От слова иммунный и происходит слово иммунитет

б) Система естественной цитотоксичности (натуральные киллеры – НК-клетки, интерфероны α, β, γ, с-ма комплемента и др.);

Ø Натуральные киллеры – одна из разновидностей лимфоцитов. Они не несут на своей поверхности АГ–распознающих рецепторов. Но на их поверхности имеются рецепторы к Fc-фрагменту IgG, т.е. они могут присоединяться к покрытым АТ клеткам-мишеням (например, к инфицированным или опухолевым клеткам) и разрушать их. Кроме того, они могут запускать апоптоз клеток-мишеней.

Ø Интерфероны – белки синтезируемые клетками иммунной системы и соединительной ткани: а)лейкоцитами, б)фибробластами, в) Т-лимфоцитами (иммунный). Оказывает противовирусное действие – угнетает репродукцию вирусов.

Ø Система комплемента. Комплемент– это комплекс сывороточных белков (их 25, 9 из которых являются основными). Суть действия С^l заключается в том, что один из его компонентов присоединяется к молекулам антител и обеспечивает лизис клеток, содержащих АГ, против которых эти АТ вырабатываются. Однако выработка комплемента не является реакцией в ответ на введение АГ - т.е. это, также как и фагоцитоз, неспецифический фактор защиты.

Ø Система острофазных белков (С-реактивный белок и др.)Белки острой фазы вырабатываются в печени в ответ на повреждение клеток и тканей: С-реактивный белок – индикатор воспаления, опсонизирует бактерии.

Ø Лизоцим– протеолитический фермент, синтезируется фагоцитами (макрофагами, нейтрофилами и другими). Содержится в крови, лимфе, на слизистых дыхательных путей, ЖК и мочеполового трактов и в секретах: слезной жидкости, молоке, сперме. Разрушает клеточную стенку бактерий, что приводит к их лизису и способствует фагоцитозу.

Ø Кининовая система.

В основе неспецифической резистентности лежат воспаление и фагоцитоз. Истинным иммунитетом считается иммунитет адаптивный или приобретенный, который вырабатывается в процессе жизни индивида.В его основе – способность лимфоцитов распознавать антигены (их в природе » 10¹⁸) и организовывать их деструкцию. Специфический иммунный ответ – это форма специфической физиологической реактивности, он является защитной реакцией организма в ответ на действие конкретного антигена.

Т.О. кратко – иммунитет= распознавание АГ+ деструкция

Антигены –это генетически чужеродные вещества, вызывающие иммунный ответ. Основные свойства антигена, определяющие его способность вызывать иммунный ответ – это макромолекулярность (не менее 10 кДа) и генетическая чужеродность. Кроме того, молекула не м.б. антигенной, если имеет плоскостную структуру, т.е. АГ должен быть объемным (н-р желатина ­– высокомолекулярный белок, но он лишен 3-ной структуры и не может участвовать в реакциях типа «ключ-замок». Антигены могут быть полными и неполными.

Полные антигены– это макромолекулярные соединения (в основном белки и белоксодержащие соединения). Молекула полного антигена состоит из 2-х частей – информационной и несущей. Информационная часть (антигенная детерминанта) определяет специфичность антигена, несущая – способствует проникновению антигена в организм).

Неполные антигены (или гаптены) – это низкомолекулярные небелковые молекулы, которые имеют в своем составе только информационную часть. Гаптены приобретают антигенные свойства лишь в соединении с белками организма.

Иммунная система – это система, обеспечивающая иммунитет, эволюционно она формировалась для защиты макроорганизма от патогенных микробов и иных, чужеродных в антигенном отношении объектов.

Органы иммунной системы подразделяются на центральные и периферические.

Центральные органы –костный мозг и тимус, в них происходит лимфопоэз – это дифф-ка ЛФ из стволовой кроветворной клетки до зрелого неиммунного ЛФ (в костном мозге идет антигеннезависимое созревание В-ЛФ, в тимусе – Т-ЛФ); Зрелые неиммунные ЛФ по-английски называют наивные или девственные.

Периферические – селезенка, лимфатические узлы и лимфоидные образования в коже, слизистых оболочках глотки, бронхов и кишечника. В периферических органах происходит контакт ЛФ с антигеном, после чего ЛФ вступает на путь дифференцировки в режиме иммунного ответа (т.е. начинает пролиферировать и продуцировать эффекторные молекулы) это и есть иммуногенез – антигензависимый этап продолжения созревания лимфоцитов.

Основными функциями иммунной системы являются:(см.учебник)

1.Защита от «чужого»,

2.Удаление «модифицированного своего» (опухолевые, инфицированные, стареющие и другие клетки),

3.Регуляция роста и развития клеток и тканей.

Клетки иммунной системы

Антигены главного комплекса гистосовместимости – МНС

Антитела– это глобулярные белки плазмы крови, обладающие способностью специфически связываться с антигенами с целью их инактивации и удаления из организма (см. учебник). Молекула антитела является гликопротеином и состоит из 4 цепей: двух тяжелых (H – heavy) и двух легких (L – light), соединенных между собой дисульфидными связями. Аминокислотные последовательности этих цепей образуют вариабельные (V) и константные (С) домены (клубки). Различия в строении константных участков тяжелых цепей позволяют разделять иммуноглобулины на 5 классов: М, G, A, E и D.

У здоровых людей в сыворотке крови постоянно присутствуют неспецефические АТ – ­JgM, направленные против АГ условно-патогенной флоры, JgG являются высокоспецифичными.

Цитокины– это низкомолекулярные БАВ, секретируемые клетками (гранулоцитами, лимфоцитами, макрофагами) в ответ на специфические и неспецифические стимулы. С их помощью одни клетки действуют на другие.

Среди цитокинов выделяют:

1. Интерлейкины. Их 18;

2. Интерфероны α, β, γ;

3. Факторы некроза опухоли α и β (Tumor necrotic factor – TNF или ФНО);

4. Колониестимулирующие факторы: гранулоцитарный, макрофагальный и гранулоцитарно-макрофагальный;

5. Трансформирующий фактор роста β (Transformic Grows Factor – TGF) и др.

Цитокины не депонируются в организме, их продукция клеткой имеет временный характер. Действие цитокинов на клетки является рецептор-зависимым.

ИММУННЫЙ ОТВЕТ

Механизм иммунного ответа

Гуморальный иммунный ответ.

Стадия распознавания.

ИММУННЫЙ СТАТУС ОРГАНИЗМА

Генетическая регуляция.

Обеспечивает разнообразие АГ -распознающих рецепторов на В- и Т-клетках путем рекомбинации генов и в результате хромосомных мутаций, формируя цистроны – временные ассоциации генов. Это м. б. как в эмбриональном, так в постэмбриональном периоде.

Иммунопатологические состояния

Нарушения иммунитета могут проявляться в форме иммунодефицитных состояний, аутоиммунных заболеваний и аллергии.

Иммунодефициты –состояния, обусловленные функциональной недостаточностью иммунной системы вследствие отсутствия или снижения уровня одного или нескольких факторов иммунитета. Клинически иммунодефицитыпроявляются ¯ резистентности к инфекциям, могут также возникать доброкачественные или злокачественные (лимфомы, лимфосаркомы) опх.

Классификация иммунодефицитов.

По происхождению:

§ Первичные (врожденные, или наследственные);

§ Вторичные (приобретенные).

По локализации дефекта выделяют:

§ дефицит фагоцитов;

§ дефицит антител

§ дефицит адгезивных молекул

§ дефект NK клеток

§ дефицит системы комплемента;

§ дефицит В-лф

§ дефицит Т-лф

§ комбинированные иммунодефициты.

Многие из первичных иммунодефицитов являются связанными с Х-хромосомой, т.е. наследуются преимущественно мальчиками от матерей.

Примеры первичных иммунодефицитов:

Дефекты фагоцитов. (в основном нейтрофилов) :

1.Дефект хемотаксиса нейтрофилов(синдром «ленивых лейкоцитов»),

2.Неспособность нейтрофилов к киллингу (убийству), что может быть связано с дефектом генерации в клетках активных форм О₂ (хроническая гранулематозная болезнь), а также с дефицитом внутриклеточных ферментов (миелопероксидазы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).

Дефекты комплемента. Возможен генетически обусловленный дефект любого из компонентов комплемента – снижение его уровня или полное отсутствие. Например, недостаточность С1-С4-компонентов комплемента сопровождается нарушением элиминации из организма ИК АГ+АТ и развитием «болезней иммунных комплексов» (СКВ, гломерулонефрит и др.).

Дефекты с преимущественным поражением В-клеток. Проявляются ¯ или отсутствием антител (всех или отдельных классов):

1.Болезнь Брутона, Х-сцепленная агаммаглобулинемия (отсутствие g -глобулинов и отсутствие в крови В-лф).

2.Неспособность В-клеток созревать в плазматические клетки;

3.Неспособность В-клеток продуцировать антитела (все или определенных классов).

Дефекты с преимущественным поражением Т-клеток. (количественная и функциональная неполноценность Т-клеток). Механизмы:

1.Аплазия или дисплазия тимуса (синдром Ди-Джорджи, синдром Незелофа);

2.Дефицит пурин-нуклеозид-фосфорилазы (ПНФ). ПНФ – фермент пуринового обмена в Т-лимфоцитах. При его недостатке нуклеозиды накапливаются в Т-клетках и повреждают их.

3.Дефекты секреции цитокинов или цитокиновых рецепторов (цитокиновые дефициты). Встречаются редко. Известны случаи дефицита ИЛ-2.

Комплексные иммунодефициты (повреждены клетки нескольких типов). Механизмы:

1.Полное отсутствие стволовых клеток (ретикулярный дисгенез).

2.Блок созревания стволовой кроветворной клетки (тяжелый комбинированный иммунодефицит).

3.Иммунный конфликт между матерью и плодом. Разрушение материнскими изоантителами класса IgG лимфоидной ткани плода (атаксия-телеангиэктазия).

Вторичные иммунодефициты (стр.159)

Причины развития вторичных иммунодефицитов:

1.Возраст.У младенцев и стариков ослаблен гуморальный и клеточный иммунный ответ.

2.Нарушение питания -недостаток белков, витаминов и минералов.

3.ИР -нарушает созревание клеток-предшественниц иммуноцитов.

4.Лекарственные препараты-можно создать любой иммунодефицит .

5.Инфекции.Иммуносупрессия– защитный механизм ряда инфекцион- ных возбудителей, позволяющий им выживать и размножаться в агрессив-ной среде организма. Наиболее тяжелые вторичные иммунодефициты вызывают ВИЧ, вирусы герпеса.

7.Опухоли (болезнь Ходжкина, миелома, лейкозы). Однако спорным остается вопрос – иммунодефицит - это причина или следствие развития опухоли?

8.Внутриутробная гипоксия 1 и 2триместров беременности (предположительный механизм – преимущественная эритроидная диф-ка

СКК в ущерб лимфоидным клеткам; эритробласты м. ингибировать пролиферацию В-лф), известно, что стимуляция эритроидного ростка у взрослых также приводит к иммунодепрессии .

Перспективы лечения иммунодефицитов связаны с замещением недостающих компонентов, назначением иммуномодуляторов, или генной терапией.

Аутоиммунные заболевания –это болезни, обусловленные формированием гуморального или клеточного иммунного ответа на антигены собственных тканей (см. стр. 160 уч.).

Основные механизмы развития аутореактивности:

1.Уничтожение «своей» клетки, несущей чужеродные антигены. Причины: вирусы, лекарства (пенициллины, сульфаниламидные препараты и др.).

2.Нарушение клональной делеции и активация сохранившихся аутореактивных В- и Т-клеток при инфицировании микроорганизмами, имеющими общие с хозяином (перекрестные) антигены Например – ревматизм – инфекционно-аллергическое поражение сердца и суставов как результат стрептококковой инфекции).

3.Поликлональная активация В-лф, например, вирусами. Этот механизм лежит в основе развития аутоиммунных расстройств при Эпштейн-Барр-вирусной инфекции (инфекционном мононуклеозе).

4.Поступление в кровоток антигенов привилегированных тканей, в норме изолированных от воздействия иммунной системы – антигенов тканей мозга, хрусталика, щитовидной железы, мужских и женских половых желез. Это может происходить при травме барьерных тканей.

5.Наличие молекулярной аномалии и связанная с этим выработка аутоантител. Данный механизм имеет место при ревматоидном артрите, когда вырабатываются аутоантитела к дефектному IgG (обнаружен дефект гликозилирования Fc фрагментов антител этого класса Þ аномальные молекулы образуют м/д собой конгломераты с сильными иммуногенными свойствами).

6.Представление антигена клетками, неспециализированными для этой функции. Примером является тиреоидит как результат аномальной экспрессии HLA- 2 на клетках щитовидной железы.

7.Нарушение регуляции иммунитета при функциональной слабости Т-супрессоров. Последний механизм играет немаловажную роль в развитии СКВ.

Классификация иммунитета:

По происхождению, по локализации, по направленности и механизму формирования.

1. По происхождению:

Иммунитет может возникать естественным путем как результат перенесенной инфекции (это естественный иммунитет) или искусственным путем – # после введения вакцин, иммунизации (это искусственный иммунитет). Может быть активным и пассивным. Активный иммунитетформируется в результате активации иммунной системы под влиянием антигена, пассивный – обеспечивается введением извне уже готовых иммунореагентов. Примером естественного активного иммунитета является иммунитет после перенесенной инфекции, естественного пассивного иммунитета – плацентарный иммунитет, обусловленный переходом защитных антител от матери к плоду. Примером искусственного активного иммунитета может служить вакцинация, искусственного пассивного иммунитета – сывороточный иммунитет, определяемый введением в организм сывороток с готовыми антителами к конкретному возбудителю.

2. В зависимости от локализации:

Общий –охватывает весь организм, местный – когда охвачен конкретный орган.

3. По направленности:

Противоинфекционный– направлен против микроорганизмов и продуктов их жизнедеятельности. Подразделяется на:

Антитоксический – направлен на нейтрализацию микробных ядов. Проявляется при токсических инфекциях (столбняк, ботулизм). В основе лежит гуморальный иммунный ответ - выработка антитоксических антител.

Антибактериальный – направлен на уничтожение микробных тел. При внеклеточной локализации запускается гуморальный иммунный ответ.

При внутреклеточной локализации микроба активируются цитотоксические Т-лимфоциты, которые распознают инфицированную клетку и убивают её.

Противовирусный – также зависит от локализации вируса. Основными факторами противовирусного иммунитета являются специфические антитела, Т-киллеры и интерферон.

Антигрибковый – направлен против грибов, по механизму близок к антибактериальному.

Противопаразитарный – направлен против простейших и гельминтов. Связан с выработкой специфических антител.

Противоопухолевый – направлен против опухолевых, мутантных клеток организма. Его основа – клеточный иммунитет.

Трансплантационный – направлен на пересаженные органы и ткани. Может развиваться в двух направлениях: «хозяин против трансплантата» и «трансплантат против хозяина».В основе раннего отторжения трансплантата лежит клеточно-опосредованный механизм иммунитета, гипериммунного – гуморальная реакция. Позднее отторжение характерно для лиц с иммунодефицитами.

4. По механизму формирования: гуморальный (или В-клеточный), клеточный (или Т-клеточный), иммунологическая память, иммунологическая толерантность.

Иммунологическая толерантность – это явление, характеризующееся отсутствием реакции организма на определенные АГ. В 1938г. Трауб индуцировал специфическую толерантность, введя эмбрионам мышей вирус лимфоцитарного хориоменингита, вызывающий пожизненную инфекцию. Став взрослыми, эти мыши не продуцировали нейтрализующих АТ при повторном введении вируса.

В 1945 г. Оуэн сообщил о природном феномене – У двуяйцевых телят-двоен он обнаружил комбинации групп крови, т.е. у каждого из телят-близнецов имелась помимо собственной группы крови группа крови другого теленка. В период внутриутробного развития эмбрионы имели общий плацентарный кровоток Þ обменивались между собой гемопоэтическими стволовыми клетками. У них возникла пожизненная толерантность к эритроцитам партнера (не было антителообразования).

В 1953 г. П. Медавар, изучая вопросы трансплантационной иммунологии, установил отсутствие у мышей-реципиентов реакции на трансплантат в том случае, если им в эмбриональном периоде им вводились селезеночные клетки мышей-доноров.Подобная толерантность объяснялась клонально-селекционной теорией Беннета (1957г) согласно которой при контакте с АГ после рождения специфичные к ним клоны лф активируются, при контакте до рождения специфичные к данным АГ клоны лф удаляются (они становятся запрещенными).

Однако на самом деле, ключевым фактором является не возраст организма, а степень зрелости лимфоцита в момент встречи с антигеном. Ледерберг модифицировал в 1959г. теорию Беннета и заявил, что клональной делеции подвергаются незрелые лф, контактирующие с АГ и, напротив, зрелые активируются.

Антигены, вызывающие иммунологическую толерантность называют толерогенами. И/т может быть врожденной (отсутствие иммунной реакции на собственные аг организма), и приобретенной (при действии иммунодепрессантов или при поступлении антигенов в организм в эмбриональном периоде или в первые дни после рождения.

В основеформированиятолерантностилежат5 механизмов:

1. Клональная делеция. Суть этого явления – элиминация из организма в процессе эмбрионального развития аутореактивных (запретных) клонов лимфоцитов. Лимфоциты, распознающие «свои» антигены, уничтожаются на раннем этапе развития в центральных органах иммунной системы: Т-лф – в тимусе (путем негативной селекции), В-лф – в костном мозге. Клональная делеция считается основной причиной толерантности иммунной системы к собственным («своим») структурам организма.

2. Супрессорный. Считается, что толерантность – это активное состояние, поддерживаемое Т-супрессорами – клетками, тормозящими развитие иммунных реакций. Т-супрессоры способны узнавать и подавлять аутореактивные лимфоциты.

3. Блокада антигенсвязывающих рецепторов на В- и Т-клетках. Т-клеточные рецепторы блокируются растворенными антигенами. В-клеточные рецепторы могут быть заняты антигеном в нестимулирующей форме. Известно также, что В-лф в период эмбрионального развития могут сбрасывать поверхностные Jg и не замещать их в дальнейшем.

4. Нарушение презентации аг за счет блокады аг-представляющих клеток.

Для стимуляции Т-лимфоцита антиген -представляющие клетки должны иметь на своей поверхности помимо молекул HLA 2-го класса костимулирующие молекулы (например, В7) или секретировать цитокины (н–р, ИЛ-1). В противном случае Т-лф может получить негативный сигнал и стать неотвечаюшим.

5. Антиидиотипические антитела – это антитела к вариабельным доменам иммуноглобулинов (к их антигенсвязывающим участкам).

Нарушение любого из перечисленных механизмов толерантности может привести к развитию аутоиммунных расстройств.

Явление толерантности тесно связано с другим понятием – «гомологическая болезнь» или «болезнь малорослости». Ее можно вызвать у новорожденных мышей при внутривенном введении им селезеночных клеток взрослых мышей. Через неделю после этого у животных наблюдаются задержка роста, выпадение волос, шелушение кожи, понос. Обнаруживаются изменения со стороны лимфоидной системы, очаги некроза в печени. Причина заболевания – иммунный конфликт между введенными клетками и тканями реципиента. Выражение этого конфликта – разрушение клеток, тканей и органов растущего организма введенными иимунокомпетентными клетками селезенки взрослого животного.

Животные, получившие гомологичную ткань и ставшие толерантными к ней, превращаются в иммунологических химер. Проявление химеризма (или мозаичности) впервые описал R. Owen в 1945 г. У двуяйцевых телят-двоен он обнаружил комбинации групп крови, т.е. у каждого из телят-близнецов имелась помимо собственной группы крови группа крови другого теленка. Исследователь предположил, что в период внутриутробного развития эмбрионы обменивались между собой кровяными клетками через плаценту. Т.е. химеризм – одно из проявлений иммунотолерантности.

Р.М. Хаитов, Г.А.Игнатьева, И.Г.Сидорович. Иммунология. –М.Медицина, 2000 .- 429 с.

В.В.Новицкий, Е.Д.Гольдберг. . - Патофизиология-Томск, 2001.-714с.

Е.И. Змушко, Е.С. Белозеров,Ю.А. Митин. Клиническая иммунология.- Спб.,2001-576с.

А.М.Зайчик, А.П.Чурилин. Основы общей патологии. -С. Петербург, ЭЛБИ – Спб., 1999,

С.381-412.

И.В. Меньшиков, Л.В. Бедулова. – Ижевск,2001.-133с.

В.Т. Долгих. Основы иммунологии. – М. Медицинская книга, 2000.- 204с.

Дж. Плейфер. Наглядная иммунология.- М. ГОЭТАР Медицина, 2000. -96 с.

Журнал : Иммунология, т. 25. № 3. – 2004. - с. 165-168.

А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. Иммунология. М. Мир, 2000. – 592 с.