Вакцина Е сыпнотифозная комбинированная живая сухая. Препа­рат содержит клетки риккетсий Провачека авирулентного…

Препараты, применяемые для профилактики и лечения бешенства.

2) Иммуноглобулин антирабический из сыворотки крови лоша­ди. Препарат содержит вируснейтрализующие антирабические антите­ла. Препарат получают из… 3) Специфический антирабический иммуноглобулин из сыворотки крови человека…

Препараты, применяемые для профилактики гепатита А.

2) Иммуноглобулин человека нормальный для в/м введения Используется для профилактики гепатита А по эпидпоказаниям у детей 1-6 лет.

Препараты, применяемые для профилактики и лечения гепатита В.

а) новорожденным детям; б) детям, всемьях которых есть носители вируса гепатита В; в) детям групп риска (получающим кровь и ее препараты);

Препараты, применяемые для профилактики и лечения гриппа.

1). Инактивированные гриппозные вакцины. Выпускаются цельновирионные, расщепленные ( сплит-вакцины) и субъединичные вакцины. Цельновирионные вакцины… А). Инактивированная цельновирионная вакцина – применяется для профилактики… Б). Вакцина гриппозная тривалентная полимер-субъединичная жидкая Гриппол содержит антигены вируса гемагглютинин и…

Препараты для профилактики желтой лихорадки.

Препараты для профилактики и лечения кори.

1) Вакцина коревая культуральная живая сухая. Препарат со­
держит аттенуированныи штамм вируса кори, выращенный на культуре
клеток эмбрионов японских перепелов. Вакцина стимулирует выработ­ку противокоревых антител у 95% привитых. Препарат предназначен для активной профилактики кори у детей с 12-месячного возраста или улиц старшего возраста, не болевших и не привитых ранее против кори.

2) Иммуноглобулин человека нормальный. Описание препара­та см. в разд. 13.1.

Препараты для профилактики краснухи.

2) Живая вакцина против кори, краснухи, паротита. Краснушный компонент представляет собой аттенуированныи штамм вируса крас­нухи. Вакцину назначают…

Препараты для профилактики натуральной оспы.

Вакцина оспенная сухая. Препарат содержит вирус осповакцины, выращенный на коже телят. Вакцина предназначена для активной про­филактики натуральной оспы, вызывает формирование специфического иммунитета против оспы продолжительностью не менее 5 лет.

Препараты для профилактики полиомиелита.

2) Иммуноглобулин человека нормальный. Используется с це­лью пассивной профилактики полиомиелита. Описание препарата при­ведено в разделе 13.1. . … 23. Препараты для профилактики эпидемического паро­тита. Вакцина паротитная культуральная живая сухая. Препарат содер­жит аттенуированный штамм вируса паротита, полученный на…

Препараты интерферонов.

2) Свечи с интерфероном лейкоцитарным. Активное начало пре­парата - интерферон, препарат обладает противовирусной активностью. Предназначен для… 3) Человеческий лейкоцитарный интерферон для инъекций. Пре­парат содержит… 4) Лейкинферон для инъекций сухой. Лейкинферон представляет собой препарат человеческого интерферона и других…

В. Новые разрабатываемые вакцины

Список использованной литературы: 1) Бактерийные и вирусные лечебно-профилактические препараты.Аллергены.… 2) Биотехнология лекарственных средств и диагностических препаратов. Часть II. Частная биотехнология. Барнаул, 2004…