Патогенез мигрени

Министерство здравоохранения Российской Федерации Волгоградский Государственный Медицинский Университет Кафедра фармакологии.Зав. кафедрой д. м. н. профессор А.А. Спасов Патогенез мигрени Выполнил студент 5 группы IIIкурса лечебного факультета Голубев Никита Алексеевич Проверил Волгоград 2003Факторы, провоцирующие мигренозныйприступМигрень являетсянаследственно обусловленным заболеванием, на течение которого частоту иинтенсивность приступов оказывает влияние целый ряд различных внешних ивнутренних факторов.

К наиболее важнымотносятся психогенные факторы эмоциональный стресс, разрядка послеположительных или отрицательных эмоций. Замечено, что мигренью страдают люди сопределенными психологическими характеристиками для них характерны высокийуровень притязаний, высокая социальная активность, тревожность, хорошаясоциальная адаптация. Именно эти личностные качества позволяют лицам,страдающим М, добиться в жизни замечательных успехов.Известно, что мигреньюстрадали многие выдающиеся люди Карл Линней, Исаак Ньютон, Карл Маркс, ЗигмундФрейд, А.П. Чехов, П.И. Чайковский и многие другие.

Больные с мигренью частоотмечают повышенную метеочувствительность, и изменение погодных условий можетпровоцировать у них мигренозную атаку. Физические нагрузки,особенно сверхсильные и сочетающиеся с эмоциональным стрессом, также являютсяпровокаторами мигрени.Нерегулярные приемы пищи голодание или употребление некоторых пищевых продуктов может инициироватьболевой мигренозный приступ.

Примерно 25 больных связывают возникновениеприступа с употреблением пищи, богатой тирамином какао, шоколад, орехи,цитрусовые, сыр, копчености и т.д Аминокислота тирамин связывает ферментмоноаминооксидазу МАО и вызывает изменения сосудистого тонуса ангиоспазм .Кроме того, тирамин конкурирует с предшественником серотонина - триптофаном,препятствуя его поступлению в нейроны и снижая таким образом синтез серотонинав ЦНС. Провокатором мигренозного приступа является также алкоголь особеннокрасное вино, пиво, шампанское , курение.

Влияние женских половыхгормонов на течение М хорошо иллюстрирует тот факт, что у 60 женщин приступывозникают в предменструальные дни, а у 14 они бывают только перед или в периодмесячных - менструальная мигрень. Отклонения от привычнойформулы сна учащают приступы мигрени.Провоцирующим может быть как недосыпание,так и избыточный сон. Больные, которым во время приступа удается заснуть,купируют таким образом головную боль. Имеется мигрень сна, когда приступвозникает во время ночного сна, а именно в самой активной фазе сна - быстромсне.

В эту фазу человек видит сновидения, что сопровождается активациейвегетативных параметров, биохимическими и гормональными сдвигами. Мигреньбодрствования возникает в самой активной стадии бодрствования - напряженномбодрствовании. Более чем у половины больных наблюдается мигрень как во сне, таки бодрствовании.Патогенез мигрени не до конца изучен существует несколько различныхтеорий. Сосудистые теории патогенезаПервые теории патогенезамигрени были сфокусированы на сосудистой системе как причине мигрени.

Предполагалось,что роль играет как вазоконстрикция, так и вазодилатация, однако эти теории вчистом виде не могут объяснить все симптомы мигрени и пусковой механизмприступа. Нейро- теория патогенезаЭта теория утверждает,что мигрень является результатом дисфункции головного мозга.Она предполагает,что через головной мозг проходит волна сниженной нервной активности, чтоизвестно как ползучая депрессия коры головного мозга, что вызывает химические исосудистые изменения, а затем ауру и головную боль. До сих пор неясно, какнаружные провоцирующие факторы повышают нервную активность в отдельных участкахголовного мозга, что приводит к распространению электрической активности вголовном мозге.

Комбинированная нейроваскулярнаятеория патогенезаВ 1987 году Московиц предположил,что во время приступа мигрени нарушается нормальное взаимосвязь междутройничным нервом и кровотоком в головном мозге.

Это предположение былоосновано на экспериментах на животных, у которых раздражение узла тройничногонерва вызывает реакцию сосудов в оболочках головного мозга. Этот факт привел квозникновению теории, известной теперь как тригеминоваскулярная теорияпатогенеза, которая охватывает различные аспекты, касающиеся мигрени.Онапредполагает, что и нервы, и кровоток участвуют в сложной цепи нарушений,которые вызывают мигрень. У пациентов с мигренью предполагается наличиегенетически детерминированной лимбико-стволовой дисфункции, приводящей кизменению взаимоотношения анти- и ноцицептивной систем со снижением влиянияпоследней.

Перед приступом происходит нарастание уровня мозговой активации, споследующим снижением ее во время болевой атаки.Одновременно происходитактивация тригемино-васкулярной системы с той или другой стороны, что иопределяет гемикранический характер боли. В периваскулярных окончанияхтройничного нерва при его активации выделяются вазоактивные вещества субстанция Р, кальциотонин, вызывающие резкое расширение сосудов, нарушениепроницаемости сосудистой стенки и инициирующие процесс нейрогенного воспаления выделение в периваскулярное пространство из сосудистого русла ноцицептивныхвеществ простогландинов, брадикининов, гистамина, серотонина и др Известнаособая роль серотонина при мигрени.

Перед приступом усиливается агрегациятромбоцитов, из них высвобождается серотонин, что приводит к сужению крупныхартерий и вен и расширению капилляров важнейший фактор развития 1-й фазыприступа . В дальнейшем вследствие интенсивного выделения серотонина почкамисодержание его в крови снижается, что обусловливает вместе с другими факторамидилатацию и атонию сосудов.

Боль при М, таким образом, является следствиемвозбуждения афферентных волокон тройничного нерва, в результате выделения рядабиологически активных ноцицептивных веществ, участвующих в формированиинейрогенного воспаления.Процесс этот циклический, в его генезе ведущая рольпринадлежит церебральным механизмам.Роль 5-НТСуществуют убедительныедоказательства, что важную роль в патогенезе мигрени играет нейротрансмиттер5-гидрокситриптамин серотонин, 5-НТ . 5-НТ можно обнаружить повсему организму, где он вызывает ряд физиологических эффектов в зависимости оттипа рецептора, с которым он связывается.

Такие функции здорового организма,как боль и воспаление, зависят от 5-НТ. Существуют факты, подтверждающие участие 5-НТ в патогенезе мигрени,включают 5-НТсодержится в тромбоцитах крови показано, что перед началом приступа мигрениуровень 5-НТ в тромбоцитах повышается, а после окончания приступа - снижается.

Унекоторых больных главный метаболит 5-НТ выводится с мочой во время приступа.Приступмигрени проходит после внутривенного введения 5-НТ клиническое применениеневозможно из-за неприемлемых побочных эффектов . Препараты,действующие на рецепторы 5-НТ, эффективны при мигрени. Существует несколькоподклассов рецепторов 5-НТ. Их обозначают по номерам в виде нижнего индекса 5-HT1, 5-HT2, 5-HT3. Активация5-HT1-рецепторов вызывает вазоконстрикцию и участвует в обнаружении боли. Высвобождение 5-НТ и егодействие на кровеносные сосуды считается основным механизмом в развитиимигрени.

Взаимодействие с 5-НТ1-рецепторами кровеносных сосудов вызываетбыструю вазоконстрикцию, которая длится очень кратковременно из-за быстрогометаболизма 5-НТ в кровотоке. Следовательно, организму важно регулировать высвобождение5-НТ, так как избыток 5-НТ может приводить к постоянной вазоконстрикции. 5-НТрегулирует собственное высвобождение через ауторецепторы, которые отвечают навнеклеточные уровни 5-НТ, тормозя высвобождение дополнительного количестванейропептида.

В здоровом организме5-НТ1B 1D-рецепторы, действуя как ауторецепторы, ингибируют высвобождениенейропептидов из нервных окончаний.Считается, что в основе мигрени лежитнарушение функции этих рецепторов. Список использованной литературы 1. http www.migraine.ru 2. http www.nedug.ru lib lit nevrol 3. http www.solvay-pharma.ru 4. Вейн А.М Колосова О.А ЯковлевН.А Слюсарь Т.А. Мигрень М 1995 180 с.5. БольшаяМедицинская Энциклопедия. 6. ШтокВ.Н. Головная боль М. Медицина, 1987 304с7. БольшаяСоветская Энциклопедия.