ЛЕКЦИЯ (лектор Е.В. Кириенкова) Патофизиология эндокринной системы

ЛЕКЦИЯ (лектор Е.В. Кириенкова) Патофизиология эндокринной системы

 

 

Эндокринология – наука, изучающая развитие, строение и функции желез внутренней секреции, а также биосинтез, механизм действия и обмен гормонов в организме, секрецию этих гормонов в норме и при нарушении функции эндокринных желез, а также возникающие при этом эндокринные заболевания.

Термин «гормон» (греч.harm – привожу в движение, побуждаю) ввели в 1906г. Старлинг и Бейлис при описании функций секретина и гастрина. В 1935г. Хаксли дал классическое определение гормонов, которое можно признать верным и в настоящее время. Гормоны – это молекулы, чья основная функция – это перенос информации от одних групп клеток другим для удовлетворения потребностей всего организма. Гормоны вырабатываются секреторными клетками.

Секреторные клетки

 

 

В железах внутренней секреции

- щитовидная железа

- паращитовидная

- надпочечники

- половые

- тимус, эпифиз

- гипофиз

 

Разнообразные нейросекреторные клетки

 

В 1966г. введен термин «АПУД»

система

 

 

 

Нейросекреторные клетки АПУД-системы способны накапливать триптофан, гистидин и тирозин и превращать их в результате декорбоксилирования в медиаторы – серотонин, гистамин, дофамин и пептидные гормоны. Клетки АПУД-системы локализованы в ЦНС (гипоталамус, гипофиз, глиальные клетки), щитовидной железе (нейроэктодермальные клетки), паращитовидной железе, слизистой ЖКТ (энтерохромаффинные клетки), слизистой дыхательных путей, коже (меланоциты).

 

Классификация гормонов по химической структуре

1. Белково-пептидные: АКТГ,СТГ,МСГ,пролактин,паратгормон,кальцитонин,инсулин,глюкагон,ТТГ,ФСГ,ЛГ.

2. Производные аминокислоты – тирозина: катехоламины,тиреоидные гормоны.

3. Стероидные: кортикостерон, кортизол, альдостерон, прогестерон, эстрадиол, тестостерон, стеролы витамин Д (кальцитриол)

 

Транспорт гормонов

Функциональная активность эндокринной системы зависит не только от способности желез внутренней секреции продуцировать необходимое количество гормонов. Большинство гормонов доставляется к клеткам – мишеням в связанном с белками состоянии – специфические белки – переносчики, неспецифические ( альбумины ).Такая форма гормона биологически неактивна. Гормоны, связанные с белками или ФЭК, составляют 80 %, а их свободная форма – 20 %. Изменение количества белков крови, связывающих гормоны, приводят к развитию патологического состояния с клинической картиной гипо – или гиперфункции железы.

 

Метаболизм гормонов

Гормоны метаболизируются в печени, выделяясь с желчью, и в лизосомах клетках-мишенях. В неизменном состоянии выделяется 50% гормонов, а 50% - в виде метаболитов (глюкокортикоиды и андрогены)

Механизм действия гормонов

Гормоны осуществляют свое биологическое действие, взаимодействуя с рецепторами. Большинство гормонов взаимодействуют с рецепторами, расположенных на мембранах, а остальные с рецепторами, локализованными в цитоплазме или в ядре.

Выделяют 2 механизма действия гормонов: прямое и опосредованное.

1. Прямое предполагает взаимодействие гормона с цитоплазменным или ядерным рецептором, а опосредованное – с мембранным рецептором. Прямо действуют стероидные, тиреоидные гормоны. Они свободно проходят через клеточную мембрану и связываются с рецептором. Гормон – рецепторный комплекс связывается с гормон – отвечающим элементом ДНК, вызывает экспрессию генетической информации и таким образом может индуцировать или подавлять синтез белка.

2. Опосредованно действуют СТГ, АКТГ, ТТГ,ФСГ, ЛГ, пролактин, инсулин, вазопрессин, адреналин, ацетилхолин, серотонин, дофамин, ангиотензин. В данном случае гормон оказывает свое действие через вторичного месенджера: ц –АМФ, ц –ГМФ, Сa²⁺ и фосфотидилинозитиды ( ФИ ). Через ц- АМФ действуют тропные гомоны гипофиза (за исключением СТГ), АДГ, МСГ, глюкагон, секрктин, к/а через b - адренорецепторы, а через ц- ГМФ – СТГ, пролактин, инсулин. Для к/а, действующих через a - адренорецепторы, гистамина, серотонина, ПГ, окситоцина и паратгормона вторичным мессенджером является ФИ.

 

Взаимоотношения гормонов

Гормоны в отношении других могут быть антагонистами или синергистами.

Гормоны – антагонисты связываются с рецепторами конкурентного гормона и таким образом снижают биологический эффект последнего. Такие взаимоотношения характерны для прогестерона и кортизола.

Гормоны – синергисты связываются с рецептором другого гормона, усиливая действие последнего.Так,СТГ оказывает свой эффект в присутствии инсулина,малых доз г/к и гормонов щитовидной железы; пролактин – при наличии инсулина, СТГ и г/к. Глюкокортикоиды оказывают пермиссивное действие для этих гормонов, т.е. для проявления их действия гормонов необходимы присутствие г/к в малых дозах .

 

Регуляция продукции гормонов

Гипоталамус является той областью ЦНС, которая интегративно регулирует функциональную активность гипофиза и периферических эндокринных желез. На гипоталямус оказывают влияние вышележащие отделы ЦНС посредством нейромедиаторов. Известно, что неврозы, психозы, хронический стресс, вызывающий длительное патологическое состояние повышенной тревожности, нарушают функцию половых желез, щитовидной железы и другие эндокринопатии. Почти всегда в патогенезе эндокринопатий такого происхождения вовлечены лимбическая система и гипоталамические центры. Существует 3 основных механизма регуляции продукции гормонов:

1. Трансгипофизарный путь – гипоталамуса влияет через гипофиз, изменяя продукцию тропных гормонов.

2. Парагипофизарный путь – гипоталамус осуществляет контроль над обильно иннервируемыми железами, минуя гипофиз (щитовидная железа, половые гормоны, поджелудочная железа – инсулин, мозговой слой надпочечников, паращитовидная железа )

3. Периферическая регуляция – влияние состава крови на активность эндокринной железы. Например, от концентрации глюкозы зависит продукция инсулина, а от концентрации Na синтез альдостерона.

 

Этиология эндокринных заболеваний

1. Инфекции (менингококк, туберкулез, сифилис может привести к острой надпочечниковой недостаточности).

2. Опухолевый процесс (картина гипо- или гиперфункции железы).

3. Травмы, послеоперационные состояния.

4. Сосудистая патология (кровоизлияния, ишемия).

5. Аутоиммунные процессы в организмы (картина гипо- или гиперфункции).

6. Стресс.

7. Нарушение питания.

8. Генетические дефекты (нарушение синтеза гормонов, дефекты рецепторов)

9. Прием лекарственных препаратов (прием гормональных препаратов может вызвать развитие гипофункции железы, например: прием глюкокортикоидов вызывает атрофию надпочечников).

10. Интоксикация.

 

Общий патогенез

1.Нарушение центральных гипоталамо-гипофизарных механизмов регуляции деятельности эндокринных желез.

2. Первичное нарушение деятельности периферической железы.

3.Внежелезистые (периферические) механизмы нарушения:

-нарушение связывания с транспортным белком;

-дефект рецептора (периферическая резистентность);

-нарушение внутриклеточных пострецепторных механизмов (цАМФ, ферментов);

-недостаточное или избыточное разрушение циркулирующего гормона;

-выработка АТ к гормону.

 

Гипоталамо-гипофизарные расстройства

Важнейшую роль в регуляции секреции аденогипофизарных гормонов играет гипоталамус. В ядрах гипоталамуса образуются пептидные гормоны – либерины и статины, поступающие в воротную вену гипофиза:

- Тиреолиберин ® ТТГ и пролактин

- Гонадолиберин ® ЛГ и ФСГ

- Кортиколиберин ® АКТГ, МСГ

- Соматолиберин ® СТГ

- Соматостатин ® подавляет продукцию СТГ и, в меньшей степени, ТТГ

- Дофамин ® подавляет продукцию пролактина и является главным физиологическим регулятором секреции этого гормона.

Примечание: гипогликемия стимулирует образование кортиколиберина и соматолиберина.

 

АДИПОЗО-ГЕНИТАЛЬНАЯ ДИСТРОФИЯ (Синдром Бабинского–Фрелиха)

Этиология:

Негормонообразующие опухоли гипоталамуса; описаны случаи, спровоцированные травмой; чаще болеют мальчики.

Клиника:

Полифагия (ожирение), гипогонадизм.

Патогенез:

В норме адипоциты вырабатывают лептин, который действует на вентромедиальные ядра гипоталамуса и вызывает чувство насыщения, при этом центр голода реципрокно тормозится. У больных АГД не развивается чувство насыщения и поэтому появляется полифагия и развивается ожирение (алиментарное – по патогенезу). Возможно, что в гипофизе вырабатывается недостаточное количество СТГ, АКТГ , которые мобилизуют жир из депо. Также у больных повышается выработка инсулина, что способствуют развитию ожирения.

Гипогонадизм больных объясняется тем, что в аркуатном ядре гипоталамуса снижается синтез гонадолиберинов. Известно, что в жировой ткани мужчин вырабатываются эстрагены и поэтому в условиях ожирения их количество возрастает, что приводит к подавлению синтеза гонадолиберинов по принципу обратной связи.

АДГ образуется в нейронах супраоптического и паравентрикулярных ядрах гипоталамуса. В составе нейросекркторных гранул АДГ транспортируется по аксонам нейронов гипоталамуса в нейрогипофиз. Следует помнить, что АДГ обладает двумя важными механизмами действия:

- повышает реабсорбцию Н₂О в дистальных канальцах и собирательных трубочках;

- в высоких концентрациях оказывает сосудосуживающее действие.

 

НЕСАХАРНЫЙ ДИАБЕТ

Этиология:

1. Дефицит АДГ (ЦНД – центральный несахарный диабет)

2. Резистентность почек к АДГ (нефрогенный НД) – периферический НД. К данной группе НД относят и те варианты, когда вырабатываются АТ к АДГ или к рецепторам АДГ.

3. Чрезмерное употребление Н₂О (нервная полидипсия).

 

ЦНД

Этиология: наследственные и приобретенные формы. Приобретенные – опухоли, гранулемы, воспаление, травмы.

Клиника: основные симптомы – полиурия и полидипсия. Объем мочи колеблется от нескольких литров в сутки до 20 литров. Больные пьют много и если потребление жидкости ограничивается, то осмолярность плазмы быстро возрастает и появляются симптомы повреждения ЦНС (раздражительность, атаксия, кома).

 

СИНДРОМ ГИПЕРСЕКРЕЦИИ АДГ (синдром ПАРХОНА)

Этот синдром характеризуется гипоNa-мией, гипоосмолярностью плазмы и выведением концентрированной мочи. Синдром гиперсекреции АДГ – самая частая причина гипоNa-мии.

Этиология:

1. Мелкоклеточный рак легкого. Клетки опухоли секретируют АДГ.

2. Неопухолевые процессы в легких (причина не ясна) – пневмония, туберкулез, бронхиальная астма, абсцесс…

3. Любые нарушения ЦНС, включая объемные процессы, инфекции, сосудистые и метаболические нарушения.

4. Лекарственные препараты (винкристин, винбластин, галоперидол, ингибиторы МАО, фенотиазиды, трициклические антидепрессанты )

Патогенез: гиперсекреция АДГ

 

 

 

 

Клиника: симптомы водной интоксикации – сонливость, судороги, кома → смерть (острая гипонатриемия); при хронической гипонатриемии – тошнота, рвота, головная боль.

 

 

ГОРМОНЫ ГИПОФИЗА

СТГ прямые эффекты:

- Стимуляция синтеза и секреции ИФР (инсулиноподобные факторы роста) в печени и других органах и тканях

- Стимуляция липолиза в жировой ткани.

непрямыеэффекты: ростстимулирущее действие опосредованно через ИФР 1 (вырабатывается в печени). ИФР 1 стимулирует рост кости, хряща и мягких тканей.

СТГ вырабатывается и в других отделах НС и ЖКТ. СТГ подавляет выработку инсулина, глюкагона, гастрина.

 

ПРОЛАКТИН Главная мишень пролактина – молочные железы (стимулируют рост молочных желез во время беременности и лактацию после родов).

 

ЛГ и ФСГ - регулирует синтез и секрецию половых гормонов и гаметогенез.

- В яичниках: ЛГ → овуляцию и секрецию прогестерона; ФСГ → секрецию эстрагенов, рост и созревание фоликул

- В яичках: ЛГ → синтез тестостерона; ФСГ → необходим для сперматогенеза

 

ТТГ стимулирует синтез тиреоидных гормонов.

 

АКТГ:

1. Стимулирует синтез гормонов в коре надпочечников, в первую очередь – синтез г/к, и вызывает кратковременный подъем альдостерона.

2. Стимулирует синтез меланина в меланоцитах.

3. Оказывает жиромобилизирующее действие, анаболический эффект

 

Регуляция секреции гормонов аденогипофиза

В ядрах гипоталамуса образуются пептидные гормоны – либерины и статины, поступающие в воротную вену гипофиза и оказывающие регуляторное действие на синтез гормонов гипофиза. ТТГ, АКТГ, ЛГ, ФСГ повышают секрецию гормонов в периферических эндокринных железах. А гормоны периферических желез подавляют образование соответствующих тропных гормонов. Секрецию СТГ подавляет ИФР 1 , а гормон, осуществляющий контроль за выработкой пролактина неизвестен. Гормоны периферических эндокринных желез могут подавлять не только секрецию соответствующих тропных гормонов гипофиза, но и секрецию либеринов а. Например, эстрагены подавляют как секрецию ЛГ и ФСГ, так и гонадолиберина. Такой тип регуляции называется принципом “ Обратной связи “.

 

ГИПОПИТУИТАРИЗМ (недостаточность гипофиза)

Этиология и патогенез

1) Идиопатический 2) Ятрогенный 3) Аномалии развития и заболевания ЦНС

Клиника гипофизарной кахексии

  Частичная недостаточность аденогипофиза I. Дефицит СТГ Гипофизарный нанизм характеризуется снижением продукции ИФР 1, что приводит к задержке роста у детей…