ТЕМА № 4 «Отравляющие и АОХВ общеядовитого действия. Клиника, диагностика, лечение»

КРАСНОЯРСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ

МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ

Кафедра военной и экстремальной медицины

 

 

«Утверждаю»

Начальник кафедры

Полковник м/с Скрипко И. А.

« » _________ 20____ г.

 

Лекция

По токсикологии и медицинской защите

От радиационных и химических поражений

ТЕМА № 4 «Отравляющие и АОХВ общеядовитого действия. Клиника, диагностика, лечение».

Учебные вопросы и расчет времени.

1. Физико-химические и токсические свойства синильной кислоты, цианидов, оксида углерода, нитробензола, сероводорода, акрилнитрила, динитрокреазола… 2. Механизм действия и патогенез интоксикации. - 30 мин. 3. Клиника поражений. Антидотная и симптоматическая терапии -15 мин.

Содержание лекции

 

Введение.

 

Основными представителями группы ОВТВ общеядовитого действия являются синильная кислота, окись углерода (угарный газ), цианиды, нитробензол, сероводород, акрилнитрил, динитрокрезол, хлорциан. Все эти вещества находят широкое применение в народном хозяйстве, в часности в химической промышленности. Речь идет об использовании цианидов в производстве пластмасс, пестицидов, каучука, ароматических веществ, стимуляторов роста.

Цианитные соединения используются с целью извлечения благородных металлов, при гальванопластическом золочении и серебрении.

Ядовитые свойства синильной кислоты были известны давно. В качестве БОВ синильная кислота применялось французами против немецких войск.

В годы второй мировой войны фашистская Германия применила газы «циклон А и циклон Б» для умертвления военнопленных.

Американцы использовали в виде гербицидов во Вьетнаме. В быту встречаются отравления цианидами при употреблении большого количества семян миндаля, персика, абрикосов, вишни, сливы и других растений семейства розовоцветых или настоек из их плодов. Эти семена содержат амигдалин, который под влиянием фермента эмульсина разлагается с образованием синильной кислоты.

В животном мире синильная кислота встречается в ядовитом секрете желез тысяченожек.

Учитывая все эти данные можно сделать вывод о том, что необходимость оказания медицинской помощи пораженным этой группе ОВТВ может возникнуть в результате аварий на производстве, при бытовом отравлении и при применении противником БОВ.

Что касается окиси углерода, то отравление им встречается при пожарах, в боксах гаражей при работающем двигателе автомобиля, при проведении сушки погребов открытым огнем.

Общеядовитым называется действие химических веществ на организм, сопровождающихся повреждением биологических механизмов энергетического обеспечения процессов жизнедеятельности.

 

Классификация ОВТВ общеядовитого действия.

 

1. ОВТВ, нарушающие кислородтранспортные функции крови:

1.1 Нарушающие функции гемоглобина:

– образующие карбоксигемоглобин (оксид углерода, карбонилы металлов);

– образующие метгемоглобин (оксиды азота, ароматические нитро - и аминосоединения, нитриты и др.).

 

1.2 Разрушающие эритроциты (мышьяковитый водород).

 

2. ОВТВ, нарушающие тканевые процессы:

– ингибиторы ферментов цикла Кребса (производные фторкарбоновых кислот);

– ингибиторные цепи дыхательных ферментов (синильная кислота и ее соединения);

– разобщители тканевого дыхания и фосфолирирования (динитро-орто-крезол, динитрофенол).

 

1. Физико-химические свойства. Токсичность.

Синильная кислота – бесцветная, прозрачная жидкость с запахом горького миндаля. t_к = + 25,7⁰ замерзает при t = - 13,4⁰. Плотность по воздуху = 0,93; ZСt₅₀ = 2 ч. мин/м³. При отравлении через рот = 1 мг/кг. KCN = 2.5 мг/кг, NaCN = 1,8 мг/кг. Не обладает кумулятивным действием.

Основным путем проникновения в организм является ингаляционный, через рот не исключена возможность попадания через кожу.

Попав в кровь, вещество быстро диссоциируется в ион CN^— и распределяется в организме, легко преодолевает гистогематические барьеры. Некоторая часть ОВ выделяется с выдыхаемым воздухом. Большая часть яда подвергается метаболическим превращениям: частично окисляется через циановую кислоту (HCNO) до CO₂ и аммиака, но в основном вступает в реакцию с веществами, содержащими серу и образуют малотоксичные соединения (CNS^—) – роданиды при участии фермента роданезы.

При взаимодействии с глюкозой и лактозой образуются циангидрины (оксинитрилы).

Под действием кислорода происходит разложение до циановой кислоты с быстрым разложением до конечных газообразных продуктов.

Взаимодействие с метгемоглобином.

 

Оксид углерода (угарный газ) – бесцветный газ, не имеет запаха, плотность по воздуху 0,97. Кипит при - 191,5⁰ и замерзает при t = - 205,1⁰. В воде и плазме крови растворяется мало, лучше в спирте. Плохо сорбируется активизированным углем. Угарный газ превращается в углекислый газ при участии катализаторов двуокиси марганца и окиси меди. Соединение оксида углерода с металлами называются карбонилами металлов и представляют собой летучие жидкости плохо растворимые в воде, но хорошо в липидах. Пары, тяжелея воздуха в 6 раз. Действуют ингаляционно и через кожу. В крови разрушаются с образованием оксида углерода. Карбонилами возможны поражения – собственно веществами и продуктами их разложения. Соответственно вещества обладают свойствами пульмонотоксикантов – возможно развитие ТОЛ.

 

Анилин и нитробензол – жидкость. Анилин бесцветная маслянистая жидкость, нитробензол – слегка желтоватая жидкость с характерным запахом горького миндаля. Оба вещества плохо растворяются в воде, хорошо в органических растворителях, спиртах. Оба вещества в смеси с воздухом взрывоопасны. Образуют стойкие очаги заражения. При попадании внутрь через рот и кожные покровы картина отравления весьма сходна. Спустя несколько часов в эритроцитах появляется мет гемоглобин, сульфгемоглобин и тельца Гейнца.

Кроме этого имеет место и наркотический эффект (на ЦНС) и поражение легких и почек.

 

Нитриты – это производные азотистой кислоты, либо ее соли, либо простые эфиры спиртов, содержащие в молекуле одну или несколько нетритных групп. Они относятся к веществам разрушающие эритроциты (гемолитики).

Нитриты представляют преимущественно жидкости с t_к ≈ 40⁰. Плохо растворяется в воде, хорошо в спирте. Применяется в органическом синтезе и как добавка к горючему для реактивных двигателей. Расчетная смертельная доза для человека при приеме через рот составляет ≈ 9 мг/кг. При вдыхании паров 20-25 г/ м³ смерть развивается практически мгновенно.

Вызывают образование метгемоглобина, возбуждающее действие на ЦНС и специфическое действие на гладкую мускулатуру кровеносных сосудов (снижается тонус). При интоксикация, в результате расслабления больших вен, снижается системное артериальное давление. Таким образом, развивается гемическая и циркуляторная гипоксия со всей вытекающей симптоматикой.

 

Сероводород представляет собой бесцветный газ, немного тяжелее воздуха с запахом гниющего белка (тухлых яиц). t сжижения = - 60,3⁰, t затвердевания = -85,6⁰. Горит голубым пламенем. Соединение соли сероводорода называются сульфидами, которые, соединяясь с гемоглобином крови, образуют сульфгемоглобин. Сульфгемоглобин не восстанавливается до гемоглобина и неспособен, присоединять кислород, хотя и содержит двухвалентное железо.

 

2. Механизм действия патогенез интоксикации.

Этот вопрос мы с вами разберем на примере действия синильной кислоты и углекислого газа, интоксикационное действие остальных химических высокотоксичных веществ было упомянуто выше при характеристике физико-химических свойств.

Синильная кислота и ее соли попадают в организм через дыхательные пути, через рот с зараженной пищей и водой, не исключается возможность проникновения ядов через кожу.

Попав в кровь, вещество быстро диссоциирует и ион CN^— распределяется в организме, легко преодолевая гистогематические барьеры.

Некоторая часть выделяется из организма в неизменном виде с выдыхаемым воздухом (запах горького миндаля в выдыхаемом воздухе). Большая часть яда подвергается метаболическим превращениям: частично окисляется через циановую кислоту (HCNO) до CO₂ и аммиака, но в основном вступает в реакцию с белками и ферментами, содержащими серу с образованием малотоксичных соединений (CNS^—) – роданиды при участии фермента роданезы.

При взаимодействии с глюкозой и лактозой образуются малотоксичные соединения циангидрины (оксинитрилы), и, наконец, взаимодействие с метгемоглобином, который в норме содержится в крови (2-4 %).

Цианиды угнетают окислительно-восстановительные процессы в тканях, нарушая этап передачи протонов электронов цепью дыхательных ферментов от окисляемых субстратов на кислород.

Переносчиками протонов и электронов является цепь цитохромов ( в С₁,С, а и а₃). Последовательная передача электронов от одного цитохрома к другому приводит к окислению и восстановлению находящихся в них железа (Fe³⁺ ↔ Fe²⁺). Конечным звеном цепи цитохромов является цитохромоксидаза. Именно с цитохромоксидазаы электроны передаются кислороду, доставляемому к тканям кровью.

При отравлении циан-ионы растворенные в крови, достигает тканей, где вступает во взаимодействие с 3-х валентным железом цитохрома а₃ и цитохромоксидазы. Соединившись с цианидом цитохромоксидаза теряет способность переносить электроны на молекулярный кислород.

Вследствие этого блокируется вся дыхательная цепь и развивается тканевая гипоксия, т.е. кислород не усваивается тканями и переходит в неизменном виде в венозное русло.

Нарушаются окислительные процессы, т.е. обмен с аэробного перестраивается на анаэробный.

В формировании острых симптомов поражения имеет место и рефлекторный механизм.

Первые нарушения в крови энергетического обмена регистрируются каротидным клубочком, который располагается в месте бифуркации общей сонной артерии (делится на внутреннюю и наружную). Сигналы из каротидного клубочка поступают в ЦНС, происходит ее возбуждение, повышается АД, брадикардия, учащение и углубление дыхания, выбросом катехоламинов из надпочечников и, как следствие этого, гипергликемией.

Каким бы образом ни нарушали токсиканты механизмы энергообеспечения, реакция организма во многом однотипна. Проявление интоксикации – сначала это эффекты, формирующиеся как следствие возбуждения и перевозбуждения специализированных регулирующих систем (например, гломуса), а затем - нарушение биоэнергетики непосредственно в тканях, и, прежде всего, быстрореагирующих на дефицит кислорода (мозг).

Хлорциан и бромциан по токсичности близки к синильной кислоте, действию подобно HCN, обладает и раздражающим действием. Они вызывают слезотечение, раздражение слизистых дыхательных путей. В больших концентрациях могут вызвать ТОЛ.

 

3. Клиника поражений. Антидотная и

симптоматическая терапия.

В клинической картине поражений ОВТВ выделяют две формы:

При действии сверхвысоких токсиканта развивается:

 

Молниеносная (апоплексическая) форма отравления.

Пострадавший через несколько секунд после воздействия теряет сознание. Развиваются судороги. Кровяное давление после кратковременного подъема падает. Через несколько минут останавливается дыхание и сердечная деятельность.

 

Форма замедленная.

  а) Начальных явлений. Характеризуется легким раздражением слизистых оболочек…  

Клиника отравления угарным газом.

По степени тяжести интоксикацию делят на легкие, средние и тяжелые. Легкая степень отравления характеризуется сильной головной болью,… Нарушается психическая деятельность: теряют ориентировку во времени, пространстве, могут совершить немотивированные…

Лечение отравления цианидами.

Антидоты цианидов либо обладают химическим антагонизмом к токсикантам, либо ускоряют их метаболизм. Связывать ион CN— способны вещества:  

Исполнитель

Преподаватель В.Е.Войконов