Синтез белка

Данный программный продукт представляет собой переводчик последовательностей РНК в последовательности ДНК, в результате чего позволяет получать максимально полное описание белковой структуры, которая образуется из заданной последовательности РНК. Программа содержит базу данных, включающую в себя подробную информацию о каждой аминокислоте, а также примеры наиболее распространенных в природе последовательностей аминокислот. Кроме того, программа позволяет получить описание белковой структуры, которая получается из заданной самим пользователем последовательности.

Имеется возможность увидеть не только сугубо научное описание синтезируемого белка, но и его трехмерное изображение, т.е. модель, которая может вращаться в реальном времени. Это позволяет расмотреть молекулу белка с разных сторон вращение происходит относительно выбранного пользователем атома.Программа содержит теоретическую информацию о процессе биосинтеза белка. Подробно рассматриваются основные этапы биосинтеза и их условия.

Использование программы подробно обсуждается в руководстве пользователя, которое к настоящей программе прилагается. ВВЕДЕНИЕ ФУНКЦИИ БЕЛКА УСЛОВИЯ И ЭТАПЫ БИОСИНТЕЗА БЕЛКА ТРАНСЛЯЦИЯ И ОБЩИЕ ТРЕБОВАНИЯ К СИНТЕЗУ БЕЛКА В БЕСКЛЕТОЧНОЙ СИСТЕМЕ Рибосомы Аминоацил-тРНК-синтетазы. Транспортные РНК ПРИРОДА ГЕНЕТИЧЕСКОГО КОДА ЭТАПЫ СИНТЕЗА БЕЛКА Активирование аминокислот Процессы трансляции.ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ СВЕДЕНИЯ ОБ АМИНОКИСЛОТАХ И НЕКОТОРЫХ БЕЛКОВЫХ ВЕЩЕСТВАХ. КЛАСС ОРАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ АМИНОКИСЛОТЫ КЛАССИФИКАЦИЯ АМИНОКИСЛОТ КОНКРЕТНЫЕ АМИНОКИСЛОТЫ Аланин Аргинин Глицин Гистидин Аспарагиновая кислота Глутаминовая кислота Оксипролин Норлейцин Лейцин Лизин Пролин Триптофан L-триптофан Изолейцин Валин Цистеин Тирозин Серин Введение За последние годы потребность в значительных количествах -аминокислот неуклонно возрастает в связи с широким использованием их в биохимии, питании, микробиологии и при исследовании растительных и животных тканей.

Кроме того, аминокислоты нашли широкое применение в качестве добавок к природным и переработанным продуктам питания.

В прошлом потребность в большинстве -аминокислот могла быть удовлетворена путем их выделения из кислотных, щелочных и энзиматических гидролизатов белков или из других природных источников.Фактически эти методы и до настоящего времени применяют в промышленности при производстве аргинина, аспарагина, цистина, глутаминовой кислоты, гистидина, оксипролина, пролина и тирозина. Однако сейчас эти методы не представляют собой лучшего пути получения большинства -аминокислот, входящих в состав белков.

В настоящее время существует целый ряд удобных синтетических методов, позволяющих легко получить аланин, аспарагиновую кислоту, глицин, изолейцин, лейцин, лизин, метионин, фенилаланин, серин, треонин, триптофан и валин, а также многие другие -аминокислоты, причем как в лабораторном, так и в промышленном масштабах.Наиболее существенные из этих синтетических методов будут подробно рассмотрены в данной главе.

Живой организм характеризуется высшей степенью упорядоченности составляющих его ингредиентов и уникальной структурной организацией, обеспечивающей как его фенотипические признаки, так и многообразие биологических функций. В этом структурно-функциональном единстве организмов, составляющем сущность жизни, белки белковые тела играют важнейшую роль, не заменяемую другими органическими соединениями.Белки высокомолекулярные азотсодержащие органические вещества, молекулы которых построены из остатков аминокислот.

Название протеины от греч. protos - первый, важнейший, по-видимому, более точно отражает первостепенное биологическое значение этого класса веществ.Принятые в отечественной литературе названия белки и белковые вещества связаны с обнаружением в тканях животных и растений веществ, имеющих сходство с белком куриного яйца. В наше время, когда абсолютно достоверно установлено, что наследственная информация сосредоточена в молекуле ДНК клеток любых живых организмов, не вызывает сомнения, что только белки являются теми молекулярными инструментами, при помощи которых генетическая информация реализуется.

Без белков, в частности ферментов, ДНК не может реплицироваться, не может воспроизводить себя, т. е. лишена способности передавать генетическую информацию. Живая природа характеризуется рядом свойств, отличающих ее от неживой природы, и почти все эти свойства связаны с белками.Прежде всего для живых организмов характерны широкое разнообразие белковых структур и их высокая упорядоченность последняя существует во времени и в пространстве.

Удивительная способность живых организмов к воспроизведению себе подобных также связана с белками. Сократимость, движение - непременные атрибуты живых систем - имеют прямое отношение к белковым структурам мышечного аппарата.Наконец, жизнь немыслима без обмена веществ, постоянного обновления составных частей живого организма, т.е. без процессов анаболизма и катаболизма этого удивительного единства противоположностей живого, в основе которых лежит деятельность каталитически активных белков - ферментов.

Таким образом, белки белковые вещества составляют основу и структуры и функции живых организмов. По образному выражению одного из основоположников молекулярной биологии Ф. Крика, белки важны прежде всего потому, что они могут выполнять самые разнообразные функции, причем с необыкновенной легкостью и изяществом.Подсчитано, что в природе встречается примерно 1010 - 1012 различных белков, обеспечивающих существование около 106 видов живых организмов различной сложности организации, начиная от вирусов и кончая человеком.

Из этого огромного количества природных белков известны точное строение и структура ничтожно малой части - не более 2500. Каждый организм характеризуется уникальным набором белков. Фенотипические признаки и многообразие функций обусловлены специфичностью объединения этих белков, во многих случаях в виде надмолекулярных и мультимолекулярных структур, в свою очередь определяющих ультраструктуру клеток и их органелл.

В клетке Е. соli содержится около 3000 различных белков, а в организме человека насчитывается свыше 50000 разнообразных белков. Самое удивительное, что все природные белки состоят из большого числа сравнительно простых структурных блоков, представленных мономерными молекулами - аминокислотами, связанными друг с другом в полипептидные цепи. Природные белки построены из 20 различных аминокинокислот.Поскольку эти аминокислоты могут объединяться в самой разной последовательности, то они могут образовать громадное количество разнообразных белков.

Число изомеров, которое можно получить при всевозможных перестановках указанного числа аминокислот в полипептиде исчисляется огромными величинами. Так, если из двух аминокислот возможно образование только двух изомеров, то уже из четырех аминокислот теоретически возможно образование 24 изомеров, а из 20 аминокислот - 2,41018 разнообразных белков.

Нетрудно предвидеть, что при увеличении числа повторяющихся аминокислотных остатков в белковой молекуле число возможных изомеров возрастает до астрономических величин. Ясно, что природа не может позволить случайных сочетаний аминокислотных последовательностей, и для каждого вида характерен свой специфический набор белков, определяемый, как теперь известно, наследственной информацией, закодированной в молекуле ДНК живых организмов.Именно информация, содержащаяся в линейной последовательности нуклеотидов ДНК, определяет линейную последовательность аминокислот в полипептидной цепи Образовавшаяся линейная полипептидная цепь сама теперь оказывается наделенной функциональной информацией, в соответствии с которй она самопроизвольно преобразуется в определенную стабильную трехмерную структуру.

Таким образом, лабильная полипептидная цепь складывается, скручивается в пространственную структуру белковой молекулы, причем не хаотично, а в строгом соответствии с информацией, содержащейся в аминокислотной последовательности.

Учитывая важнейшую роль белков в живой природе, а также то, что белки составляют почти половину сухой массы живого организма и наделены рядом уникальных функций, а в познании структуры и функций белков лежит решение многих важных проблем биологии и медицины. Функции белка Белки выполняют множество самых разнообразных функций, характерных для живых организмов.Здесь же будут перечислены главные и в некотором смысле уникальные биологические функции белков, не свойственные или лишь частично присущие другим классам биополимеров.

Каталитическая функция. Все известные в настоящее время биологические катализаторы - ферменты - являются белками. К 1988 г. было идентифицировано более 2100 ферментов. Эта функция белков является уникальной, определяющей скорость химических реакций в биологических системах. Питательная резервная функция.Эту функцию осуществляюттак называемые резервные белки, являющиеся источниками питания для развития плода, например белки яйца овальбумины.

Основной белок молока казеин также выполняет главным образом питательную функцию. Ряд других белков несомненно используется в организме в качестве источника аминокислот, которые в свою очередь являются предшественниками биологически активных веществ, регулирующих процессы обмена веществ. Транспортная функция. Дыхательная функция крови, в частности перенос кислорода, осуществляется молекулами гемоглобина - белка эритроцитов.В транспорте липидов принимают участие альбумины сыворотки крови.

Ряд других сывороточных белков образует комплексы с жирами, медью, железом, тироксином, витамином А и другими соединениями, обеспечивая их доставку в соответствующие органы-мишени. Защитная функция. Основную функцию защиты в организме выполняет иммунная система, которая обеспечивает синтез специфических защитных белков-антител в ответ на поступление в организм бактерий, токсинов или вирусов.Высокая специфичность взаимодействия антител с антигенами чужеродными веществами по типу белок-белок способствует узнаванию и нейтрализации биологическог действия антигенов. Защитная функция белков проявляется и в способности ряда белков крови к свертыванию.

Свертывание белка плазмы крови фибриногена приводит к образованию сгустка крови, что предохраняет от потери крови при ранениях. Сократительная функция. В акте мышечного сокращения и расслабления участвует множество белковых веществ.Однако главную роль в этих жизненно важных процессах играют актин и миозин - специфические белки мышечной ткани.

Сократительная функция присуща не только мышечным белкам, но и белкам цитоскелета, что обеспечивает тончайшие процессы жизнедеятельности клеток расхождение хромосом в процессе митоза. Структурная функция. Белки, выполняющие структурные функции, занимают по количеству первое место среди других белков тела человека.Среди них важнейшую роль играет коллаген в соединительной ткани, кератин в волосах, ногтях, коже, эластин в сосудистой стенке и др. Большое значение имеют комплексы белков с углеводами в формировании ряда секретов - мукоидов, муцина и т. д. В комплексе с липидами в частности, фосфолипидами белки участвуют в образовании биомембран клеток.

Гормональная функция. Обмен веществ в организме регулируется разнообразными механизмами. В этой регуляции важное место занимают гормоны, вырабатываемые в железах внутренней секреции.Ряд гормонов представлен белками или полипептидами, например гормоны гипофиза, поджелудочной железы и др. Можно назвать еще некоторые жизненно важные функции белков, в частности способность сохранять онкотическое давление в клетках и крови, буферные свойства, поддерживающие физиологическое значение рН внутренней среды, и др. Таким образом, из этого далеко не полного перечня основных функций белков видно, что указанным биополимерам принадлежит исключительная и разносторонняя роль в живом организме.

Если попытаться вычленить главное, решающее свойство, которе обеспечивает многогранность биологических функций белков, то следовало бы назвать способность белков строго избирательно, специфически соединяться с широким кругом разнообразных веществ.

В частности, эта высокая специфичность белков обеспечивает взаимодействие ферментов с субстратами, антител с антигенами, транспортных белков крови с переносимыми молекулами других веществ и т. д. В случае ферментов это взаимодействие основано на принципе биоспецифического узнавания, завершающегося связыванием фермента с соответствующей молекулой, что содействует протеканию химической реакции.

Высокой специфичностью действия наделены также белки, которые составляют молекулярную основу таких процессов, как дифференцировка и деление клеток, развитие живых организмов, обеспечивающее их биологическую индивидуальность.Условия и этапы биосинтеза белка Трансляция и общие требования к синтезу белка в бесклеточной системе Прямое отношение к механизмам передачи наследственной информации имеет процесс трансляции, означающий перевод четырехбуквенного языка нуклеиновых кислот на двадцатибуквеннуб речь белков.

Другими словами, трансляция сводится к синтезу белка в рибосомах в этом синтезе последовательность расположения нуклеотидов в мРНК определяет первичную структуру белка, т.е. строго упорядоченную последовательность расположения отдельных аминокислот в молекуле синтезируемого белка.В классических исследованиях П.Замечника при использовании меченых аминокислот было впервые точно установлено, что местом синтеза белка являются рибосомы.

При определении радиоактивности белков в различных субклеточных фракциях печени, полученных методом дифференциального центрифугирования через различные промежутки времени, было показано, что радиоактивная метка в первую очередь появляется во фракции микросом и лишь затем в других субклеточных образованиях.После установления места включения радиоактивной метки было выяснено участие других субклеточных фракций и низкомолекулярных клеточных компонентов в синтезе белка. При инкубации микросом печени крыс с 14С-лизином включение радиоактивной метки в белки рибосом наблюдалось при наличии в системе, помимо фракции микросом, еще некоторых растворимых компонентов цитоплазмы, источника энергии в форме АТФ или АТФ-генерирующей системы, а также ГТФ. Дальнейшие исследования были направлены на поиск других компонентов белоксинтезирующей системы.

Белоксинтезирующая система включает набор всех 20 аминокислот, входящих в состав белковых молекул минимум 20 разных тРНК, обладающих специфичностью к определенному ферменту и аминокислоте набор минимум 20 различных ферментов - аминоацил-тРНК-синтетаз, также обладающих двойной специфичностью к какой-либо определенной аминокислоте и одной тРНК рибосомы точнее полисомы состоящие из 4-12 монорибосом с присоединенной к ним матричной мРНК АТФ и АТФ-генерирующую систему ферментов ГТФ, принимающая специфическое участие в инициации и элонгации синтеза белка в рибосомах ионы Mg2 в концентрации 0,005-0,008 М мРНК в качестве главного компонента системы, несущей информацию о структуре белка, синтезирующегося в рибосоме наконец, белковые факторы, участвующие в синтезе на разном уровне трансляции.

Рассмотрим более подробно структуру и функцию главных компонентов белоксинтезирующей системы.

Рибосомы Живые организмы, как известно, в зависимости от структуры клеток делятся на две группы прокариоты и эукариоты.Первые не содержат ограниченного мембраной ядра и митохондрий или хлоропластов они представлены главным образом микроорганизмами.

Клетки эукариот животных и растений, включая грибы, напротив, содержат ядра с мембранами, а также митохондрии и в ряде случаев хлоропласты. Оба типа клеток содержат рибосомы, причем рибосомы эукариот клетки животных примерно в два раза больше рибосом прокариот бактерии.Обычно рибосомы характеризуют по скорости их седиментации в центрифужном поле, которая количественно выражается константой седиментации s, выражаемой в единицах Сведберга S. Величина s зависит не только от размера частиц, но и от формы и плотности, так что она не пропорциональна размеру.

Число рибосом в микробной клетке примерно равно 104, а эукариот около 105. Химически рибосомы представляют собой нуклеопротеины, состоящие только из РНК и белка, причем 80S рибосомы эукариот содержат примерно равное их количество, а у 70S рибосом прокариот соотношение РНК и белка составляет 21. РНК рибосом принято называть рибосомным и обозначать рРНК. Как 80S, так и 70S рибосомы состоят из двух субчастиц это можно при помощи электронной микроскопии или путем обработки рибосом растворами, содержащими низкие концентрации ионов Mg2. При этих условиях рибосомы диссоциируют на субчастицы последние могут быть отделены друг от друга методом ультрацентрифугирования.

Одна из субчастиц по размерам в 2 раза превышает размер второй так, у 70S рибосом величины S для субчастиц равны 50S и 30S, у 80S рибосом, соответственно 60S и 40S. Субчастицы рибосом клеток эукариот устроены более сложно более 70 разных белков в обеих субчастицах, при этом большая субчастица содержит 28S, 5,8S и 5S рРНК, а малая содержит 18S рРНК К настоящему времени полностью расшифрована первичная структура всех рРНК в 70S и 80S рибосомах и аминокислотная последовательность всех 55 белков 70S рибосом и частично белков 80S рибосом Для выяснения тонких молекулярных механизмов синтеза белка в рибосомах необходимы сведения о структуре и функциях рибосом.

В последнее время получены данные, свидетельствующие о вероятной пространственной трехмерной структуре как целых рибосом, так и их субчастиц.

В частности, выяснено, что форму и размеры 30S и 40S рибосом предопределяют не белковые молекулы этих частиц, а третичная структура входящих в их состав 16S и 18S рРНК. Более того, по данным акад. А.С. Спирина, для сохранения пространственной морфологической модели всей 30S субчастицы оказалось достаточным наличие только двух белков, содержащихся в определенных топографических участках молекулы 16S рРНК. Относительно происхождения рибосом известно, что рРНК происходит из общего предшественника всех клеточных РНК, в свою очередь синтезирующегося на матрице ДНК в ядре рибосомные белки имеют цитоплазматическое происхождение, затем они транспортируются в ядрышки, где и происходит спонтанное образование рибосомных субчастиц путем объединения белков с соответствующими рРНК. Объединенные субчастицы вместе или врозь транспортируются через поры ядерной мембраны обратно в цитоплазму, где ряд рибосом вместе с мРНК образуют полисомы или полирибосомы.

Аминоацил-тРНК-синтетазы.

Экспериментально доказано существование в любых клетках живого организма специфических ферментов, катализирующих активирование аминокислот и связывание последних с определенными тРНК. Все эти ферменты выделены в чистом виде из E. coli. Молекулярная масса почти всех синтетаз равна 100 000 Да, за исключением фенилаланин-тРНК-синтетазы 180 000 Да. Все они оказались чувствительными к реагентам на SH-группы и требуют присутствия ионов Mg2. Ферменты обладают абсолютной специфичностью действия, поскольку они узнают только одну какую-либо L-аминокислоту или одну тРНК это обстоятельство чрезвычайно важно, поскольку в дальнейшем в белковом синтезе узнавание аминоацил-тРНК основано не на природе аминокислоты, а на химической природе антикодона тРНК. Считается, что в молекуле каждой аминоацил-тРНК-синтетазы имеются по крайней мере три центра связывания для аминокислоты, тРНК и АТФ ферменты весьма чувствительны также к аналогам аминокислот, которые ингибируют активирование соответствующих аминокислот.

Некоторые ферменты состоят из одной полипептидной цепи, другие из двух или четырех гомологичных или гетерогенных субъединиц.

Аминоацил-тРНК-синтетазы в активном центре содержат гистидин, имидазольное кольцо которого участвует в связывании АТФ посредством ионов Mg2. Наибольшим сродством эти ферменты, как было указано, обладают по отношению к молекулам специфических тРНК, хотя конкретный механизм, посредством которого ферменты узнают подходящую РНК, пока не ясен. В то же время эти ферменты отличаются низкой молярной активностью число оборотов не превышает нескольких сот каталитических актов в минуту.

Транспортные РНК В лаборатории М. Хогланда было выяснено, что при инкубации 14С-аминокислоты с растворимой с растворимой фракцией цитоплазмы в присутствии АТФ и последующим добавлением трихлоруксусной кислоты в образовавшемся белковом осадке метка не открывается.

Было сделано заключение, что меченая аминокислота не включается в белковую молекулу. Метка оказалась связанной ковалентно с РНК, содержащейся в безбелковом фильтрате.Показано, что РНК, к которой присоединяется меченая аминокислота, имеет небольшую молекулярную массу и сосредоточена в растворимой фракции, поэтому ее сначала назвали растворимой, а потом адапторной или транспортной РНК тРНК. На долю тРНК приходится примерно 10 15 общего количества клеточной РНК. К настоящему времени открыто более 60 различных тРНК. Для каждой аминокислоты в клетке имеется по крайней мере одна специфическая РНК для ряда аминокислот открыто более одной, в частности, для серина 5 разных тРНК, для лизина и глицина по 4 разных тРНК, хотя и в этом случае каждая тРНК связана со специфической аминоацил-тРНК-синтетазой.

Молекулярная масса большинства тРНК колеблется от 24 000 до 29 000 Да. Они содержат от 75 до 85 нуклеотидов.Аминокислоты присоединяются к свободной 3-OH-группе концевого мононуклеотида, представленного во всех тРНК АМФ, путем образования эфирной связи.

Интересно, сто все тРНК обладают не только удивительно сходными функциями, но и очень похожей трехмерной структурой.Установлена первичная структура почти всех 60 открытых тРНК знание последовательности, а следовательно, состава тРНК дало в руки исследователей много ценных сведений о биологической роли отдельных компонентов тРНК. Общей для тРНК оказалась также нативная конформация, установленная методом рентгеноструктурного анализа и названная первоначально конформацией клеверного листа на самом деле эта конформация имеет неправильную, Г-образную форму.

Определение структуры тРНК позволило выявить ряд отличительных участков так, на 3-гидроксильном конце располагается одинаковая для всех тРНК последовательность триплета ЦЦА-ОН, к которой присоединяется посредством эфирной связи специфическая аминокислота.Связывание в основном происходит через 3-ОН- группу концевого аденилового нуклеотида, хотя получены доказательства возможности присоединения аминокислоты через 2-ОН- группу.

Тимин-псевдоуридин-цитидиловая ТЦ петля, по-видимому, связывает аминоацил-тРНК с поверхностью рибосомы. Имеется, кроме того, добавочная петля, состав которой варьируется у разных типов молекул тРНК ее назначение неизвестно.Дигидроуридиловая петля, с другой стороны, оказалась необходимой как сайт место для узнавания специфическим ферментом аминоацил-тРНК-синтетазой. Имеется также антикодоновая петля, несущая триплет, названный антикодоном, и расположенная на противоположной стороне от того конца, куда присоединяется аминокислота.

Антикодон является специфичным и комплементарным к соответствующему кодону мРНК, причем оба они являются антипараллельными в своей комплементарности. Тщательный анализ нуклеотидных последовательностей разных тРНК показал, что все они содержат одинаковый 5-концевой нуклеотид ГМФ со свободной 5-фосфатной группой.Адапторная функция молекул тРНК заключается в связывании каждой молекулы тРНК со своей аминокислотой.

Но поскольку между нуклеиновой кислотой и специфической функциональной группой аминокислоты не существует соответствия и сродства, эту функцию узнавания должна выполнять белковая молекула, которая узнает как молекулу специфической тРНК, так и специфической аминокислоты.Природа генетического кода Генетическая информация, закодированная в первичной структуре ДНК, переводится еще в ядре в нуклеотидную последовательность мРНК. Однако вопрос о том, каким образом эта информация передается на белковую молекулу, долго не был выяснен.

Первые указания на существования прямой функциональной зависимости между структурой гена и его продуктом белком можно найти у Ч. Яновского, который в серии изящных опытов с применением методов генетического картирования и сективирования показал, что порядок изменений в структуре мутантного гена триптофанситазы у E. coli в точности соответствует порядку соответствующих изменений в аминокислотной последовательности молекулы белка-фермента.

Ранее было известно, что молекулы мРНК не обладают сродством к аминокислотам, поэтому для перевода нуклеотидной последовательности мРНК на аминокислотную последовательность белков требуется некий посредник, названный адаптором.Молекула адаптора должна быть в свою очередь наделена способностью узнавать нуклеотидную последовательность специфической мРНК и соответствующую аминокислоту. Обладая подобной адапторной молекулой клетка может включать каждую аминокислоту в подходящее место полипептидной цепи, в строгом соответствии с нуклеотидной последовательностью мРНК. Остается, таким образом, незыблемым положение, что сами по себе функциональные группы аминокислот не обладают способностью вступать в контакт с матрицей информационной мРНК. Было показано, что в нуклеотидной последовательности молекулы мРНК имеются кодовые слова для каждой аминокислоты генетический код. Проблема , однако, сводится к тому, из чего состоит этот таинственный код Вероятнее всего, он заключается в определенной последовательности расположения нуклеотидов в молекуле ДНК . Вопросы о том, какие нуклеотиды ответственны за включение определенной аминокислоты в белковую молекулу и какое количество нуклеотидов определяет это включение, оставался нерешенным до 1961 г. Теоретический разбор показал, что код не может состоять из одного нуклеотида, поскольку в этом случае только 4 аминокислоты могут кодироваться.

Но код не может быть и дуплетным, т.е. комбинация из двух нуклеотидов из четырехбуквенного алфавита не может охватывать всех аминокислот, так как подобных комбинаций теоретически возможно только 16 4216, а в состав белка входят 20 аминокислот.

Для всех аминокислот белковой молекулы было бы достаточно взять триплетный код, когда число возможных комбинаций составит 64 4364. Из приведенных выше данных М. Ниренберга становится очевидным, что поли-У, т.е. РНК, гипотетическисодержащая остатки только одного уридилового нуклеотида, способствует синтезу белка, построенного из остатков одной аминокислоты фенилаланина.

На этом основании был сделан вывод, что кодоном для включения фенилаланина в белковую молекулу может служить триплет, состоящий из 3 уридиловых нуклеотидов УУУ. Вскоре было показано, что синтетическая матричная полицитидиловая кислота поли - Ц кодирует образование полипролина, а матричная полиадениловая кислота поли-А полилизина.

Соответствующие триплеты ЦЦЦ и ААА действительно оказались триплетами названными кодонами для кодирования пролина лизина.

М.Ниренберг, С. Очоа и Х. Корана, пользуясь искусственно синтезированными мРНК, представили доакзательства не только состава, но и последовательности триплетов всех кодонов, ответственных за включение каждой из 20 аминокислот белковой молекулы. Генетический коод для аминокислот является вырожденным.Это означает, что подавляющее число аминокислот кодируетяс несколькими кодонами, за исключением метионина и триптофана, по существувсе остальные аминокислоты имеют более одного специфического кодона.

Вырожденность кода оказывается неодинаковой для разных аминокислот. Так, если для серина, аргинина и лейцина имеется по 6 кодовых слов, то ряд других аминокислот, в частности глутаминовая кислота, гистидин и тирозин, имеют по два кодона, а триптофан только 1. Следует отметить, что вырожденность чаще всего касается только третьего нуклеотида, в то время как для многих аминокислот первые два нуклеотида являются общими.

Вполне допустимо поэтому предположение, что последовательность первых двух нуклеотидов определяет в основном специфичность каждого кодона, в то время как третий нуклеотид менее существен. В последнее время появились доказательства гипотезы два из трех, означающей, что код белкового синтеза , возможно, является кввази- или псевдодуплетным. Имеются доказательства, что вырожденность генетического кода имеет несомненный биологический смысл, обеспечивая организму ряд преимуществ.В частности, она способствует совершенствованию генома, так как в процессе мутации могут наступать различные аминокислотные замены, наиболее ценные из которых отбираются в процессе эволюции.

Другой отличительной особенностью генетического кода является его непрерывность, отсутствие знаков препинания, то есть сигналов, указывающих на конец одного кодона и начало другого.Другими словами, код является линейным, одноанправленным и непрерывающимся АЦГУЦГАЦЦ. Это свойство генетического кода обеспечивает синтез в высшей степени упорядоченной последовательности молекулы белков.

Во всех других случаях последовательность нуклеотидов в кодонах будет нарушаться и приводить к синтезу бессмысленной полипептидной цепи с измененной структурой. Следует указать на еще одну особенность кода его универсальность для всех живых организмов от Е. соli до человека. Среди 64 мыслимых кодонов смысл имеет 61, то есть кодирует определенную аминокислоту.В то же время три кодона, а именно УАГ, УАА, УГА являются бессмысленными, нонсенс-кодонами, так как они не кодируют ни одной из 20 аминокислот.

Однако эти кодоны не лишены смысла, поскольку выполняют важную функцию в синетзе белка в рибосомах функцию окончания, терминации синтеза.При исследовании генетического кода в опытах in vivo были также получены доказательства универсальности кода. Однако в последнее время выяснены некоторые отличия кода в митохондриях эукариот животных, включая человека, отличающегося четырьмя кодонами от генетического кода цитоплазмы, даже тех же клеток. В частности, АУГ, являющийся обычно инициаторным кодоном, кодирует также метионин в цепи, и УГА, являющийся нонсенс-кодоном, кодирует в митохондриях триптофан.

Кроме того, кодоны АГА и АГГ являются для митохондрий скорее терминирующими, а не кодирующие аргинин.Как результат этих изменений, для считывания генетического кода митохондрий требуется меньше разных тРНК, в то время как цитоплазматическая система трансляции обладает полным набором тРНК. Этапы синтеза белка Синтез белка предсавляет собой циклиыеский многоступенчатый энергозависимый процесс, в котором свободные аминокислоты полимеризуются в генетически детерменированную последовательность с образованием полипептидов.

Система белкового синтеза, точнее, система трансляции, которая использует генетическую информацию, транскибированную в мРНК, для синтеза полипептидной цепи с опрределенной первичной структурой, включает около 200 типов макромолекул белков и нуклеиновых кислот. Среди них около 100 макромолекул, участвующих в активировании аминокислот и их переносе на рибосомы все тРНК, аминоацил-тРНК-синтетазы, более 60 макромолекул, входящих в состав 70S или 80S рибосом, и около 10 макромолекул называемых белковыми факторами, принимающих непосредственное участие в системе трансляции.

Не разбирая подробно природу других важных для синтеза факторов, рассмотрим подробно механизм индивидуальных путей синтеза белковой молекулы в искусственной синтезирующей системе. Прежде всего, при помощи изотопного метода было выяснено, что синтез белка начинается с N-конца и завершается С-концом, т.е. процесс протекает в направлении NH2 COOH. Белковый синтез, или процесс трансляции, может быть условно разделен на два этапа активирование аминокислот и собственно процесс трансляции.

Активирование аминокислот Необходимым условием синтеза белка, который в конечном счете сводится к полимеризации аминокислот, является наличие в системе не свободных, а так называемых активированных аминокислот, располагающих своим внутренним запасом энергии.

Активация свободных аминокислот осуществляется при помощи специфических ферментов аминоацил-тРНК-синтетаз в присутствии АТФ. Этот процесс протекает в две стадии, причем обе катализируются одним ферсентом.На первой стадии аминокислота реагирует с АТФ и образуется пирофосфат и промежуточный продукт, который на второй стадии реагирует с соответствующей 3- ОН-тРНК, в результате чего образуется аминоацил -тРНК аа-тРНК и освобождается АМФ. Аминоацил-тРНК располагает необходимым запасом энергии.

Необходимо подчеркнуть, что аминокислота присоединяется к концевому 3- ОН-гидроксилу или 2-ОН АМФ, который вместе с двумя остатками ЦМФ образует концевой ттриплет ЦЦА, являющийся одинаковым для всех транспортных РНК. Процессы трансляции. Второй этап матричного синтеза белка, собственно трансляцию, протекающую в рибосоме, условно делят на три стадии инициацию, элонгацию и терминацию.Инициация трансляции.

Стадия инициации, являющаяся точкой отсчета начала синтеза белка, требует соблюдения ряда условий, в частности наличия в системе помимо 70S или 80S рибосом, инициаторной аминоацил-тРНК, иницирующих кодонов в составе мРНК и белковых факторов инициации. Экспериментально доказано, что у бактерий, в частности у E. Coli, инициаторной является аа-тРНК, в образовании которой специфическое участие принимают соответстсвующая тРНК и N10-формил-тетрагидрофолиеая кислота.Таким образом, N-формилметионил-тРНК является первой аа-тРНК, которая определяет включение N-концевого остатка аминокислоты и тем самым начало трансляции. Процесс формилирования имеет важный химический и биологический смысл, предотвращая участие NH2-группы аминокислоты в образовании пептидной связи и обеспечивая тем самым синтез белка в направлении NH2 COOH. Образовавшаяся формилметионил-тРНК, по-видимому, первой связывается в определенном участке с 30S субчастицей рибосомы и с мРНК. Помимо тРНКфМет, у E. Coli имеется обычная тРНК, акцептирующая свободный, а не формилированный метионин. Она обозначается тРНКМет и обеспечивает перенос метионина в процессе сборки элонгации полипептдной цепи. Необходимым условием инициализации является также наличие инициирующих кодонов, кодирующих формилметионин.

У бактерий нвг дгжо лпов вавл . нв вавл агов дав з мл в вм ггз з мл вав а бзвл ваз . б нв вавл пповбп лзл, в гва, в л е агв бо бвг, з бвбв, -в б, зв ж вал 5 г аибвгв га п б вмбвм, ва п г вбп а б вмбвмо. вмл бп бв е вале ле йбв е. а зб йб , ба й га, а, ба, в, баг, дбда а. нвл. а ов го д збго ам, пппбм ббв з бвмо ав л. ов зм лб гпал б. а а авл бавл овбп а бвал ю ге ов. а а а б овбп, б з а гп агвл лб гпа б ю мг л вл, в бвл. авл а повбп мгл, гл, а л, бл , баавл. мгл мг пзл, ап блав а бвал . гл а бвал им а ле а бва е б, бв йз ба вбп а, б е ле бзле а бв. а л а бвал а бав, ба вбп б е . збг бле вбпвбп дбдав ю а бва им а бва е б в, бав дбда еаавл - а бав а зб б - в гавл - ба л бп ав б гл бв ба в дбда, гал б п гго агг, епв ббв взле па гжл - п ббв п з бвм б бвле л ба в гго агг баавл - епвбп але в пе в а бв, еапй а а б аев а бваго вг а в б, а, лв, ам - бв йбв, ба й бал. авл аповбп п вп бвзбе бб, п. л а в жг б вал бп бв е ле йбв е бгой бва ж. п благ гпа п бб бв 2- а п -в AlaCH3-CHNH2COOH, M89.1л а л. гагв а 200C. в 5-га вNH ю CO NH2 CO CO NH ю CH ю NH , M158.1. а л бв. .238 ж-ва бав п в б жм аг, аб 2- 3- абм аг ж бв в . жм п аг лбва аагв г 2- 3- п, аз л а в а гаа йп 1 б. б п ббм бав 2- 3- ал бви 12л адл аи. ж в гз вбп а -в а ж г бв , в, в аг ж-в-бв в дав , вагой бвл. ж-в еа пв а бва д л а -20C.в ав , вAsp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe в II, 1046 Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu в II, 1297 ал б вмбв в з , бм и . в II ю в п да . в I в а вбвмо. ли в ап аббал нддв, л л п ба й бвле, алзле ззле ббг, бвгагв бажо мбва зз . в I а гвбп а -в бвп а аввзб дав в аа й вбп в II бж мл дав, вал г пв -ж в. в II а в пе беа пвбп им а ва - ми а ж в . бвз ва м а бва. баагвбп бв а . а бва .а2- -5-г а п бв , 2- -5-г в п -в , N-5- ав, ArgHNCNHCH23CHNH2COOH H2NM174.2а в 210.2вап Arg абев а аа абгвбв б е а . гбв. а. й. а в вапв H2O а 105 .б а г 2- пв а бвл б а бвл, Asn. H2NCOCH2CHNH2COOHM132 .1а в 150.1бж. абв . бвз а 100 .б а п бв 2- пв а п бв , Asp.HOOCCH2CHNH2COOHM133.1бж. абв . 2- -3вгв п бв , ValCH3CHCHNH2COOH. CH3M117.1бвз а л.5-аб -аб , 2,6- -5-аб п -в , HylCH2NH2 HCOH CH2 CH2 HCNH2 COOHM162 .2аеа 198.6аеа . абв . абвле е бваз вбп - а.4-аба4-аб-2-аа а п -в , Hyp4-аб-L-а.абв бв- -1- -4-а п -в , His ю CH2CHNH2COOH HN NM155.2абв. ва абепв а а а ж гвбп а а. б ба -в.ж гбгб п -в GlyH2NCH2COOHM75.1 абв . гб. .292 гв п бв 2- гв а п -в , GluHOOCCH2CH2CHNH2COOHM147.1бж. абв .L-гв п б. в гб пб , D- а гб.L-гв 2- гв п -в ,GlnH2NCOCH2CH2CHNH2COOHM146.2. л. а пз ва а бва б. бв лбва аа й вбп го бм а а бвл. ж2- -3-вв п -в ,Ile.CH3CH2HCCH3HCNH2COOHM131.2 бл бвз бв ж2- -4-вв п -в , LeuCH3CHCH2CHNH2COOHM131.2бж. бвз. 2,6- б п -в , Lys.H2NCH2CH23CHNH2COOH146.2-HCl 182 .7 -HCl M219.1л бв.в2- -4-ввгв п -в , MetCH3SCH2CH2CHNH2COOHM149.2 бв. ва абепв а а. абгвбв г а -в бп. абв л ва бв е б з л.ааа-2- а п -в , ProH2C ю CH2 H2C-NH-CHOOHM115.1 а. а л л. а2- -3-аба п -в аб ,SerCOOHHCNH2CH2OHDS-ба105.1а л бв. гб вбвм дга ж ва аповбп дга ж - бв. а б а звм вапвбп. а 3-4-абд- ,TyrHO ююCH2CHNH2COOH181.2л. а 2- -3-абгв п бв , ThrCOOHH2NCHHCOHCH3L - ва119.1а в 128.1абв. лбва а аги вбп а. а . й б. а лбе ва вга е. ва а а . авд - -3-а п -в , Trp138.1а в 174.1бж. бв. 2- -3да п -в ,Pheю CH2CHNH2COOHM165.2бвз л. г. гг. бв 2- -3-а ва п -в , CysHSCH2CHNH2COOHM121.2аеа 157.6абв. аи. бб а збе б бвл, бб а збе б, кпойе б ббв бв , в ба йе апг б абм аг - COOH агг - NH2. ббв в п агл вбвм абм агл а з ов - аг бвл. бвл а ов зм миго ам а , в б л йбв бвал бв. б а а а бй б аб л а б овбп бле бв, а ойе ам а а г. а бв ап, б вмбвм а бп бв овбп взб , б л езб бвагвга баг бвл. 20 ие бв, епйе ббв , вз ов й даг RCHNH2COOH вбпвбп - бв . аа бваз овбп - бвл, RCHNH2COOH, аа - CH2NH2CH2COOH, епй ббв вв бвл. бвл гв ба вм г NH2-агг г COOH-агг ал бвл, г NH2-агг COOH-агл ал бвл, NH2-агл г COOH-агг ал бвл. а л бвл ж - NH2CH2COOH - CH3CHNH2COOH бв - CH2SHCHNH2COOH в - CH2SCH3CH2CHNH2COOH - CH3CHCHNH2COOH аг. а л бвл б а п - HOOC CH2CHNH2COOH гв п - HOOCCH22 HNH2COOH а л бвл - NH2CH2CH2CHNH2COOH а - NH2C NHNHCH23CHNH2COOH аг. бвл - бжвл абв зб йбв , а бвал t 220 - 315 . лб п ва вга п бв бп б в, зв е гл ов бвагвгаг двале г апле . аа, бва абви бвл - ж - ла вм даг NH3CH2COO NH2CH2COOH. б аал бвл, а ж , ба в бвазл вл га , бгйбвгов взб вле д жпе , а , вбпвбп L-апг. бвл D-ап ба вбп вм вале вв е з е ва. а бвп ва гв бв а вм б ел бвл абвле а збе б. мибв бв бв аговбп в з вле лзле вбвле агв йбв гбп в . бм бв , ж, ж д , в, ва, вавд пповбп л, в гв бв а вмбп а вле з , л бв пвмбп б й. гвз п вабвм аб з ле бв ббв пв ба 1 а . а бв в нве бв з й вавд в бгз вбгвбвп й евп л е бв е аге зб ле йбв, еле п . бв а бв аговбп в а , им а з, бв вз, а. бв ва а говбп им бе аибв - бввбв в д - гв бв вм л а бв в нве бв. вал бвл гв бв а вмбп в а вбвле аибв а й ажбб а а п, в аб агл б бвл агго. а бвл бвп бм говбп п бв абв аге йбв - а дав, в аге. лв бв а вбп а б г зле агв г з в ойе зл, гб га л, а ва лпвбп нап, е п а г п ажбб пвмбв. агвзл нв в а б ппвбп лз а з й б бвм. збг а ле бв, абв пойе ми а взб ваб, вбвбп в - а бвл - бел агв а бв а . бв в бв бв, аа бв йл ал бвл RCHCICOOH2NH3RCHNH2COOHNH4CI, ббв б а , в- мбв RCNOHCOOHRCHNH2COOH аг. вал бвл лпов агв а вле в баж ле б е в лпов гв го бвг л ва - да и а - вл бв - а. бв - а. вал бвл а пв бввзб, аа в, гв го бвг. бвл гз ов мие збв е в азб бв . бвг а ле бв апвбп збв бвл ббв йле . в бгв гзвл вм п а ж а м йбв в п ббв п а ж п а ле а бвле адбб мле аг бп. вабвм й в лвм бвмо алв бзв бб бв. в м говбп з в . бвл апов ж п ава м в п мле в гп гз-изл ва в б п й авмле аге а , в п зп з, ап, в, п г бв, а а-безбе пе гв п бв . вбв ва а - п в п зп вле, в азб, жб й алибв. гз бв ббв бв апв ап жвле а ж, аа а а ж, в в еа ва д б ймо бж мле в взбе аа - ва. ббд жп бв б бваз ойбп аа бвл ов й ббв - двабвмо, в п бв бав г г бвго г бго агг. й в бвап - бв в лвм абв бгой й дагл, бвл ггв вз вмбп аг в аг езб аа -гал в гз бвгойго а в бп а бв . зв б абмл агл гз бвгов а вле бп гл, вапп а нв б бждзб п бле бв бв- бл ббв . нвг б а а ббв бвагвгал дгж ле г бп б езб аа д -езб ббв а бв. ап л ап г мле дгж, ббвле аг а , ов езб г мбвмо. бвл ббджагов б езб бвап а , евп л ал аг ажл. з ов а взб д взб бвл, в бвл, ба й баг абмл агл. бв ббд жп б аа ап бвл. б а ва мл в бвл ба в вм г - г абмго агг, в л овбп ва мл бв . б бв бав лв - абмле аг, в л вбп бввбв б б бв. а п а ж м п ббд жп бв б пабв а , в бббв е бво б . оз в звла бб бв 1 пал адл 2 пал адмл апл 3 важ вм апл 4 вм апл а д збе зпе pH абв ббд ж бв ал п, бвагвгал дагл, ба йл зп гл бл бв, апвл взбв бва ва вга, в зп нвазб вз pI. азбл бвл абгвбвгов а зле збвле бвипе б вмбвпе, влбпз е , евп вмл г мл ба в л а бе нве бв. зп мибв аале 20 бв, вале е агл а л бв нв вл а говбп б аип бв аб в а гмв в бвбввзб езб д ж ба, б , ва , дбдба дбдва. ал бвл ба вмбп бвм в ва ппвбп б бвагвгал а йв л. лиз аг в -N-в . авл бвл а п бв , жзб п бв , иа а бабва п аа. гпа п бб 89,09 CH3CHNH2COOH ев ббв бе бваз вбп а е б ббвп. вбвбп збг пле бв, в бв агвбп а вле з вбвле аибв гбп в CH2NH2CH2COOH ббв бваз вбп, ппвбп агв агвз бв ев ббв вале зб вле б, аа вбвле нбва вле йбв бв гбг вгал - а а , н , в в - вв бвл. а а г а п бв , NH2 C-NHCH23NH2CHCOOH NH а п бв , г ва, агл, бвм п аг NH2-CNH. а в бл ббв нвазб п вз а а 10,76, а гв бжвл абв л, а бвал . гпа п бб 174,3. а ев ббв зв бе а бввмле вле вал абви взле па ба ал - ав л - ба в 80 а . лиж е б зле вле бавбп б п адбда п бв - агв дбдаа п а . бв дав а л, в а йз а а а б вбп бвл ав зг нв а жп а в го ам а зл з в ойе. ж ж, гбгб п бв абви п д взб п бв H2NCH2 OOH, бжвл абв л, t. 232-236 б а , вбвм 1,595 б 15 . 100 л а 25 а бвапвбп 25 ж . бов бав нда а бва. бв б п а гв б, б в - бл бп. гва б N- ва й ж л ов в . ж ев ббв мибв а бввмле вле . гз ов ж а вл да и . ж в лвм бв а еагбгб бвл . зб з ж гб гз бв бва бв е д збе вле б гв в , га е бв, ада. ж апов п авп гдале а бва, п бв га га бв в бв . бв бв а п бв N C CH2 CH COOH HC CH NH2 NH бв , ой п бл ббв , п п е вле. а з бб а зг бв г бв . ев ббв вле жва е дав, з бвбв аг л, ва бв л. з м п бв п дав в а агип бв а - вй б а га бвл, лпйбп б з. жп а п бв а в , в агв дав бв бв , агл з вле г ва. бв в бв ав агип йбв, в.з. вао бв . бв - аибв бждзбе в бв гбг вгал - а а . аба бв в а о зб в - бв . вв ажбб в агв бв- аб -дав, вбпйбп ббг . ав бвгв вм L- ва ааго даг бв . жп а в ва вбп ва ле п - ж , аб , б а . б а п бв б а п бв , пв а п бв , COOHCH2CHNH2COOH, але бв, в б бл ббв нвазб п вз а а 2,77, гпа п бб 133,10. абв гвбп азбе а , е а бвале е . б а п бв звмле збв е ев ббв вле а бв, а в го ам вбвле йбв. з бвгв а але б , бв зл. апг б гв бв а в иго ам а жпе а а п. в бв в лвм бв а в а . агв а п б а бвл ппвбп б а . гв п бв гв п бв , ов п, гв а п бв , бв COOHCH2CH2CHNH2COOH. абв л, а бвал , ва вга п 202 . ев ббв ап ле гпале б аа, гв в , д бвл. аа п да абв пв D а. ба ба, 4-баа-2- а п бв . ба - важзб п бв езбг бвао- бв . ал л 1902 г . иа а в вл. ап зо ге бвазле в га , ба в 4 взб вл дал L- D -L- -D в 2 а ж в . аал L -бждзб п ббв п з бвм бвм в - н бв 13, в вале а бввмле аге е вбгвбвгв бавбп мие збв е L аг б ббвп б а, ев ббв пвле в . ле в е L а гвбп аба бп е а бал в аб оз вбп ба гв дб ж вбда 2. агв аа йп L а - гв п бв . аж аж, CH3CH23CHNH2COOH а п бв , а зб йбв бб бв. аале кв е бваз вбп, д зб вбвмо в. в з м йбв апг б а а а а в в бв бв. ж ж в азб leukos - л, а п бв , а п бв бжвл абв л б t 293-293 б а , е а бвал е , гпа п бб 131,18. ж л 1820 г лиз в . аал L-ж ев ббв бе вле а бв, ппвбп бв, в а з вле бв агвбп гал бв аибв - -в а бвл. вбгвбв ж й ав важ вмг бг в аа йо абв г в. гвз п вабвм ж г абле - 31 б , г ж - 425. агв а б ж а - -б вгв а п бв ждав , ппвбп л агвзл б а бв ебва аге бва. ж бв б гв бв, в аг бв апвбп п зп з в а вале безбе пе. ю а п бв , а п бв , бжвл абв л, гпа п бб 146,19 CH2-CH2-CH2-CH2-CH-COOH NH2 NH2 бв ге взб вле D- L-да е. аал L t 224-225 , б а еаи а бва , бв е б пе, е - бав. л 1889 г а в , бв а 1902 г ев ббв зв бе в а бввм абеп ми збв бавбп бв е ав е е п бв , ва п бв агвбп а з вле. вбгвбв й пв абв г в, г абле ав важ вмг бг в агио а м пвмбв а . гвз п вабвм г абле ббв пв 23 бблв , г ж - 170 . алибв гз ов азб бв апов п йп а вле вале йле агв. а а, -аа а п бв важз п бв вз бв бгйбвгв взб- вле D- L- а жзб DL-да е. ваз п аг а гб в лзго аго а жо а п а б бв б-дв. L-а бавбп бе аале е. б вл а бввмл - а л, бвм в 10-15 L-а ев ббв бг , аавва а , а ж аге зб ле в. D-а ев ббв вале . а вле бп епй вл L-а в агов давл а бп м -аг а бп м NH-аг. а - п бв бв а ав в за -г м гв бвл ав . б б гз бв ба бвл а аа й вбп ба. DL-а бв а 1900 г . миввва л бв б L-а 1901 г а в . иа. авд авд , а п бв , ие аале бв. гйбвгв взб вле L- D- а жзб DL-дал. мие збв е L-вавд ев ббв -г, да , аге . L-вавд L-вавд ю п бв бгвз п вабвм аб з ббв пв 0,25 а, в 7 в 1 . бв вавд г аа а бв бгйбвпвбп б ж бвл ба б , в аг дав вавд бв . бв вавд г из з бм п вмбв абв аг в ж, бвл в ж апвбп бл гз бв . а е а зле вле L-вавд а вбп бл аа йп, а гп ап ле б агв а б L-вавд г в ойе з а говбп в п бв бав г бле - вл еал, г а бв - ва гб ап аг. а бвле ажбб е из вавд а говбп б в . а а м а б а 6 11 в га вавд оз овбп ва але бв ж за жв- жв жвдав бв мл 5 - аа й овбп 2. а вбгвбв г з бпой вавд дав - вавд -аа л ав б го. агип вавд г з гв бгвм вп ап впле вгаг , а , в. аз дгж мле а збе а ббвабв г з вле в лвм в джв вавд й а е, бп л б бв взл ба е аале е. й п жбвм е лбвм бввзб вавд , гз езб бв вва , ,ж бв а , да . а вл овбп вл дав в бв вавд , аа бвл . ж ж в а п бв , C2H5CHCH3CHNH2COOH, бв , валв п .ае 1904 . агв е а б да вбвбп аг д взбе але бв б а в га жмо. п з , вле е аа ж - п бв , ваго е вм б й. гвз п вабвм з ж 1,5-2 а п бв , CH32CHCHNH2-COOH, ле бв. ббв ев L- а . а лз вбп в 4,1 и 7-8 блавзл мг з вале бгз пе - 13-14 н бв бвмле в . вбгвбв й в ж г ав важ вмг вбвг бг. бв бв, в а п бв , HOOC CHNH2CH2S2 багба й п бв , бгмд жбв . гйбвгв ге взб вле L- D- да ге вле DL- -да. L-жбв ев ббв зв бе аале в 18 жбв бв б жбв бавбп а в б иабв. вл бгмдл бп - S-S а гл бв в жбв г вмл вл жп гва е, а ов аго абва бвго бвагвгаг г зб вле в. еа бвм бгмдле бп гб в е а вал ббв в е дапале , а вл, в а мго вбвм а - бвж , абб , бг дав - аг л, еваб аге. бв - п бв бв а вб бп б жбв,в ле а е абев е аа й. ббв аги жбв ав в - жбв г, а ва абв л жбв в л овбп в пе, л л п а зл а ббвабв . ли л жбв б з - жбвгап - впле бгз пе ав а о жбвле зле , вале 1810 г л ал л жбв. а а а -бд а п бв , а взб п бв . гйбвгв взб- вле D- L- а жзб DL- да. L-ва ев ббв е в да , а в , бг аге лпвбп ле а в ббв е а бвабв . ббв епв в дбдал ндал L-ва . а - п бв , а вле з а гвбп а дав в б д аги нв ажбб ав впг ббвг о - даа да. б ва дав ва - п агвз п а жп а бв , а а а г з . а л а л ва - ваб вава - ал йв л. го ам а в ва аибв а бв ад а. ав в б L -ва бм гов п гзп жб а а в - L а а б ва а б гз бв ба бвл а говбп дг а п жвгбгб п бвл, вал за жвдав оз овбп ва але бв ж. а а ба п бв , HOCH2CHNH2COOH, аа п бв . гйбвгв ге взб- вле - L- D- а жзб - DL-да. зв б ба в L-ба б вл и - да 16 баж 40, ва ба л л 1865 г ж е .аа. ббв епв в дбдал ндал ба . а - п бв , аибв бв л а бгв D-3дбджа п бв агвзл агв . в е ба гз бвгв бв ж , багба йе бв в , жбв , вавд , в нв , бд, бгв бвз га да в аа й ж б гз бв вва ад бвл вал а в го ам бв е , гале б аз. а ж N5N10-в а а б ба а а гвбп аа п бв , ва пза жвдав оз вбп ва але бв ж. в взб дгж ап дав еваб, ваб, ва мл ав л, нбва л, дбда , дбдогв , йз п дбд в гб овбп а ж бббвмо абм агл бв в ба , епй ббв в жва нве дав. бдаг бвп дав ба агл епв а ж а в нда але бв аб бв в дбда бвл. а л ба пповбп вв жба, ба. 2.