Этиология, патогенез, классификация, семиотика и методы диагностики наследственных болезней человека

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И

СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РФ

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ

ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ

«КУБАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»

 

 

 

Рабочая тетрадь и методические указания

для внеаудиторной и аудиторной

самостоятельной работы

Студентов IVкурса лечебного и педиатрического факультетов

 

 

Студент ___________________________

группа №___, IV курс,

________________________ факультет

200_ /200_ уч.г.

 

 

Краснодар, 2010

 

УДК 612.6.05 (075)

ББК 52.5

М 42

Составители: к.м.н. доцент А.Т. Зайцева, к.м.н. доцент К.Ю. Лазарев.

Под общей редакцией д.м.н. профессора В.И. Голубцова

Рецензенты: А.Х. Каде, зав. кафедрой общей и клинической патофизиологии КГМУ профессор Г.А. Голубцова, доцент кафедры поликлинической терапии с курсом ОВП ФПК и ППС КГМУ

Издание 4-е, переработанное и дополненное.

 

Рекомендовано ЦМС КГМУ от 26 мая 2009г., протокол №14.

Учебными планами преподавание медицинской генетики предусматривается на IV курсе лечебного факультета в объеме 24 часов практических. Рабочая тетрадь разработана с целью помочь студентам в освоении учебного…  

Тема: Этиология, патогенез, классификация, семиотика и методы диагностики наследственных болезней человека.

 

Цель занятия:изучить роль мутаций в возникновении наследственной патологии; классификацию, семиотику и методы диагностики наследственных заболеваний. Овладеть клинико-генеалогическим методом обследования пробанда и его семьи.

 

Вопросы для самоподготовки:

1. Мутации наследственного материала и их роль в патологии человека:

а) факторы мутагенеза;

б) спонтанный и индуцированный мутагенез;

в) геномные, хромосомные и генные мутации.

2. Взаимоотношения наследственности и среды в формировании патологических состояний у человека.

3. Классификация наследственных заболеваний.

4. Свойства гена. Экспрессивность и пенетрантность. Зависимость проявления действия гена от средовых факторов и взаимодействия с другими генами в геноме организма.

5. Методы генетического анализа.

6. Сущность синдромологического анализа и его использование в диагностике наследственных болезней.

7. Методика проведения клинико-генеалогического исследования больного и его семьи.

 

Литература: I.1. С.7-97, 247-274; I.2.С.11-132, 323-359.

 

Необходимо знать:

1. Современные представления об организации генома человека.

2. Особенности клинических проявлений наследственной патологии, общие принципы диагностики наследственных болезней, причины происхождения и диагностическую значимость морфогенетических вариантов.

3. Значение и основы клинико-генеалогического метода для диагностики наследственной патологии.

4. Типы наследования заболеваний и нормальных признаков человека.

5. Возможность использования цитогенетического, биохимического и молекулярно-генетического, методов для диагностики наследственных заболеваний человека.

 

Внеаудиторная самостоятельная работа

  Метод Цель применения и сущность метода 1. Клинико-генеалогический     …     3. Биохимический       4.…

КОНТРОЛЬ ИСХОДНОГО УРОВНЯ ЗНАНИЙ

1. Семиотика наследственных болезней человека. Выбрать из терминологического словаря термины, обозначающие врождённые пороки…  

Завершающий контроль уровня знаний

1. Решить задачу по предлагаемой родословной с синдромом моногенной этиологии: составить схему, легенду родословной, определить тип наследования, зиготность членов родословной и провести расчёт риска моногенной патологии.

2. Провести самостоятельный осмотр студента; данные осмотра внести в карту фенотипа.

КАРТА ФЕНОТИПА

Масса ________ Рост ______ Телосложение _______________________________________ Кожа:… Ногти: _____________________________________________________________________

Тема: Хромосомные болезни человека, методы их диагностики.

Вопросы для самоподготовки: 1. Хромосомные болезни, их этиология, патогенез, классификация. 2. Клинические проявления (фенотипическая характеристика) синдромов, связанных:

Внеаудиторная самостоятельная работа

 

КОНТРОЛЬ ИСХОДНОГО УРОВНЯ ЗНАНИЙ

По фотографиям и кариограммам разобрать опорные диагностические признаки хромосомных болезней; поставить диагноз.

 

ПРАКТИЧЕСКАЯ РАБОТА

1.1. Разобрать цель и сущность исследования X- и Y-хроматина. 1.2. Оценка результатов исследования полового хроматина: У здоровых женщин – от 15-18% и более Х-хроматин положительных клеток; 0% Y-положительных клеток.

G R

3. Молекулярно-генетическая диагностика.

3.1. Разобрать показания к применению и современные представления о молекулярно-цитогенетической диагностике с использованием FISH-метода.

 

Показания к молекулярно-цитогенетической диагностике:

1. Анализ случаев сложного хромосомного мозаицизма с небольшим клоном аномальных клеток;

2. Определение происхождения и генетического состава дополнительных маркерных хромосом;

3. Идентификация хромосом, вовлечённых в сложные перестройки при участии 3-х хромосом и более;

4. Уточнение точек разрыва на хромосомах и потерь генетического материала на хромосомном и субхромосомном уровнях в случае сложных хромосомных аномалий (сбалансированные и несбалансированные транслокации, особенно семейные случаи) или теломерных (субтеломерных) хромосомных делеций;

5. Идентификация ломкой хромосомы Х при синдроме умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой Х;

6. Анализ хромосомных аномалий в опухолях.

7. Изучение и выявление вариантов хромосомных аберраций.

 

3.2. Рассмотреть этапы идентификации дополнительных маркерныххромосом.

Схема идентификации дополнительных маркерных хромосом

I этап - Классический цитогенетический анализ кариотипа и возможного происхождения маркернойхромосомы (GTG, CBG – методы дифференциального окрашивания).

II этап - Гибридизация in situ «в мягких» условиях для групповой оценки происхождения

маркерной хромосомы: - ДНК зонд на группу хромосом 1, 3, 5, 6, 7, 10, 12, 16, 19;

- ДНК зонд на группу хромосом 2, 4, 8, 9, 18, 20;

- ДНК зонд на группу хромосом 1, 11, 17, Х;

- ДНК зонд на группу хромосом 13, 14, 15, 21, 22, Y.

III этап - «Направленная» гибридизация в «жёстких» условиях со специфичными ДНК-зондами определённой группы хромосом для точной идентификации дополнительной маркерной хромосомы.

IV этап - (дополнительный). Гибридизация с «уникальными» или сайт специфичными ДНК-зондами, картированными в определённом районе хромосом, для окончательного уточнения генетического состава маркерной хромосомы.

 

4. Рассмотреть таблицу и проанализировать факторы, определяющие эмпирический риск наследования хромосомной патологии.

ЭМПИРИЧЕСКИЙ РИСК ПРИ ХРОМОСОМНЫХ БОЛЕЗНЯХ

Трисомии 13, 18, 21

Суммарный популяционный риск в зависимости от возраста матери	Возраст матери, годы	Риск, %
< 19	0,08
20-24	0,06
25-29	0,1
30-34	0,2
35-39	0,54
40-44	1,6
> 45	4,2

Трисомия 21 (синдром Дауна)

Простая трисомная форма	Повторный риск синдрома Дауна для сибсов пробанда в зависимости от возраста матери
Возраст матери	Риск
До 35 лет	1 %
Свыше 35 лет	Удвоенный риск для данной возрастной группы
Транслокационная форма	Риск для сибсов в спорадических случаях (при нормальном кариотипе родителей) соответствует простой трисомии.
Риск для потомства носителей семейных робертсоновских транслокаций (%)	Тип транслокации	Пол носителя
женщина	мужчина
(21q22q)	7%	2%
(21q14q)	10%	2,4%
(21q21q)	100%	100%
Мозаицизм у родителей	Риск = х/(2-х)*2, где х – доля аномального клеточного клона

Синдром Патау (трисомия 13) и Эдвардса (трисомия 18)

Простая трисомная форма и спорадическая транслокация	Риск для сибсов очень низкий (менее 1%)
Мозаицизм у родителей	Риск = х/(2-х)*2, где х – доля аномального клеточного клона
Семейные транслокации с участием хромосомы 13	Тип транслокации	Повторный риск несбалансированных хромосомных аномалий для сибсов
Пол носителя
женщина	мужчина
(13q14q)	2%	1%
(13q15q)	2%	1%
(13q13q)	100%	100%
(13q21q)	10-15%	<1%

Структурные аномалии аутосом

Риск для сибсов в спорадических случаях (при нормальном кариотипе родителей)

Очень низкий (менее 1%)

 

5. Провести осмотр больного; заполнить карту его фенотипа; определить необходимость цитогенетического исследования и дополнительного обследования пациента. Провести расчёт генетического риска для сибсов пробанда.

КАРТА ФЕНОТИПА

Масса ________ Рост ______ Телосложение _______________________________________ Кожа:… Ногти: _______________________________Волосы: ________________________________

Генетический риск для сибсов пробанда _________%.

Необходимо уметь:

1. Сформулировать предварительный диагноз хромосомной патологии.

2. Определить необходимость дополнительного обследования, включая цитогенетический метод.

3. Оценить результаты лабораторного обследования и сделать заключение в истории болезни пациента.

 

Подпись студента _____________ Подпись преподавателя _______________

ЗАНЯТИЕ № 3«___»________________ 20__г.

 

Тема: Генные болезни человека, их диагностика. Болезни нарушения обмена веществ. Принципы компьютерной диагностики наследственных заболеваний.

Цель занятия: Изучить механизмы патогенеза моногенных заболеваний; научиться распознавать общие признаки генных болезней, изучить минимальные…   Вопросы для самоподготовки:

КОНТРОЛЬ ИСХОДНОГО УРОВНЯ ЗНАНИЙ

  Практическая работа: 1. Диагностика моногенных синдромов.

КАРТА ФЕНОТИПА

Масса ________ Рост ______ Телосложение _______________________________________ Кожа:… Ногти: ______________________________________________________________________

Тема: Медико-генетическое консультирование.

Цель занятия: Изучить этапы медико-генетической помощи населению в системе здравоохранения страны. Ознакомиться с работой Кубанской межрегиональной… Вопросы для самоподготовки: 1. Принципы организации и задачи МГК.

Внеаудиторная самостоятельная работа .

1. __________________________________________________________________________… 2. __________________________________________________________________________… 3. __________________________________________________________________________

Контроль исходного уровня знаний.

Практическая работа: 1. Изучить нормативные документы по организации и порядку проведения…  

Система организации медико-генетической помощи

3. Виды медико-генетического консультирования (заполнить таблицу). Медико-генетическое консультирование   Проспективное   Ретроспективное …

Методы пренатальной диагностики

  7. Задачи медико-генетического консультирования 1. ____________________________________________________________________________

КАРТА ФЕНОТИПА

Масса ________ Рост ______ Телосложение _______________________________________ Кожа:… Ногти: ______________________________________________________________________

Тема: Мультифакториальная патология человека, методы её изучения. Врожденные пороки развития, классификация, мониторинг. Итоговый контроль.

 

Цель занятия: Определить роль наследственных и средовых факторов в проявлении болезней с наследственным предрасположением; разобрать общие принципы к дифференциальной диагностике мультифакториальных заболеваний (МФЗ). Изучить этиологию, классификацию и клинический полиморфизм ВПР. Принципы организации мониторинга в регионе. Провести итоговый контроль знаний.

 

Вопросы для самоподготовки

Литература: I.1.С.201-226; I.2.С261-293.   Должен знать: Общую характеристику мультифакториальных заболеваний. Механизмы реализации наследственного …

А) при мультифакториальных заболеваниях

Б) при заболеваниях с наследственной предрасположенностью или неясным типом наследования

Разобрать этапы мониторинга ВПР в Краснодарском крае.

 

6. Итоговый компьютерный контроль.

НЕОБХОДИМО УМЕТЬ:

Проводить профилактические мероприятия, направленные на предупреждения наследственных и врождённых заболеваний; снижение частоты широко распространённых заболеваний мультифакториальной природы.

 

Терминологический словарь

Аблефария – отсутствие коньюктивы. Абрахия – отсутствие верхних конечностей Агенезия (Аплазия) - полное врожденное отсутствие органа или части его.

Кампомелия – искривление конечностей.

Кератоконус – коническое выпячивание роговицы Клинодактилия – латеральное или медиальное искривление пальца. Колобома – отсутствие или, как правило, секторальный дефект какой-либо структуры, чаще всего глаза. Например, колобома…

Вопросы к итоговому контролю по медицинской генетике

I.ОБЩИЕ ВОПРОСЫ

2. Методами медицинской генетики являются 3. Медицинская генетика - это наука о 4. Удельный вес наследственных болезней в структуре заболеваемости и смертности населения увеличивается в связи с

II. ХРОМОСОМНЫЕ БОЛЕЗНИ

2. Ведущим в клинике хромосомных болезней является 3. Симптомокомплекс, включающий микроцефалию, расщелину губы и неба,… 4. Симтомокомплекс, включающий олигофрению, долихоцефалию, деформированные ушные раковины, флексорное положение рук,…

III. ГЕННЫЕ БОЛЕЗНИ

возможна на основе 2. Этиологическим фактором моногенной наследственной патологии является 3. Клинический полиморфизм моногенной наследственной патологии обусловлен

IV. МУЛЬТИФАКТОРИАЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

2. К мультифакториальным заболеваниям относятся 3. Этиологическими генетическими факторами при мультифакториальной патологии… 4. В “группу повышенного риска” по мультифакториальному заболеванию можно отнести индивида на основании

V. МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ НАСЛЕДСТВЕННОЙ ПАТОЛОГИИ

2. Для аутосомно-доминантного типа наследования характерно 3. Для Х-сцепленного рецессивного типа наследования характерно 4. Для Х–сцепленного доминантного типа наследования характерно

VI. ЗАДАЧИ

2. Риск рождения больного ребенка женщиной с несовершенным остеогенезом (аутосомно-доминантное заболевание) и здоровым мужчиной составляет 3. В семье родился ребенок с фенилкетонурией. Отец ребенка и дед со стороны… 4. Риск рождения больного сына женщиной, у которой больны гемофилией сын и брат составляет

VII. ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА

2. Целью медико-генетического консультирования является 3. В настоящее время в лечении наследственных болезней наиболее часто… 4. Наследственные болезни, поддающиеся коррекции специальными диетами

УЧЕБНАЯ ЛИТЕРАТУРА

I. Базовая литература:

1. Бочков Н.П. Клиническая генетика: Учебник. – М., 2001. - 448 с.

2. Бочков Н.П. Клиническая генетика: Учебник. – М., 2006. - 480 с

II. Основная литература:

1. Гинтер Е.К. Медицинская генетика: Учебник. – М., 2003. - 448 с.

2. Козлова С.И., Демикова Н.С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. - М.: Товарищество научных изданий КМК; Авторская академия, 2007. -448с.

III. Дополнительная литература:

1. Барашнев Ю.И., Бахарев В.А., Новиков П.В. Диагностика и лечение врожденных и наследственных заболеваний у детей (путеводитель по клинической генетике). - М.: 2004. -560с.

2. Бочков Н.П. Генетика человека. - М., 1973. - 165с.

3. Бочков Н.П., Захаров А.Ф., Иванов В.И. Медицинская генетика. - М., 1984. -366с.

4. Бочков Н.П., Чеботарев А.Н. Наследственность человека и мутагены внешней среды. - М.: Медицина, 1989. - 270с.

5. Ворсанова С.Г., Юров Ю.Б., Чернышов В.Н. Медицинская цитогенетика (учебное пособие). - М.: 2006. -300с.

6. Гинтер Е.К. и др. Генеалогический регистр (Принципы составления и работы). Краснодар, 1988.-14с.

7. Голубцов В.И., Зайцева А.Т., Старченко Т.П. Наследственные синдромы в стоматологии (Пособие для врачей-стоматологов и студентов мед. институтов). - Краснодар, 1989. - 17с.

8. Голубцов В.И., Лазарев К.Ю. Дерматоглифика: методология, применение в медицине, психологии и этнографии (учебное пособие для студентов и врачей). - Краснодар, 2004. - 42с.

9. Зайцева А.Т. Цитогенетический метод изучения наследственности человека (методическая разработка). Краснодар, 2007, 18 с.

10. Захаров А.Ф., Бенюш В.А., Кулешов Н.П., Барановская Л.И. Хромосомы человека. Атлас. -М., 1982. - 216с.

11. Ленц В. Медицинская генетика. - М.: Мир, 1984. - 447с.

12. Лильин Е.Т., Богомазов Е.А., Гофман-Кадошников П.Б. Генетика для врачей. - М.: Медицина, 1990. - 255с.

13. МакКьюсик В.А. Генетика человека. - М.: Мир, 1967. - 132с.

14. Стивенсон А., Дэвисон Б. Медико-генетическое консультирование. - М.: Мир, 1972. - 504с.

15. Тератология человека // Под. ред. Лазюка Г.И. - М.: Медицина, 1979.- 440с.

16. Фогель Ф., Мотульски А. Генетика человека (3 т.). - М.: Мир, 1989.

 

СОДЕРЖАНИЕ

 

 

Занятие №1

Этиология, патогенез, классификация, семиотика и методы диагностики наследственных болезней человека …………………………………………………. 3

 

Занятие №2

Хромосомные болезни человека, методы их диагностики………………..………………. 10

 

ЗАНЯТИЕ № 3

Генные болезни человека, их диагностика. Клинико-генеалогический метод.

Генные болезни человека. Болезни нарушения обмена веществ. Принципы

компьютерной диагностики наследственных заболеваний ……………………………… 15

 

Занятие № 4

Медико-генетическое консультирование …………………………………………………. 20

 

ЗАНЯТИЕ № 5

Мультифакториальная патология человека, методы её изучения. Врожденные

пороки развития, классификация, мониторинг. Итоговый контроль……………………..25

 

Терминологический словарь ………………………………………………………………. 28

 

Вопросы к итоговому контролю по медицинской генетике …………………………….. 31

 

Литература …………………………………………………………………………………... 39

 

Содержание …………………………………………………………………………………... 40