рефераты конспекты курсовые дипломные лекции шпоры

Раздел Медицина
/
ГЕНЕТИКА ЧЕЛОВЕКА ТОМ 3

Реферат Курсовая Конспект

Выберите учебное заведение

ГЕНЕТИКА ЧЕЛОВЕКА ТОМ 3

ГЕНЕТИКА ЧЕЛОВЕКА ТОМ 3 - раздел Медицина, Библиография = Фогель Ф., Мотульски А. Генетика Человек...

БИБЛИОГРАФИЯ = Фогель Ф., Мотульски А. Генетика человека: В 3-х т. Т. 3: Пер. с англ. – М.: Мир, 1990. – 366 с.

Фогель Ф., Мотульски А. Генетика человека: В 3-х т. Т. 3: Пер. с англ. – М.: Мир, 1990. – 366 с.

ЭЛЕКТРОННОЕ ОГЛАВЛЕНИЕ

Литература и Предметный указатель не редактировались

Примечания[Ю1] .

Φ. ФОГЕЛЬ, А. МОТУЛЬСКИ

Генетика
человека

	Эволюция человека
Генетика поведения
Практические аспекты

ИЗДАТЕЛЬСТВО «МИР»

Φ. ФОГЕЛЬ

а.мотульски Генетика

человека

Проблемы и подходы

В 3-х томах

том З

Перевод с английского

канд. биол. наук С. В. Агеева,

Е. Я. Тетушкина

и канд. биол. наук А. Н. Чепковой

под редакцией

д-ра биол. наук Ю. П. Алтухова

и д-ра биол. наук В. М. Гиндилиса

МОСКВА «МИР» 1990

ББК 28.04

Ф74

УДК 575

Фогель Ф., Мотульски А.

ISBN 5-03-000286-3 Книга двух известных генетиков из ФРГ и США является фундаментальным учебником… В томе 3 рассматриваются эволюция человека, генетика поведения, практическое применение генетических исследований в…

Эволюция человека

Популяционная генетика и теория эволюции. Закономерности, открытые в популяционной генетике и в генетике человека, помогают разобраться в вопросах… Данные палеоантропологии [186; 1976; 1987]. В настоящее время эволюция высших… мерно 15-20 млн. лет назад. Ветвь, ведущая к человеку (Homo), отделилась от популяции дриопитеков, породив рамапитеков…

Хромосомная эволюция и видообразование

8 7. Эволюция человека Таблица 7.2. Эволюция человека [1968] Средний… рических хромосом группы D (рис. 7.3). У других двух видов-гориллы и орангутана-обнаружено еще больше акроцентрических…

Эволюция человека

Детальный анализ всех визуально обнаружимых перестроек, по которым виды антропоидов отличаются друг от друга и от человека, был проведен Дютрилло… Рис. 7.4. Эволюционные преобразования -несколько… друг с другом. На основе этих результатов можно реконструировать ход эволюции 2-й хромосомы.

Эволюция человека 13

Недавно было построено гипотетическое филогенетическое древо приматов, отражающее взаимосвязи широкого круга таксонов от полуобезьян до человека.… Хромосомные перестройки в ходе эволюции и в современной популяции. Имеется… Может быть высокая частота центри-

Эволюция человека 15

цессы, является, вероятно, подразделение популяций на небольшие демы. Этот вывод полностью согласуется с обсуждавшейся выше гипотезой.

Сравнение сателлитиых ДНК разных видов высших приматов

О сателлитной ДНК человека говорилось в разд. 2.3.1.2. Речь шла о том, что термин сателлит применяется при описании результатов центрифугирования… 16 7. Эволюция человека Рис. 7.7. Радиоавтографы хромосом человека (мужчины) (А) и шимпанзе (Б), демонстрирующие…

Эволюция человека 17

Сравнение с хромосомной эволюцией (разд. 7.1.2). Показано, что различия между кариотипами Homo и крупных человекообразных обезьян локализуются в… Видоспецифические фракции сателлитной ДНК хорошо известны не только у высших… 7.2.3 Эволюция белков [1988]

Эволюция человека

Эволюция человека 19

объяснение данного факта состоит в том, что все эти гены, а также ген цепи миоглобина, произошли от одной предковой последовательности. Для такой… Дупликации генетического материала - отдельных генов, коротких участков… ции. В ходе эволюции млекопитающих полиплоидизация, по-видимому, уже не происходила [157]; в то же время небольшие…

Эволюция человека 21

Чтобы понять эту гипотезу, необходимо уяснить два следующих момента. 1. В 1960-е годы была обнаружена громадная генетическая изменчивость на уровне… 2. Кимура разработал математические диффузионные модели, которые позволяют получить ответ на вопрос: «Какова…

Эволюция человека

Справедливость и значение гипотезы нейтральности для понимания определенных аспектов эволюции можно оценить, выяснив, подтверждают или опровергают… Как уже отмечалось, одно из важнейших следствий гипотезы нейтральностиэто… нейной зависимости: например, эволюция белков приматов протекала медленнее, чем ожидалось на основании гипотезы…

Эволюция человека 23

3) гипотеза нейтральности утверждает, что многие (а возможно и большинство) существующие в современной популяции человека системы полиморфизма не… На первый взгляд кажется, что распределение редких и обычных… 4) эта гипотеза может также обсуждаться на материале, полученном при изучении ДНК. Например, замены оснований, не …

Эволюция человека 27

Нам остается сделать вывод, что гены, важные для эволюции человека в течение периода, когда происходило преобразование его мозга, совершенно… ДНК? Можно ли говорить о специфическом значении таких событий для…

Полиморфизм длины рестрикционных фрагментов и эволюция

О происхождении разных кодирующих генов, содержащих идентичные повторяющиеся олигомерные последовательности. Открытие большого числа семейств…

Поведение

28 7. Эволюция человека однако, предложить несколько гипотез относительно природы тех факторов, под… Социальная структура групп ранних предлюдей и людей. Все виды деятельности древних форм предлюдей следует…

Изучение ныне существующих первобытных популяций

32 7. Эволюция человека леи, т.е. живут в условиях, не очень отличающихся от тех, в которых на… Проблемы, которые можно решить в ходе изучения первобытных популяций. Изучение первобытных популяций может дать ответ…

Эволюция человека 35

Аналогичные сравнения проведены по остроте зрения [1969], остроте слуха [1970], деформации перегородок носа [1972; 1973] и малого слезного протока.… 7.3. Генетические различия между группами современных людей

Расы

Классификация рас. Все люди, живущие в настоящее время, принадлежат к одному виду; любые браки между ними дают плодовитых потомков. Получить же достоверный ответ на вопрос о том, были ли какие-либо древние формы человека, например неандертальский человек, представителями вида Homo sapiens, невозможно. Вид Homo sapiens разделен на популяции, которые обычно называют расами. Раса - это большая популяция индивидов, у которых значительная часть генов общая и которую можно отличить от других рас по общему для нее генофонду. В давние времена представители одной расы часто жили вместе в сходных социокультурных условиях. Понятие «раса» перекрывается с другими понятиями, применяемыми для обозначения меньших по размеру популяционных единиц, например с понятием «дем». Классификация и история рас составили одно из основных направлений исследований в области классической антропологии, проводившихся в XIX и особенно в начале XX веков. Предлагавшиеся ранее классификации основывались на соответствующих зрительных впечатлениях и на анализе статистических распределений антропометрических признаков. По мере развития генетики человека для этого все шире стали использоваться данные о частотах полиморфных генетических маркеров. Классификации разных авторов несколько различаются в деталях [41]; однако подразделе-

ние человечества на негроидов, монголоидов и европеоидов не вызывает никаких сомнений. К этим трем большим расам нередко добавляют две меньшие группы, а именно койсанидов или капоидов (бушменов и готтентотов) и австралоидов (австралийских аборигенов и негритосов).

Генетические различия между расами. Приведенное здесь определение расы является генетическим, и поэтому было бы желательно построить расовую классификацию на основе признаков, хорошо изученных на генном уровне. Можно выделить несколько групп таких признаков.

Многие гены функционируют у всех человеческих существ, проявляя, возможно, лишь небольшие количественные различия в уровне экспрессии. Например, у каждого человека есть гены, детерминирующие структуру ферментов, необходимых для осуществления множества основных метаболических процессов. Необычные индивиды-носители редких мутаций, изменивших эти гены, страдают от врожденных ошибок метаболизма. Многие гены, принадлежащие этой группе, имеются и у других живых существ.

Есть признаки и, следовательно, детерминирующие их гены, общие для всех или почти для всех представителей какой-то одной расы; у индивидов иных рас они отсутствуют. Число таких признаков, повидимому, очень невелико; с генетической точки зрения они охарактеризованы плохо. Один из примеров признаков такого родавертикальная складка верхнего века у монголоидов.

К третьей группе признаков следует отнести такие, которые встречаются только у одной из трех основных рас, а у представителей двух остальных отсутствуют. Эта группа включает большое число маркеров генов, составляющих множество хорошо охарактеризованных систем генетического полиморфизма (табл. 7.5). Один из таких признаков-выявляемый при анализе крови фактор Диего [1944-1946]. Эта группа крови была обнаружена в 1953 г. у представителей четырех поколений одной венесуэльской семьи; при этом было показано, что у большинства белых людей фактор

Эволюция человека

монголоидов, например японцев и китайцев, он встречается, хотя и с более низкой средней частотой. Эти данные подтверждают предположение, выдвинутое… Существует еще один класс признаков, которые в одних популяциях встречаются… Как протекала эволюция, приведшая к возникновению генетических различий между расами? Главным фактором эволюции…

Эволюция человека 39

первобытных условиях жизни в популяции, подвергающейся воздействию большого числа патогенных микроорганизмов и паразитов, малярийная инфекция может… Открытие того факта, что группа крови Даффи (Duffy) имеет отношение к… Недавно была разработана альтернативная гипотеза [1817]. Согласно ей, предсуществующие высокие частоты…

Эволюция человека

ляя обычно менее 10% активности этого фермента у новорожденного. Еще несколько лет назад существовало представление, что у людей «в норме»… Нарушение всасывания лактозы [1924] У лиц с низкой лактазной активностью после употребления молока увеличения глюкозы…

Эволюция человека

Генетический механизм. Мы уже говорили, что остаточная лактазная активность присутствует и у взрослых, неспособных усваивать лактозу. До сих пор… Естественный отбор. Сохранение в большинстве популяций человека лиц, способных… 1. Культурно-историческая гипотеза.

Будущее рас человека: смешение рас

Межрасовые браки на Гавайях [1955]. Каковы генетические последствия смешения рас? В те времена, когда биологи еще не овладели популяционным… Согласно другой концепции, при смешении рас должен наблюдаться гетерозис, т.е.… Гавайские острова заселены в основном полинезийцами, европейцами, китайцами и японцами. Кроме того, там проживают…

Генетика и поведение человека

С другой стороны, развитие типичного человеческого поведения у детей возможно лишь при взаимодействии с другими индивидами и с окружающей средой в… клеток и их связей [55]. Генетика человека имеет дело преимущественно с… 48 8 Генетика и поведение человека

Генетика и поведение человека 49

Исследования на насекомых

Американская личиночная гниль: проблема гигиены улья [2185]. Между культивируемыми линиями пчел существуют различия в поведении при очистке улья.… 1) Приложение терминов «язык» и «диалект» к танцу пчел семантически… аспекта устойчивости к бактериальной инфекции, поражающей личинок: американской личиночной гнили. Сравнивали две…

Генетика и поведение человека 53

разные методы. К сожалению, среди них почти нет тех, которые применяются на дрозофиле: в большинстве своем они непригодны. Общий вывод таков: изменчивость поведения, как и другие составляющие…

Эксперименты по генетике поведения мышей

1. Изучали особенности поведения известных мутантов [2067]. Так же, как и соответствующие мутанты дрозофилы, мутантные мыши имеют низкую… 2. Сравнивали особенности поведения у различных инбредных линий по таким… 54 8. Генетика и поведение человека

Генетика и поведение человека 55

алкоголя, а другие демонстрируют промежуточное поведение (рис. 8.5) [2182]. Различия между линиями обнаружены и в чувствительности к действию алкоголя.… Таким образом, межлинейные различия в реакциях мозга на алкоголь носят не просто количественный характер-действие…

Генетика и поведение человека 61

Строго говоря, психологу известна вся подноготная только одного человека - самого себя. Однако люди общаются друг с другом и невербальными… В течение какого-то времени психологи надеялись глубже проникнуть в структуру личности с помощью регистрации реакций на задания, которые не имеют явного…

Исследования с помощью классических феиомеиологических методов

Переоценка классических методов (см. также гл. 3)

Семейные исследования. Самый простой и прямой подход к оценке генного вклада в изменчивость определенного признака заключается в сравнении по этому признаку биологически родственных индивидов. Если альтернативные признаки, проявляющиеся по закону «все или ничего», определяются генетически, они будут чаще встречаться среди родственников. С увеличением степени биологического родства частота будет возрастать. Такими альтернативными характеристиками являются различные заболевания и общее здоровье, как их противоположность, или умственная отсталость и нормальный интеллект. Если признак определяется количественным образом, можно ожидать, что сходство между родственниками будет расти с увеличением степени родства. Одна из целей биометрического исследования состоит в том, чтобы установить вероятность развития того же состояния у родственников пробанда. Расчет эмпирических оценок риска был приведен в разд. 3.3.6 на примере шизофрении.

По количественным признакам сходство между родственниками обычно выражается и измеряется с помощью коэффициентов корреляции. Анализ в этом случае не требует какой-либо генетической кон-

62 8. Генетика и поведение человека

цепции. Концептуальные трудности начинаются, когда мы пытаемся интерпретировать эмпирические оценки риска или корреляции между родственниками с точки зрения генетической изменчивости. Теоретически можно вывести некоторые коэффициенты корреляции из предположений относительно степени родства между двумя лицами и степени доминирования соответствующих генов. Такие расчеты можно потом сравнить с эмпирическими данными, и на основании этого сравнения оценить «наследуемость», т.е. долю изменчивости, определяемую генами. Понятие наследуемости и способы ее расчета, а также сопутствующие таким расчетам допущения были описаны в разд. 3.6.1.

Рассчитать наследуемость можно и для альтернативно изменяющихся признаков, например для заболеваний. Для этого необходимы сведения о распространенности исследуемого признака среди родственников и населения в целом. Относительно биологического значения такого расчета существует ряд гипотез. Плохо то, что большинство из них не поддается проверке по эмпирическим данным. Эта проблема обсуждалась в разд. 3.6.2.

Одно из возражений против таких расчетов приходит на ум сразу же. В большинстве случаев родственники не только имеют общие гены, но и живут в сходных условиях. Однако при оценке наследуемости предполагается, что генетический и средовой компоненты изменчивости независимы. Попытки скорректировать это смещение введением оценок параметров среды, которые можно считать существенными для исследуемого признака, имеют сомнительную ценность. Классический способ преодоления этой трудности состоит в сопоставлении монозиготных и дизиготных близнецов.

Близнецовый метод (см. также разд. 3.8). Монозиготные близнецы (МЗ), как правило, генетически идентичны. Следовательно, обнаруживаемые между ними различия не должны быть связаны с генами. Дизиготные близнецы (ДЗ) генетически сходны не более, чем нормальные сибсы. Однако, как и МЗ, они обычно воспиты-

ваются вместе, и, следовательно, внешняя среда в первом приближении оказывает на них одинаковое влияние. Вот почему, если МЗ более сходны, чем ДЗ по количественно изменяющемуся признаку, или чаще конкордантны по альтернативно изменяющемуся признаку, можно предположить наличие генетической компоненты в его изменчивости. На это предположение налагается ряд ограничений, вытекающих из того, что близнецы (особенно МЗ) во многих отношениях не являются случайной выборкой из популяции. Эти проблемы мы подробно рассматривали в разд. 3.8.4. Для планирования исследований в области генетики поведения необходимо помнить о том, что особая близнецовая ситуация ведет к определенным отклонениям от среднего развития, особенно в детстве и юности. В целом, различия окружающей среды, влияние которых испытывают близнецы, а также в несколько меньшей степени другие сибсы, вряд ли можно рассматривать в качестве репрезентативных по отношению к соответствующим различиям для всей популяции. Обычно для родственников такие различия намного меньше.

МЗ близнецы, воспитывающиеся врозь: исследования на усыновленных и приемных детях [152; 2119]. Для преодоления этих трудностей в генетике поведения существуют два подхода: первый-сравнение МЗ близнецов, которые были разделены в младенчестве или раннем периоде детства и воспитывались раздельно. Теоретически в такой ситуации влияние, обусловленное общей средой и взаимодействием между близнецами, устраняется наиболее элегантным способом. Второй-сравнение усыновленных детей (или детей, живущих в доме приемных родителей) с их биологическими родителями; в этом случае устраняются обычно действующие на родителей и их детей общие факторы среды и взаимоотношение родитель-ребенок сводится к биологическим компонентам. Влияние общего окружения исключается.

К сожалению, реальные ситуации несколько отличаются от теоретических. Размещение разделенных близнецов или усыновляемых детей никогда не происхо-

8. Генетика и поведение человека 63

дат случайным образом: оно обычно проводится социальными службами с учетом социоэкономического статуса и поведенческих характеристик. Пары, усыновляющие детей, не являются типичными представителями всех семейных пар. Кроме того, в домах приемных родителей условия жизни могут отклоняться от нормальных.

Задержка умственного развития и умственная отсталость

В последних двух колонках табл. 8.2 перечисляются количественные характеристики сте- пени умственной отсталости. «Коэффициент интеллектуальности» (IQ),… Распространенность умственной отсталости. Цифры, отражающие частоту слу-

Генетика и поведение человека 65

дали порядок этой величины Следовательно, сцепленные с Х-хромосомой задержки умственного развития распространены в мужской популяции так же широко,… Наиболее известный и распространенный среди мужчин (1 на 2000-4000) тип… обнаружить у некоторых носителей женского пола; он «легко идентифицируется у женщин до 25 лет, но с трудом у индивидов…

Генетика и поведение человека 69

разом, с учетом возможности других объяснений (например, гены, сцепленные с Х-хромосомой) эти данные указывают на дополнительное материнское… Джуда [2090-2092] собирала свои данные, устанавливая связи с семьями всех… с двумя причинами: с наличием корреляции между генетическими и средовыми влияниями и с отличием развития близнецовых…

Интеллектуальная деятельность на нормальном и высшем уровнях

70 8, Генетика и поведение человека дающимися, имели среди близких родственников мужского пола во много раз больше… С тех пор неоднократно предпринимались попытки подтвердить наследование гениальности или особых талантов. Например, в…

Генетика и поведение человека

Успехи в обучении. С точки зрения тестирования интеллекта самый доступный материал — школьные оценки. Их можно считать хорошим индикатором,… При изучении близнецов рассчитывают различить влияние среды и…

Генетика и поведение человека

ДЗВ 31,90 0,703 Ньюмен … мзв 29,5 0,922 Хольцингер (1937) [90] ДЗВ …

Генетика и поведение человека 75

Близнецовое исследование на шведских новобранцах. Хузен [721] обследовал все… По группе в целом коэффициент корреляции составлял 0,90 для МЗ и 0,70 для ДЗ пар. Воспроизводимость показателей при…

Генетика и поведение человека

ДЗ близнецами тоже относительно высоки. Эти данные приводят к большому расхождению между h12, с одной стороны, и h22 и h32 - с другой. По… Близнецы имеют более низкие показатели в тестах IQ, чем одиночно рожденные… наружить в случае смерти одного из близнецов) [2141]. Однако в исследовании Хузена ДЗ близнецы справлялись с тестами в…

Генетика и поведение человека 77

МЗ близнецы, воспитывавшиеся врозь. Теоретически идеальными пробандами для таких исследований являются МЗ близнецы, которых разделили сразу после… Совершенно очевидно, что обнаружить пары монозиготных близнецов, которые были… 1) В литературе обычно упоминается еще одна работа - К. Берта. Однако данные, приведенные в ней, не вызывают…

Генетика и поведение человека

В своем исследовании Шилдс [2195] использовал только два коротких теста-вербальный и невербальный1. Расчет наследуемости (приложение 6) был… 12 близнецовых пар, исследовавшихся Джуэль-Нильсеном [2095], в период… Вследствие дефицита информации по ДЗ контролям (такие контроли недостаточны в исследовании Шилдса и отсутствуют в…

Генетика и поведение человека 81

Весь подход к измерению интеллектуальных способностей и к определению вклада генетических и средовых факторов в их разнообразие оставляет нас… ленных на выявление такой генетической изменчивости, может быть вызвана, по… Столкновение двух концепций в психологии [2152]. Биометрический подход, связанный с именем Гальтона, отнюдь не…

Генетика и поведение человека

Специальные познавательные способности и личность

Интеллект - это еще не все. Почти в то же время, когда тест IQ приобрел популярность, стало ясно, что для успехов в школе, колледже, университете и,… Близнецовые данные по темпераменту, сенсорным и моторным функциям и личностным… опробовано на близнецах для того, чтобы обнаружить генетическую изменчивость в этих параметрах. Почти все исследования…

Генетика и поведение человека 83

Исследователи использовали много своих собственных тестов, что затрудняет сопоставление их данных с данными других авторов. Этот подход дал,… включали не только обычные тесты на интеллект, но и тесты на сенсорные и моторные способности. Анализировалось и…

Аномальное» и социально девиантное поведение

Рис. 8.15. Показатели конкордантности МЗ и ДЗ близнецов по преступности (верифицированной в судебном расследовании) По… 8. Генетика и поведение человека 87 близнецов сравнивали на конкордантность в отношении преступного поведения [2047]. Соответствующая информация…

Генетика и поведение человека

ствиями близнецов друг с другом и с родителями и ходом болезни Например, слабость Эстер и Айрис привела к формированию двух групп благополучные -… Рис. 8.17, 8.18 Интенсивность социальных контактов… ность наказывать, использование страха для контроля над поведением) чаще всего имели место с самой слабой дочерью -…

Хромосомные аберрации и психические расстройства

Обсуждавшиеся в разд. 8.2.1 исследования были проведены с использованием классических методов сравнения между

Генетика и поведение человека 91

Хромосомные аберрации у человека и поведение: возможности и ограничения. У больных с хромосомными аберрациями среди многих прочих дефектов (разд.… но изучить влияние на поведение изменений в морфологии мозга, эндокринных…

Аутосомные аберрации

В целом, по-видимому, нет различий между профилями интеллекта, выявляемыми по тестам у лиц с синдромом Дауна, и у других индивидов с сопоставимой… 92 8. Генетика и поведение человека идентифицируется у больного как одно и то же лицо.

Аберрации Х-хромосомы

Синдром Клайнфельтера. Стандартный для синдрома Клайнфельтера кариотип-XXY; иногда встречаются другие кариотипы, возможен и мозаицизм (разд.… ходимы для нормального развития специфической психики у мужчин. Больные могут демонстрировать немного сниженный интеллект, при этом особые трудности у них связаны с обучением чтению…

Генетика и поведение человека

а) мужчины с XYY-набором половых хромосом относительно чаще, чем нормальные (XY) индивиды, проявляют антисоциальное поведение и входят в конфликт с… б) часть этого риска, вероятно, определяется нарушением интеллектуальных… в) многие мужчины с генотипом XYY, по-видимому, страдают дополнительными, более специфичными нарушениями личностных…

Генетика и поведение человека 101

Родителям 23 детей этой группы сообщили об аномалии, когда их дети достигли 1-2 лет; родители остальных детей узнали об этом, когда детям было уже 3… Снижение уровня интеллекта по вербальным показателям наблюдалось у девочек с… обязательно следует сообщить будущим родителям, если пренатальное обследование выявляет аберрацию половых хромосом и…

Генетика и поведение человека 103

Новые подходы, предложенные для исследования генетики поведения человека

Во введении к этой книге мы говорили о том, что генетический подход к биологическим явлениям является «редукционистским»: генетический анализ… изменчивость при нормальном эмбриональном развитии или отклонения, которые…

Генетическая изменчивость, которая может влиять на поведение человека

Общий метаболизм. Грубые нарушения метаболизма приводят к затемнению сознания и остановке психических процессов. Примерами таких нарушений, не… 104 8. Генетика и поведение человека Рис. 8.21. Возможные уровни исследования генетической изменчивости функции мозга.…

Генетическая изменчивость вне мозга, влияющая на поведение человека

8. Генетика и поведение человека 107 Рис. 8.22. Генетическая изменчивость вне мозга,…

Действие гормонов

Рецепторы к гормонам присутствуют и на клетках ЦНС; на их развитие и функции могут оказать влияние по крайней мере три фактора: метаболические… 110 8. Генетика и поведение человека торое производит большое впечатление, когда видишь, как больной гипотиреозом отвечает на гормональную терапию)…

Физиология мозга: генетика ЭЭГ

112 8. Генетика и поведение человека использовалась главным образом электроэнцефалограмма (ЭЭГ). ЭЭГ человека. Наиболее важные характеристики ЭЭГ человека были описаны в разд. 3.6.1, где на примере низковольтной ЭЭГ…

Генетика алкоголизма

Модели на животных. Влияние генетической изменчивости на восприимчивость к алкоголю продемонстрировано в экспериментах на мышах и крысах. В… Исследования с помощью классических методов: работы на близнецах и приемных… Она распространялась и на характер потребления (систематическое или в виде «кутежей») и на количество принимаемого…

Физиология мозга: генетическая изменчивость нейромедиаторов

Анализ на биохимическом уровне: синапсы. Генетический анализ на уровне ЭЭГ вряд ли будет успешным, несмотря на то что концептуально он более удовлетворителен, чем анализ поведенческих фенотипов. Проблему необходимо решить на уровне ферментов и белков. Зададимся вопросом, генетическая изменчивость каких ферментов

Генетика и поведение человека 121

ют два типа синапсов - возбуждающие и тормозные. Когда нейрон получает достаточное количество импульсов через возбуждающие синапсы, его аксон… Именно в этой последовательности событий возможна генетическая изменчивость.… Химические типы нейромедиаторов (рис. 8.29). В качестве нейромедиаторов в мозге используется несколько соединений;…

Аффективные расстройства и шизофрения

Харди-Вайнберг), которая стала образцом фенотипически-биометрического подхода к исследованию заболеваний такого рода. Следуя этому образцу, были… Аффективные расстройства включают маниакально-депрессивные или биполярные… Близнецовые и семейные исследования при аффективных расстройствах [2252, 2051] В более ранних исследованиях группу…

Генетика и поведение человека 125

126 8. Генетика и поведение человека

Генетика и поведение человека 135

летворительны и фрагментарны, теоретические позиции наименее продуманы, а у научных гипотез мало объективных оснований. Ученые - это люди со своими предубеждениями и эмоциями; когда нет разработанной теории и прочного эмпирического фундамента, они в большей мере подвержены влиянию своих личных симпатий. Наиболее ожесточенные споры породила проблема существования генетически детерминируемых различий поведения различных этнических групп.

Различия в IQ и достижениях между этническими группами

чему генетические различия в поведении групп вполне возможны. Заметим, однако, что более конкретные предсказания, выходящие за рамки этого… Чтобы обнаружить генетическую изменчивость поведения между расами или

Генетика и поведение человека

Евреи ашкенази в течение многих столетий жили в условиях тяжелой дискриминации. Места их проживания были ограничены определенными кварталами… В 1907 году, например, евреи составляли около 1% населения Германии, но при… вимые и более свежие данные по Соединенным Штатам Америки. Например, 27% американцев, получивших Нобелевские премии в…

Генетика и поведение человека 141

Смешанные браки. Брак - это вопрос, касающийся не этнических групп, а отдельных людей. Члены двух разных этнических групп могут быть намного больше… никаких вредных биологических последствий (разд. 7.3.2). В современных… В отличие от большинства европейских государств общества двух мировых держав - Соединенных Штатов Америки и Советского…

Практические аспекты генетики человека и биологическое будущее человечества

9.1. Применения генетики человека 9.1.1. Генетическое консультирование [71; 90; 101; 129; 136; 149; 205; 2258;… Генетическое консультирование стало важной областью прикладной генетики человека: все больше людей обращается за…

Практические аспекты генетики человека 143

Генетическое консультирование не преследует «евгенических» целей, оно имеет строго медицинскую направленность. Большинство исследователей считает,… Диагноз. Важно установить точный диагноз наследственного заболевания,… сультирования. При установлении точного диагноза часто оказываются полезными медицинские данные, зарегистрированные…

Практические аспекты генетики человека 153

Генетическое консультирование в том виде, в котором оно практикуется в настоящее время в большинстве стран, меньше уделяет внимания эмоциональным… Хотя генетику-консультанту и нет не- Таблица 9.5. Пренатальный диагноз наследственных болезней и пороков развития Амниоцентез…

Практические аспекты генетики человека 163

Необходимы ли в будущем обширные исследования всех новорожденных для выявления полиморфизма? До сих пор речь шла о скрининге определенных… ностью воздействий определенных условий среды, таких, как пыль или химические… Однако на эту проблему можно посмотреть и с другой стороны. Как реагировало бы общество на сведения о гом, что…

Практические аспекты генетики человека 165

В некоторых крупных городах США организованы банки спермы, в особенности для хранения спермы тех мужчин, которые подверглись вазэктомии в связи с… Рис. 9.3. Яйцеклетка человека после оплодотворения in vitro и культивирования в среде…

Практические аспекты генетики человека 169

Ген устойчивости к неомицину вводили в кроветворные клетки взрослых мышей [2402], и человеческий ген фермента… Рис. 9.6. Схема переноса генов животному-реципиенту с помощью ретровируса с встроенной…

Практические аспекты генетики человека 173

В попытках помочь пациентам и их семьям медицинские генетики сталкиваются с этической дилеммой, которую иногда трудно разрешить. Необходим… 9.3. Биологическое будущее человечества Человеческая эволюция не закончена [2395]. Эволюция человеческого вида не ограничена прошлым. Механизмы, которые…

Практические аспекты генетики человека 175

Ионизирующая радиация и химические мутагены. В разд. 5.2.1.5 было показано, что любой возможный подъем уровня радиации, любое облучение может на… О воздействии химических мутагенов на нашу популяцию известно слишком мало… яться, что когда мы больше узнаем о химическом мутагенезе и канцерогенезе, современные, часто истерические реакции на…

Практические аспекты генетики человека 177

Таким образом, в популяциях индустриальных стран Европы и в США, где браки заключаются случайным образом, можно ожидать очень медленного увеличения… Совокупность всех данных по четко определенным генетическим аномалиям, та- … ким, как хромосомные аберрации, доминантные и Х-сцепленные болезни и аутосомно-рецессивные заболевания, позволяет нам…

Приложение 1

Методы подсчета генных частот

В этой книге рассматриваются лишь основные принципы подсчета частот генов (разд. 3.2). Более подробно эти вопросы изложены в работах Рэйса и Сэнгера [166], Муранта [144] и других. Мы начнем с простейшего примера.

Одна пара аллелей: все три генотипа имеют разное фенотипическое выражение. В этом случае можно идентифицировать каждый отдельный аллель (М или N), и частота гена подсчитывается прямо. В качестве примера можно привести изоантигены группы крови MN:

Генные частоты p и q используют для тестирования соответствия наблюдаемых фенотипических частот их ожидаемым значениям по закону Харди-Вайнберга. Применяя следующую формулу, можно избежать вычисления ожидаемых значений

Этот метод подсчета пригоден и в том случае, когда имеется больше двух аллелей и каждому генотипу соответствует определенный фенотип; например, для полиморфных вариантов кислых фосфатаз эритроцитов.

Одна пара аллелей: по фенотипу можно определить только два разных генотипа.

Проблема усложняется, если один из двух аллелей доминирует, т.е. гетерозигота фенотипически совпадает с одной из гомозигот. В этом случае по частоте рецессивных гомозигот можно судить о частоте соответствующего гена. Частота гомозигот составляет q². Примером может служить группа крови Диего (Diego) (разд. 7.3.1). У американских индейцев и в монголоидных популяциях имеются два фенотипических класса: обнаруживающие положительную реакцию агглютинации с сывороткой анти-Di³ и необнаруживающие таковой. Семейные исследования показали, что отрицательный тип реакции является рецессивным признаком

В этом случае не остается ни одной степени свободы для тестирования равновесия Харди-Вайнберга. Если имеется анти-Di^b сыворотка, то можно идентифицировать гетерозигот и вычислить частоту гена тем же способом, что был описан выше для групп крови MN.

Более двух аллелей: не все генотипы можно различить по фенотипу. Специальный случай групп крови АВ0 уже обсуждался в разд. 3.2.2.

Метод подсчета, основанный на принципе максимального правдоподобия. Мы сталкиваемся с общей проблемой оценки априорно неизвестного параметра по эмпирическим данным. Согласно Фишеру, оценка должна удовлетворять следующим условиям:

Приложение 1

а) она должна быть состоятельной. Это означает, что с увеличением числа наблюдений оценка сходится стохастически (по вероятности) к параметру;

б) оценка должна быть достаточной. Это означает, что из имеющихся данных нельзя извлечь дополнительное знание о параметре с помощью вычисления других статистик;

в) оценка должна быть эффективной, т. е. извлекать из данных максимально возможное количество информации. Дисперсия должна быть минимальной.

Обычно проблема оценки лучше всего решается на основе принципа максимального правдоподобия, предложенного Фишером. Рассмотрим сначала простой пример.

Вероятность наступления n₁ событий, каждое из которых имеет вероятность р, и n — n₁ событий, каждое из которых имеет вероятность 1 — р, в соответствии с биномиальным распределением равна

Чтобы найти значение р, для которого эта вероятность максимальна, следует приравнять нулю первую производную L по р. Для удобства вместо L обычно максимизируют ее логарифм

Следовательно, р = n₁/n - результат, который интуитивно очевиден. Это означает, что n₁ = пр, т. е. для биномиального распределения наиболее вероятное значение параметра есть такое, для которого ожидаемое значение совпадает с наблюдаемым. Приведем без вывода формулу для дисперсии (в случае больших выборок) этой оценки параметра р, которая получается подстановкой оценки максимального правдоподобия параметра р в выражение для

отрицательной обратной второй производной L по p. В нашем случае

Это выражение для s² можно получить более удобным способом. Подстановка р = n₁/n и 1 — р = (п — п₁)/п в общую формулу для дисперсии биномиального распределения V=p(l — р)/п дает тот же самый результат.

Рассмотрим теперь более общий случай [150]. Пусть χ будет случайной переменной, распределение которой зависит только от р. Тогда функцию плотности вероятности для x можно записать как f(x; р). Пусть имеются n реализиций (выборка объема и) х₁, x₂, .... х_п переменной х. Тогда вероятность такой выборки можно записать следующим образом:

Если в это выражение подставить конкретные наблюдаемые выборочные значения и рассматривать его как функцию от р, то получится функция правдоподобия данной выборки. Оценка максимального правдоподобия находится путем решения относительно р следующего уравнения:

Дисперсию этой оценки получают путем вычисления второй производной и взятия отрицательной обратной величины ее математического ожидания (математическое ожидание обычно обозначается символом Е)

Простой метод подсчета генов, представленный выше на примере групп крови MN, как раз и дает оценку максимального

Приложение 1 183

правдоподобия. Вычисления становятся несколько сложнее, когда имеется более двух аллелей и по фенотипу нельзя идентифицировать все генотипы, как, например, для системы групп крови АВО. В этом случае многими авторами были предложены разные формулы для получения оценок максимального правдоподобия. Однако метод Бернштейна с поправками оказался практически эквивалентным. Следовательно, формулы, полученные из уравнений максимального правдоподобия, можно использовать для вычисления дисперсий оценок по Бернштейну;

Здесь n означает объем выборки (для всех четырех групп крови вместе).

Вычисление частот аллелей групп крови системы АВО по методу Бернштейна. Бернштейн при исследовании генетической основы системы АВО (разд. 3.2) разработал метод оценки частот аллелей групп крови этой системы. Затем он усовершенствовал свой метод, получая сначала предварительные оценки частот р', q', r', a затем поправляя их для вычисления точных генных частот р, q, r:

где D=1—(р' + q' + r'). Было показано, что оценки, получаемые с использованием этого усовершенствованного метода Бернштейна, практически идентичны оценкам максимального правдоподобия.

Пример: оценка генных частот с помощью подсчета генов. Рэйс и Сэнгер [166] привели следующие фенотипические частоты для жителей Лондона, Оксфорда и Кембриджа:

Следовательно, в соответствии с уравнением (П. 1.1) частота р аллеля M и частота q аллеля N равны:

Отсюда вытекает р² = 0,2827; 2 pq = 0,4980; g² = 0,2193.

Чтобы вычислить ожидаемые генотипические частоты (E), эти цифры следует умножить на 1279 - общее число обследованных жителей

Теперь сравним эти ожидаемые значения с наблюдаемыми

В данном случае нет статистически значимого различия между наблюдаемыми и ожидаемыми генными частотами.

Пример: оценка частот аллелей системы АВО [711]. Для 21104 жителей Берлина было найдено следующее распределение по группам крови:

В соответствии с усовершенствованным

Приложение 1

методом Бернштейна это дает следующие результаты (подробнее в разд. 3.2.2):

p = 0,287685 + 0,002411, q = 0,106555 ±0,001545, r = 0,605760 ±0,002601.

Было показано, что метод максимального правдоподобия приводит к точно таким же результатам [711]. Дисперсии по методу максимального правдоподобия получились следующими:

Vp = 0,000005811, Vq = 0,000002386, Vr = 0,000006763.

Для получения стандартных отклонений нужно извлечь квадратные корни из этих дисперсий.

Точно так же, как было показано для групп крови MN, по частоте аллелей А, В и О можно вычислить ожидаемые генотипические частоты и сравнить их с наблюдаемыми частотами по критерию хи-квадрат.

Еще более сложные проблемы возникают при анализе групп крови Rh и вообще при анализе всех систем, в которых вместе

наследуется много разных комбинаций антигенов. Для этих случаев опубликованы или упомянуты в публикациях компьютерные программы. Для системы Rh можно воспользоваться публикациями [585; 586]. Рядом авторов предложены правила вычисления частот аллелей и гаплотипов для системы HLA [554; 738; 779; 805; 962]. Находит свое применение также система ALLTYPE [789].

Однако неадекватность составления выборки не компенсируется обработкой на компьютере. Все упомянутые до сих пор методы основаны на предположении, что выбор индивидов проводился независимо, т .е. выбор какого-либо одного индивида не увеличивает и не уменьшает шанс быть выбранным для любого другого индивида в популяции. Это правило нарушается, например, при сборе данных о родственниках. Однако нельзя сказать, что выборки, содержащие родственников, всегда бесполезны для вычисления генных частот. Но включение родственников в выборку должно быть обязательно отмечено вместе со степенью их родства, и для анализа должны использоваться специальные статистические методы [211].

Приложение 2

Анализ сегрегации распространенных признаков: отсутствие смещений вследствие регистрации, доминирование [876; 877]

Если тип наследования кодоминантный, так что каждый генотип соответствует своему, отличному от других фенотипу, и если анализируемые семьи выбирались из популяции независимо от генотипов их членов, то анализ сегрегационных отношений проводится непосредственно. В этом случае число. индивидов в каждом генотипическом классе следует сравнивать с числом, ожидаемым из распределения на основе менделевского закона, с помощью критерия хи-квадрат, как показано в разд. 3.3.3 и табл. 3.7.

При доминировании сегрегационный анализ сложнее, чем при кодоминантном наследовании. В фенотипическом браке

АА x Аа и Аа x Аа. Оригинальный метод сегрегационного анализа был разработан Смитом [876].

Тип брака А x а. В этой группе представлены два генотипических брака АА x аа и Аа x аа. Первый дает только детей с генотипом Аа и с фенотипом А, а второй - детей Аа и аа в соотношении 1:1. Для иллюстрации используются данные по группам крови (табл. П.2.1, П.2.2). Ниже приводятся численности семей по крайней мере с одним рецессивным ребенком (аналог регистрации семей по «пораженным» потомкам)

Ожидается, что в этих семьях число детей с рецессивным фенотипом подчиняется «усеченному биномиальному распределению» Например, ожидаемое соотношение двухдетных семей с 0, 1 или 2 рецессивными

детьми должно быть равным 1:2:1. Однако класс с нулем рецессивов отсутствует в силу способа регистрации. Следовательно, с вероятностью 2/3 двухдетная семья будет иметь одного рецессивного потомка и с вероятностью 1/3 - двух. Ожидаемое число рецессивных детей в двухдетных семьях равно

а дисперсия

В принципе те же рассуждения можно использовать для семей с 3, 4 и большим числом детей и вычислить а₃, a₄ ··· и b₃, b₄... . В общем случае вероятность того, что семья из s детей по крайней мере с одним рецессивным ребенком имеет точно r рецессивных детей, равна

(ср. с биномиальным распределением, разд. 3.3.2). Отсюда вытекает, что

Ожидаемое общее число детей с рецессивным фенотипом в выборке составит

(используя данные Смита, приведенные здесь в табл. П.2.3). Дисперсию этой величины можно вычислить из аналогичной

186 Приложение 2

Таблица П.2.1. Фенотипический брак





линейной комбинации значений b v₁ = 8,555. Общий вид формул следующий:

Наблюдаемое число рецессивов (из табл. П.2.1) равно
O₁ = 11 χ 1 + 10 χ 2 + 2 χ 3 = 37.

Таблица П. 2.2. Фенотипический брак

типическому браку А х А (табл. П.2.2) с той лишь разницей, что в браке Аа х Аа дети с фенотипами А и а ожидаются в соотношении 3:1. Ожидаемые средние значения A_s и дисперсии B_s можно взять из табл. П.2.3. В 10 семьях по крайней мере с одним ребенком наблюдались 11 таких детей. Сравнивая эту величину с ожидаемым средним значением Е₂ = 12,3 и дисперсией V₂ = 2,069, получаем

Снова наблюдаемые значения превосходно соответствуют ожидаемым.
До сих пор мы не использовали генные частоты. Наблюдаемые численности семей по крайней мере с одним рецессивным ребенком нужно сравнить с ожидаемыми численностями таких семей, рассчитанными из общего количества семей в выборке. Для этого необходимы надежные оценки генных частот. Их можно получить, имея большую выборку случайных индивидов из популяции. Фенотипический брак Axa, например, может включать два генотипических АА х аа и Аа х аа. Их ожидаемая частота
Таблица П.2.3. Ожидаемые средние значения а_s, дисперсии b_s и величины d_s для фенотипического брака A x a. Ожидаемые средние значения A_s, дисперсии B_s и величины D_s для фенотипического брака А х А [876]

Приложение 2 187

2 x ρ² x q² + 2 x 2pq x q² = 2p²q² + 4pq³. В то же время это значение является вероятностью того, что случайно выбранный брак будет иметь фенотип А х а. На самом деле семья может иметь рецессивного ребенка, только если генотипический брак будет Аа х аа. Даже в этом случае вероятность иметь по крайней мере одного рецессивного ребенка среди s детей равна 1 - (l/2)^s, т. к. с вероятностью (1/2)^S будут появляться только доминантные дети.

По этой причине вероятность π того, что семья типа Аха с s детьми будет иметь по крайней мере одного рецессивного ребенка, составит

Значения d_s приведены в табл. П.2.3, и когда известны генные частоты, то легко вычислить ud_s. Если имеется n_s семей размера s (s = l, 2, ...), то ожидаемые среднее значение и дисперсия числа семей по крайней мере с одним рецессивным ребенком составят

Таблица П.2.4. Ожидаемые и наблюдаемые частоты семей с рецессивными детьми, фенотипический брак А х à

Таблица П.2.5. Ожидаемые и наблюдаемые частоты семей с рецессивными детьми, фенотипический брак ÄxÄ



Например, генная частота q рецессивного аллеля ρ в системе Ρ равна 0,51. Следовательно, и = 0,675. Дальнейшие вычисления приведены в табл. П.2.4.
В принципе те же расчеты можно выполнить для А х А семей с u² и D_s = 1 — — (3/4)^s вместо u и d соответственно; значения D_s приведены в табл. П.2.5.
Все сравнения собраны вместе в табл. П.2.6, где приведена также сумма всех сравнений. В первых двух строках таблицы представлены значения критерия хи-квадрат для сравнения с ожидаемыми сегрегационными отношениями, а в следующих двух - наблюдаемые частоты разных типов брака сравниваются с ожидаемыми на основе закона Харди-Вайнберга, при этом используются генные частоты. Такое четкое разделение делает метод более понятным.
Таблица П.2.6. c²-сравнения

Приложение 3

Формулы и таблицы для коррекции регистрационных смещений, а также для тестирования и оценки сегрегационных отношений. Другие статистические проблемы и вычислительный пример

В приложении 2 описан метод тестирования сегрегационных отношений широко распространенных признаков (например, полиморфных вариантов). Приложение 3 содержит методы сегрегационного анализа редких признаков (в частности, моногенных заболеваний), включая коррекцию смещений, возникающих вследствие особенностей регистрации семей. Как объяснялось в разд. 3.3, сегрегационный анализ можно проводить двумя разными способами: путем тестирования эмпирических данных на соответствие заданному теоретическому сегрегационному отношению и с помощью оценки сегрегационных отношений.

В обоих случаях необходима коррекция смещений, обусловленных способом сбора данных. Следует различать два типа регистрации семей: единичный отбор (k = 0) и полный или усеченный отбор (k = 1). При единичном отборе (k = 0) каждая семья регистрируется через единственного пробанда. Примерами могут служить семейные исследования, основанные на больных в стационарах. При полном или усеченном отборе (k = 1) регистрируются все пораженные индивиды в популяции. Коррекция сегрегационных отношений необходима потому, что в выборку не попадут сибства, в которых нет пораженных детей, хотя при гетерозиготности одного (в случае доминантного или Х-сцепленного рецессивного признака) или обоих (в случае рецессивного признака) родителей это принципиально возможно.

Ниже описываются методы тестирования соответствия теоретически ожидаемых и наблюдаемых сегрегационных отношений, а также методы оценки сегрегационных отношений. В основном мы следуем Кэлину (1955) [729]. Рекомендуемый здесь метод подразумевает использование калькулятора, предпочтительно программируе-

мого, в противном случае следует иметь таблицы Кэлина. Сначала будут описаны методы сегрегационного анализа. Затем мы обсудим некоторые проблемы, возникающие вследствие генетической гетерогенности и примеси спорадических случаев. Кроме того, мы рассмотрим, как изучаются эффекты порядка рождения, и продемонстрируем соответствующие методы на примере опубликованного популяционного исследования глухонемоты в Северной Ирландии. Наконец, мы проанализируем некоторые более сложные проблемы регистрации, возникающие в связи с миграцией семей, а также в случаях, когда семьи охватывают более одного сибства.

На первый взгляд рекомендация следовать принципу «сделай сам», игнорируя существующие методы сегрегационного анализа, многие из которых уже реализованы в виде компьютерных программ (например, программа Мортона SEGRAN), может показаться старомодной. Однако исследователь, который берет на себя труд самостоятельно пройти все этапы такого анализа, будет вознагражден способностью критически оценить получаемые результаты с учетом особенностей и возможных изъянов своих данных. Те читатели, которые имеют доступ к персональному компьютеру (PC) и знакомы с алгоритмическим языком BASIC, могут легко написать программу в соответствии с описываемыми ниже методами.

Тестирование эмпирических семейных данных на соответствие заданному сегрегационному отношению. В этом подходе наблюдаемые численности r пораженных в сибствах размера s сравниваются с их ожидаемыми значениями E_s(r). Ожидаемые значения вычисляют по формулам sp/(l — q^S) (для полного или усеченного отбора, k = 1)

Приложение 3 189

и (s — l)p+1 (для единичного отбора, k = 0) с помощью нескольких программных операций карманного калькулятора. Здесь s — количество детей в сибстве, n, - число сибств размера s, r -число пораженных сибсов, р - тестируемое сегрегационное отношение, q = 1 — p. Чтобы вычислить ожидаемое значение SE_s(r) для всего набора имеющихся сибств, нужно просуммировать соответствующие ожидаемые значения E_s(r). Например, если семейные данные содержат 5 сибств размера 6 с двумя пораженными сибсами и одно сибство размера 8 с тремя пораженными сибсами, если каждое из этих сибств имеет одного пробанда (единичный отбор, k = 0) и если ожидаемое сегрегационное отношение равно 0,25 (рецессивное наследование), то ожидаемая численность пораженных для всего набора сибств получается следующим образом:

Наблюдаемое число пораженных сибсов равно 5x2+1x3=13. Теперь эти два значения можно сравнить друг с другом, используя формулу χ = (О — E)/V, дисперсия вычисляется по формуле

Дисперсия одного сибства составит

В табл. П. 3.1 представлен пример вычислений, связанных с генетическим анализом глухонемоты.

Оценка сегрегационного отношения в семейных данных. Описанный выше метод тестирования отвечает лишь на вопрос, согласуется ли имеющийся набор эмпирических численностей с их значениями, ожидаемыми на основе конкретной генетической гипотезы. Однако чаще такая гипотеза неочевидна. Следовательно, целесообразнее

Таблица П.3.1. Тестирование сегрегационного отношения для глухонемоты в соответствии с априорным методом: предполагается, что брак между фенотипически непораженными генотипически представляет собой брак гетерозигот Аа х Аа

оценивать сегрегационное отношение. Первыми такими методами были вайнберговские "Geschwistermethode" (сибсовый метод) и "Probandenmethode" (пробандовый метод). Сибсовый метод применяется тогда, когда все пораженные сибсы являются одновременно и пробандами, т.е. когда k = 1. В этом случае для каждого пораженного сибса подсчитывают число его непораженных и пораженных сибсов. Например, сибство может содержать 6 членов, из которых трое поражены, а трое здоровы. Сибсовый метод дает следующий результат: пораженных будет 3x2 = 6 сибсов, а непораженных -3 х 3 = 9 сибсов (у каждого из трех пораженных имеем по два пораженных и три непораженных сибса). Оцениваемое сегрегационное отношение равно

Если не все пораженные сибсы зарегистрированы в качестве пробандов, то упомянутая выше процедура преобразуется так, чтобы подсчет вести только для пробандов. Преобразованная процедура получила название пробандового метода. Если каждое

190 Приложение 3

сибство было зарегистрировано через одного пробанда, то подсчет осуществляется только один раз. Для упомянутого выше сибства это означает p = 2/5 = 0,4 (случай k = 0). Для одного-единственного сибства две оценки для k = 1 и k = 0 идентичны. Однако они могут различаться, если выборка содержит много сибств разного размера. В этом случае оценка для k = 1 дает наибольшее значение р, а для k = 0 - наименьшее. Позже были разработаны более сложные методы оценки. Один из них предложил Финна [663]. Мы опишем его в версии Кэлина [729]. Для каждого сибства вычисляется взвешенный шанс

здесь s— число всех сибсов, а r -число пораженных сибсов соответственно, и

Взвешенные шансы W_s Y_s и сами веса W_sсуммируются по отдельности для всех сибсов. То значение р, для которого частное

р, и есть оценка ρ истинного сегрегационного отношения. Кроме случаев единичного отбора (k = 0), значение р можно вычислить лишь итеративно. Начинают с первого приближения p₁ оценки р, в качестве которого можно принять оценку, получаемую по пробандовому методу Вайнберга

ряется до тех пор, пока р₂ не становится практически равным р₁. Описанное вычисление можно упростить следующим образом. Если р₂ больше p_t (это означает, что p₁), то вычисление повторяется с большими значениями р₁, пока р₂ не станет меньше, чем р₁. Наоборот, если р₂ исходно меньше, чем р₁ (это означает, что ρ₁),

то ρ₁ уменьшается до тех пор, пока р₂ не станет больше, чем ρ₁. Если в процессе вычисления р оказывается между р₁ и р₂, то оно вычисляется с помощью линейной интерполяции. Значение р можно представить как результат пересечения двух прямых линий

Правые части этих двух уравнений приравниваются, и полученное уравнение решается относительно х, что дает p). Дисперсию вычисляют следующим образом:

(линейная интерполяция между весами W и W, соответствующими ρ₁ и р₁). Эта процедура будет продемонстрирована ниже на практическом примере. Для k = 0 окончательная оценка р равна

(пробандовый метод Вайнберга) и достигается уже на первом шаге итераций.

Давайте снова рассмотрим наш пример: сибство с s = 6 детьми, из которых r = 3 поражены. При полном отборе (k = 1) следующий шанс вычисляется, начиная с предварительной оценки р₁ = 0,45,

Здесь численные значения B_s и W_s вычисляются в соответствии с уравнениями П.3.1. Поскольку вычисленное значение р₁выше первоначального значения 0,45, то вычисление повторяется с р₂ = 0,5:

Истинное значение р находится между этими двумя оценками, оно может быть найдено с помощью интерполяции.

Приложение 3 191

До сих пор мы рассматривали только два предельных случая k = 1 (полный отбор) и k = 0 (единичный отбор). Однако существуют методы и для неполного множественного отбора, т. е. для любого числа пробандов в сибстве. Мортон и др. [800; 802; 954; 963] усовершенствовали этот метод, приняв в расчет количество регистрации, приходящихся на одного пробанда. В ходе популяционного исследования пробанды могут быть зарегистрированы не один раз, а несколько. Теоретически такая множественная регистрация действительно позволяет оценивать реальную частоту признака в популяции, когда регистрация неполная. Предположим для простоты, что регистрация проходит в два этапа, что вероятность регистрации на каждом этапе равна π и шансы быть зарегистрированным для любого индивида на первом и втором этапах независимы друг от друга. Тогда вероятность быть зарегистрированным дважды равна π², а вероятность быть зарегистрированным один раз (либо на первом

позволяет вычислить π. Однако это вычисление подразумевает выполнение очень существенного условия. Разные регистрации пробанда должны быть независимыми друг от друга. В разд. 3.3.4 объяснялось, что даже единичные регистрации разных пробандов в одной семье почти никогда не являются независимыми. Из всех медицинских и эпидемиологических исследований ясно, что, какие бы практические пути ни были выбраны для сбора семейного материала, регистрации пробандов никогда не будут независимыми. Возьмите два крайних примера: врач, страдающий наследственной болезнью, легко будет зарегистрирован несколько раз в разных больницах, где он консультирует, поскольку они специализируются на его болезни, тогда как сезонный сельскохозяйственный рабочий, весьма вероятно, не будет зарегистрирован ни разу при любом способе обследования.

По нашему мнению, эти усовершенствованные методы анализа неадекватны для большинства семейных исследований. Мы думаем также, что методы, учитывающие множественный или пробандовый отбор, не должны использоваться, потому что регистрация пробандов внутри одной и той же семьи не является независимой (см. разд. 3.3.4). Более того, мы считаем опасным применять эти методы к выборкам семей, для которых строго не обоснована независимая регистрация. В свете всех предложенных усовершенствований статистического анализа нам кажется корректной следующая рекомендация Кэлина [729] и Смита [878].

На практике генетик, исследующий редкий признак, находится в затруднительном положении. Он может лишь высказывать определенные утверждения о сегрегационных отношениях, только если он точно знает, каковы статистические свойства его метода сбора данных. Однако если признак редкий, то исследователь будет стремиться собрать столько случаев, о скольких он сможет узнать по обращениям в больницы, к семейным врачам и т.д., но со статистической точки зрения это не даст хорошо определенной выборочной схемы. Практически неизбежно в таких случаях возникнут некоторые сомнения относительно точного значения р. Обычно предполагают, что ситуация будет промежуточной между усеченным и единичным отбором, так что простейший метод тестирования, по-видимому, должен показать, что число пораженных не больше, чем можно было ожидать при гипотезе полного отбора, и не меньше, чем можно было ожидать при гипотезе единичного отбора [878].

По нашему мнению, единственным исключением из этого правила является полная регистрация всех семей с пробандами в одной популяции при полном или усеченном отборе, когда семьи регистрируются через поколение родителей. Следовательно, эпидемиологические исследования редких наследственных болезней должны основываться, когда это возможно, на полной регистрации всех случаев в определенной популяции и для заданного периода времени.

Не следует переоценивать статистические методы коррекции плохих исходных данных. Даже превосходный повар не способен приготовить отменного жареного

Приложение 3

зайца из дохлой кошки. (Между прочим, один большой секрет французской кухни заключается в настойчивом требовании использовать только очень хорошие ингредиенты.)

Проблемы, связанные с тестированием статистических гипотез

При рецессивном наследовании о генетической гетерогенности можно судить, исходя из относительных частот близкородственных браков (особенно браков… Хотя теоретически такой аргумент убедителен, на практике его следует…

Приложение 3 193

Таблица П.3.2.Вычисление эффектов порядка рождения. Среднее значение (жирный шрифт) и дисперсия величины 6А в полном сибстве [698]

—

Приложение 3

тели состоят в родстве, поскольку большинство из этих больных будут рецессивными гомозиготами. Можно оценить число спорадических случаев, снова используя биномиальное распределение (пример приведен ниже).

Порядок рождения и возраст матери. Гипотеза простого типа наследования предсказывает также, что последовательность пораженных и непораженных сибсов случайна и что нет влияния порядка рождения или возраста отца или матери. Наиболее общие критерии случайности последовательностей базируются на теории случайных процессов и адаптированы к использованию в анализе родословных человека. Старое утверждение, что при анемии Фанкони сибсы, пораженные рецессивной болезнью крови (разд. 5.1.6) образуют кластеры внутри сибств, недавно было опровергнуто тестом, основанным на теории случайных процессов [895].

Примеры эффектов возраста отца и матери приведены в гл. 5. Весьма полезным подходом следует считать исследование порядка рождения. Очевидно, что порядок рождения коррелирует с возрастом отца или матери и может исследоваться сам по себе по семейным данным без обращения к контрольной популяции. Был табулирован полезный критерий [698]. Пусть Асумма порядков рождения пораженных сибсов, s — число всех сибсов и r - число пораженных сибсов в сибстве. Тогда математическое ожидание и дисперсия величины 6А (которую проще табулировать, чем А), когда можно классифицировать всех сибсов, равны

Е(6А) = 3r(s + 1), V(6A) = 3r(s + 1)(s - r).

При неполной классификации (см. оригинал) формулы сложнее. Математические ожидания и дисперсии приведены в табл. П.3.2.

Практический пример сегрегационного анализа с использованием большой выборки: полная глухонемота

Здесь мы рассмотрим на конкретном примере некоторые методы, описанные в разд. 3.3.6 и приложении 3. Стевенсон и Чизмен (1955) [899] собрали все случаи

полной глухонемоты в Северной Ирландии. На момент обследования были живы 613 глухих, которые родились с этим дефектом или очень рано потеряли слух. Кроме того, у авторов имелись дополнительные данные о 85 лишенных слуха людях, которых уже не было в живых.

Регистрация семей. Сведения о глухонемых хранятся в архивах благотворительных или медицинских учреждений. Поскольку исследователи наладили контакт со всеми врачами в Северной Ирландии, регистрацию можно считать достаточно полной. Хотя несколько пробандов были зарегистрированы косвенно через пораженных родственников, даже в этих случаях в архивах были найдены записи одного или другого типа. А это означает, что в соответствии с данным выше определением, все пораженные могут считаться пробандами. Поскольку индивиды регистрировались по крайней мере двумя способами, можно предположить полный или усеченный отбор.

Семейные данные собирали в процессе личных визитов одного из авторов или их сотрудников. Их дополняли, насколько это возможно, физическими обследованиями и другими объективными данными. Здесь оказывались полезными записи, производимые в специальных школах относительно пораженных родственников, родство родителей и другие подобного рода данные. Частота признака составила 45 случаев на 100000 жителей.

Клинические аспекты. Клиническое обследование больных проводили для того, чтобы расширить знание о патогенезе и симптомах и исключить те средовые агенты, которые могли вызвать глухонемоту в раннем детстве (например, краснуха, эритробластоз, ототоксичные лекарства, перинатальная травма, энцефалит, менингит и отит). Однако часто на основе только клинических и аудиометрических данных невозможно было поставить диагноз. Результаты обследования в сочетании с историей болезни позволили исключить из выборки 183 живущих и 2 умерших больных.

Приложение 3 195

Генетический анализ. Отдельно анализировали следующие три типа семей:

1) родители Г x Г,

2) родители Г x Η,

3) родители Η x Η

(Г -наследственная глухонемота, Η -непораженный).

Данные для третьей группы (Η x Η) приведены в табл. П.3.1. Предварительное исследование и большое число непораженных сибсов предполагают аутосомно-рецессивный тип наследования. Следовательно, используется описанный выше метод тестирования и наблюдаемые частоты сравнивают с их ожидаемыми значениями при полном отборе. Однако полученный результат не совместим с генетической гипотезой. Имеется высоко значимый недостаток пораженных (χ² = 26,60 с 1 ст. св.).

Этот результат показывает несовершенство метода тестирования по сравнению с методом оценки. Если в первом случае мы просто получаем отрицательный ответ, то во втором мы оказываемся в состоянии оценить сегрегационное отношение в этих семьях.

Таким образом, целесообразно использовать метод оценки с исходными значениями ρ = 0,20 и q = 0,80 (уравнение П.3.1)

Это значение намного ниже исходного 0,20, поэтому вычисление повторяется с ρ = 0,15 и q = 0,85. В результате получаем

Интерполяция имеет вид

Приравнивая правые части, получаем x= p = 0,1791.
Это значение можно использовать для вычисления дисперсии (уравнение П.3.2)

ние отличается от ожидаемого при рецессивном наследовании. Кроме того, известно, что в достаточном количестве случаев признак имеет экзогенную природу. Возможно, авторам не удалось исключить все такие случаи из своих данных. Следовало бы выделить их как спорадические, которые увеличивают число семей только с одним пораженным (табл. П.3.3).
Ожидаемое значение этой величины, вычисленное из табл. П.3.3, равно 181,56, а реально наблюдаемое - 198. По формуле П. 3.5 дисперсия получается 59,052. Сравнение дает χ² = (198 —
Таблица П.3.3. Ответ на вопрос: чаще ли встречаются сибства с одним пораженным, чем можно ожидать?
Размер сибства	Число сибств с	Общее — число сибств n_s
s
	пораженными детьми

3 4 5 6	30 29 26	7 3 5 9	2 2 4 5			9 5 9 14	39 34 35 49

8 9 10	15 7 4	9 4 1	3 1	1 1	3 2	18 8	33 15 6

12 13	2 1					2 0	4 1
Всего

196 Приложение 3

ронний критерий), т.е. спорадических случаев слишком много, поэтому полагаем r_min = 2. Теперь, используя формулы для В_s и W_s из уравнения П.3.1, получаем для k = 0: формулы для r_min = 1, k = 1, где s заменено на s — 1;

Следовательно, определение p нужно повторить, используя только сибства по крайней мере с двумя пораженными (90 сибств с 234 сибсами). Наша предварительная оценка P составляет 0,25. Расчет дает

Затем расчет, повторенный для p = 0,30, дает

Окончательную оценку получаем путем интерполяции. Стандартное отклонение можно вычислить по формуле (П. 3.2): p = 0,27051 ± 0,02642.

Полученная теперь величина очень хорошо согласуется с ожидаемым сегрегационным отношением 0,25. На ее основе можно оценить число спорадических случаев, не наследующихся в семьях по крайней мере с двумя пораженными, а только в семьях с одним пораженным.

Конечно, можно спорить, что в этом случае предпочтительнее использование теоретического сегрегационного отношения 0,25. Имеются аргументы как за, так и против этого. Однако разли-

Таблица П.3.4. Сибства из близкородственных браков
Размер сибства	Число сибств с	Общее число сибств п_s	Число детей
s				Пораженных	здоровых	всего
	пораженными детьми
				4
				5



6





Всего
чие мало. В случае теоретического сегрегационного отношения было бы получено = = 193,08 семей. На самом деле их оказалось 288. Это означает, что среди спорадических случаев в среднем должно быть 107,97 ненаследственных. Помимо этого имеется 21 случай, для которого нет такой информации, поскольку это одиночные дети. Если мы предположим, что среди них существует та же доля ненаследственных случаев, т.е. 21 x 108/432 = 5,25 случаев, то в сумме получим 113,22 ненаследственных случая (= 24,99%) из 432 + 21 = 453 случаев, где оба родителя непоражены.
Альтернативный способ изучения проблемы ненаследственных случаев заключается в оценке сегрегационного отношения только среди детей из близкородственных браков (табл. П.3.4). В этом случае величина равна p = 0,269 + 0,038, т.е. совпадает с оценкой, полученной для семей по крайней мере с двумя пораженными детьми.
До сих пор мы анализировали только брак двух здоровых людей. Исследуем теперь браки между двумя пораженными (табл. П.3.5). Этот тип брака весьма распространен: ассортативное скрещивание предопределяется системой образования, которая создает «социальный изолят» для глухонемых. Если бы глухонемота всегда вызывалась одним и тем же рецессивным геном, то все дети в этих браках были бы лишены слуха. Такая ситуация имеет место только в 5 сибствах, тогда как в 6 браках наблюдаются как поражен-

Приложение 3 197

Таблица П.3.5. Сибства из браков типа глухонемой х глухонемой по крайней мере с одним пораженным ребенком
Размер сибства s	Число сибств с	Общее число сибств n_s	Число детей
				пораженных	здоровых	всего
	пораженными детьми






Всего

ные, так и непораженные дети. Помимо этого авторы зарегистрировали не менее 21 брака между глухонемыми партнерами, чьи дети (всего 53) были здоровы. Анализируя эти данные, можно было бы сделать вывод, что существует генетическая гетерогенность, в основе которой лежит ряд разных рецессивных генов. Однако необходимо учитывать и другую возможность: глухонемота может иметь экзогенную природу. Свидетельства этому были обнаружены в семьях с двумя пораженными супругами в 12 случаях и в семьях с одним пораженным супругом в 5 случаях.

Информация, которую можно получить из браков двух пораженных, многообразна. Рассмотрим те из них, в которых имеются как пораженные, так и непораженные дети (не менее 6 браков c 11 здоровыми и 14 больными детьми). Такие браки нельзя объяснить ни генетической гетерогенностью, ни экзогенными факторами. Наиболее очевидное объяснение состоит в том, что помимо рецессивных мутаций, детерминирующих глухонемоту, имеются также доминантные.

Проанализируем теперь третий тип брака: глухонемой x здоровый (табл. П.3.6). Обследовано 45 таких браков по крайней мере с одним ребенком. В 39 из них наблюдались только здоровые дети, общим числом 102. Очевидно, эта ситуация не противоречит гипотезе о том, что пораженный родитель страдает рецес-

сивным типом заболевания. Однако имеется 6 браков по крайней мере с одним пораженным ребенком. В соответствии с уравнениями П.3.1 и П.3.2 для случая k = 1 оценка сегрегационного отношения равна p = 0,548 ± 0,119.

По-видимому, такие браки можно трактовать как браки между гетерозиготами и гомозиготами. В этом случае имеются две возможности: либо мутации, обусловливающие патологию - доминантные (в этом случае пораженный родитель гетерозиготен, а непораженныйгомозиготен), либо рецессивные (в этом случае непораженный родитель гетерозиготен, а пораженный-гомозиготен). Имеющиеся 6 браков не позволяют дискриминировать эти две возможности. На первый взгляд кажется невероятным, что 6 из 45 пораженных случайно имели супругагетерозиготу Однако этот аргумент снимается высоким уровнем ассортативности браков в семьях глухонемых, которая, естественно, приводит не только к бракам между пораженными, но также между пораженными и гетерозиготами, например сибсами и другими близкими родственниками глухонемых.

Популяционная генетика глухонемоты. Авторы сравнивали репродуктивные способности больных с таковыми в общей популяции того же возраста (который, кстати, был очень высоким). Доля вступивших в брак и среднее число детей были несколько снижены. Этот результат подтверждает вывод о том, что среди «ненаследственных случаев» могут встретиться лица с новыми доминантными мутациями. Однако их чис-

Таблица П.З.б. Сибства из браков типа глухонемой x здоровый по крайней мере с одним пораженным ребенком
Размер сибства s	Число сибств с	Общее число сибств п_s	Число детей
				пораженных	здоровых	всего
	пораженными детьми




Всего

198 Приложение 3

ло невозможно оценить даже приблизительно. Кроме того, важно помнить, что существование доминантных типов точно не доказано. Следовательно, оценка уровня соответствующих мутаций, основанная на таких данных, некорректна. Для рецессивных типов также нельзя получить оценки мутационного уровня (разд. 5.1.3.1).

Как указано в табл. П.3.5, многие браки между здоровыми, в которых обнаруживаются дети с дефектами слуха, это браки близкородственные. Теоретически такие наблюдения можно использовать для дальнейшего анализа генетической гетерогенности. Пусть q будет частотой рецессивного аллеля, а с - частотой браков двоюродных братьев и сестер. Тогда относительная частота g браков двоюродных братьев и сестер среди родителей гомозигот зависит от q. Она вычисляется по формуле (разд. 6.3.1.2)

В этой выборке q² = 0,00027. При с = 0,1% g будет 0,47%, если предположить наличие только одного рецессивного гена. Для с = 1% g равно 4,57%. Реальная доля с для североирландской популяции того же возраста оценивалась авторами величиной 0,1% - 0,4%. 6,8% близкородственных браков среди проанализированных семей несовместимы с предположением об одном рецессивном гене, этот результат свидетельствует о генетической гетерогенности.

Однако сам этот аргумент следует рассматривать осторожно. Изоляты внутри популяции могут вызвать тот же эффект. А социальная группа, образуемая глухонемыми и их семьями, обладает многими свойствами социального изолята. Нет необходимости добавлять, что выяснение числа вовлеченных рецессивных генов (хотя бы формальное, если частоты этих генов предполагать идентичными) потребовало бы так много нетестированных и нетестируемых предположений, что такое вычисление просто неоправданно.

Выводы. Рассматриваемая выборка включает все случаи врожденной и рано начавшейся глухонемоты в Северной Ирландии.

На основе клинических обследований несколько случаев были диагностированы как экзогенные и исключены из дальней-

шего анализа. Однако клинические данные не позволили выявить всех больных, глухота которых была связана с экзогенными причинами, и их анализировали вместе с больными, имеющими дефект наследственного происхождения.

Соотношение различных типов потомства в браках анализировали статистически. Браки между непораженными дали значимо меньшую оценку сегрегационного отношения р, чем ожидаемое при рецессивном наследовании значение 0,25. Как показал дальнейший анализ, эта более низкая оценка является следствием примеси спорадических случаев. Ограничение статистического анализа сибствами по крайней мере с двумя пораженными детьми или детьми из близкородственных браков дает оценки, согласующиеся с ожидаемыми при аутосомно-рецессивном наследовании. Была оценена доля спорадических случаев во всех сибствах только с одним пораженным ребенком и непораженными родителями. Оказалось, что многие из этих спорадических случаев, очевидно, имеют ненаследственное происхождение, подтверждая клинический опыт, свидетельствующий о роли экзогенных факторов. Однако некоторые из них могут быть следствием доминантных мутаций, особенно потому, что браки глухонемых с непораженными или друг с другом приводили к существенно меньшему количеству случаев, которые наилучшим образом соответствуют критерию доминантного наследования.

Внутри аутосомно-рецессивной группы генетическая гетерогенность подтверждалась тем, что в большинстве браков двух пораженных дети имели нормальный слух. В пользу этого вывода говорило наличие относительно большого числа близкородственных браков среди непораженных родителей глухонемых. По нашему мнению, никаких других выводов из этого исследования сделать нельзя.

Почему так подробно обсуждался этот пример? Чтобы показать, что сегрегационный анализ, использующий рекомендуемые здесь методы, может быть проведен самим исследователем. На регистрацию и обследование семей, как правило, он тратит много месяцев и даже лет. Важно отвести

Приложение 3 199

необходимое время и на статистический анализ. Проведение его исследователем, собравшим данные, дает одно большое преимущество. Каждый шаг такого анализа можно оценивать в свете уже собранной информации, клинических результатов и предварительного знания популяции. Никто не «чувствует» данные лучше, чем тот, кто их собирал. Следовательно, для критического осмысления материала больше всего подходят те исследователи, которые его собирали. Конечно, здесь необходим совет статистически образованного коллеги. Сбор материала должен планироваться и проводиться в соответствии с хорошо определенными строгими правилами, от которых нельзя отступать в ходе исследования. Большинство статистических ошибок в генетике человека и вообще в науках о жизни вызваны не тем, что статистические методы неадекватны сами по себе, а тем, что эти методы неправильно используются. Нужно подходить критически к взаимоотношению между сбором материала и его анализом.

Данные по глухонемоте были подвергнуты статистической обработке с использованием сложных методов. Из этого анализа сделаны выводы, касающиеся многих параметров, например частоты доминантных и рецессивных мутаций, количества вовлеченных рецессивных генов. Мы считаем полученные выводы недостаточно обоснованными.

Та же группа исследователей предлагает пакет программ для «сегрегационного анализа», включая оценивание частот, разграничение типов наследования, оценивание числа рецессивных генов и уровня мутаций [800]. Конечно, хорошо иметь данные, проанализированные статистически безупречным способом. Однако необходимо осознавать неизбежные изъяны своего материала и не считать компьютерный анализ панацеей от всех бед.

Генетическая гетерогенность глухонемоты. С момента публикации исследования Стевенсона и Чизмена была проведена большая работа по изучению этого признака. В ходе ее подтвердилась генетическая гетерогенность и существование доминант-

ных типов. Несколько наследственных типов удается теперь идентифицировать на основе клинических и биохимически распознаваемых симптомов [825; 669]. Развитие слуха у человека - сложный процесс, в нем участвует множество генов. Нарушение в любом из них может привести к глухоте.

Поправка на смещения вследствие регистрации в семьях по крайней мере с двумя сибствами и с разными типами пробандов. Часто обследуются семьи, которые содержат более одного сибства. Кроме того, могут существовать разные типы пробандов. Например, семьи с реципрокными транслокациями могут быть зарегистрированы через носителя несбалансированной транслокации, в большинстве случаев ребенка с множественными уродствами. Пробанд может быть носителем сбалансированной транслокации, он может быть зарегистрирован в ходе хромосомного скрининга, такого, например, который проводится во взрослых нормальных популяциях, в популяциях новорожденных, среди лиц с задержкой умственного развития, среди любых индивидов, обладающих определенными уродствами, или при изучении спонтанных абортов. Семьи, зарегистрированные по спонтанным абортам, будут исследованы корректно, только если произошло по крайней мере два аборта. Кроме того, результаты будут зависеть от того, основывался ли анализ на данных одного автора или они получены в ходе совместного исследования. Последний случай предпочтителен, поскольку существует меньшая опасность комбинации «интересных случаев». Шафер [50la] в своем исследовании по сегрегации транслокаций обсуждал эти проблемы и высказал предложение относительно поправок для наиболее важных смещений.

При сборе семейных данных обязательно должен определяться тип регистрации. Большинство опубликованных случаев обычно зарегистрировано через ребенка с несбалансированной транслокацией. На первый взгляд, по-видимому, подходит статистическая коррекция в соответствии с моделью единичного отбора (k = 0) в сибстве этого ребенка-пробанда. Можно

200 Приложение 3

Рис. П.3.1. Модельная родословная с транслокациями. Анализ приведен в табл. П.3.7 [501а].

спорить о том, что регистрация таких семей зависит от клинического статуса других родственников, поэтому разумно повторить вычисления, используя модель усеченного отбора. Истинное сегрегационное отношение может оказаться ближе к результату, полученному на основе модели единичного отбора. Однако это справедливо только в том случае, если анализ основывается на семьях, зарегистрированных через клинически пораженного индивида. В будущем все больше и больше семейных исследований будут включать длительное и полное наблюдение всех новорожденных с врожденными пороками в целой популяции, как это уже делается, например, в Венгрии [616; 617]. В таких случаях адекватна модель усеченного отбора.

По-видимому, эти родословные будут состоять по крайней мере из двух сибств и характеризоваться наличием дополнительных (вторичных или даже третичных) пробандов. Все индивиды, побудившие исследователя расширить свои изыскания и обследовать другие поколения или сибства, должны рассматриваться в

качестве пробандов. Объясним это на примере модельной родословной (рис. П.3.1, табл. П.3.7 [501а]).

Семья зарегистрирована через носительницу 111,16. Она была кариотипирована, поскольку страдала невынашиванием беременности. Процедуру кариотипирования обычно проводят для женщин, у которых произошло два спонтанных аборта; два абортуса рассматриваются в качестве пробандов среди ее детей и исключаются из процедуры вычисления риска для абортусов. 111,16 является «вторичным пробандом». Кроме того, если бы ее мать (11,5) имела нормальный кариотип, то 111,16 можно было бы считать носительницей транслокации de novo и сибство, к которому принадлежит 11,5, не нужно было бы обследовать. Следовательно, 11,5 является другим вторичным пробандом и должна быть исключена из процедуры вычисления риска для ее сибства. 11,4 не была кариотипирована. Поскольку у нее нет детей, то неизвестно, является ли она носителем или нет. Следовательно, и ее следует исключить из процедуры вычисления риска. Будучи сестрой пробанда, 11,11 должна быть обследована в любом случае, независимо от наличия детей. Следовательно, она не учитывается в качестве пробанда и должна быть

Приложение 3 201

Таблица П.3.7. Данные для вычисления риска в семьях (см. рис. П.3.1)
Сибство, для которого вычисляется риск	Число детей (включая пробандов и неклассифицированных лиц)	Пробанды	Несбалансированные случаи	Носители сбалансированных транслокаций	Аборты	Норма
II, 2-5
III, 2-9
III, 11-16
IV, 1,2
IV, 3,4
IV, 5-7
IV, 8-12

учтена в процедуре вычисления риска для детей носителей транслокации. У нее трое детей, которых необходимо обследовать в любом случае, независимо от их фенотипов. Следовательно, поправка не нужна: они могут быть включены в процедуру вычисления риска.

Следует тщательно провести следующий этап анализа. Поскольку представителей II поколения обследовали в любом случае, 11,5 является единственным пробандом в этом поколении, а всех других сибсов можно использовать в процедуре вычисления риска (исключая, конечно, 11,4). Кроме того, сибства 111,2. .9, IV, 1,2 и IV,3,4 были зарегистрированы через пораженного родителя, поэтому коррекция не нужна. Однако если, например, сибство IV,3,4 было обследовано лишь потому, что 111,11 сообщила исследователю, что у ее двоюродного брата тоже есть ребенок с врожденными пороками (и если это сибство иначе не было бы обследовано), то ребенок IV,4 с несбалансированной транслокацией является (третичным) пробандом и должен быть исключен из процедуры оценивания риска. Этот пример показывает, насколько важно точное и полное описание процесса регистрации. Далее предполагается, что сибства в левой части рис. П.3.1 на самом деле зарегистрированы через пораженного родителя. Результат приведен в табл. П.3.7. Получены следующие оценки риска:

а) для больных с несбалансированной 2/21, транслокацией

б) для абортусов 4/21,

в) для носителей сбалансированных 9/21, транслокаций

г) для нормальных детей 6/21. Для получения этих оценок были просто

объединены единичные случаи из всех сибств ( = предварительное накопление). Эту процедуру можно подвергнуть критике на том основании, что сибства большего размера имеют намного больший вес, чем сибства меньшего размера. Можно, конечно, получить оценки риска для каждого сибства отдельно, а уже затем их объединить ( = последующее накопление). Однако большинство исследований по транслокациям было выполнено с использованием предварительного накопления. Эта процедура оказывается оправданной, если сибства принадлежат родословным большого размера, поскольку можно предполагать, что в такой родословной реальные риски будут одинаковыми во всех сибствах. С другой стороны, такие вычисления риска необходимо провести отдельно 1) для семей, которые были зарегистрированы через абортусов и 2) которые были зарегистрированы через носителей сбалансированных транслокаций, поскольку лишь у некоторых из обладателей несбалансированных транслокаций могут родиться дети также с несбалансированными транслокациями (лишь немногие зиготы с несбалансированной транслокацией способны развиваться). По существу те же правила вычисления риска следует применить к большим родословным с аутосомно-доминантными или Х-сцепленными болезнями.

Приложение 4

Мультифакториальное наследование и главные гены

Анализ сегрегационных отношений в их непосредственном выражении возможен в случае качественно различимых фенотипов (разд. 3.6.1.3), поскольку в этом случае простой менделевский тип наследования можно предположить и обосновать четко распознаваемыми фенотипами. Однако для многих признаков человека такой анализ еще невозможен. Их наследование необходимо моделировать с помощью биометрического анализа количественных признаков (разд. 3.6.1.4). К ним относятся такие нормальные признаки, как рост и IQ, а также физиологические и биохимические характеристики, такие, как уровень холестерина в сыворотке. В эту же категорию признаков включают большинство широко распространенных болезней. Некоторые подходы к анализу количественных признаков описаны в разд. 3.6.1. Было дано обоснование концепции наследуемости и предложены стратегии пошагового анализа в соответствии с моделью мультифакториального наследования с пороговым проявлением или без такового. Среди этих стратегий мы обсуждали поиск фенотипических подклассов, а также анализ физиологических маркеров или ассоциаций с различными системами генетического полиморфизма.

В последние годы несколько авторов предложили статистические методы более строгого тестирования мультифакториальной модели против моногенной и идентификации эффектов главных генов на мультифакториальном фоне [139; 140; 646; 647]. В общем случае эти методы включают два этапа. Сначала формулируются предположения относительно типа наследования изучаемого признака, а затем на основе этих предположений рассчитываются частота (для альтернативно распределенных признаков) или распределение (для непрерывно распределенных признаков) в кон-

кретных группах родственников. Так создается предварительная «модель» конкретного типа наследования. Потом с помощью статистических методов проверяется соответствие выборки эмпирических данных и значений, получаемых на основе построенной модели. Следовательно, этот подход к анализу принципиально не отличается от описанных в разд. 3.3.3 и 3.3.4 для тестирования соответствия семейных данных простому менделевскому типу наследования. Иногда формулируют несколько альтернативных моделей, а затем сравнивают их с реальными данными.

Модели нельзя сконструировать без упрощающих допущений. Это неизбежно и не влечет серьезных последствий при условии, что все допущения четко сформулированы. Важно понимать, что, если набор данных соответствует ожидаемым значениям, вытекающим из определенной модели, это еще не доказывает, что построенная модель адекватно описывает реальную ситуацию. Должны быть исключены все другие возможные модели. Очень часто такое исключение оказывается невозможным для моделей, типичных в генетике человека, например, когда Мультифакториальное наследование тестируется против аутосомнодоминантного наследования с неполной пенетрантностью. Генетики, которые обычно работают с простыми менделевскими моделями, «избалованы»: имеется лишь ограниченное число ситуаций, хорошо имитирующих моногенный тип наследования без дополнительных предположений. Как правило, в этих случаях они находятся на твердой основе надежных фактов. Однако при использовании мультифакториальных моделей дело обстоит иначе.

Ниже мы будем сравнивать две модели, которые имеют практическое значение для анализа генетической предрасположенно-

Приложение 4 203

cти широко распространенных заболеваний: мультифакториальная модель с порогом и модель простого доминантного типа наследования с неполной пенетрантностью. Мы будем следовать в основном анализу, проведенному Крюгером [746], поскольку этот автор четко изложил предположения и упрощения модели. О некоторых других, сходных подходах мы упомянем лишь кратко (детальное обсуждение было проведено в разд 3.6.2.2).

Пpocmoй диаллельный тип наследования с неполной пенетрантностью. Пусть пенетрантности генотипов АА и Аа будут w₁ и w₂ соответственно, а индивиды с генотипом aa всегда здоровы. Тогда частота признака в популяции равна

(p - частота аллеля А). Реалистическим упрощением этой модели для практических ситуаций будет предположение w₁ = 1 (полная пенетрантность гомозигот АА).

Мулътифакториальное наследование с пороговым эффектом. Обозначим через x фенотипическое значение подверженности заболеванию [654]. Это значение можно разбить на две компоненты, как показано в разд. 3.6.1. Предполагается, что средовое значение Ε не коррелирует с генотипическим значением G:

и что генотипическое значение не содержит эпистатическую компоненту. G представляет собой сумму вкладов независимо действующих генов, и его распределение в популяции стремится к нормальному при увеличении их числа. Логично предположить, что G нормально распределено в популяции и что средовое отклонение Ε имеет нормальное распределение. При этих условиях фенотипическое значение x также будет распределено нормально.

Поскольку подверженность является гипотетической переменной, ее можно определить так, чтобы х, G и Ε имели среднюю 0, а фенотипическое значение x имело дисперсию 1. Тогда порог однозначно опреде-

ляется популяционной частотой Р, как та точка, которая делит стандартизованное нормальное распределение (нормальное распределение со средней 0 и дисперсией 1) на две части с частотами 1 — P и Р. Рассмотрим двух родственников определенной степени родства, выбранных из популяции случайным образом. Пара их подверженностей (x₁, х₂) является случайной величиной, которая имеет двумерное нормальное распределение. Когда задан коэффициент корреляции двух подверженностей

, это распределение полностью определено, и можно вычислить вероятность того, что какой-то один или оба родственника поражены. При описанных выше условиях коэффициенты фенотипической, генотипической и средовой корреляций подверженностей двух родственников связаны соотношением [488]:

шинстве случаев корреляцию между средовыми компонентами Ε₁ и Е₂ двух родственников нельзя определить, поэтому предположим, что она равна 0. Кроме того, будет исследоваться только специальный случай Н² = h² (т. е. V_G = V_A) в соответствии с опытом количественной генетики, согласно которому неаддитивная компонента H² — h² обычно очень мала. Тогда справедливо следующее уравнение:

ние, зависящее только от типа родства, а модель зависит только от параметров h² и Р. Дополнительное рассмотрение средовой компоненты E (что эквивалентно h² < 1) опровергает нереалистическое предположение о четком пороге. Он заменяется «пороговой областью», ширина которой задается с помощью V_E. Предполагают, что внутри этой пороговой области вероятность проявления заболевания непрерывно увеличивается от 0 до 1.

Сравнение моногенной и мулыпифакториальной моделей. Ниже мы сравним эти модели для ряда значений популяционной ча-

Приложение 4

Рис. П.4.1. Поверхность двумерного нормального распределения подверженностей заболеванию двух индивидов Два порога обозначены штриховыми плоскостями Темные закрашенные области в переднем правом углу указывают вероятность Q того, что оба индивида поражены А Два неродственных индивида в панмиксной

популяции Б Два родственника первой степени родства Интенсивно окрашенная область намного больше, чем на А, что указывает на возрастание риска для родственника быть пораженным, если пробанд страдает тем же заболеванием

стоты Р, для ряда значений пенетрантностей w в диаллельной модели и для различных предположений, касающихся h², в мультифакториальной модели. Для диаллельной модели вычисление проводят непосредственно, когда предполагается, что регистрация проводилась в соответствии с единичным отбором (разд. 3.3). В случае мультифакториальной модели r = h²/2 для родителей, сибсов и детей, r = h² для монозиготных близнецов. Исходя из этого и используя двумерное нормальное распределение подверженностей двух родственников I₁ и I₂, можно получить условную вероятность Q того, что I₂ поражен, если поражен

I₁, Q равно отношению вероятности того, что оба родственника поражены, к вероятности P₁, что поражен I₁. Q соответствует темно-серой области под поверхностью плотности нормального распределения на рис П.4.1, тогда как области, имеющие светло-серый цвет, соответствуют вероятностям событий. I₁ поражен, I₂ нормальный и I₁ нормальный, I₂ поражен. На рис Π 4 1, А представлен случай двух неродственных индивидов. Риск каждого из них не зависит от риска другого: Q = Р. Это находит свое отражение в центральной симметрии поверхности плотности распределения На рис. П.4 1, Б показано совмест-

Приложение 4 205


Рис. П.4.2. Частота признака среди детей (или родителей) пробандов (Q,) в диаллельной (штриховые линии) и мулътифакториальной (сплошные линии) моделях [746].	Рис. П.4.3. Частота признака среди сибсов пробандов (Q₂) в диаллельной (штриховые линии) и мультифакториальной (сплошные линии) моделях [746].

ное распределение подверженностей для родственников первой степени родства. В этом случае предполагается, что h² = 1 (и таким образом r = ¹/₂). Следствием этого является тот факт, что поражение I₁ увеличивает риск быть пораженным для родственника I₂ : Q > Р. Объемы закрашенных участков под поверхностью плотности распределения можно вычислить с помощью численного интегрирования, на чем подробно мы останавливаться не будем (тетрахорические функции Пирсона, которые используются некоторыми авторами, обладают недостатками. Обсуждение этой проблемы см. в [746]).

На рис. П.4.2 и П.4.3 приведены результаты сравнения моделей. Используются следующие обозначения: Q₁- частота признака у детей или родителей пробандов, Q₂- частота среди сибсов или дизиготных близнецов пробандов, Q₃- частота среди монозиготных близнецов пробандов, Q_1,1 - частота среди сибсов пробандов с двумя здоровыми родителями, Q_2,1 - частота среди сибсов пробандов, один из родителей которых поражен, Q_2,2 - частота среди сибсов пробандов, оба родителя которых поражены.

Диаграммы на рис. П.4.2 и П.4.3 очень просты. Они демонстрируют частоты в

Приложение 4

Рис. П.4.4. Частота признака среди монозиготных и дизиготных близнецов пробандов (R₁ = Q₃/Q₂) в диаллельной (штриховые линии) и мультифакториальной (сплошные линии) моделях [746].

двух моделях для детей (или родителей) и для сибсов безотносительно к типам брака родителей. Кривые обнаруживают определенное перекрывание для высокой частоты P (частота = 0,2-0,5% и выше) между доминантным наследованием с низкой пенетрантностью и мультифакториальным наследованием с высокой наследуемостью. С другой стороны, разделение двух моделей наследования признака с низкой частотой очень хорошее. Для монозиготных близнецов (на рисунке не показано) мультифакториальная модель всюду может имитировать поведение диаллельной модели. Однако противоположное, т.е. имитирование поведения мультифакториальной модели с помощью диаллельной, возможно только при высоких значениях h², но не при низких.

Следовательно, имитирование возможно не только раздельно для монозиготных и дизиготных близнецов, но и одновременно на обеих выборках. Для исследования этой проблемы изучалось отношение

частот среди МЗ и ДЗ близнецов (рис. П.4.4). И в этом случае не всякая мультифакториальная модель имитируется, но модели с высокими наследуемостями можно дифференцировать от моногенной модели. Для последней верхний предел R₁(для разных значений пенетрантностей) монотонно стремится к 4, когда популяционная частота приближается к 0 (и практически равен 4 для P < 0,01%). Это подтвержда-

Приложение 4 207


Рис. П.4.5. Частота признака среди сибсов пробандов в браках здоровый х здоровый (Q_l_,1) в щаллельной (штриховые линии) и мультифактошальной (сплошные линии) моделях [746].	Рис. 11.4.6. Частота признака среди сибсов пробандов в браках пораженный х здоровый (Q_2,1) в диаллельной (штриховые линии) и мультифакториальной (сплошные линии) моделях [746].

ет близнецовый критерий Пенроуза [837]: если конкордантность монозиготных близнецов более чем в четыре раза превышает конкордантность дизиготных близнецов, то однолокусную модель можно исключить в пользу мультифакториальной. С другой стороны, значение R_l < 4 не исключает мультифакториальную модель.

На рис. П.4.5-П.4.7 показаны частоты Q_1,1, Q_2,1 и Q_2,2 среди сибсов и родителей ря типов брака непораженный x непораженный, пораженный x непораженный, пораженный x пораженный. В семьях с двумя непораженными родителями нет перекры-

вания в частотах Q_1,1. Частоты для мульфакториального наследования даже с высокими наследуемостями ниже, чем при доминировании с неполной пенетрантностью, даже когда пенетрантность очень низка. С другой стороны, для Q_2,1 (рис. П.4.6) имеется значительное перекрывание: в семьях с одним пораженным родителем мультифакториальную модель можно отличить от моногенной только при очень низкой наследуемости. Частота Q_2,2 (тип брака плюс x плюс) обнаруживает принципиально те же цифры.

До сих пор в анализе мы пренебрегали

Приложение 4

Рис. П.4.7. Частота признака среди сибсов пробандов в браках пораженный χ пораженный (62,2) ^Bдиаллельной (штриховые линии) и мультифакториальной (сплошные линии) моделях [746].

эффектами доминирования. Все исследования мультифакториальной модели были проведены в предположении h² = Н². Однако было показано, что влияние эффектов доминирования принципиально сходно с влиянием средовых эффектов (т. е. понижение h²).

В общем, области всегда перекрываются. Учитывая тот факт, что мультифакториальная модель является абстракцией и что данные, обычно имеющиеся для такого анализа, подвержены выборочным ошибкам, эти результаты не следует считать вполне удовлетворительными. В качестве критерия, который бы лучше дискриминировал обсуждаемые модели, предлагалось отношение

т.е. отношение ожидаемой частоты среди детей одного пораженного родителя (Q_2,1) к ожидаемой частоте среди детей двух непораженных родителей (Q_1,1). Но как показывает рис. П.4.8, для высокой частоты P перекрывание все еще ощутимо, хотя для более низких P разделение действительно намного лучше. Мультифакториальную модель можно отличить от моногенной, если . Если частота среди сибсов

пробандов в браке с одним пораженным родителем в 2,5 раза выше, чем среди сибсов с двумя непораженными родителями, то вряд ли следует считать адекватной диаллельную модель. Этот критерий можно сравнить с близнецовым критерием Пенроуза [837]: здесь, как и в ситуации с , также возможен неопределенный вывод, если . Интересно, что оба

критерия, которые были установлены в

Приложение 4 209

Рис. П.4.8. Отношение частот среди сибсов пробандов в браках пораженный х здоровый и здоровый х здоровый (R₂ = Q_2,1/Q_1,1) в диаллельной (штриховые линии) и мультифакториальной (сплошные линии) моделях [746].

основном на интуитивной основе, совместимы при анализе.

Важным параметром является наследуемость h². Ее следует оценить прежде всего. На практике это можно сделать двумя независимыми способами: используя уровни конкордантности МЗ близнецов или сравнивая частоту Q среди родственников пробандов с популяционной частотой Р. Первый метод дает H², а не h², но можно надеяться, что разность незначительна. Этот аспект обсуждается в разд. 3.8 и приложении 6. Второй метод зависит от свойств мультифакториальной модели, которые не всегда реалистичны и контролируемы.

Фолконер [654; 655] предложил принцип, который формально аналогичен проведению селекционного эксперимента в количественной генетике. Пусть G будет средней подверженностью в популяции, А — средней подверженностью пораженных, R -средней подверженностью родственников (данной степени родства) пораженных. Тогда отношение разностей R - G («ответ»)

и A - G («селекционный дифференциал») равно коэффициенту регрессии b подверженности родственников на подверженность пробандов

При указанных выше предположениях о подверженности (нормальное распределение со средней 0 и дисперсией 1) левая часть равна коэффициенту корреляции подверженностей

совпадающему с коэффициентом родства (например, b = ¹/₂ для родственников первой степени родства). Знаменатель правой части можно вычислить из (стандартного) нормального распределения, используя расстояние между популяционной средней и пороговым значением, соответствующим популяционной частоте P признака. Фолконер предложил получать значение числителя как разность между пороговым зна-

210 Приложение 4


Рис. П.4.9.. Таблица для получения оценки h² из частоты (в %) признака в общей популяции и среди родственников пробандов первой степени родства. Например, если частота заболевания составляет 0,2% в общей популяции и 4% среди детей пробандов, то это соответствует коэффициенту корреляции r = 0,40, и поскольку h² =	= 2 x r, то наследуемость h² = 0,8. Обычно применяется формула h² = r/R. Здесь R -мера родства, которую можно получить из формул для h² в разд. 3.6.1.5. Например, R=1/2 для родственников первой степени родства, R = = 1/4 для родственников второй степени родства и R = 1 для МЗ близнецов [875а].

чением, соответствующим частоте Q признака среди родственников, и пороговым значением для популяции. Улучшенная номограмма (рис. П.4.9) с коэффициентом корреляции r подверженностей пробанда и родственника вместо h² была опубликована Смитом [880]. Эта номограмма охватывает также отрицательные значения h² (ниже и справа от нулевой линии на рис. П.4.9). Отрицательные значения биологически бессмысленны, но, будучи следствием малого объема выборки, могут использоваться в случае объединения нескольких выборок для получения обобщенной оценки.

Сравнение значений, ожидаемых на основе этих моделей, с наборами реальных данных. Номограммы на рис. П.4.1-П.4.8 можно использовать для сравнения реальных семейных и близнецовых данных с ожидаемыми на основе двух моделей. Часто такое оценивание несет на себе интуитивный отпечаток того, какая модель рассматривается априори как более близкая к истине. Заметим, что сравнения неэффективны, если проводятся раздельно для родственников разных степеней родства: даже если каждое из них не позволяет отвергнуть какую-либо одну из двух моделей, то на основании общей картины частот среди родственников разной степени родства иногда все же можно отдать предпочтение одной из альтернатив. Кроме того, до сих пор молчаливо предполагалось, что популяционная часто-

Приложение 4 211

рамках конкретной модели. Теперь их нужно сравнить с действительно наблюдаемыми частотами. Точность, с которой модель описывает наблюдения, можно тестировать с помощью выражения

Когда справедлива нулевая гипотеза, т.е. когда распределение частот среди различных категорий родственников соответствует предполагаемому типу наследования, это выражение распределено приближенно как χ² с u — 1 степенью свободы. Следовательно, если найденное значение выражения (П.4.2) больше табличного значения χ², то нулевая гипотеза отвергается. Когда таким способом тестируются обе модели, то возможны четыре исхода:

1) нет различия между эмпирическими данными и какой-либо моделью: никакую модель нельзя исключить;

2) можно исключить только моногенную модель;

3) можно исключить только мультифакториальную модель;

4) исключаются обе модели.

Необходимо помнить, что даже альтернативы 2 и 3 не доказывают справедливость какой-либо одной из двух моделей. Одинаково хорошо эти данные можно объяснить многими другими моделями. На практике часто используется выражение

которое равно (за исключением дополнительной константы, не зависящей от параметров модели) натуральному логарифму выражения в уравнении П.4.1. Кроме уравнения П.4.2 для тестирования вполне пригодна формула

Мы не станем здесь описывать методы вычисления (они стандартны для математиков [746; 804]) МП-оценок параметров τ₁ и τ₂, т.е. тех значений параметров, для которых функция логарифма правдоподобия (уравнение ПАЗ) принимает максимальное значение.

Как мы поступаем на практике? Анализ широко распространенного заболевания - дело непростое и обычно требует помощи со стороны специалиста по статистической генетике. Иногда бывает трудно констатировать простые менделевские типы насле-

212 Приложение 4

дования из-за высокой частоты признака и сниженной пенетрантности. Однако даже искушенный специалист часто оказывается не в состоянии отличить моногенный признак с низкой пенетрантностью от мультифакториального признака.

Существенное значение имеет тщательный анализ гетерогенности. В этой группе широко распространенных признаков за диагнозом одной болезни часто могут скрываться несколько заболеваний с разными генетическими и негенетическими причинами. Кроме того, часто имеет место генотип-средовое взаимодействие, которое трудно оценить. Передачу признака в очень большой моногенной родословной можно легко разъяснить генетически, но результаты, полученные для этой группы родственников, могут оказаться неприменимыми к другим индивидам и их семьям. Прежде чем проводить генетический анализ, необходимо стандартизовать данные по возрасту начала, полу и другим факторам. Как правило, наиболее эффективным оказывается сравнение данных исследователя с различными генетическими моделями. Для большого числа моделей разработаны компьютерные программы. С их помощью можно определить соответствие реальных данных тому или иному типу наследования. Среди наиболее распространенных моделей-простое доминантное наследование, рецессивное наследование, полигенное наследование, полигенное наследование в комбинации с главным геном, негенетическая семейная агрегация. Однако даже при столь «исчерпывающей» обработке данных необходимо проявлять осторожность и не спешить с окончательными выводами.

Иногда незначительные изменения данных существенно их меняют. Вот почему надо с опаской относиться к принятию модели одного гена на основе такого анализа. С другой стороны, неудача при поиске моногенного наследования не обязательно означает, что нет главного гена. Важно, чтобы исследователь был осведомлен о биологическом, биохимическом и патофизиологическом фоне изучаемого заболевания. Применение новейших методов лабораторных исследований дает возможность выявить гетерогенность и приблизиться в познании конкретной патологии к генному уровню. Это намного более эффективно, чем использовать «фенотипические» диагнозы, которые на самом деле скрывают гетерогенность. Конечно, для многих болезней мы в настоящий момент можем удовольствоваться только этим. В общем случае наше проникновение в суть генетического механизма передачи таких болезней (например, шизофрении) будет полным, хотя на основе других факторов мы можем быть убеждены, что ключевую роль в их этиологии играют именно генетические факторы. Во всех случаях необходимы совместные усилия генетиков, статистиков и специалистов по изучаемой болезни.

Тестирование различных генетических моделей было проведено для ряда широко распространенных патологий, таких, как эпилепсия [611, 793], катехол-0-метилтрансферазная активность эритроцитов [666], гиперхолестеринемия [794], коронарная болезнь сердца [847] и гиперлипидемия [954]. Некоторые обобщения можно найти в [819-822].

Приложение 5

Диагностика зиготности

щем: какая доля всех близнецовых пар с одинаковой комбинацией генетических маркеров у самих близнецов и их родителей будет дизиготной? Или иначе: если предположить, что все близнецовые пары монозиготные, то как часто это предположение будет ошибочным? Общая формула Байеса имеет вид

где A₁ и B-разные события, а А₂ обозначает событие «не A₁».

В нашем случае Р(А₁/В) может быть вероятностью монозиготности среди всех близнецовых пар с идентичными группами крови. Тогда 1 — Ρ (A₁/B)- вероятность близнецовой паре быть дизиготной или вероятность ошибки, когда близнецовая пара классифицирована как монозиготная. Р(А_{1 -}априорная вероятность МЗ близнецов среди всех близнецов в популяции. Это около 30% в европейских популяциях. Р(A₂) - априорная вероятность близнецовой паре быть дизиготной. Р(А₂) = 1 — Р(А₁) = 0,7. Уравнение П.5.1 можно упростить

Здесь Q- отношение ДЗ/МЗ в популяции (если 30% всех близнецовых пар это МЗ, то Q = 2,33). L - отношение условных вероятностей ДЗ и МЗ близнецов оказаться идентичными по данной комбинации генетических маркеров. Его значение можно вычислить путем перемножения L_i для различных маркерных систем

214 Приложение 5

214 Приложение 5 Пример диагностики зиготности
	Отец	Мать	Оба близнеца
Пол
Группы крови	А₂		A₂
	MS/Ms	MS/Ms	MS/MS
	Kk	kk	Kk
	Fy (a + b+)	Fy (a - b +)	Fy (a - b +)
	R₁r	R₂r	rr
Сывороточные белки	Glm (-1)	Glm (-1, -2)	Glm(-l, -2)
	Km (-1)	Km(-l)	Km(-l)
	HP 2-2	HP 2-2	HP 2-2
	GC 2-2	GC2-1	GC 2-1
Изоферменты	ACP В	ACP AB	ACP AB
	PGM1 2 - 1	PGM1 2 - 1	PGM1 1 - 1
	AK1 1 - 1	AK1 1 - 1	AK1 1 - 1

Пример. В табл. П.5.1 и П.5.2 представлен пример. Просматривая список генетических маркеров, можно убедиться, что некоторые из них неинформативны: родители и дети оказываются генетически идентичными (IGHG(Gm), IGHG(Km), HP, AK). Для большинства других маркеров типы брака и, следовательно, ожидаемые сегрегационные отношения среди детей очевидны. Например, в системе GC отец гомозиготен 2-2, мать гетерозиготна 2-1, поэтому ожидаемое сегрегационное отношение среди детей составляет 1:1. Если близнец 1 имеет тип 2-1 и близнецы дизиготные, то вероятность для близнеца 2 быть 2-1 также составляет 0,50. Для групп крови АВО положение не столь очевидно, поскольку отец (с фенотипом А₂) может иметь генотипы А₂А₂ или А₂0. Если он А₂А₂, то оба близнеца должны иметь фенотип А₂, даже если они дизиготные. Если он А₂0, то вероятность, что второй близнец тоже А₂, равна 0,50. Иногда можно установить генотип родителя, например, если у другого ребенка группа крови 0. В остальном систему групп крови АВО можно считать неинформативной и не рассматривать. Два возможных генотипа следует ожидать в пропорции р₂: 2r, где р₂ и r-частоты аллелей А₂ и 0 в популяции. Тогда условная вероятность, что близнец имеет генотип А₂, может быть получена так


Однако это распределение генотипов является смещенным из-за исключения тех, кто однозначно идентифицирован на основании генотипа другого ребенка, имеющего группу крови 0. Для других систем крови вычисление производится следующим об-
Таблица П.5.2. Расчеты по данным таблицы П.5.1

Априорная вероятность	0,70	0,30
Условные вероятности ^1}
Пол	0,50	1,00
АВО	0,50-1,00	1,00
MNSs	0,25	1,00
Kell (K)	0,50	1,00
Duffy	0,50	1,00
Rh	0,25	1,00
GC	0,50	1,00
ACP	0,50	1,00
PGM1	0,25	1,00
¹⁾ Условная вероятность того, что фенотип второго близнеца совпадает с фенотипом первого, если фенотип первого близнеца задан

Приложение 5 215

Приложение 5 215
Априорная вероятность	пол	MNSs	К	Fy	Rh	GС	АСР	PGM1
	х 0,5	х 0,25	х 0,5	х 0,5	х 0,25	х 0,5	х 0,5	х 0,25	= 0,0011,

Р(А₁/В) = 0,9989.

Следовательно, вероятность того, что близнецовая пара дизиготна, несмотря на ее конкордантность по всем информативным маркерным системам, крайне низка. Для всех практических целей предполагается монозиготность. Включение в анализ дополнительных менделевских маркеров повысит вероятность утверждения, что близнецовая пара монозиготна. Особенно эффективно для диагностики зиготности использование HLA-маркеров из-за огромной вариабельности этой системы. Заметим, что в нашем примере знаменатели в уравнении П.5.3 всегда были равны 1, т.е. МЗ близнецы всегда идентичны по всем своим маркерам. В принципе метод допускает также включение количественных признаков, по которым МЗ близнецы могут различаться, но в среднем более сходны, чем ДЗ близнецы. В этом случае знаменатель в уравнении П.5.3 отличается от 1. Однако на практике такое расширение метода имеет небольшое значение.

Генотипы родителей могут быть неизвестны. В описанном выше примере генетические маркеры были известны не только в близнецовой паре, но и у родителей. Однако во многих случаях нет возможности обследовать родителей. При таких обстоятельствах для вычисления можно использовать известные генные частоты маркерных систем в популяции. Правила были сформулированы Смитом и Пенроузом (1955) [881]. Условная вероятность Р_i_,ДЗтого, что близнец 2 имеет тот же фенотип, что и близнец 1, если фенотип последнего i, вычисляется из частот типов брака в популяции (табл. П.5.3) и из относительного количества детей с разными генотипами, ожидаемого в этих браках (табл. П.5.4 и П.5.5). В табл. П.5.6-П.5.21 приведены

значения для Р_i_,ДЗ и обычно используемых полиморфных генетических систем. Эти генные частоты взяты главным образом из данных для популяций Северо-Восточной Европы.

Методы классической антропологии. Еще до того, как были открыты широко известные ныне системы генетического полиморфизма, для диагностики зиготности использовался довольно надежный метод, предложенный в 1924 г. Сименсом. Он основан на сравнении большого числа антропоскопических признаков; среди них цвет, форма и плотность волос, черты лица, детальная структура ряда лицевых областей (глаза, брови, цвет и структура радужной оболочки), детали области носа и рта, подбородок, уши, форма кистей и стоп, дерматоглифика, цвет и структура кожи (включая веснушки). Полезны также различные антропометрические характеристики тела, головы и лица. В антропологической литературе имеется список информативных признаков. На практике исследователь основывает свой диагноз не столько на сравнении отдельных черт, сколько на целостном об-

Таблица П.5.3. Таблица случайных браков для системы двух аллелей [881]
Брак	Частота	Дети

Таблица П.5.4. Частоты сибс — сибс для системы двух аллелей [882]
Генотип первого сибса	Генотип второго сибса




Фенотип первого сибса	Фенотип второго сибса


Таблица П.5.5. Относительные шансы в пользу дизиготности близнецовых пар в системе двух аллелей [882]
Генотип	Фенотип



Таблица П.5.6. Система АВО (3459 лиц из Англии [211])	Таблица П.5.7. Система MNSs (1419 лиц и; Англии [211])

Приложение 5 217

Таблица П.5.8. Система Резус (Rh): фенотипы обозначены по реакциям с антисыворотками + W^w, с, D, E, C^w, e (2000 лиц из Англии)	Таблица П.5.11. Система Даффи (Duffy) (1944 лиц из Англии)















	Таблица П.5.12. Система Кидд (Kidd) (4275 лиц со всего света)

Частоты аллелей




Таблица П.5.9. Система P (2345 лиц из Швеции)







Таблица П.5.13. Система Лютеран (Lutheran) (1373 лиц из Англии)
		Частоты аллелей

Таблица П.5.10. Система Келл (Kell) (l 108 лиц из Англии [211])

Приложение 5 218

Таблица П.5.14. Секреторы и несекреторы (1118 лиц из Ливерпуля)	Таблица П.5.18. Система IGKC (Km) (1234 лиц из ФРГ)

Таблица П.5.15. Система Нр	Таблица П.5.19. Система АК (108 лиц из ФРГ)
Частота аллелей

Таблица П.5.16. Система GC (678 лиц из ФРГ)	Таблица П.5.20. Система ACPI (528 лиц из ФРГ)
Частоты аллелей

Таблица Π 5 17 Система IGHG (Gm) (1234 лиц из ФРГ)	Таблица П.5.21. Система PGM1 (68 лиц из ФРГ)

Рис. П. 5.1. Трое МЗ близнецов (анфас и профиль) в возрасте 10 лет

Как мы поступаем на практике? Из предшествующего обсуждения может показаться, что исследование генетических маркерных систем является наиболее подходящим, а также достаточным методом для надежной диагностики зиготности. Однако этот вывод нуждается в некоторых пояснениях. Ошибка в определении только одной системы только у одного из двух близнецов приведет к ошибочной классификации МЗ пары как дизиготной, поэтому исследователь должен проверить вывод своими глазами. Если, несмотря на дискордантность, по маркерной системе при физиономическом сравнении близнецы кажутся монозиготными, необходимо настоять на повторном серологическом обследовании. Помимо возможности лабораторных ошибок изу-


	Рис. П.5.2. и П.5.3. Физиономические детали трех МЗ близнецов с рис Π 5 1

Рис. П.5.4. МЗ близнецы в возрасте 10 лет Дискордантность по росту (по карликовости) низкорослый близнец, рожденный вторым, никогда не умел ходить и говорить У него обнаружено неспецифированное прогредиентное нарушение скелета Он умер вскоре после обследования У его брата-близнеца нормальный рост, но наблюдается билатеральное расщепление радужной оболочки глаз, которое отсутствует у близнеца-карлика [687]

Приложение 5. 221

субъективен Серологический диагноз, наоборот, более объективен, но всегда возможны лабораторные ошибки В идеале близнецовое обследование должно всегда включать описание плаценты и плодных оболочек ДЗ близнецы чаще всего имеют две плаценты, два амниона и два хориона, тогда как МЗ близнецы могут иметь одну плаценту, один хорион и даже один амнион Как уже упоминалось в разд 384, наличие только одного хориона может быть важным свидетельством монозиготности близнецов Однако на практике редко имеется надежная информация об этом, и, кроме того, плацента ДЗ близнецов может слиться воедино, имитируя тем самым МЗ близнецов Включение таких данных в диагностику зиготности может приводить к ошибочным выводам.

Приложение 6

Вычисление коэффициента наследуемости по близнецовым данным

Понятие наследуемости было введено в разд. 3.6.1.5 и разд. 3.6.2. Там же описаны методы получения оценок наследуемости пороговых признаков. Критерием служило отношение между частотой среди близких родственников пробандов и в общей популяции. Для непрерывно распределенных признаков, таких, как рост, наследуемость оценивали из сравнения родителей и детей. В качестве альтернативного способа получения оценок наследуемости можно использовать близнецовые данные. В разд. 3.6.1.5 наследуемость была определена как

т.е. отношение аддитивной генетической дисперсии (V_A) к общей фенотипической дисперсии (V_P). Отмечалось также, что в генетике человека h² часто называется «наследуемостью в узком смысле» в противоположность Н² = V_G/V_P (наследуемость в широком смысле, называемая также степенью генетической детерминации), где V_G - общая генотипическая дисперсия, включающая доминирование, эпистаз и дисперсию взаимодействия.

В этом приложении получение оценок наследуемости h² будет ограничено близнецовыми данными. Из одних лишь близнецовых данных невозможно оценить V_D, дисперсию доминирования. Кроме того, по данным Фолконера V_D обычно незначима по сравнению с V_A [63]. Таким образом, ошибка, вытекающая из предположения о совпадении общей генотипической дисперсии (V_G) и аддитивной дисперсии (V_A), по-видимому, мала. Если сделать предположение о V_G = V_A, формула примет вид

Как показано в разд. 3.6.1,

Здесь V_E - средовая дисперсия, V₁- дисперсия вследствие взаимодействия наследственности и среды и V_M - дисперсия измерений одного и того же признака, отражающая либо истинно разные значения (такие, как давление крови в разные дни), либо ошибки измерений. Cov_GE - ковариация между генетической и средовой компонентами фенотипического значения. Получение оценки наследуемости из близнецовых данных требует, чтобы V₁ и Cov_GE были равны 0. Это предположение в большинстве случаев нереалистично, особенно в генетике поведения, но если параметры V_I и Cov_GE отличаются от нуля, получение их оценок представляет собой невероятно трудную задачу. Следует учитывать дисперсию измерений V_M, хотя во многих близнецовых исследованиях ее не рассматривают. Уравнение П.6.1 принимает вид

Биологический смысл имеет и альтернативное определение

Здесь рассматривается только постоянная часть фенотипической дисперсии, а не та, которая изменяется ото дня ко дню.

Если Cov_GE = 0, то справедливо следующее соотношение между коэффициентом корреляции

фенотипических значений Р₁ и Р₂ двух родственников, коэффициентом корреляции

генотипических значений G₁ и G₂ и коэффициентом

Приложение 6 223

Для расчетов вместо уравнения П.6.7 можно использовать

Это уравнение применимо к МЗ парам, ДЗ парам или неродственным контрольным парам из общей популяции (СР):

Наш дальнейший анализ будет состоять из двух этапов. На первом из них нужно исследовать, отклоняется ли h² значимо от нуля. Затем нужно оценить h². Тестирование нулевой гипотезы (h² = 0). Если предположить, что r_е,_мз = r_е,_дз, то из уравнений П. 6.2 и П. 6.3 следует, что гипотеза h² = 0 эквивалентна гипотезе

Для тестирования этой последней гипотезы используется тот факт, что в данном случае

и имеет приблизительно нормальное распределение со средней 0 и диспепсией

Приложение 6

Следовательно, h₂² будет обычно завышать h². В этих двух оценках h² использовались исключительно внутрипарные дисперсии. Часто h² оценивается также из коэффициентов внутрипарной корреляции, которые вычисляют с использованием дисперсии всей выборки МЗ и ДЗ близнецов, т.е. дисперсии между близнецовыми парами. Из уравнения П.6.4 можно получить следующую формулу для оценивания:

Эта формула содержит предположение r_G_,_ДЗ = 1/2, которое справедливо, только если брак панмиксный и нет ни доминирования, ни эпистаза. На практике это условие выполняется в лучшем случае прибли-

вследствие ассортативного скрещивания и нет ни доминирования, ни эпистаза. Стандартную ошибку оценки h₃² можно вычислить лишь очень приближенно

Замечания к изложенным методам получения оценки наследуемости. Из выше сказанного следует, что несмещенная оценка h² по близнецовым данным невозможна, даже если пренебречь такими компонентами, как ковариация между наследственностью и средой (Cov_G,E) и дисперсия взаимодействия (V_I), и сделать маловероятное предположение об идентичности средовых корреляций r_E_,_M_З и r_е,_дз, т. е. об идентичности общесредовых факторов для МЗ и ДЗ пар. И при таких сильно упрощающих предположениях остаются систематические ошибки, которые невозможно проконтролировать полностью.

Эмпирический способ преодоления этих трудностей заключается в вычислении альтернативных оценок из одних и тех же данных и в сравнении, насколько хорошо они совпадают. Три предложенные выше

Приложение 6 225

Таблица П.6.1. Показатель интеллектуального развития в близнецовых парах
МЗ пары		ДЗ пары
Номер пары	Номер пары











И














			ПО

рипарными возрастными различиями использовали следующую процедуру. Все близнецовые пары независимо от зиготности классифицировали по возрасту (от меньшего к большему). Затем первую и вторую, третью и четвертую пары и т.д. объединяли в четверки, из которых путем случайного обмена соблизнецами формировали новые пары. Наблюдаемые значения показателя интеллектуального развития (p_i₁, p_i2), a также полученные на их основе

чения описаны ниже) приведены в табл. П.6.1 для близнецовых пар и в табл. П.6.2 для контрольных пар. Из этих таблиц получаем а) для МЗ пар в соответствии с уравнением

226 Приложение 6

Таблица П.6.2. Показатель интеллектуального развития в контрольных парах
Номер пары	Номер пары

1 89
2 102
3 106
4 114
5 96
6 97
7 125
8 128
9 77
10 85
11 78
12 107
13 104		НО
14 92
15 84
16 107			ИЗ
17 103
18 98
19 91
20 102
21 98
22 118
23 95
24 113
25 87

Полученные выше доверительные интервалы для r_Р,МЗ и r_Р,ДЗ показывают, что коэффициент внутрипарной корреляции по IQ значимо отклоняется от 0 (Р < 0,01) для обоих типов близнецов. Это означает, что близнецы независимо от их зиготности более сходны по IQ, чем неродственные индивиды. Этот результат вполне закономерен, если IQ имеет генетическую основу, но все же не исключает возможность и чисто негенетического объяснения, поскольку близнецы имеют общую среду. Для исследования этой возможности мы тестируем гипотезу r_Р,МЗ = r_Р,ДЗ (нулевая гипотеза).

При нулевой гипотезе вероятность того, что значение z окажется больше найденного, превышает 10%. Это означает, что на основании сравнения коэффициентов внутрипарной корреляции в двух наших выборках близнецов нельзя отвергнуть гипотезу h² = 0, т. е. гипотезу об отсутствии генети-

Приложение 6 227

ческoгo вклада в изменчивость IQ в популяции. Следовательно, оценку h² в соответствии с уравнением П.6.15

тоже нельзя считать значимо отличной от 0, что подтверждается рассмотрением стандартной ошибки оценки h₃², которая приближенно равна 0,159 (в соответствии с уравнением П.6.16). Возможно, что разность внутрипарных корреляций МЗ и ДЗ близнецовых пар по IQ смещена, причем внутрипарная дисперсия IQ по неизвестной причине меньше у ДЗ близнецов, чем у МЗ. В этом случае следует использовать только две оценки h², основывающиеся лишь на внутрипарных дисперсиях. Но даже если нет смещения, что очевидно для наших данных, все равно рекомендуется вычисление других оценок (уравнения П.6.12 и П.6.13). В нашем случае

(Компонента V_M в знаменателе, представляющая собой дисперсию повторных измерений IQ, была опущена; здесь можно вста-

вить надежность теста I - S - T.) Стандартные ошибки этих оценок можно вычислить по уравнению П.6.14

что дает (почти) 95%-ный доверительный интервал от — 0,23 до 0,95 для h₁² и от 0,79 до 0,97 для h₂². Эти два интервала частично перекрываются, но их пересечение отстоит от h₃² более чем на две стандартные ошибки последней оценки. Таким образом, три оценки h² оказываются несовместимыми. С другой стороны, h₂², обычно завышает h²: предположение о том, что средовые внутрипарные различия совпадают для близнецов и неродственных контрольных пар, некорректно. Следовательно, различие между тремя полученными оценками можно объяснить этим смещением совместно с выборочными ошибками, которые велики из-за малого размера наших близнецовых выборок. В любом случае эти результаты трудно совместить с высокими значениями наследуемости, сообщаемыми для IQ некоторыми авторами [2086]. Приведенный нами пример иллюстрирует проблемы получения оценок наследуемости по близнецовым данным человека и заставляет проявлять осторожность в выводах, сделанных на основании этих оценок.

Для тех, кто интересуется использованием тонких генетических моделей для изучения количественных признаков у близнецов, рекомендуется работа Ивса [634]. Упомянем также, что для такого анализа необходимы выборки огромного размера.

Приложение 7

Метод путевых коэффициентов

Основные понятия. Концепция наследуемости базируется на корреляциях между родственниками. Впервые корреляции стали вычислять биометрики. Позже Фишер показал, что определенные корреляции следуют и из законов Менделя. Наличие корреляций можно трактовать по-разному. Если А и В коррелируют, то А может быть частичной причиной В, В может быть частичной причиной А или А или В могут выступать в качестве общей причины С. Однако в генетике последовательность событий часто однозначна: корреляция между родителем и ребенком обусловлена тем фактом, что ребенок наследует свои гены от родителей и живет в среде, созданной ими же. Райт [961] предложил статистический метод, учитывающий это последовательное отношение.

«Качественную интерпретацию системы переменных ... удобно представить диаграммой, на которой стрелки используются для указания переменных, трактуемых как функции других переменных... . Неанализируемые корреляции можно представить двунаправленными стрелками для указания связи через общие факторы (рис. П.7.1). Удобно измерять каждую переменную в терминах ее стандартного отклонения. Полагая

мы можем записать наилучшее линейное выражение для отклонений в терминах тех переменных, из которых стрелки выходят, и представить в виде

Коэффициенты р₀₂, р₀₃ и т. д. - абстрактные числа, которые я назвал путевыми коэффициентами, связаны с коэффициентами частной регрессии, точно так же, как коэффициент корреляции связан с общей регрессией. Они отличаются от коэффициентов корреляции, однако, тем, что имеют направление ... . Для любых двух переменных такой системы корреляция может быть представлена в виде суммы вкладов в одну из них. Пусть s обозначает факторы переменной х₀, a t- переменной x₁. Тогда

Дальнейший анализ компонентов корреляции приводит к легко запоминаемому принципу: любая корреляция может быть представлена в виде суммы вкладов всех путей на диаграмме (прямых или через общие факторы), которыми связаны две переменные, а каждый из этих вкладов представляет собой произведение коэффициентов, относящихся к элементарным путям. В каждом случае один из этих элементарных путей может быть неанализируемым двунаправленным путем, измеряемым коэффициентом корреляции».

Дальнейшее можно разъяснить на примере (рис. П.7.1). Справедливы следующие формулы (эти формулы получаются на основе теории частных корреляций и регрессий; элементарное объяснение см. в работе

Рис. П.7.1.

Приложение 7 229

Здесь p_ij- путевой коэффициент от переменной V_j к переменной V_i, a r_ij — коэффициент корреляции между V_i и V_j (i,j = 0, 2, 3, 4, 6, 7).

Применение к данным по IQ человека. Чтобы объяснить суть подхода путевых коэффициентов, Райт использовал данные, собранные Бурксом (разд. 8.2.1.3), о корреляциях между родителями и приемными детьми, с одной стороны, и биологическими детьми - с другой. Две группы родителей были очень сходны. Помимо определения значений IQ для родителей и детей Бурке построил для каждой семьи «культуральный индекс», оценивающий, насколько благоприятна для развития интеллекта обстановка в семье. Затем для обеих групп родителей Бурке вычислил корреляции между IQ детей и культуральным индексом (r_CE) и между IQ детей и средних родителей (r_CP). Кроме того, была вычислена корреляция r_E_Р между IQ среднего родителя и средой. Теперь мы снова следуем анализу Райта, используя принцип путевых коэффициентов (рис. П.7.2).

Приемные дети (в этих формулах r всегда обозначает коэффициент корреляции, а p -путевой коэффициент. Индексы имеют следующий смысл: P - IQ среднего родителя, C - IQ ребенка, Е- культуральный индекс)

Это так называемая теорема полной причинной детерминации. Она следует из того факта, что корреляция переменной с самой собой равна 1. Собственные дети

Рис. П.7.2.

«Если IQ воспитывающих родителей связан с IQ детей только через корреляцию с домашней средой, то корреляция родитель-ребенок должна быть произведением двух промежуточных коэффициентов. Соответствующий подсчет дает значение корреляции между средним родителем и средой ( + 0,79), очень близкое к наблюдаемому в контроле ( + 0,86). Это указывает на отсутствие иного влияния родителей, кроме как через общую среду, измеренную реально (в биологических семьях). Только 9% детерминации дисперсии обусловлены домашней средой ( = 0,29²), что дает в качестве остатка 91% детерминации и путевой коэффициент 0,96. В какой степени это относится лишь к наследственности, а в какой - к неизмеряемым средовым факторам, судить нельзя, но, поскольку домашняя среда, вероятно, наиболее важный средовый фактор ..., можно предположить, что остаточная часть высоко наследуема. В других группах ситуация сложнее. Мы можем сразу выписать три уравнения,

Приложение 7

представляющие разложение трех известных корреляций (r_ер,, r_се и r_ср). Если предположить, что единственным фактором, влияющим на IQ детей, помимо среды является наследственность, то мы сможем выписать четвертое уравнение, выражающее полную детерминацию. Но в этом случае надо определить пять коэффициентов. По данным контрольной группы это сделать невозможно. Однако у нас есть другой источник информации. Контрольная группа родителей была тщательно отобрана для сравнения с воспитывающей группой. Предположительно домашняя среда обладает очень похожими эффектами в этих двух случаях. Мы должны суметь извлечь средовые коэффициенты из данных о воспитывающих родителях».

Путевой коэффициент р_СЕ нельзя перенести прямо, потому что в контрольных данных на него влияет корреляция между наследственностью и средой. Однако «можно заключить, что отношение р_СЕ : р_сндолжно быть одинаковым в этих двух случаях, что дает пятое уравнение». Эти уравнения были решены, результаты приведены на рис. П.7.2.

В общем случае количество уравнений должно быть по крайней мере равно числу путей или коэффициентов корреляции, которые нужно определить. Можно математически показать, что путевые коэффициенты эквивалентны стандартизованным коэф-

фициентам регрессии, т.е. коэффициентам регрессии, которые относятся к стандартизованным переменным, а не к переменным в исходных физических единицах. Дело исследователя, проводить ли анализ, используя методы стандартной частной регрессии или частной корреляции, или же воспользоваться путевыми коэффициентами. Преимущество последнего метода состоит в том, что диаграмма дает прямой и убедительный способ визуализации компонент, которые влияют на признак.

Последующее развитие метода. В последние годы Мортон [803] усовершенствовал этот подход, введя ряд дополнительных корреляций. На рис. П.7.3 показана путевая диаграмма для корреляции между сибсами. Здесь предполагается, что фенотипы двух детей X и У являются «результатом действия четырех аддитивных факторов: общей среды (С), случайной среды (E), генотипа среднего родителя (G) и сегрегации генотипа среднего родителя (S). Генотип среднего родителя и общая среда коррелируют (r), а общая среда (почти) линейно измеряется индексом (I), основанным на таких переменных, как общественно-экономическое положение, доход, образование родителей, соседство, школьный район, культурный уровень родителей, психологическая обстановка в семье».

Используя метод путевых коэффициен-

Рис. П.7.3. Путевая диаграмма для корреляции между сибсами [803].

Приложение 7 231

tob, Мортон и коллеги пытались ответить на вопрос, являются ли различия в средних уровнях IQ у черных и белых американцев следствием генетических причин или они - результат действия социальных факторов. Авторы пришли к выводу, что основную роль в снижении IQ играют именно социальные факторы (V Международный конгресс по генетике человека, 1976).

Вероятно, такой вывод, в известной степени справедлив, но методологическая основа, на которой он базируется, была подвергнута суровой критике (Голдбергер [683], Тейлор [2214]). Серьезным недостатком метода путевых коэффициентов, по их мнению, является то, что он не обеспечивает количество уравнений, достаточное для оценки необходимых параметров, поэтому некоторые из них по предположению должны быть равны 0. Весьма сомнитель-

ным представляется и оперирование предполагаемыми факторами. Общественноэкономическое положение и образование, например, которые учитываются при оценке влияния «общей среды», могут иметь генотипические компоненты. Мы также не уверены в том, что этот метод биометрического анализа внесет существенный вклад в наше понимание влияния генетических факторов.

Сам Райт «никогда не выступал с нелепой претензией, что теория путевых коэффициентов дает общую формулу для вывода причинных отношений». Наоборот, априорное знание причинных отношений является предварительным требованием для применения этого метода, и результаты, полученные с его использованием, зависят от корректности предполагаемых причинных отношений.

Приложение 8

Медико-генетическое консультирование: использование условных вероятностей

Проблема оценки генетического риска. Как отмечалось в разд. 9.2.1, получение оценки генетического риска основывается либо на сегрегационных отношениях в случае менделирующих заболеваний, либо на цифрах эмпирического риска, если тип наследования сложен. При отсутствии дополнительной информации такие цифры прямо используются для расчета конкретного риска для определенного пробанда или семьи. Например, каждый будущий ребенок пораженного члена большой родословной, собранной Фараби (разд. 3.2.1, рис. 3.2), будет обладать 50%-ным риском иметь брахидактилию. Однако существует немало ситуаций, в которых для получения оценки риска может оказаться полезной дополнительная информация.

Пример: наследственная и спорадическая ретинобластома. Как отмечалось в разд. 5.1.6, ретинобластома, врожденная глазная опухоль у маленьких детей, проявляется либо как доминантное заболевание примерно с 90%-ной пенетрантностью, либо как спорадический случай, вероятно, вследствие соматической мутации. В последнем случае оба родителя (и все другие члены семьи) не поражены, и генетический риск для ребенка не выше, чем частота в общей популяции, т. е. около 1:15 000 -1:25 000. Кроме того, соматическая мутация всегда приводит к односторонней ретинобластоме. Однако среди всех спорадических случаев примерно 10% вызываются мутацией, возникшей в гаметах одного из родителей. В таких случаях родители и другие члены семьи также не поражены, но для каждого ребенка пробанда со спорадической односторонней ретинобластомой риск иметь опухоль составляет уже около 45% (90%ная пенетрантность при 50%-ном сегрегационном отношении). Рассмотрим следую-

щую ситуацию: больной со спорадическим односторонним поражением спрашивает о генетическом риске для своих детей. Если нет другой информации, то риск составляет 0,9 χ 0% (для спорадических соматических случаев) + 0,1 x 45% (для спорадических гаметических случаев) = 4,5%. Однако ситуация становится сложнее, если пробанд уже имеет по крайней мере одного здорового ребенка. Если бы его болезнь была вызвана доминантной мутацией, то каждый из его детей имел бы 45%-ный риск быть пораженным. Наличие по крайней мере одного здорового ребенка увеличивает вероятность, что у пробанда на самом деле имеется ненаследственная форма болезни, а это снижает риск для его будущих детей. Как вычислить этот риск? Вероятность иметь наследственную форму болезни [2393]. Как уже отмечалось, априорная вероятность того, что наш пробанд имеет наследственную форму, равна Р(Н) = 0,1. Если он имеет наследственную форму, то условная вероятность, что его первый ребенок окажется непораженным (событие U), т.е. вероятность, что он не поражен, несмотря на тот факт, что пробанд несет этот ген, равна P(U/H) — 0,55. С другой стороны, априорная вероятность того, что пробанд имеет ненаследственную форму, равна Ρ (не Н) = 0,9. В этом случае условная вероятность того, что его ребенок окажется непораженным, будет P(U/не Н) = 1, потому что риска (почти) нет. Отсюда можно получить формулу для его апостериорной вероятности иметь наследственную форму

Приложение 8 233

Рис. П. 8.1. Графическое представление процедуры расчета риска для детей, родители которых страдают односторонней ретинобластомой. А Светло-серая область представляет родителей с наследственной ретинобластомой (примерно 10% всех односторонних спорадических случаев). Б. После рождения первого ребенка 45% этих родителей (= 4,5% всех родителей) оказываются носителями наследственной формы. Только 5,5/95,5% остатка (что соответствует нормальному первому ребенку) будут носителями генов наследственной формы.

Подстановка значений из нашего примера дает

Следовательно, один непораженный ребенок снизил нашему пробанду вероятность иметь наследственную форму с 0,1 до 0,058. Риск быть пораженным для его следующего ребенка равен теперь

R₂ = 0,058 x 0,45 = 0,0261

или снизился с 4 до 2,6%. При двух непораженных детях условная вероятность P(U/H) становится 0,55² = 0,3025. Подстановка в уравнение П.8.1 приводит к Р(Н/U) =

= 0,0325, R₂ = 0,015. Для n детей P(U/H) становится равной 0,55ⁿ. Суть этого принципа легко уловить из рис. П.8.1.

Удобная система обозначений и форма графического представления. Мерфи [149] предложил ясную и удобную систему записи, которая делает описанное выше вычисление более очевидным, особенно для медиков-профессионалов, которые, как правило, испытывают трудности при оперировании абстрактными математическими понятиями. Конструируется таблица, в которой визуализуется пошаговое вычисление. В табл. П.8.1 приведено описанное выше вычисление для ретинобластомы. Исходя из апостериорной вероятности для нашего пробанда иметь наследственную форму

Таблица П.8.1. Вычисление вероятности для ретинобластомы
	У консультируемого
Вероятность	наследственный		ненаследственный
		случаи
а) априорная (принадлежность консультируемого какой-либо группе)	0,1		0,9
б) условная (первый ребенок окажется непораженным, если больной принадлежит заданной группе)	0,55		1,0
в) совместная (наступление событий a и б)	0,1 x 0,55 = 0,055		0,9 x 1,0 = 0,9
г) апостериорная (консультируемый имеет нормального ребенка и наследственную или ненаследственную форму)

Приложение 8

(0,58), вероятность того, что первый ребенок будет поражен, можно вычислить так, как было показано в предыдущем пункте:

0,58 x 0,45 = 0,0261 или 2-3%.

Принцип вычисления можно представить также графически (рис. П.8.1). В изображенном на рисунке квадрате неокрашенная область представляет группу ненаследственных случаев, а слабо окрашенная область - наследственные случаи. После того как первый ребенок пережил опасный период (первые несколько лет жизни), родители пораженного ребенка (а именно 45% наследственных случаев, рис. П.8.1, темная область) исключаются из группы больных спорадической односторонней ретинобластомой. Эти 45% четко установлены как наследственные с соответствующим 45%-ным риском для последующих детей. Риск для пробандов со здоровыми детьми следует вычислять на основе общей области, за исключением темной части. Теперь наследственные случаи представлены не более чем 10/100 квадратов (5,5/95,5).

Пример: хорея Гентингтона. Здоровый мужчина в возрасте 35 лет обратился в медико-генетическую консультацию. Его отец и бабка страдают хореей Гентингтона. Он интересуется риском заболеть для себя и своих будущих детей. Хорея Гентингтона - это аутосомно-доминантное заболевание с полной пенетрантностью. Возраст начала варьирует от 20 до 70 лет (разд.

3.1.2, рис. 3.4). Если бы у пробанда были обнаружены признаки болезни, то проблема была бы простой: каждый из его детей имел бы 50%-ный риск. Если на самом деле он еще не достиг возраста манифестации, то проблема также была бы простой: он имел бы 50%-ный риск, а его дети -50% от 50%, т. е. 25%-ный. Однако реально он уже прожил часть периода манифестации и остался здоровым. Этот факт увеличивает его шанс быть гомозиготой по нормальному аллелю и оставаться непораженным. Как эта ситуация влияет на риск для его детей? В возрасте 35 лет примерно 30% всех гетерозигот уже обнаружили клинические признаки болезни. Это ведет к следующим расчетам:
Вероятность	Консультируемый
	гетерозигота	нормальная гомозигота
Априорная Условная Совместная Апостериорная
Риск для ребенка 0,412 χ 0,5 = 0,206
Следовательно, риск для ребенка снизится с 0,25 до 0,206.


Барбара является носителем : 0,5
Риск для сына: 0,5 X 0,5 = 0,25
Рис. П.8.2.	Рис. П.8.3.	Рис. П.8.4.

Приложение 8 235

Такие расчеты можно провести для многих других конкретных ситуаций при аутосомно-доминантных и рецессивных заболеваниях (детальное обсуждение см. в [71]). Гетерозиготы по Х-сцепленным рецессивным заболеваниям. Этот тип вычислений наиболее важен при консультировании женшин, для которых существует риск оказаться гетерозиготами по Х-хромосомному рецессивному признаку и иметь пораженных сыновей. Обратимся к родословной на рис. П.8.2. В сущности Альма определенно является гетерозиготой, поэтому ее дочь Барбара имеет априорную вероятность 50% также быть гетерозиготой. Это означает 0,5 x 0,5 = 0,25 -риск для любого ее сына проявить признак. Если нет другой информации, то приведенные выше значения формируют основу для консультирования. В родословной на рис. П.8.3 ситуация иная. В этом случае у Барбары уже имеется нормальный сын. Условная вероятность иметь нормального сына для гетерозиготной Барбары равна 0,5. Вьиисления выполняются следующим образом:
Вероятность	Барбара
	носитель	неноситель
Априорная
Условная
Совместная
Апостериорная
Риск, что сын будет поражен 0,333 χ 0,5 = 0,167
Вычисление производится точно так же, если родословная сложнее, т.е. если у Барбары есть дочь и она захотела узнать риск для своих сыновей и т.д. В этом случае апостериорную вероятность Барбары нужно использовать для получения априорной вероятности ее дочери. Ряд конкретных примеров можно найти в [71]. Ситуация оказывается существенно иной, когда случай болезни рассматривается как спорадический (рис. П. 8. 4). Больной может быть либо носителем новой мута-

ции, когда его мать -нормальная гомозигота, и риск для сыновей ее сестер не увеличивается, либо мать гетерозиготна и ее сестры также имеют априорную вероятность 0,5 быть гетерозиготами. Как упоминалось в разд. 5.1.3.4, доля новых мутантов среди носителей (редкого) Х-сцепленного рецессивного признака равна

(f — относительная плодовитость носителей признака по сравнению с общей популяцией, μ - уровень мутаций в женских клетках, ν - уровень мутаций в мужских гаметах). Когда уровни мутаций равны у двух полов и f = 0, то m = 1/3. Это означает, что мать имеет априорную вероятность 2/3 быть гетерозиготой. Это ведет к следующему расчету риска для сына Барбары:
Вероятность	Барбара
	носитель	неноситель
Априорная
Условная
Совместная
Апостериорная
Риск, что сын будет поражен ¹/₅ x ¹/₂ = ¹/₁₀
Такое простое вычисление справедливо только, если выполняются упомянутые выше два условия (μ = ν, f = 0) и существует генетическое равновесие между мутационным процессом и отбором. Так бывает при мышечной дистрофии Дюшенна - наиболее распространенной Х-сцепленной рецессивной болезни во многих популяциях. Для других заболеваний, таких, как гемофилия А и недостаточность гипоксантинфосфорибозил-трансферазы, частоты мутаций оказываются намного выше в мужских гаметах, чем в женских (разд. 5.1.3.4). Здесь долю т нужно вычислять на основе эмпирических данных. Приемлемой аппроксимацией будет ν = 10 x μ, поскольку уровень мутаций в мужских гаметах примерно в 10 раз выше, чем в женских. При отсутст-

Приложение 8

вии каких-либо определенных данных можно принять априорную вероятность 1 для Альмы и 1/2 для Барбары (рис. П.8.4), что немного завышает риск. Ниже мы приведем более сложный пример, другие аналогичные можно найти в [149; 71; 205]. Родословная изображена на рис. П. 8. 5. У Барбары два брата: один поражен, а другой - нет. Кроме того, у нее имеется сестра Беттина, у которой двое здоровых сыновей. Беттина является либо нормальной гомозиготой (1/2, если Альма гетерозиготна), и в этом случае следует ожидать нормальных сыновей, либо она гетерозиготна, и в этом случае условная вероятность иметь двух нормальных детей составляет 1/4. Эта оценка (1/2 + 1/4 χ χ 1/2 = 5/8) включается в вычисление условной вероятности для Альмы, причем учитывается также ее условная вероятность иметь непораженного сына, если она гетерозиготна. Вычисление проводится следующим образом (снова μ = ν, f = 0):
Вероятность	Альма
	носитель	неноситель
Априорная
Условная
Совместная
Апостериорная

Вероятность	Барбара
	носитель	неноситель
Априорная
Условная
Совместная
Апостериорная
Риск для сына Барбары ⁵/₄₇ x ¹/₂ = ⁵/₉₄.
Все приведенные расчеты рисков (быть носителем) основывались только на информации о родословной. На практике для уточнения риска следует использовать дополнительные данные, которые можно получить из биохимических и молекулярных исследований. При мышечной дистрофии Дюшенна иногда повышается уровень креа-

Рис. П.8.5.

тинкиназы у гетерозигот, но однозначно дифференцировать гетерозигот и нормальных гомозигот на основе соответствующих значений невозможно (обсуждение тестов на гетерозиготность при этом заболевании можно найти в разд. 4.2.2.8). Подобный подход применяется при диагностике носительства по гемофилии. В этом случае используются иммунологический тест и анализ на присутствие фактора свертывания крови VIII. В идеале в каждом регионе должна существовать одна лаборатория, которая занимается проведением анализов, направленных на выявление носителей. Важно помнить, однако, что эта информация сама по себе недостаточна для генетического консультирования, поскольку окончательный риск существенно зависит от конкретной родословной. Необходимы оба этапа этой процедуры, что нередко упускается из виду теми, кто для генетического консультирования использует только лабораторную информацию. Одно и то же отклонение от нормы, выявленное при лабораторной диагностике, можно трактовать поразному в зависимости от вероятности носительства, установленной по родословной. На практике сначала определяют вероятность носительства на основе информации о родословной. Полученное значение выражают в форме шансов или отношения правдоподобий (шансы = p:(1 — р), где ρ - вероятность. Пример: если p = 1/4, то шансы будут 0,25 : 0,75 = 1:3). На основе эмпирической информации о значениях креатинкиназы у носителей и в норме (таких, как в табл. П.8.2) устанавливаются шансы носительства при данном значении лабораторного теста. Шансы, полученные на ос-

Приложение 8 237

нове обследования родословной и на основе лабораторной информации, перемножаются и превращаются в действительную вероятность или риск.
Пример: сестра больного мужского пола с мышечной дистрофией Дюшенна, у которого поражен дядя (рис. П. 8. 2). Среднее значение креатинкиназы сестры на основе трех измерений составляет 100 ед./л (95% от нормы для взрослых женщин).
Шансы	Носитель	Неноситель
Обследование родословной
Лабораторные тесты ¹⁾	3,28	1 (из табл. П.8.2.)
Совместные	3,28
¹⁾ Шансы основываются на реальных лабораторных данных.
Вероятность носительства = а/(а + b) = = 3,28/(3,28 + 1) = 3,28/4,28 = 0,77 = 77%,
где а -шансы носительства,
b- шансы неносительства.
Шансы, что эта женщина является носителем, увеличились с 50 до 77% за счет данных по креатинкиназе. Отметим, что вероятность женщине быть носителем при этом же самом значении фермента (=100) составила бы лишь 14%, если ее генетический риск (вычисленный на основе информации из родословной) был 1 : 20. Этот риск все же намного выше, чем если бы семейных данных не было вовсе. В этом случае риск носительства равен 1/2000 (частота носителей в общей популяции), а действительный риск (основанный на лабораторном значении 100) составил бы 0,0016 или 1/628.
Как отличить здоровых людей от носителей с помощью лабораторных тестов? Поскольку с помощью лабораторного показателя мы не можем это сделать однозначно (т. е. не существует такого значения, выше или ниже которого мы могли бы с уверенностью говорить о норме или носительстве), следует учитывать, что, например, в случае мышечной дистрофии Дюшенна около одной трети носителей имеют «нормальный» уровень креатинкиназы (т.е. ниже двух стандартных отклонений от популяционной средней). Так, если из данных по родословной риск быть носителем составляет 1/2, а уровень креатинкиназы «нормальный», то суммарный риск можно оценить как 1/4, т.е. 25% (рис. П.8.6):

	Носитель	Неноситель
Вероятность по данным родословной
1/2		1/2
Вероятность
на основе значений креатинкиназы в норме
1/3
Совместная вероятность	1/6		1/2 = 3/6
Относительный риск
Окончательный риск		1/4 = 25%	3/4
Наоборот, окончательный риск носительства можно вычислить как апостериорную вероятность: 1/6/0/6 + 3/6) = 1/4 (см. также рис. П.8.6). Действительный риск может оказаться ниже, если значения креатинкиназы располагаются в более низкой области нормального диапазона. Риск может быть оценен выше, если соответствующие показатели относятся к области более высоких значений. На определенном уровне креатинкиназы (где шансы носитель/неноситель равны 1:1) этот показатель не будет влиять на риск быть носителем.
Таблица П.8.2. Вероятность носительства по гену мышечной дистрофии Дюшенна при разных уровнях сывороточной креатинкиназы ¹⁾
Уровень креатинкиназы	Отношение правдоподобий (шансы)	Уровень креатинкиназы	Отношение правдоподобий (шансы)
< 40 405060708090100110-	0,12 0,12 0,16 0,27 0,46 0,86 1,67 3,28 6,49	120130140150160170180190 +	12,79 25,12 49,02 94,34 180,9 342,5 641,0 <1000
¹⁾ Приведенные в таблице данные основываются на верхнем пределе (95% от нормы 100 ед./л среди взрослых женщин) Отношение правдоподобий представляет вероятность того, что данный показатель креатинкиназы для взрослой небеременной женщины получен из популяции точно установленных носителей против контрольной популяции (100 ед./л), где шансы носительства 3,28 : 1 . Отметим, что при составлении этой таблицы тестировались равные по численности группы нормальных женщин и очевидных носителей. Действительный риск зависит от генетического риска, рассчитываемого по родословной (см текст).

238 Приложение 8

Рис. П.8.6. Уровень креатинкиназы при мышечной дистрофии Дюшенна. Пример: информация из родословной дает риск носительства 0,5 и неносительства 0,5. Линия (А) делит общее «пространство» вероятностей на две равные по размеру части. Поскольку две трети носителей имеют повышенный уровень креатинкиназы, то вероятностное пространство делится линиями (Б) и (В) на три равные части. Носители, которые имеют аномальный уровень фермента, локализуются в области с косой штриховкой (это 2/3 носителей). Среди тех, кто имеет нормальные уровни креатинкиназы, один из четырех (белые квадраты) будет носителем.

Рис. П.8.7. Родословная, информативная в отношении ПДРФ при мышечной дистрофии Дюшенна. В1 относится к более частому аллелю, а В2 - к более редкому аллелю этого локуса. (В2) и (В1) указывают на генотип. Числа под символами относятся к уровням креатинкиназы. Больной III, 1 получил аллель В1 от матери-носительницы (II,2), которая получила его от своей матери (1,2). III,2, которая имеет 50%-ный риск носительства, получила нормальный аллель В2 от матери и нормальный аллель B1 от отца. Следовательно, III,2 не унаследовала аллель мышечной дистрофии, если только в результате кроссинговера мутантный ген не попал в хромосому, несущую аллель В2 (вероятность 15%).

Использование информации о ПДРФ. Окончательную оценку риска можно еще улучшить, если использовать феномен полиморфизма по длине рестрикционных фрагментов (ПДРФ). Три соответствующих сайта расположены со стороны 5'- и 3'-концов гена мышечной дистрофии Дюшенна. Известно, что 45% британских женщин гетерозиготны по крайней мере по одному из них. Поскольку каждый из этих ДНК-маркеров расположен далеко от гена дистрофии (13-20 сМ), то кроссоверы между маркерным геном и геном мышечной дистрофии Дюшенна будут относительно частыми. Добавление данных по ПДРФ к информации, получаемой из родословной и при определении уровня креатинкиназы, часто снижает риск.

Пример использования всей информации приведен на рис. П.8.7. У женщины III, 2 имеется брат и умерший дядя, страдавший при жизни мышечной дистрофией Дюшенна. Она хочет знать, является ли она носителем. Показатель креатинкиназы 75 ед./л, тогда как у ее матери и бабушки со стороны матери эти значения равны 110 и 125 ед./л соответственно. Ее риск

быть носителем, рассчитанный по родословной, составляет 50 : 50. Исходя из уровня креатинкиназы, ее шансы быть носителем ранвы 0,46 : 1 (табл. П.8.2). Сначала вычисляется вероятность носительства по родословной и исходя из показателя креатинкиназы
	Носитель	Неноситель
Вероятность по данным родословной	1/2	1/2
Вероятность на основе значения креатинкиназы в норме
0,46	1 (из табл. П.8.2.)
Совместная вероятность	0,23	0,5
Окончательная вероятность = 0,23/0,73 = 0,31 = = 31%.

Приложение 8. 239


Рис. П.8.8. А. Принцип идентификации гетерозигот и пренатальная диагностика гемофилии А. Мать (1,1) является двойной гетерозиготой по аллелю гемофилии и ΠДРФ-маркеру 4- . Б. Отец (1,1) здоров и имеет маркер—. Поскольку сын (11,2) унаследовал аллель гемофилии и маркер + от матери, то маркер + должен располагаться на той же хромосоме, что и аллель гемофилии	(= фаза притяжения, разд. 3.4). Поскольку дочь (11,1) гетерозиготна +/— , она унаследовала хромосому, содержащую маркер + и ген гемофилии, от матери; она должна быть гетерозиготой по гемофилии. Плод (П,3) имеет маркер + , он должен унаследовать ту же хромосому и быть гемофиликом.

Рис. П.8.9. Родословная с гемофилией A (Din et al., 1985). Отметим, что гемофилию А можно было выявить у плода (III,2) посредством пренатальной диагностики, используя пробу фактора VIII и рестриктазу Bgl, без тестирования ДНК-фенотипов двух гемофиликов (III, 1 и 1,3).	ДНК-вариант у плода (III, 2) идентичен таковому у здорового деда по материнской линии (1,1), что свидетельствует о том, что плод нормален. Отметим, что на основании анализа ДНК-варианта нельзя установить носительство сестры (11,3).

Приложение 8

Данные о ПДРФ ее семьи (рис. П.8.7). свидетельствуют о том, что эта женщина (III, 2) унаследовала нормальную Х-хромосому (В2) от матери, хотя наблюдаемая картина могла быть следствием кроссинговера. С учетом расстояния между маркером и соответствующим геном ее шанс быть носителем (если основываться лишь на информации о ПДРФ) составляет 15%, т.е. шанс кроссовера. Объединение всей информации снижает риск носительства для нее до 1,4%, а риск иметь пораженного сына до 0,7%.

Появляется все больше данных о ПДРФ для гемофилии А и В. Оказалось, что практически все женщины гетерозиготны по пробе (специфической к гену или сегменту Х-хромосомы) для гемофилии А. Если по структуре родословной мы не можем сделать какого-либо вывода, вполне корректна постановка диагноза носительства гемофилии А с помощью ПДРФ (рис. П.8.8, П.8.9).

Повторный риск для детей непораженных носителей гена при аутосомно-доминантном наследовании. Иногда клинически непораженный индивид, у которого есть родственники с аутосомно-доминантным заболеванием со сниженной пенетрантностью, хочет получить совет относительно риска заболевания для своих детей. Независимо от точного значения пенетрантности было показано, что риск для детей индивида с 50%-ным риском никогда не превысит 9% [2366]. Причина этого заключается в том, что непораженный родитель вряд ли является носителем гена заболевания с высокой пенетрантностью. Наоборот, для болезней с низкой пенетрантностью, даже если родитель является носителем гена, вероятность для ребенка быть клинически пораженным мала.

Приложение 9

Примеры расчета сцепления

В разд. 3.4.2 были описаны методы обследования родословных на предмет выявления сцепления. Таблицы и формулы для реальных расчетов можно найти в работах [882; 796; 797; 798]. Мы приведем два примера расчета сцепления: в одном устанавливается не очень тесное сцепление двух признаков, детерминируемых Х-хромосомными генами, а в другом - тесное сцепление двух аутосомных признаков. Пример: сцепление между Х-хромосомными генами глазного альбинизма и группы крови Хд [661]. На рис. П.9.1-П.9.3 представлены три большие родословные, в которых сегрегируют Х-сцепленные гены глазного альбинизма и группы крови Xg. Информацию о сцеплении дают 25 сыновей 11 матерей, о которых известно, что они гетерозиготны как по глазному альбинизму, так и по антигену Xg. В табл. П. 9.1 приведена классификация сибств трех родословных в соответствии с их типами в таблицах [882; 796; 797; 798] и распределением логарифмических шансов. Отношение правдоподобий Ρ(θ) родословной для частоты рекомбинации θ вычисляется следующим образом:



На рис. П.9.4 приведены логарифмические шансы и их интерполяция. Вероятность сцепления (θ = 0,175) в 18 раз выше, чем вероятность отсутствия сцепления. До сих пор 11 сибств оценивались независимо друг от друга, т.е. не учитывался тот факт, что они принадлежат трем большим родословным. Рассмотрение этого ас-

пекта может помочь извлечь значительно больше информации. Это требует составления индивидуальных уравнений для трех родословных. Имеются компьютерные программы для обсчета таких больших родословных [831]. Результаты подобного машинного расчета приведены в табл. П.9.2. На рис. П.9.5 сравниваются распределения логарифмических шансов при различных частотах рекомбинации для машинного расчета и для раздельного расчета по И сибствам. И в этом случае частота рекомбинации оказывается равной » 0,175, но вероятность сцепления при этом теперь в 470 раз больше. Как и ожидалось, при компьютерном анализе удалось извлечь значительно больше информации из имеющихся данных. В 1980 г. Конейлли и Ривас [612а] сформулировали несколько полезных правил для изучения сцепления. Обычно выбирается главный локус, например локус редкого заболевания с аутосомно-доминантным типом наследования, и исследуется наличие сцепления с несколькими другими тестовыми локусами, ответственными за наиболее распространенные системы генетического полиморфизма. Один из родителей должен быть гетерозиготным как по тестовому локусу, так и по главному. Следовательно, тестовые локусы следует выбирать таким образом, чтобы максимизировать информативность браков. Наибольшее количество гетерозигот по тестовому локусу можно ожидать, если частоты двух кодоминантных маркерных аллелей равны или если рецессивный аллель встречается немного чаще доминантного. Изучение сцепления - процедура трудоемкая и дорогостоящая. Иногда можно сохранить время и деньги, если анализ начать со скринирования, используя предварительную инфор-


Рис. П.9.1. Семья с Х-сцепленным глазным альбинизмом (семья M из табл. П.9.1) [661].
	Рис. П.9.2. Семья с Х-сцепленным глазным альбинизмом (семья W из табл. П.9.1; обозначения такие же, как и на рис. П.9.1) [661].

Рис. П.9.3. Семья с Х-сцепленным глазным альбинизмом (семья L из табл. П.9.1; обозначения такие же, как и на рис. П.9.1) [661].
Таблица П.9.1. Логарифмические шансы сцепления глазного альбинизма и группы крови Xg [661]
Семья	Мать	Дети	Частота рекомбинации, θ
			0,05	0,10	0,15	0,20	0,25	0,30	0,35	0,40	0,45
M	II-3	Z₁3:1, е₁3:1	-0,483	-0,241	-0,126	-0,064	-0,030	-0,012	-0,003	-0,001	0,000
(рис. П9.1)	III-10	Z₁2:0, е₁1:1	0,154	0,131	0,107	0,085	0,062	0,041	0,024	0,011	0,003
	IV-12	Z₁3:1, е₁3:1	-0,483	-0,241	-0,126	-0,064	-0,030	-0,012	-0,003	-0,001	0,000
	IV-19	Z₁4:0, е₁3:1	0,795	0,708	0,614	0,513	0,407	0,297	0,190	0,094	0,025
	IV-30	Z₁2:0, е₁1:1	0,154	0,131	0,107	0,085	0,062	0,041	0,024	0,011	0,003
	IV-31	Z₁l:1,е₁2:0	-0,584	-0,340	-0,215	-0,138	-0,087	-0,052	-0,028	-0,012	-0,003
	V-34	1 нерекомбинант	0,279	0,255	0,230	0,204	0,176	0,146	0,114	0,079	0,041
	V-35	1 нерекомбинант	0,279	0,255	0,230	0,204	0,176	0,146	0,114	0,079	0,041
W	IV-2	3 нерекомбинанта	0,837	0,765	0,690	0,612	0,528	0,438	0,342	0,237	0,123
(рис. П9.2)	IV-4	1 рекомбинант	-1,000	-0,699	-0,523	-0,398	-0,301	-0,222	-0,155	-0,097	-0,046
L	III-2	1 нерекомбинант	0,279	0,255	0,230	0,204	0,176	0,146	0,114	0,079	0,041
(рис. П9.3)
Сумма логарифмических шансов Антилогарифм	0,277 1,687	0,979 9,528	1,218 16,52	1,243 17,5	1,139 13,77	0,957 9,057	0,733 5,408	0,479 3,013	0,041 1,690
Рис. П.9.4. Относительная вероятность сцепления между геном глазного альбинизма и группой крови Xg на основе логарифмических шансов (табл. П.9.1). Отметим, что относительная вероятность сцепления (θ = 0,175) в 18 раз выше, чем вероятность отсутствия сцепления [661].

Таблица П.9.2. Логарифмические шансы (при компьютерном анализе) сцепления глазного альбинизма и группы крови Xg
Семья	Частота рекомбинации, θ
	0,05	0,10	0,15	0,20	0,25	0,30	0,35	0,40	0,45
M (рис. П9.1)	0,8960	1,8371	2,1277	2,1369	1,9811	1,7139	1,3662	0,9579	0,5008
W (рис. П9.2)	-0,1637	0,0668	0,1685	0,2144	0,2272	0,2165	0,1869	0,1406	0,0784
L (рис. П9.3)	0,4264	0,3759	0,3256	0,2760	0,2272	0,1796	0,1331	0,0878	0,0436
	2,2798	2,6218	2,6273	2,4355	2,1100	1,6862	1,1863	0,6228
Антилогарифм	144,1	190,5	418,6	423,9	272,6	128,8	48,6	15,4	4,2
	Рис. П.9.5. Относительная вероятность сцепления между геном глазного альбинизма и группой крови Xg. Данные получены с использованием компьютера (верхняя кривая) и с помощью описанного варианта метода логарифмических шансов (нижняя кривая). Нижняя кривая совпадает с приведенной на рис. П.9.4, но вычерчена на другой шкале. Отметим, что компьютер извлек значительно больше информации из этих данных. Частота рекомбинации остается 0,175, но относительная вероятность сцепления в 470 раз выше, чем вероятность отсутствия сцепления [661].

Рис. П.9.6. Родословная, в которой сегрегируют аутосомно-доминантный ген несовершенного рети- ногенеза и ген специфического фактора крови GC [559]. Объяснения и анализ сцепления приводятся в тексте.

Приложение 9 245

мацию для отбора тестовых локусов, а уже затем проводить более детальный анализ. Если известно, что два тестовых локуса относительно тесно сцеплены, то следует изучать только один из них. Например, HLA-тестирование требует много времени и средств. Между тем локус Bf тесно сцеплен с HLA, но его протестировать намного легче. Следовательно, для скринирования следует использовать именно этот локус.

При увеличении числа локусов, которые можно включить в анализ сцепления, шансы установления сцепления возрастают. Например, если локусы равномерно распределены по геному и если анализ сцепления указывает на θ = 0,4 как на максимальное значение частоты рекомбинации, вероятность выявления по крайней мере одного сцепления равна 0,35 при 20 маркерах и 0,5 при 30 маркерах. Дополнительную информацию дает знание о принадлежности маркеров конкретным хромосомам. Например, обнаружение сцепления с редкой кожной аномалией (акрокератоэластоидоз) дает положительные, но статистические незначимые логарифмические шансы для двух маркеров; остальные маркеры дают отрицательные шансы. Обычно больше никаких выводов сделать нельзя. Однако, поскольку ранее для этих двух локусов была установлена принадлежность хромосоме 2, то главный локус также можно приписать этой хромосоме и предположить сцепление с маркерным локусом [688 а].

Как упоминалось в разд. 3.4.2, реальное расстояние по карте между двумя локусами можно получить на основе оценки θ по рис. 3.26. С увеличением плотности генетической карты человека все чаще будет устанавливаться сцепление трех и более локусов. Для оптимального картирования целого района следует объединить оценки частот рекомбинации между парами таких локусов. Правила и формулы для такого многоточечного картирования можно найти в работе [612 а].

В последние годы в анализ сцепления вовлекается все большее количество полиморфных систем по сайтам рестрикции (разд. 2.3.3.9). Этот анализ приобретает поэтому все большую ценность в медицинской генетике. При использовании полиморфных сайтов многоточечное картирование станет скорее правилом, чем исключением.

На рис. П.9.6 приведена большая родословная, в которой аутосомно-доминантное заболевание-несовершенный дентиногенез (12550)сегрегирует вместе с GC-типами белка [559] Имеются три аллеля GC1S, GC1F и GC2. Полный анализ родословной подразумевает вычисление вероятностей генотипов индивидов, которые не могли быть типированы по маркеру (I.1,2; II. 1,2). Тогда можно подсчитать шансы всей родословной Этот подсчет труден, но, к счастью, имеется компьютерная программа (LIPED), и детальное описание ее работы можно получить у автора, д-ра Отта [831].

246 Приложение 9

В табл. П.9.3 приведены логарифмические шансы для θ_Μ (частота рекомбинации у мужчин) и θρ (частота рекомбинации у женщин). Максимальный логарифмический шанс составляет 7,9238 при θ_Μ = 0,05 для

мужчин и θ_F = 0,25 для женщин. В табл. П.9.4 представлены более подробные расчеты для «критической» области табл. П.9.3: наилучшие оценки θ_Μ = 0,05 и θ_F = = 0,24, логарифмический шанс z = 7,9277.

Таблица П.9.3. Родословная с несовершенным дентиногенезом и типами крови GС
Ом	0,
	0,05	0,10	0,15	0,20	0,25	0,30	0,35	0,40	0,45	0,50
0,05	5,7385	7,0780	7,6460				7,6263	7,3316	6,9506	6,4831
0,10	5,4992	6,8370	7,4048	7,6418	7,6841	7,5906	7,3908	7,0997	6,7240	6,2639
0,15	4,9709	6,3028	6,8690	7,1058	7,1488	7,0569	6,8596	6,5723	6,2019	5,7492
0,20	4,3034	5,6209	6,1826	6,4177	6,4605		6,1747	5,8911	5,5262	5,0811
0,25	3,5484	4,8381	5,3897	5,6203	5,6613	5,5704	5,3772	5,0971	4,7376	4,3001
0,30	2,7353	3,9794	4,5123	4,7332	4,7690	4,6761	4,4831	4,2057	3,8512	3,4214
0,35	1,8921	3,0723	3,5733	3,7754	3,7997	3,6999	3,5039	3,2269	2,8764	2,4540
0,40	1,0653	2,1707	2,6243	2,7935	2,7940	2,6774	2,4705	2,1884	1,8390	1,4252
0.45	0,3170	1,3584	1,7647	1,8954	1,8641	1,7217	1,4957	1,2033	0,8581	0,4764
0,50	0,2835	0,7003	1,0796	1,1946	1,1545	1,0094	0,7890	0,51%	0,2383	0,0000

Таблица П.9.4. Часть табл. П.9.3 с более точными делениями
θ_M	θ_F
	0,20	0,21	0,22	0,23	0,24	0,25	0,26	0,27	0,28	0,29	0,30
0,01	7,1367	7,1579	7,1721	7,1797	7,1813	7,1771	7,1676	7,1529	7,1334	7,1092	7,0807
0,02	7,5746	7,5958	7,6100	7,6177	7,6193	7,6152	7,6057	7,5911	7,5716	7,5475	7,5190
0,03	7,7649	7,7862	7,8005	7,8082	7,8098	7,8058	7,7963	7,7818	7,7624	7,7384	7,7100
0,04	7,8524	7,8737	7,8880	7,8957	7,8974	7,8934	7,8840	7,8695	7,8502	7,8263	7,7979
0,05	7,8825	7,9038	7,9182	7,9260		7,9238	7,9144	7,9000	7,8807	7,8569	7,8286
0,06	7,8757	7,8970	7,9114	7,9193	7,9211	7,9171	7,9079	7,8935	7,8743	7,8505	7,8223
0,07	7,8427	7,8642	7,8786	7,8865	7,8883	7,8844	7,8752	7,8609	7,8418	7,8181	7,7900
0,08	7,7902	7,8117	7,8261	7,8341	7,8360	7,8321	7,8230	7,8087	7,7897	7,7660	7,7380

Таблица Π 9.5 Методы картирования генов человека и их стандартные обозначения
1. F	- анализ расщепления и сцепления признаков в семьях (family studies); так были картированы, например, локусы группы крови АВО и ногте-надколенного синдрома,
FC	- включение в семейный анализ вариантов хромосомного полиморфизма, например, гетерохроматинового района длинного плеча 1-й хромосомы при картировании локусов групп крови Даффи, (Duffy).
2. S	- анализ совместной сегрегации клеточных признаков и хромосом в клонированных in vitro гибридных соматических клетках.
3. M	- перенос генов в составе микроклеток (microcell mediated), например, при картировании локуса коллагена (COLA1) в хромосоме 17.
4. С	- перенос генов в составе хромосомных фрагментов (chromosome mediated), например, при картировании гена галактокиназы с маркером-сопереносчиком- геном тимидинкиназы.
5. R	- радиационное облучение клеток человека с последующим «спасением» их от гибели путем гибридизации с необлученными клетками других видов (метод радиационно-индуцированной сегрегации генов в клеточных культурах Госса-Харриса); с помощью этого метода был подтвержден порядок генов в длинном плече Х-хромосомы.
6. А	- гибридизация ДНК-РНК или ДНК- ДНК на хромосомах in situ; например, при картировании генов рибосомных РНК в акроцентрических хромосомах и генов легкой каппа-цепи в хромосоме 2.

Приложение 9 247

Продолжение табл. П.9.5

7. HS ДНК/кДНК гибридизация в растворе («кот-анализ»), например, картирование бета-глоби-

нового гена в хромосоме 11 на основе анализа ДНК, выделенной из клонированных гибридных клеток.

8. RE - рестрикционный анализ и реконструирование физической карты района, например, в

случае кластера бета-глобиновых генов (НВВС) в хромосоме 11р или в участке физического сцепления трех фибриногеновых генов в 4q или в случае кластера аполипопротеиновых генов АРОА1, АРОС3 и АРОА4 в 11 q:

а) в комбинации с методом гибридизации соматических клеток, например, в случае НВВС в 11р;

б) в комбинации с сортировкой изолированных хромосом, например, в случае картирования гена инсулина в районе lip; (включая методику LEBO с использованием двулучевого лазерного сортера хромосом и дот-блот-гибридизации как при картировании гена М-фосфорилазы гликогена (PYGM) в llq).

9. D - картирование с помощью делений (сочетание хромосомной делении и фенотипических

признаков гемизиготности), с помощью трисомий (наличие трех аллелей высокополиморфного локуса) и эффекта дозы гена (корреляция трипликации части или всей хромосомы с 50%-ным или большим увеличением активности генного продукта); примеры картирования: кислая фосфатаза-1 (ACP1) в 2р; глутатион-редуктаза (GSR) в 8р. (Метод включает также анализ копийности ДНК как, например, в случае фибриногеновых генов, картированных в сегменте 4q2.)

10. AAS- на основе сравнения аминокислотных последовательностей белков; например, пред-

положение о сцеплении дельта- и бета-глобиновых генов следует из данных по аминокислотной последовательности гемоглобина Лепоре (Lepore), содержащего фрагменты обоих полипептидов; (метод может включать также анализ «гибридной» структуры белка с помощью моноклональных антител; так, вывод о тесном сцеплении локусов MN и Ss был сделан также и на основе изучения лепоре-подобного варианта антигенов группы крови MNSs).

11. LD - установление факта неравновесия по сцеплению, например, в случае бета- и дельта-глобиновых генов (НВВ, HBD).

12. V - индукция аденовирусом визуально явного изменения морфологии определенного участка

хромосомы (изменения, вероятно сходного по феноменологии с «пуффингом» в политенных хромосомах у насекомых и сопровождаемого активацией киназ); таковы примеры сайтов модификации на хромосомах! и 17 аденовирусом 12.

13. СН - изменение морфологии хромосомного участка в сочетании с характерным фенотипом, но

при неустановленном сцеплении (метод FC) или невыявленных делениях (D) и вирусных модификациях (V); например, отсутствие сегмента 13ql4 в некоторых случаях ретинобластомы. К этой группе методов относится и анализ «ломких» (фрагильных) сайтов в хромосомах. Например, фрагильный сайт в сегменте Xq27 является специфическим маркером одной из форм Х-сцепленной умственной отсталости. Фрагильные сайты полезны как маркеры в семейных исследованиях сцепления, например, FS16q22 и гаптоглобина.

14. ОТ - центромерное картирование, например, по данным о сцеплении фосфоглюкомутазы-3

(PGM3) с центромерой хромосомы 6.

15. ЕМ - исключающее картирование, т.е. сужение возможной области локализации генов путем

исключения районов генома, покрываемых картированными делециями. Исключить какие-то районы можно и на основе данных об отрицательных величинах лод-баллов, полученных при анализе сцепления в семьях с маркерными хромосомами и другими картированными локусами; так, например, были получены данные в пользу локализации генов MNSs в районе 4q.

16. H - на основе установленной гомологии (или эволюционной консервативности) групп генной

синтении; правда, в ряде случаев это может привести к ошибочным предположениям как, например, в случае вывода о локализации гена С-полипептида лактатдегидрогеназы (LDHC) в 12р, позже картированного в 11-й хромосоме.

Степень надежности установленной региональной локализации генов в хромосомах или сцепления между двумя локусами оценивается по четырем градациям: С - (confirmed) «подтверждено»: т.е. наблюдалось по крайней мере в двух лабораториях или в

нескольких семьях из разных источников; P - (provisional) «предварительно» («пока условно»): т.е. установлено по данным из одной

лаборатории или об одной семье;

I - (inconsistent) «противоречиво»: т.е. результаты разных лабораторий не согласуются; T,L- и т.п. - (tentative, in limbo) «сомнительно», «в архив»: т.е. установлено менее надежно, чем в случае (Р), но регистрируется по эвристическим соображениям.

Литература

1. Hirschhorn K. (ed.) 1970-1986. Advances in human genetics, Vol. 1-15,Harris H., New York, Plenum.

2. Alberts В., Bray D., Lewis J., Raff M., Roberts K., Watson J.D. (1983). Molecular biology of the cell, Garland Publ., New York, London.

3. Anastasi A. (1958). Differential psychology, 3rd ed. McMillan, New York.

4. Anderson T. W. (1958). An introduction to multivariate stastistical analysis, Wiley, New York, London, Sindey.

5. Applebaum E. G., Firestein S. K. (1983). A genetic counseling casebook, The Free Press, New York.

6. Baraitser M. (1982). The genetics of neurological disorders, Oxford Univ. Press, Oxford etc.

7. Barthelmess A. (1952). Vererbungswissenschaft, Alber, Freiburg, München.

8. Becker P. E. (ed.). Humangenetik, ein kurzes Handbuch in fünf Bänden, Vol. I/l (1968), Vol. 1/2 (1969), Vol. 1/3 (1975), Vol. 1/4 (1972), Vol. II (1964), Vol. II-I/l (1964), Vol. III/2 (1972), Vol. HI/3 (1976), Vol. IV (1964), Vol. Vß (1966), Vol. V/2 (1967), Thieme, Stuttgart.

9. Becker P.E. (1977). Topics in human genetics, Vol. Ill,Myotonia congenita and syndromes associated with myotonia, Becker P. E., Lenz W., Vogel F., Wendt G.C. (eds.), Thieme, Stuttgart.

10. Berg K. (1979). Genetic damage in man caused by environmental agents, Academic Press, New York etc.

11. Berg K. (1979). Inherited variation in susceptibility and resistance to environmental agents. In: Berg K. (ed.). Genetic Damage in Man Caused by Environmental, Academic Press, New York.

12. Berg K. (ed.) (1985). Medical Genetics; present, past, future, Alan R. Liss, New York.

13. Bergsma D. (1979). Birth Defects Compendium, 2nd ed., An encyclopedic guide to birth defects, Alan R. Liss, New York.

14. Bickel H., Guthrie R., Hammersen G. (eds.) (1980). Neonatal screening for inborn errors of metabolism, Springer Verlag, Berlin, Heidelberg, New York.

15. Bickel H., Hudson P.P., Woolf LI. (eds.) (1971). Phelylketonuria and some inborn errors of amino acid metabolism, Biochemistry, genetics, diagnosis, therapy, Thieme, Stuttgart.

16. Birbaumer N. (1975). Physiologische Psychologie, Springer, Berlin, Heidelberg, New York.

17. Birth Defects (1972). Part XV, The cardiovascular system, Williams and Wilkins, Baltimore 8 (5).

18. Birth Defects (1974). Part XVI, Urinary system and others, Williams and Wilkins, Baltimore 10(4).

19. Bleuler M. (1972). Die schizophrenen Geistesstörungen, Thieme, Stuttgart.

20. Bodmer W.F., Cavalli-Sforza L.L. (1976). Genetics, evolution, and man, Freeman, San Francisco.

21. Bond D.J., Chandley A.C. (1983). Aneuploidy, Oxford University Press, Oxford etc.

22. Bora K. C., Douglas G. R., Nestmann E. R. (eds.) (1982). Chemical Mutagenesis, Human Population Monitoring and Genetic Risk Assessment, Progress in Mutation Research, Vol. 3, Elsevier Biomédical Press, Amsterdam etc.

23. Borgaonkar D. S. (1980). Chromosomal variation in man. A catalogue of chromosomal variants and anomalies, 2nd ed. Liss, New York.

24. Βουeri T. (1889). Ein geschlechtlich ergzeugter Organismus ohne mütterliche Eigenschaften, Sitzungsber Morphol. Physiol. (Munich) 5.

25. Biveri T. (1888). Zellstudien II. Die Befruchtung und Teilung des Eies von Ascaris megalocephala, Z. Naturwiss., 22, 685-882.

26. Bowman J.E. (ed.) (1983). Distribution and Evolution of Hemoglobin and Globin Loci, Eisevier, New York.

27. Bracken H. von (1969). Humangenetische Psychologie. In: Becker P.E. (ed.). Humangenetik, ein kurzes Handbuch, Vol. 1/2, pp. 409 562, Thieme, Stuttgart.

28. Brock D.J.H. (1982). Early Diagnosis of Fetal Defects, Churchill Livingstone, Edinburgh.

29. Brown M.S., Goldstein J.L. (1976). New directions in human biochemical genetics: understanding the manifestations of receptor deficiency states, Prog. Med. Gehet. /New Series/, I, 103-119.

30. Buhner M. G. (1970). The biology of twinning in man, Clarendon, Oxford.

30a.Випgе M. (1967). Scientific Research, Vols I, II, Springer-Verlag, Berlin, Heidelderg, New York.

31. Bunn H.F., Forget B.S., Ranney H.M. (1977). Human hemoglobins, Saunders, Philadelphia, London, Toronto.

32. Burgio G. R., Fraccaro M., Tiepolo L, Wolf U. (eds.) (1981). Trisomy 21, Springer-Verlag, Berlin, Heidelberg, New York.

33. Butterworth T., Ladda R.L. (1981). Clinical genodermatology, Vol. 1, 2, Praeger, New York.

34. Calabrese E.J. (1984). Ecogenetics, Genetic Variation in Susceptibility to Environmental Agents, John Wiley and Sons, New York.

35. Carter C. O., Fairbank T.J. (1974). The genetics of locomotor disorders, Oxford University Press, London.

36. Cavalli-Sforza L.L., Bodmer W.F. (1971). The

Литература 249

genetics of human populations, Freeman, San

Francisco. 36a. Scarύ S. (1981). Race, social class, and individual

differences in I.Q. Erlbaum, Hillsdale. 37.Cherfas J. (1982). Man-made life, Blackwell,

Oxford.

38. CIВA Found Symp. (1963). Man and his future, Wolstenholme GEW (ed.), Churchill, London.

39. CIBA Found Symp. /new series/ (1976). Embryogenesis in mammals, Elsevier Excerpta Medica, North-Holland 40.

40. Cohen B. H., Lilienfeld A. M., Huang P. C. (1978). Genetic issues in public health and medicine, Thomas, Springfield III.

41. Coon C.S. (1965). The living races of man, Knopf, New York.

42. Court Brown W.M. (1967). Human population cytogenetics, North-Holland, Amsterdam.

43. Cox D. W., Woo S.L. C., Manfleld T. (1985). DNA restiction fragments associated with ttj-antitrypsin indicate a single origin for deficiency allele PIZ, Nature, 316, 79-81.

44. Creutzfeldt W., Kobberling J., Neel J. V. (eds.) (1976). The genetics of diabetes mellitus, Springer, Berlin, Heidelberg, New York.

45. Crow J.F., Kimura M. (1970). An introduction to population genetics theory, Harper and Row, New York.

46. de la Cruz F.F., Gerald P.S. (eds.) (1981). Trisomy 21 (Down syndrome), University Park Press, Baltimore.

47. Current developments in anthropological genetics (1982). Mielke J.H., Crawford M.H. (eds.). Theory andMethods, Vol. I, Crawford M.H., Mielke J. H. (eds.), Lxology and population structure, Vol. 2, Plenum Publ. Corp, New York.

48. Dausset J., Svejgaard A. (eds.) (1977). HLA and disease, Munksgaard, Copenhagen.

49. Davidson E.H. (1976). Gene activity in early development, 2nd ed., Academic Press, New York, San Francisco, London.

50. Davies K.E. (1981). The application of DNA recombinant technology to the analysis of the human genome and genetic disease, Hum. Genet., 58, 351.

51. Dayhoff M.O. (1972). Atlas of protein sequence and structure, Vol. 5, National Biomédical Research Foundation (Suppl. 1973), Washington (DC).

52. Der Kaloustian V.M., Kurban A.K. (1979). Genetic diseases of the skin, Springer, Berlin, Heidelberg, New York.

53. Drake J.W. (1969). The molecular basis of mutation, Holden Day, San Francisco.

54. Dutrillaux B. (1975). Sur la nature et l'origine des chromosomes humaines, Monographies des Annales de Génétique, L'expansion scientifique, Paris.

55. Eccles J. C. (1970). Facing reality, Springer, New York, Heidelberg.

56. Ehrman L., Parsons P.A. (1976). The genetics of behavior, Sinauer, Sunderland (Mass.).

57. Eickstedt E. (1934). Rassenkunde und Rassengeschichte der Menschheit, Enke, Stuttgart.

58. Emery A. E. H. (1976). Methodology in medical

genetics, Churchill Livingstone, Edinburgh, London, New York.

59. Emery A. E. H. (1973). Antenatal diagnosis of genetic disease, Williams and Wilkins, Baltimore.

60. Emery A. E. H. (1984). An Introduction to Recombinant DNA, John Wiley and Sons, Chichester.

61. Emery A.E.H., Rimoin D.L. (1983). Principles and practice of medical genetics, 2 vols, Churchill Livingstone, Edinburgh etc.

62. Efroimson V.P. (1964). Introduction to medical genetics (in Russian), Government Medical Publishers, Moscow.

63. Falconer D.S. (1981). Introduction to quantitative genetics, 2nd ed., Oliver and Boyd, Edinburgh, London.

64. Ferguson-Smith U.A. (ed.). (1983). Early prenatal diagnosis, Churchill Livingstone, London.

65. Fischer R.A. (1930). The genetical theory of natural selection, Oxford University Press, Oxford.

66. Fox S. W. (ed.) (1984). Chemical and Biological bases, Plenum, New York.

67. Franser G. R. (1976). The causes of profound deafness in childhood, The Johns Hopkins University Press, Baltimore/London.

68. Fräser G. R., Friedmann A. I. (1967). The causes of blindness in childhood, The Johns Hopkins Press, Baltimore.

69. Fraumeni J.F.Jr. (ed.) (1975). Persons at High Risk of Cancer, Academic Press, New York etc.

70. Friedberg E. C. (1984). DNA repair, Freeman W. H., New York.

71. Fuhrmann W., Vogel F. (1983). Genetic counseling, 3rd ed., Heidelberg Science Library 10, Springer, New York.

72. Fuller J.L., Thompson W.P. (1978). Foundations of behavior genetics, Mosby, St. Louis.

73. Galjaard H. (1980). Genetic metabolic diseases, Early diagnosis and prenatal analysis, Elsevier/North Holland, Amsterdam etc.

74. Gardner L.I. (ed.) (1975). Endocrine and genetic diseases of childhood and adolescence, Saunders WB, Philadelphia etc.

75. GarrodA.E. (1963). Inborn errors of metabolism, Henry Frowde, London (1923), Reprinted by Oxford University Press, London.

76. Gedda L. (ed.) (1961-1962). De genetica medica, Vols I-VI,Orrizonte Medico, Roma.

77. German J. (1974). Chromosomes and cancer, John Wiley and Sons, New York, London, Sidney, Toronto.

78. Giblett E.R. (1969). Genetic markers in human blood, Blackwell, Oxford Edinburgh.

79. Giblett E.R., Palmar S.H. (1979). Inherited immunodeficiency diseases: relationship to lymphocyte metabolic dysfunction, Prog. Med. Genet. N.S., 3, 117-219.

50. Goldschmidt R.B. (1955). Theoretical genetics, University of California Press, Berkeley.

51. Goodman M., Tashian R.E. (ed.) (1976). Molecular anthropology, Plenum, New York.

82. Goodman A.M., Gorlin R.J. (1977). Atlas of the

250 Литература

face in genetic disorders, 2nd ed., The CV Mosby Сотр., St. Louis.

83. Gorlin R.J., Pindborg J.J., Cohen M.M., jr. (eds.) (1976). Syndromes of the head and neck (2nd ed.), McGraw Hill Book Co., New York etc.

M.Gottron H.A., Schnyder U.W. (eds.) (1966). Handbuch der Haut- und Geschlechtskrankheiten, Supplement VII: Vererbung von Hautkrankheiten, Springer, Berlin, Heidelberg, New York.

85. de Grouchy J., Turleau C. (1982). Clinical Atlas of Human Chromosomes, John Wiley, New York.

86. de Grouchy J., Tourleau C. (1982). Atlas des maladies chromosomiques, 2nd ed., Expansion Scientifique Française, Paris.

87. Haldane J.B.S. (1954). The biochemistry of genetics, Allan and Unwin, London.

88. Hamerton J.L. (1971). Human cytogenetics, Vol. I, II, Academic Press, New York, London.

89. Harper P.S. (1984). Genetics of muscular dystrophies. In: Progress in Medical Genetics, Vol. 6, Saunders, Philadelphia.

90. Harper P.S. (1984). Practical Genetic Counseling, 2nd ed., Wright, Bristol.

91. Harper P.S. (1985). The genetics of muscular dystrophies, Prog. Med. Genet. N.S. 6, 53-90.

92. Harris H., Hopkinson D.A. (1976). Handbook of enzyme electrophoresis in human genetics, North Holland, Amsterdam.

93. Harris H. (1980). The principles of human biochemical genetics, 4th ed., North-Holland, Amsterdam, Oxford.

93a.Hartl D.L. (1980). Principles of population genetics, Sinauer Associates, Inc., Sunderland Nassachusetts.

94. Hay den M. R. (1981). Huntington's Chorea, Springer, Berlin, Heidelberg, New York.

95. Hirsch J. (1970). Behavior-genetic analysis and its biosocial consequences, Semin Psychiat, 2, 89-105.

96. Holborow E. (1977). Immunology in medicine, Academic Press, New York.

97. Hollaender A. (ed.) (1954-1956). Radiation biology, 4 Vols, Me Grow-Hill, New York.

91 a. Honig G. R., Adams J.G. HI (1986). Human Gemoglobin, Springer, Vienna.

98. Hsia Y.E., Hirschhorn K., Silverberg R. L., Godmilow L. (eds.) (1979). Couseling and Genetics, Alan R. Liss, Inc., New York.

99. Human Gene Therapy-A Background Paper (1984). Washington DC, US Congress, Office of Technology, Assessment OTA-BR-32, December.

100. Humphrey J.H., White R.G. (1970). Immunology for students of medicine, 3rd ed., Blackwell, Oxford Edinburgh.

101. International Directory of Genetic Services (1983). National Foundation March of Dimes, New York.

102. lonasescu V. Zellweqer H. (1983). Genetic in Neurology, Raven Press, New York.

103. Jacquard A. (1974). The genetic structure of populations, New York, Heidelberg, Berlin.

104. Kamin L.J. (1974). The science and politics of I. Q. Erlbaum, Potomac.

105. Keats B.J.B. (1981). Linkage and chromosome mapping in man, Population Genetics Laboratory, University of Hawaii, Honolulu.

106. Keats B.J.B., Morton N.E., Rao D.C., Williams W.R. (1979). A sourse book for linkage in man, The Johns Hopkins University Press, Baltimore, London.

107. Kelly Т.Е. (1980). Clinical Genetics and Genetic Counseling, Yearbook Medical Publ., Chicago.

108. Kempthorne 0. (1957). An introduction to genetic statistics, John Wiley and Sons, New York.

109. Kassier S. (1979). Genetic counseling, Psychological dimensions, Academic Press, New York.

110. Kety S.S., Rowland L.P., Sidman R.L., Matthyse S. W. (1983). Genetics of Neurobiological and Psychiatric Disorders, Raven Press, New York.

111. King M.-C., Lee G.M., Spinner N.B., Thomson G., mensch M. R. (1984). Genetic epidemiology, Ann. Rev. Public Health., 5, 1-52.

112. Kinsey A. C., Pomeroy W. В., Martin С. Е. (1984). Sexual behavior in the human male, Saunders, Philadelphia, London.

113. Klein J. (1975). Biology of the mouse histocompatibility-2 complex, Springer, Berlin, Heidelberg, New York.

114. Klingmuller W. (1976). Genmanipulation und Gentherapie, Springer, Berlin, Heidelberg, New York.

115. Koller S. (1983). Risikofactoren der Schwangerschaft, Springer, Berlin.

116. Konigsmark B.W., Gorlin R.J. (1976). Genetic and metabolic deafness, Saunders, Philadephia, London, Toronto.

m.Knippers R. (1985). Molekulare Genetik, 4. Aufl., Thieme Verlag, Stuttgart, New York.

118. lange J. (1929). Verbrechen als Scgicksal, Thieme, Liepzig.

119. Lehman H., Huntsman R. G. (1974). Man's hemoglobins, North-Holland, Amsterdam, Oxford.

2Q.Lehninger A. L. (1975). Biochemistry, 2nd ed., Worth, New York. [Имеется перевод: Ленинджер Α., Основы биохимии.-В 3-х томах.-М.: Мир, 1985.]

121. Lenz W. (1983). Medizinische Genetik, 6th ed., Thieme, Stuttgart.

122. Lewin B. (1983). Genes, J. Wiley and Sons, New York. [Имеется перевод: Льюин Б., ГеныМ.: Мир, 1987.]

123. Lewontin R. C. (1974). The genetic basis of evolutionary change, Columbia University Press, New York, London.

124. LiC.C. (1955). Population genetics, University of Chicago Press, Chicago.

125. Lima-de-Faria A. (1983). Molecular evolution and organization of the genome, Elsevier, Amsterdam etc.

126. Livingstone F. B. (1967). Abnormal hemoglobins in human populations, Aldine Chicago (see also 1815a).

127. Lorenz K. (1966). On aggression, Methuen, London.

Литература 251

128. Lorenz K. (1978). Vergleichende Verhaltensforschung, Springer, Wien, New York.

129. Lubs H.A., de la Cruz F. (eds.) (1977). Genetic counseling, Raven, New York.

29a.Lumbsden C.J., Wilson E.O. (1981). Genes, mind, and culture. The (»evolutionary process, Harvard University Press, Cambridge Massachusetts and London England.

130. Malécot G. (1948). Les mathématiques de l'hérédité, Massen, Paris.

131. Marois M. (1982). Prevention of Physical and Mental Congenital defects, Part A: The Scope of the Problem, Progress in Clinical and Biological Research, Vol. 163a, Alan R. Liss, Inc., New York, 1985, Proc. Conference of the Institut de la Vie, Strassburg.

131a.Marou M. (éd.) (1985). Prevention of Physical and Mantal Congenital Defects, Part В: Epidemiology, Early Detection and Therapy, and Environmental Factors. Progress in Clinical and Biological Research, Vol. 163 B, Alan R. Liss Inc., New York.

mb.Marois M (ed.) (1985). Prevention of physical and Mental Congenital Defects, Part C: Basic and Medical Science, Education, and Future Strategies, Progress in Clinical and Biological Research, Vol. 163 C, Alan R. Liss Inc., New York.

Шс.Мауг Е. (1982). The growth of biological thought Cambridge, Mass, Harvard. Univer. Press.

132. McKusick V.A. (1972). Heritable disorders of connective tissue, 4th ed., Mosby, St. Louis.

133. McKusick V.A. (1983). Mendelian inheritance in man, 6th ed., The Johns Hopkins University Press, Baltimore.

134. McKusick V.A., Clairborne R. (1973). Medical genetics, HP Publ. Сотр., New York.

135. Mielke J.H., Crawford M.H. (1980, 1982). Current developments in Anthropological genetics, Vol. 1, 2, Plenum Press, New York, London.

136. Milunsky A. (1975). The prevention of genetic disease and mental retardation, Saunders, Philadelphia, London, Toronto.

137. Milunsky A. (1979). Genetic disorders and the fetus, Plenum Press, New York, London.

138. Money J., Ehrhardt A.A. (1972). Man and woman, boy and girl, Johns Hopkins University Press, Baltimore.

139. Morton N.E. (1982). Outline of genetic epidemiology, S. Karger, Basel etc.

140. Morton N.E., Chung C.S. (eds.) (1978). Genetic epidemiology, Academic Press, New York.

141. Motulsky A. G. (1985). Hereditary syndromes involving multiple organ systems. In: Wyngaarden J. В., Smith L. H. (eds.), Cecil Textbook of Medicine, pp. 1172-1173, Saunders, Philadelphia.

142. Motulsky A. G. (1984). Medical Genetics, JAMA 252, 2205-2208; Also published in French (1985), JAMA, Edition Française, 10,3034.

143. Motulsky A. G., Vogel F., Buselmaier W., Reichert W., Kellermann G., Berg P. (eds.)

(1978). Human genetic variation in response to medical and environmental agents: pharmacogenetics and ecogenetics, International Titisee Conference, Titisee, 13-15 October 1977, Hum. Genet. /Suppl. 1/.

144. Mourant A.E., Kopec A.C., DomaniewskaSobczak K. (1976). The distribution of the human blood groups ant other polymorphisms, 2nd ed., Oxford University Press, London.

45.Mourant A.E., Kopec A.C., DomaniewskaSobczak K. (1978). Blood groups and diseases, Oxford University Press, London.

146. Mulvihill J.J., Miller R.W., Fraumeni J.F. (eds.) (1977). Genetic of human cancer, Progress in Cancer Research and Therapy, Vol. 3, Raven, New York.

147. Murken J.-D., Stendel-Rutkowski S. (1978). Pranatale Diagnose, Enke, Stuttgart.

148. Murphy E.A. (1982). Biostatistics in Medicine, The Johns Hopkins University Press, Baltimore.

149. Murphy E.A., Chase G.A. (1975). Principles of genetic counseling, Year Book Medical Publ., Chicago.

150. Neel J. V., Schutt W.J. (1954). Human heredity, University of Chicago Press, Chicago.

151. Nei M. (1975). Molecular population genetics and evolution, North Holland, Amsterdam, New York.

152. Newman H.H., Freeman F.N., Holzinger K.J. (1937). Twins: A study of heredity and environment (4th impression 1968), University of Chicago Press, Chicago.

153. Nora J.J., Fräser F. C. (1974). Medical Genetics: Principles and Practices, Lea and Febiger, Philadelphia.

154. Nora J.J., Nora A.H. (1978). Genetics and counseling in cardiovascular diseases, Tbomas, Springfield.

155. Nyhan E.L., Sakati N.O. (1976). Genetic and malformation syndromes in clinical medicine, Year Book Med. Publ., Chicago.

156. Ohno S. (1967). Sex chromosomes and sexlinked genes, Springer, Berlin, Heidelberg, New York.

157. Ohno S. (1970). Evolution by gene duplication, Springer, Heidelberg, New York.

158. Old R.W., Primrose S.B. (1981). Principles of Gene Manipulation, Studies in Microbiology, Vol. 2, Blackwell Scientific Publications, Oxford etc.

159. Omenn G. S., Gelboin H. V. (eds.) (1984). Genetic Variability in Responses to Chemical Exposure, Cold Spring Harbor Laboratory.

160. Penrose L.S., Smith G.F. (1966). Down's anomaly, Churchill, London.

161. PersaudT.V.N. (ed.) (1979). Advances in the study of birth defects, Vol. 1-4,MTP Press, Lancaster (continued).

162. Pontecorvo G. (1959). Trends in genetic analysis, Columbia University Press, New York.

163. Progress in medical genetics, Vol. 1-Х,Steinberg A.C., Beam A.G. (eds.) (1961-1974). Grune and Stratton, New York.

164. Progress in medical genetics (new series) (1985).

Литература

Steinberg A. G., Bearn A. G., Motulsky A. G., Childs B. (eds.), Saunders, Philadelphia.

165. Puck T.T., Kao F.-T. (1982). Somatic œil genetics and its application to medicine, Ann. Rev. Genet., 16, 225-271.

166. Race R.R., Sanger R. (1975). Blood groups in man, 6th ed., Blackwell, Oxford.

167. Reed E. W., Reed S. C. (1965). Metal retardation: a family study, Saunders, Philadelphia, London.

168. Resnick LB. (ed.) (1976). The nature of intelligence, Erlbaum, Hillsdale.

169. Rieger R., Michaelis Α., Green M. M. (1968). A glossary of genetics and cytogenetics, Springer, Berlin, Heidelberg, New York.

170. Rimoin D.L. (1975). The chondrodystrophies, Adv. Hum. Genet, 5, 1-118.

Π I. Rimoin D.L., Schimke R.N. (1971). Genetic

disorders of the endocrine glands, Mosby, St.

Louis. m.Rodeck C.H., Nicolaides K.H. (eds.) (1984).

Prenatal Diagnosis, John Wiley and Sons,

Chichester, New York.

173. Rosenthal D., Kety S. S. (1968). The transmission of schizophrenia, Pergamon, Oxford.

174. Rothschild H. (ed.) (1981). Biocultural aspects of sisease, Academic Press, New York etc.

Π5. Rowland L.P. (1977). Pathgenesis of human muscular dystrophies, Experta Medica, Amsterdam/Oxford.

176. Russell P.J. (1980). Lecture notes on genetics, Blackwell, Oxford etc.

177. Rutter W.J. (1984). Molecular genetics and individuality. In: Fox S. W. (ed.) Individuality and Determinism, Chemical and Biological Bases, Plenum, New York, pp. 61-71.

178. Salmon U.A. (1978). Developmental defects and syndromes, HM + M Publishers, Aylesbury.

179. Salzano F.M. (ed.) (1975). The role of natural selection in human evolution, North-Holland/American Elsevier, Amsterdam, New York.

180. Sandberg A. (ed.) (1983). Cytogenetics of the mammalian X chromosome, Vol. 1, 2, A Liss, New York.

181. Sankaranarayanan K. (1982). Genetic effects of ionizing radiation in multicellular eukaryotes and the assessment of genetic radiation hazards in man, Elsevier, Amsterdam.

182. Scriver C. R., Rosenberg L. E. (1973). Amino acid metabolism and its disorders, Philadephia.

183. Sedano H. O., Sauk J. J., Gorlin R. J. (1977). Oral manifestations of inherited disorders, Butterworths, Boston, London.

184. Setlow J.K., Hollaender A. (eds.) (1979-1983). Genetic engeneering, Vol. 1, 1979; Vol. 2, 1980; Vol. 3, 1981; Vol. 4, 1985; Vol. 5, 1983. Plenum Press. New York, London.

185. Siegel S. (1956). Nonparametric statistics for the behavioral sciences, McGraw-Hill, New York.

186. Simons E.L. (1972). Primate evolution. An introduction to man's place in nature, Macmillan, New York.

187. Smith D. W. (1982). Recognizable patterns of human malformation, 3rd ed., WB Saunders, Philadelphia.

188. Snell G.D., Dausset J., Nathenson S. (1977). Histocompatibility, Academic Press, New York.

189. Sorsby A. (1970). Ophthalmic genetic, 2nd ed., Butterworths, London.

190. Sparkes R.S., Commings D.E., Fox C.F. (1977). Molecular human cytogenetics, Academic Press, New York, San Francisco, London.

191. Spranger J. W., Langer L. O., Wiedemann H.-R. (1974). Bone dysplasias, Fischer, Stuttgart.

192. Sutherland G. R., Hecht F. (1985). Fragile sites on human chromosomes, Oxford Univ. Press, Oxford etc.

193. Sveigaard A., Hauge M., Jarsild C., Platz P., Ryder LP., Staub Nielsen L., Thomsen M. (1979). The HLA system. An introductory Survey, Monogr. Hum. Genet., 7, Karger, Basel.

194. Schimke R. T. (ed.) (1982). Gene amplification, Cold Spring Harbor Lab.

195. Schinzel A. (1984). Catalogue of unbalanced chromosome aberrations in man, De Gruyter, Berlin, New York.

196. Schloot W., Goedde H. W. (1974). Biochemische Genetik des Menschen. In: Vogel F. (ed.), Handbuch der Allgemeinen Pathologie, VoLIX, Erbgefüge, pp. 325-494, Springer, Heidelberg.

197. Schreier K. (1979). Die angeborenen Stoffwechselanomalien, 2 Aufl., Theme, Stuttgart.

198. Schul! W.J., Neel J. V. (1965). The effect of inbreeding on Japanese children, Harper and Row, New York.

199. Schulman J.D., Simpson J.L. (eds.) (1981). Genetic Diseases in Pregnancy, Academic Press, New York.

200. Schulz-Schaeffer J. (1980). Cytogenetics, Plants, animals, humans, Springer, New York, Heidelberg, Berlin.

201. Schwarzacher H.G., Wolf U. (1974). Methods in human cytogenetics, Springer, New York, Heidelberg, Berlin.

20la.Schwarzacher H. G. (1976). Chromosomes, Hdb. d. Mikrosk. Anat. d. Menschen 1/3, Springer Verlag, Berlin, Heidelberg, New York.

202. Stamatoyannopoulos G., Nienhuis A. W. (eds.) (1985). Experimental Approaches for the study of hemoglobin switching, Alan R. Liss, New York.

203. Stanbury J. В., Wyngaarden J. В., Fredrickson D.S., Goldstein J.L., Brown M.S. (1983). The metabolic basis of inherited disease, 5th ed., McGraw-Hill, New York, Toronto, London.

204. Stern C. (1973). Principles of human genetics, 3rd ed., Freeman, San Francisco.

205. Stevenson A. C., Davison B. C. C., Oakes M. W. (1976). Genetic counselling, 2nd ed., Lippincott, Philadelphia.

206. Stewart R.E., Prescott G.H. (1976). Oral facial genetics, The CV Mosby Сотр., Saint Louis.

207. Therman E. (1986). Human chromosomes, 2nd ed., Springer, New York, Heidelberg, Berlin.

207a.Twan J.L., Terasaki P.I. (1985). HLA and disease associations, Springer Verlag, New York.

208. Tsuang M. T., Verdermey R. (1980). Genes and

Литература 253

the mind - Inheritance of mental illness, Oxford University Press, Oxford.

209. Vogel F. (ed.) (1972). Spontaneous mutation, International Titisee Workshop, Hum. Gen., 16, 1-180.

210. Vogel F. (ed.) (1974). Haudbuch der allgemeinen Pathologie, Vol. IX,Erbgefüge, Springer, Berlin, Heidelberg, New York.

lU. Vogel F., Helmbold W. (1972). BlutgruppenPopulationsgenetik und Statistik, Humangenetik, ein kurzes Handbuch, Becker P. E. (ed.), Vol. 1/4, Thieme, Stuttgart, pp. 129-557.

212. Vogel F., Rohrborn G. (eds.) (1970). Chemical mutagenesis in mammals and man, Springer, Berlin, Heidelberg, New York.

213. Vogel F., Röhrborn G., Schleielmacher E., Schroeder T.M., (1969). Strahlengenetik der Säuger, Fortschr. Allg. Klin. Humangenetik.

214. Waardenburg P. J., Franceschetti A., Lkein D. (1961, 1963). Genetic and ophthalmology, Vol. Ш, Blackwell, Oxford.

215. Wald N.J. (ed.) (1984). Antenatal and neonatal screening, Oxford University Press, Oxford, New York, Tokyo.

216. Wald N.J., Cuckle H.S. (1984). Neural tube defects: screening and biochemical diagnosis, Rodeck C.H., Nicolaides K.H. (eds.), Prenatal Diagnosis, John Wiley and Sons, Chichester, New York.

!17. Wallace B. (1981). Basic population genetics, Columbia University Press, New York.

118. Warkany J., Lemire R.J., Cohen M.M. (1981). Mental retardation and congenital malformations of the Central Nervous System, Year Book Med. Publ., Chicago, London.

219. Washburn S.L. (1982). Human evolution, Perspect. Biol. Med., 25, 582-602.

220. Watson J.D. (1976). Molecular biology of the gene, 3rd ed., Benjamin, New York. [Имеется перевод: Уотсон Дж. Молекулярная биология гена.-М.: Мир, 1967.]

221. Weatherall D.J. (1985). The New Genetics and Clinical Practice, Oxford Univ. Press.

222. Weatherall D.J., CleggJ.B. (1981). The Thalassemia Syndromes, 3rd ed., Blackwell., Oxford.

m. White M. J.D. (1973). Animal cytology and evolution, 3rd ed., Cambridge University Press, New York.

224. Wiedemann Я.-Λ, Grosse F.-R., Dibborn H. (1982). Das charakteristische Syndrom, Schattauer, Stuttgart, New York.

225. Williams R.J. (1956). Biochemical individuality, John Wiley and Sons, New York.

226. Wolpert L. (1984). DNA and its message, Lancet, 2, 853-856.

227. Wood C., Trounson A. (1984). Clinical in vitro fertilization, Springer, Berlin etc.

228. Work T.S., Burden R.H., (eds.) (1983). Laboratory techniques in biochemistry and molecular biology, Elsevier, Amsterdam, New York, Oxford.

229. Wyngaarden J.B., Smith L.H. (eds.) (1985). Cecil Textbook of Medicine, Sauders, Philadelphia.

230. Yunis J.J. (ed.) (1969). Biochemical methods in

red cell genetics, Academic Press, New York, London.

231. Yunis J.J. (ed.) (1979). Chromosomal Syndromes, Academic Press, New York.

232. Zacharov A. F., Benusch V. A., Kuleshov N. P., Baranowskaya L.I. (in Russian) (1982). Human Chromosomes (Atlas), Meditsma, Moscow.

233. Zaleski M.B., Dubiski S., Niles E.G., Cunningham R.K. (1983). Immunogenetics, Pitman, Boston etc.

234. Zerbin-Rüdin E. (1967). Hirnatrophische Prozesse. In: Becker P. E. (ed.), Humangenetik, ein kurzes Handbuch, Vol. П/2, pp. 84 157, Thieme Verlag, Stuttgart.

235. Züblin W. (1969). Chromosomale Aberration und Psyche, Karger, Basel, New York.

Литература к введению и главе 1

236. Allen G.E. (1975). Genetics, eugenics and class struggle, Genetics, 79, 29 45.

236a.Becker P. E. Wege ins dritte Reich, Wissenschaftler und Ideologen vor Hitler (To be printed).

237. Cairns J., S tent G.S., Watson J.D. (1966). Phage and the origin of molecular biology, Cold Spring Harbor Lab., New York.

238. Committee for the Study of Inborn Errors of Metabolism, Assembly of Life Sciences NRC, Genetic screening. Programs, principles, and research, National Academy of Sciences 1975, Washington (D.C).

239. Baltzer F. (1962). Theodor Boveri-Leben und Werk. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart.

240. Bernstein F. (1924). Ergebnisse einer biostatistischen zusammenfassenden Betrachtung über die erblichen Blutstrukturen des Menschen, Klin. Wochenschr., 3, 1495-1497.

241. Bodmer W. F. (ed.) (1978). The HLA system, Br. Med. Bull., 34, (3), 213-319.

242. Brock D. J. H. (1977). Biochemical and cytological methods in the diagnosis of neural tube defects, Prog. Med. Genet., 2, 1-40.

243. Bunge M. (1967). Scientific research. I. The search for system. II. The search for truth, Springer, Berlin, Heidelberg, New York.

244. Capelle W. (1953). Die Vorsokratiker, Knöner, Stuttgart.

244a.Cremer T. (1986). Von der Zellenlehre zur Chromosomentheorie, Springer, Berlin etc.

245. Dungern E. von, Hirszfeld L. (1911). On the groupspecific structures of the blood. III. Z. Immunitatsforsch., 8, 526-562.

246. Dunn L. C. (1962). Cross current in the history of human genetics, Am. J. Hum. Genet, 14, 1-13.

247. Ephrussi В., Weiss M. C. (1965). Interspecific hybridization of somatic cells, Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 53, 1040.

247a.Fa/fe R. (1984). The gene in search of an identity, Hum. Genet., 68, 195-204.

248. Gallon F. (1865). Hereditary talent and character, Macmillan's Magazine, 12, 157.

254 Литература

249. Garrod A. E. (1902). The incidence of alcaptonuria: A study in chemical individuality, Lancet, II, 1616-1620.

250. Graham L.R. (1977). Political ideology and genetic theory: Russian and Germany in the 1920's, Hastings Cent. Rep., 7, 30-39.

251. Haller M. (1963). Eugenics; hereditarian attitudes in American thought, New Brunswick (NJ).

252. Hardy G.H. (1908). Mendelian proportions in a mixed population, Science, 28, 49-50.

253. Harris H. (1969). Enzyme and protein polymorphism in human populations, Br. Med. Bull., 25, 5.

254. Harris H., WatkinsJ.F. (1965). Hybrid cells from mouse and man: artificial heterokaryons of mammalian cells from different species, Nature, 205, 640.

255. Joravsky D. (1970). The Lysenko affair, Harvard University Press, Boston.

256. Kevles D.J. (1985). In the Name of Eugenics, Genetics and the Uses of Human Heredity, Alfred A. Kopf, New York.

257. Kühn T. S. (1962). The structure of scientific revolutions, University of Chicago Press, Chicago.

258. Lakatos I., Musgrave A. (1970). Criticism and the growth of knowledge, Cambridge University Press, New York.

259. Landsteiner K. (1900). Zur Kenntnis der antifermentativen, lytischen und agglutinierenden Wirkunden des Blutserums und der Lymphe, Zentralbl. Bakteriol, 27, 357-362.

260. Ladsteiner K., Wiener A. S. (1940). An agglutinable factor in human blood recognized by immune sera for rhesus blood, Proc. Soc. Exp. Biol., 43, 223.

261. Levine P., Burnham L., Katzin E. M., Vogel P. (1941). The role of isoimmunization in the pathgenesis of erythroblastosis fetalis, Am. J. Obstet. Gynecol., 42, 925-937.

262. levine P., Stetson R.E. (1939). An unusual case of intragroup agglutination, J. Am. Med. Assoc., 113, 126-127.

263. Ludmerer K. (1972). Genetics and American society, Johns Hopkins University Press, Baltimore.

264. McKusick V.A. (1975). The growth and development of human genetics as a clinical discipline, Am. J. Hum. Genet., 27, 261-273.

265. Medvedev Z. (1977). Soviet genetics: new controversy, Nature, 268, 285-287.

266. Mendel G.J. (1865). Versuche über Pflanzenhybriden, Verhandlungen des Naturforschenden Vereins (Brunn.).

267. Mohr H. (1977). The structure and significance of science, Springer, New York, Heidelberg, Berlin.

268. Motulsky A. G. (1959). Joseph Adams (17561818). Arch. Intern. Med., 104, 490-496.

269. Motylsky A. G. (1972). History and current Status of pharmacogenetics. In: Human Genetics: Proceedings of the 4th International Congress of Human Genetics, Paris, September 1971, pp. 381-390, Excerpta Medica, Amsterdam.

270. Motulsky A. G. (1978). The genetics of common diseases. In: Morton N. E., Chung C. S. (eds.), Genetic epidemiology, pp. 541-548, Academic Press, New York.

210n.Motulsky A. G. (1984). Genetic Epidemiology, Genet. EpidemioL, I, 143-144.

271. Motulsky A.G. (1977). Ecogenetics: genetic variation in susceptibility to environmental agents. In: Human Genetics: Proceedings of the 5th International Congress of Human Genetics, Mexico City, 10-15 October 1976, pp. 375-385, Excerpta Medica, Amsterdam.

272. Motulsky A. G. (1978). Presidential address: Medical and human genetics 1977: trends and directions, Am. J. Hum. Genet, 30, 123-131.

272a.Muller~Hill B. (1984). Todliche Wissenshaft, Rowohlt, Hamburg.

273. Nachtsheim H. (1952). Für und wider die Sterilisierung aus eugenischer Indikation, Thieme, Stuttgart.

274. Nasse C. F. (1820). Von einer erblichen Neigung zu tödlichen Blutungen, p. 385, Horns Archiv.

275. N eel J. V. (1966). Between two worlds, Am. J. Hum. Cenet., 18, 3-20.

276. Penrose L.S. (1967). Presidential Address-the influence of the Inglish tradition in human genetics. In: Crow J. E., Neel J. V. (eds.). Proceedings of the 3rd International Congress of Human Genetics, pp. 13-25, Johns Hopkins University Press, Baltimore.

277. Ploetz A. (1895). Die Tüchtigkeit unserer Rasse und der Schutz der Schwachen: Ein Versuch über Rassenhygiene und ihr Verhältnis zu den humanen Idealen, besonders zum Sozialismus, S. Fischer, Berlin.

278. Pollack W., Gorman J. C., Freda V.J. (1969). Prevention of Rh hemolytic disease. In: Brown E, Moore C. V. (eds.), Progress in Hematology. VI. Vol. VI, pp. 121-147, Heinemann Medical Books, London.

279. Popper K. R. (1970). Normal science and its dangers. In: Lakatos L, Musgrave A. (eds.), Criticism and the growth of knowledge, pp. 51-58, Cambridge University Press, New York.

280. Popper K. R. (1934). Logik der Forschung, Mohr, Tubingen (4rd ed. 1971).

281. Popper K. R. (1963). Conjectures and refutations, Rutledge and Kregan Paul, London.

282. Reitlinger G. (1961). The final solution, Barnes, New York.

283. Rosenberg C.E. (1976). No other dogs. On science and American social thought, Johns Hopkins University Press, Baltimore.

284. Rüdin E. (1916). Studien über Vererbung und Entstehung geistiger Störungen. I. Zur Vererbung und Neuentstehlung der Dementia praecox, Springer, Berlin.

285. Standury J.B. (1974). Inborn errors of the thyroid, Progr. Med. Genet., 10, 55-80.

286. Versöhner O. von (1937). Was kann der Historiker, der Genealoge und der Statistiker zur Erforschung des biologischen Problems der Judenfrage beitragen? Forschungen zur Judenfrage, 2, 216-222.

Литература 255

!87. Watkins J.W.N. (1970). Agains "normal science". In: Lakatos I., Musgrave A. (eds.), Criticism and the growth of knowledge, pp. 25-38, Canblidge University Press, New York.

!88. Weinberg W. (1901). Beiträge zur Physiologie und Pathologie der Mehrlingsgeburten beim Menschen, Arch. Ges. Physiol., 88, 346-430.

!89. Weinberg W. (1908). Über den Nachweis der Vererbung beim Menschen, Jahreshelfte des Vereins für vaterländische Naturkunde in Württemberg, 64, 368-382.

!90. Weinberg W. (1912). Weitere Beiträge zur Theorie der Vererbung. IV. Über Methode und Fehlerquellen der Untersuchung auf Mendelsche Zahlen beim Menschen, Arch. Rass, Ges. Biol, 9, 165-174.

!91. Zimmerman D. (1973). Rh. The intimate history of a disease and its conquest, p. 371, Macmillan, New York.

Литература к главе 2

Ш. Aller V., AlbisquetaJ.A., Perez Α., Martin M. Α., Goday С., Del Mazo J. (1975). A case of trisomy 8 mossaicism 47, XY, +8/46, XX, Clin. Genet., 7, 232-237.

Ï93. Anderson S., Bankier A. T., Barrel B.C., de Bruyn M. H. L., Coulson A. R., Dramin J., Eperon I. C., Nierlich O.P., Rue S.A., Sanger F., Schreier P. H., Smith A. J. H., Staden R., Young I.G. (1981). Science and organization of the human mitochondrial genome, Nature, 290, 457-465.

!94. Angell R.R., Hitken R.J., van Look P.P. A., LumsdenM.A., Templeton A.A. (1983). Chromosome abnormalities in human embryos after in vitro fertilization, Nature, 303, 336-338.

295. Appelhans H., Vosberg H.-P. (1984). Characterization of a human genomic DNA fragment coding for a myosin heavy chain, Hum. Genet.

296. Arber W. (1979). Promotion and limitation of genetic exchange, Science, 205, 361-365.

297. Arnold J. (1879). Beobachtungen über Kernteilungen in den Zellen der Geschwulste, Virchows Arch. [Pathol. Anat.], 78, 279.

Wa.BalkanW., Martin R. H. (1983). Chromosome segreration into the spermatozoa of two men heterozygous for different regional translocations, Hum. Genet., 63, 345-348.

298. Ban M.L., Bertram L.F. (1949). A morphological distinction between neurones of the male and the female and the behavior of the nucleolar satellite during accelerated nucleoprotein synthesis, Nature, 163, 676-677.

299. Berg P. (1981). Dissections and reconstructions of genes and chromosomes, Science, 213, 296-303.

300. Berger R., Tonati G., Dene J., Ortiz Μ. Α., MartinelliJ. (1974). Cri du chat syndrome with maternal insertional translocation, Clin. Genet, 5, 428-432.

301. Bergsma D. (ed.) (1974). Urinary system and others, Birth Defects, 10, (4), Part XVI, Williams and Wilkins, Baltimore.

302. Beutler E. (1963). Autosomal inactivation, Lancet, I, 1242.

303. Beutler E. (1964). Gene inactivation: The distribution of gene products among popoulations of cells in heterozygous humans, Cold. Spring Harbor Symp. Quant. Biol., 29, 261.

304. Beutler F., Yeh M., Fairbanks V.F. (1962). The normal human female as a mosaic of X chromosome activity: Strudies using the gene for G-6-PD as a marker, Proc. Natl. Acad. Sei. USA 48 9

305. Blanc h'., ChenK.-H., D'Amore M.A., Wallace D. C. (1983). Amino acid caange associated with the major polymorphic Hinc II site of Oriental and Caucasian Mitochondrial DNAs, Americ. J. Hum. Genet, 35, 167-176.

306. Bochkov N.P., Kuleshov N.P., Cheboratev A.N., AlekhinV.L, MidianS.A. (1974). Population cytogenetic investigation of newborns in Moscow, Hum. Genet, 22, 139-152.

307. Boomer W.F. (1981). The William Allan Memorial Award Adress: Gene clusters, genome organization and complex phenotypes. When the sequence is known, what will it mean? Amer. J. Hum. Genet, 33, 664-682.

308. Book J.A., Santesson B. (1960). Malformation syndrome in man associated with triploidy (69 chromosomes), Lanset, I, 858-859.

309. BornG., Grützner P., Hemminger H.J. (1976). Evidenz für eine Mosaikstruktur der Netzhaut bei Konduktorinnen für Dichromasie, Hum. Genet, 32, 189-196.

310. Boue J., Barichard F., Deluchat C., Der Sarkissian H., Galano P., Boue A. (1981). Diagnostic prenatal des anomalies de la structure chromosomique. 226 observations, La Nouvelle Presse Médicale, 10, 3299-3301.

311. Bridges C.B. (1916). Non-disjunction as proof on the chromosome theory of heredity, Genetics, I, 1-52; 107-163.

312. Brisson N.. Verma D.P.S. (1982). Soybean leghemoglobin gene family: Normal, pseudo, and truncated genes, Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 79, 4055-4059.

313. Brown S.W. (1966). Heterochromatin, Science, 151, 417-435.

314. Brownlee G.G., Rizza A. (1984). Clotting factor VIII cloned, Nature, 312, 307.

315. Bühler E. M. (1980). A synapsis of the human Y chromosome, Hum. Genet, 55, 145-175.

3l5a.Burgoyne P.S. (1986). Mammalian X and Y crossover, Nature, 319, 258-259.

316. Cerr D. H. (1970c). Chromosome studies in selected spontaneous a abortions. I. Conception after oral contraceptives, Can. Med. Assoc. J., 103, 343-348.

317. Can D.H. (1971). Chromosomes and abortion, Adv. Hum. Genet, 2, 201-257.

318. Can D.H. (1967). Chromosome anomalies as a cause of spontaneous abortion, Am. J. Obstet. GynecoL, 97, 283.

319. Carter CO., Hamerton J.L., Polani P.E., Gunalp A., Weiler S. D. V. (1960). Chromosome translocation as a cause familian mongolism, Lancet, Π, 678-680.

Литература

320. Caspersson T., de la Chapelle S., Foley G. E., Kudynowski J., Modest E. J., Simonsson E., Wagh V., Zecht L. (1968). Chemical differentiation along metaphase chromosomes, Exp. Cell. Res., 49,219.

321. Cattanach В. M. (1975). Control of chromosome inactivation, Ann. Rev. Genet., 9, 1-18.

322. Chadefaux В., Allord D., Rethoré M. О., Raoul О., Poissonier M., Gilgenkrautz S., Cheruy C., Jérôme H. (1984). Assignment of Human phosphoribosylglycinamide synthetase locus to region 21q 22.1. Hum. Genet, 66,190-192.

323. Chapelle A. de la, Schröder J., Stensand K., Felhnan J., Herva R., Saarni M., Auttonainen L, Tallila L., Tervilae L., Husa L., Tallquist G., RobsonE.B., CookP.J.L., Sanger R. (1974). Pericentric inversion of human chromosomes 9 and 10, Am. J. Hum. Genet., 26,746-765.

324. Clendenin T.M., Benirschke K. (1963). Chromosome studies on spontaneous abortions, Lab. Invest, 12,1281-1292.

325. Cohen M. M., Shaw M. W. (1964). Effects of mitomycin С on human chromosomes, J. Cell. Biol., 23, 386-395.

326. Cohen M. M. (1971). The chromosomal constitution of 165 human translocations involving D group chromosomes identified by autoradiography, Am. Genet (Paris), 14,87-96.

327. Collman R.D., Stoller A. (1963). A life table for mongols in Victoria, J. Ment Defic. Res., 7, 53.

328. Cooper D.N., Scgmidtke J. (1984). DNA restriction fragment length polymorphism and heterozygosity in the human genome. Hum. Genet, 66,1-16.

328a.Cooper D.N., Schmidtke J. (1986). Diagnosis of genetic disease using recombinant DNA, Hum. Genet, 73, 1-11.

329. Creasy M.R., Crolla J.A., Alberman E.D. (1976). A cytogenetic study of human spontaneous abortions using banding techniques, Hum. Genet, 31,177-196.

330. Cremer С., Cray J. W., Ropers H.-H. (1982). Flow cytometric charactirization of a Chinese hamster χ man hybrid cell line retaining the human Y chromosome, Hum. Genet, 60,262-266.

331. Davidson W.M., Smith D.R. (1954). The nuclear sex of leucocytes. In: Overzier (ed.), Intersexuality, pp. 72-85, Academic Press, New York.

332. Davies K.E. (1981). The applications of DNA recombinant technology to the analysis of the human genome and genetic disease, Hum. Genet, 58, 351-357.

333. Davies K. E., Young B. D., Elles R. G., Hill M. E., Williamson R. (1981). Cloning of a representative genomic library of the human X chromosome after sorting by flow cutometry, Nature, 293, 374-375.

334. Davis J. R., Rogers В. В., Hageman R. M., IhiesC.A., Veomett l.C. (1985). Balanced reciprocal translocations: risk factors for aneuploid segregant viability, Clin., Genet, 27, 1-19.

335. DelhantyJ.A., Ellis J.R., Rowley P. T. (1961). Triploid cells in a human embryo, Lancet, I, 1286.

336. Denaro M., Blanc H., Johnson M.J., Chen K.H.,

Wilmsen E., Cavalli-Sforza L. L., Wallace D. C. (1981). Ethnic variation in Hp I endonuclease cleavage patterns of human mitochondrial DNA, Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 78, 5768-5772.

337. Drets M.E., Shaw M. W. (1971). Specific banding patterns of human chromosomes, Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 68,2073.

338. Ducos J., Marty Y., Sanger R, Rece R. R. (1971). Xg and X chromosome inactivation, Lancet, П, 219-220.

339. Dutrillaux B. (1973). Nouveau système de marquage chromosomique: Les bandes T. Chromosoma, 41,395.

340. Dutrillaux В., Laurent C., Robert J. M., Lejeune J. (1973). Inversion péricentrique, inv (10), chez la mère et aneusomie de recombinaison, inv (10), rec (10), chez son fils, Cytogenet Cell Genet, 12, 245-253.

341. Dutrillaux В., Lejeune J. (1975). New techniques in the study of human chromosomes: Methods and applocations, Adv. Hum. Genet, 5, 119 156.

342. Dutrillaux В., Viegas-Péguignot E., Aurias Α., Mouthuy M., Prieur M. (1981). Non random position of metaphasic chromosomes: A study of radiation induced and constitutional chromosome rearrangements, Hum. Genet, 59, 208-210.

343. Edwards J.H., HarndenJ.C., Cameron A. H., Crosse V.M., Wolff Ο. Η. (1960). A new trisomie syndrome, Lancet, I, 787.

344. Engel J., Gunning P., Kedes L. (1982). Human actin proteins as encoded by a multigene family. In: Pearson M. L ., Epstein H. F. (eds), Muscle development, molecular ans cellular control, pp. 107-117, Cold Spring Harbor Lab. Cold Sprind Harbor, New York.

345. Epstein C.J. (1969). Mammalian oocytes: X chromosome activity, Science, 163,1078.

346. Evans H.J. (1977). Chromosome anomalies among livebirth, J. Med. Genet, 14,309-314.

347. FinchamJ.R.S., SastryG.RK. (1974). Controlling elements in maize, Ann. Rev. Genet, 8, 15 50.

348. Flemming W. (1882). Beiträge zur Kenntnis der Zelle und ihrer Lebensscheinungen. III. Arch. Mikr. Anat, 20, 1.

349. Flemming W. (1897). Über die Chromosomenzahl beim Menschen, Anat. Anz., 14,171.

350. Ford C.E. (1969). Mosaics and chimaeras, Br. Med. Bull, 25, 104 109.

351. Ford C. E., Hamerton J. L. (1956). The chromosomes of man, Nature, 178, 1020-1023.

352. Ford С. E., Miller O. J., Polani P.E., Almeida J. C. de, Briggs J. H. (1959). A sex-chromosome anomaly in a case of gonadal dysgenesis (Turner's syndrome), Lancet, I, 711-713.

353. Fraccaro M., Kaijser K., Lindsten J. (1959). Chromosome complement in gonadal dysgenesis (Turner's syndrome), Lancet, I, 886.

354. Fraccaro M., Kaijser K., Lindsten J. (1960). Chromosomal abnormalities in father and mongoloid child, Lancet, I, 724-727.

355. Fraccaro M., Lindsten J., Ford C. E., Iselius L. (in cooperation with many other scientists) (1980).

Литература 257

The 1 lq; 22q translocation: A European collaborative analysis of 43 classes, Hum. Genet, 56, 21-51.

356. Gartler S. M., Chen S.-H. Fialkow P. J., Giblet t E. R. Singh S. (1972). X-chromosome inactivation in cells from an individual heterozygous for two X—linked genes, Nature, 236, 149.

357. Gartler S.M., Riggs A.D. (1983). Mammallian X-chromosome inactivation, Ann. Rev. Genet., 17, 155-190.

358. Gartler S. M., Sparkes R.S. (1963). The LyonBeutler hyrothesis and isochromosome X patients with the Turner Syndrome, Lancet, II, 411.

358a.G«5sfer E. (1984). Movable DNA elements and evolution. In: Geissler E., Scheler W. (eds.), Darwin today. VIII. Kuhlungsborner Kolloquium, Akademie-Verlag, Berlin.

359. German J., Archibald R., Bloom D. (1965). Chromosomal breakage in a rare and probably genetically determined syndrome of man, Science, 148, 506.

360. Giles R. E., Blanc H., Cam H. M., Wallace D. L. (1980). Maternal inheritance of human mitochondrial DNA, Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 77, 6715-6719.

361. GitschierJ., Wood W.I., GoralkaT.M., Won K.L., Chen E. Y, Eaton D.H., Vehar G.A., Capon D.J., Lawn R.M. (1984). Characterization of the human factor VIII gene, Nature, 312, 326-330.

362. Gitschier J., Wood W. L, Tuddenham E.G.D., Shuman Μ. Α., Goralka T. M., Chen E. Y., Lawn R.M. (1985). Detection and sequence of mutations in the factor VIII gene of haemophiliacs, Nature, 315, 427-430.

363. Goodpasture C., Bloom S. E. (I975). Visualization of nuclear organizer regions in mammalian chromosomes using silver staining, Chromosoma, 53, 37-50.

364. Gray J. W., Langlois R. G., Canano A. V., Burkhart-Schulte K., Van Dilla U.A. (1979). High resolution chromosome analysis: One and two parameter flow cytometry, Chromosoma, 73, 9-27.

365. Green U.M. (1980). Transposable elements in Drosophila and other diptera, Ann. Rev. Genet, 14, 109-120.

366. Grossman L., Moldave К. (1980). Methods in Enzymology, Vol. 65, Part I, Nucleic Acids, Academic Press, New York.

367. Grouchy J. de, Lamy M., Thieffry S., Arthuis M., Salmon C. (1963). Dysmorphie complexe avec oligophrenie. Deletion des bras courts d'un chromosome 17-18, CR Acd. Sei. (Paris), 256, 1028-1029.

368. Grüneberg H. (1966). The case for somatic crossing over in the mouse, Genet Res., 7, 58-75.

369. Gusella J. F., Wexler N. S., Coneally P. M., NylerS.L., Anderson M. A., Tanzi R.E., Watkins P.C., Ottina K., Wallace U.R., Sakaguchi A. Y, Young А. В., Shoulson I., Bonilla E., Martin J.B. (1983). A polymorphic DNA marker genetically linked to Huntington's disease, Nature, 306, 234-238.

370. Habedank M., Rodewald A. (1982). Moderate Down's syndrome in three siblings having partial Trisomy 21q22.2 and therefore no SOD-I excess. Hum. Genet, 60, 74-77.

371. Hagemeijer A., Smith E.M.E. (1977). Partial trisomy 21. Further evidence taat trisomy of band 21q22 is essential for Down's phenotype, Hum. Genet, 38, 15-23.

372. Haldane J.B.S. (1936). A search for incomplete sex linkage in man, Ann. Eugen, 7, 28 57.

373. Hamerton J.L. (1968). Robertsonian translocation in man, Evidence for prezygotic selection, Cytogenetics, 7, 260-276.

374. Hamerton J.L., Ray M., Abbot J., Williamson C., Durcasse G. C. (1972). Chromosome studies in a neonatal population, Can. Med. Assoc. J., 106, 776-779.

375. Hanauer A., Levin M., Heilig R., Daegelen D., Kahn A., Mandel 3.L. (1983). Isolation and characterization of DNA clones for human skeletal muscle alpha-actin, Nucleic Acid Res., 11, 3503-3516.

376. Harnden D. G., Lindsten J.E., Buckton K., Klinger H. P. (1981). An international system for human cytogenetic nomenclature. High resolution Banding, Birth Defects: Original Article Series, Vol. XVII, No. 5.

377. Harper M.E. Ullrich A., Sounders G.F. (1981). Localization of the human insulin gene to the distal end of the short arm of chromosome 11, Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 78, 4458-4460.

378. Hecht F., Jacky P.B., Sutherland G. R. (1982). The fragile X chromosome, Amer J. Hum. Genet, 11, 489-495.

379. Heberer G. (1940). Die Chromosomenverhältnisse des Menschen. In: Just G. (ed.), Handbuch der Erbbiologie des Menschen, Vol. I, pp. 2-30, Springer, Berlin.

380. Heitz E. (1928). Das Heterochromatm der Mouse. I. Pringsheims Jb wiss Botanik, 69, 762-818.

381. Hindley J. (1983). DNA sequencing. In: Work T. S., Bürden R. H. (eds.), Laboratory techniques in biochemistry and molecular biology, Eisevier, Amsterdam, New York, Oxford.

382. Hoo J. J., Förster C., Kindermann L, Zabel В., Hansen S. (1974). Supernumerary small ring chromosome, Human Genet, 25, 17-28.

383. Hooft C., Coetsier H., Oyre E. (1968). Syndrome de Turner et inversion pencentnque probable du chromosome 2, 45, X, 2. (p-K qt), Ann. Genet. 11, 181 183.

384. Hsu T.C. (1952). Mammalian chromosomes in vitro. I. The karyotype of man, J. Hered., 43, 167.

385. Hsu T.S. (1975). A possible function of constitutive heterochromatin: The bodyguard hypothesis, Genetics (Suppl.), 79, 137-150.

386. Hsu T.C., Pomerat C.M. (1953). Mammalian chromosomes in vitro. II. A method for spreading the chromosomes of cells in tissue culture, J. Hered., 44, 23-29.

387. Hultén M., Lindsten J. (1973). Cytogenetic aspects of human male meiosis, Adv. Hum. Genet, 4, 327-387.

9 786

Литература

388. Humphries S. E., Whittall R., Minty Α., Buckingham M., Williamson R. (1981). There are approximately 20 actin genes in the human genome, Nucleic Acid Res., 9, 4895-4908.

389. Iselius L., Lindsten J., Aurias A., Fraccaro M., and many other authors (1983). The llq; 22q translocation: A collaborative study of 20 new cases and analysis of 110 families, Hum. Genet, 64, 343-355.

390. Itakura K. (1985). Antisense RNA sequences, First Intern. Symp. on the Role of Recombinant DNA in Genetics (R. L. Teplitz et al., eds.), Crete (In the Press, 1986).

390a..JacobsP.A. (1977). Human chromosome heteromorphism (variants), Progress in Med. Genet. .NS, Vol. II, 251-274.

391. Jacob F., Brenner A., Cuzin F. (1963). On the regulation of DNA replication, Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol., 28, 329-348.

392. Jacobs P. A. (1977). Human chromosome heteromorphism (variants), Progr. in Med. Genet (New series), 2, 251-274.

393. Jacobs P. A., Baikie A.G., MacGregor T.N., Harnden D.G. (1959). Evidence for the existence of the human "superfemale", Lancet, Π, 423-425.

394. Jacobs P.A., Brunton M., Melville U.U., Brittain R.P., McClermont W.F. (1965). Aggressive behavior, mental subnormality and the XYY male, Nature, 208, 1351-1352.

395. Jacobs P.A., Strong J.A. (1959). A case of human intersexuality having a possible XXY sexdetermining mechanism, Nature, 182, 302-303.

396. Jacobsen P., Mikkelsen M., RosleffF. (1974). The trisomy 8 syndrome: Report of two further casses, Ann. Genet (Paris), 17, 87-94.

397. Jalbert P., Sele B. (1979). Factors predisposing to adjacent-2 and 3: I disjunctions: Study of 161 human reciprocal translocations, J. Med., Genet, 16, 467-478.

398. Jeffreys A.J., Wilson V., Ihein S.L. (1985). Hypervariable "minisatellite" regions in human DNA, Nature, 314, 67-73.

399. Johamisson R., Gropp A., Winking H., Coerdt W., Rehder H., Schwinger E. (1983). Down's syndrome in the male. Reproductive pathology and meiotic studies, Hum. Genet, 63, 132-138.

400. Jones R.C., Potter S.S. (1985). LI sequences in HeLa extrachromosomal circular DNA: Evidence for circularization bu homologous recombination, Proc. Nat. Acad. Sei. USA, 82, 1989-1993.

401. Joseph J.L., BraschJ.M., Smyth D.R. (1982). Pattern of exchange induced by mitomycin С in C-bands of human chromosomes. II. High frequency of Y-Y exchange in XYY cells, Hum. Genet., 62, 246-348.

4Qn.Kaiser P. (1984). Pericentric inversions. Problems and significance for clinical genetics, Hum. Genet, 68, 1-47.

402. Kakati S., N thill M., Sinah A. (1973). An attempt to establish trisomy 8 syndrome, Hum. Genet, 19, 293-300.

403. Khalili K., Salas С., Weinemann P. (1983). Isolation and characterization of human actin

genes in phage Lambda vectors, Gene, 21, 9-17.

404. Kirsch-Volders M., Hens L., Susanne C. (1980). Telomere and centremere association tendencies in the human male metaphase complement, Hum. Genet, 54, 69-74.

405. Kjessler B. (1966). Karyotype, meiosis and spermatpgenesis in a sample of men attending an infertility clinic, Monogr. Hum. Genet. 2 Karger, Basel.

406. Koske-Westphal Th., Passarge E. (1974). Die Chromosomen des Menschen und ihre Untersuchung in somalischen Zellen. In: Vogel. F. (ed.), Handbuch der allgemeinen Pathologie, Vol. IX, Erbgefüge, pp. 261-323, Springer, Berlin, Heidelberg, New York.

407. Koskull H., von, Aula P. (1974). Inherited (13, 14) translocation and reproduction, Hum. Genet, 24, 85-91.

408. Ките J., Tolksdorf M., Wiedemann H.-R. (1975). Cat eye syndrome, Hum. Genet, 26, 271-289.

409. Kurilo L.F. (1981). Oogenesis in antenatal development in man, Hum. Genet, 57, 86-92.

410. KurnitD.M. (1979). Satellite DNA and heterochromatin variants: The case for unequal mitotic crossing over, Hum. Genet, 47, 169-186.

411. Latt S.A. (1973). Microfluorometric detection of deoxyribonucleic acid replication in human metaphase chromosomes, Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 70, 3395-3399.

412. Latt S. A., Schreck R R., Laveday K. S., Dougherty C.P., Schuller С. С. F. (1980). Sister chromatid exchanges, Adv. in Hum. Genet, 10, 267-331.

413. Lauritsen J.G. (1977). Genetic aspects of spontaneous abortion, University of Aarhus, Laegeforeninges.

414. Lauritsen J. G., Bolund L., Friedrich U., Therkelsen A.L. (1979). Origin of triploidy in spontaneous abortuses, Ann. Hum. Genet, 43, 1-6.

415. Lejeune J. (1968). De la duplication de structures circulaires, Ann. Genet (Paris), 11, 71-77.

416. Lejeune J., Berger R. (1965). Sur deux observations familiales de translocations complexex, Ann. Genet. (Paris), 8, 21-30.

417. Lejeune J., Gautier M., TurpinM.R. (1959). Etude des chromosomes somatiques de neuf enfants mongoliens, CR Acad. Sei. (Paris), 248, 1721-1722.

418. Lejeune J., Lafourcade J., Berger R., VialatteJ., Roeswillwald M., Seringe P., Turpin R. (1963). Trois cas de deletion partielle du bras court d'un chromosome 5, CR Acad. Sei. (Paris), 257, 3098-3102.

419. Léonard C., Hazael-Massieux P., Bocquet L., Larget-Piet L., Boue J. (1975). Inversion péricentrique inv. (2) (pllql3) dans les familes non apparenlées, Hum. Genêt, 28, 121-128.

420. LifschitzE., LindsleyD.L. (1972). The role of X-chromosome inactivation during spermatogenesis, Proc. Natl. Acal. Sei. USA, 69, 182-186.

421. LilleyD.M.J., Pardon J. F. (1979). Structure

Литература 259

and function of chromatin, Ann. Rev. Genet., 13, 197-233.

422. Lubs Η. Α., Ruddle F. H. (1970). Applications of quantitative karyotypy to chromosome variantion in 4400 consecutive newborns. In: Jacobs P. A., Price W.H., L aw P. (eds.), Human population cytogenetics, pp. 120-142, Pfizer Medical Monographs 5, University of Edinburgh Press, Edinburgh.

423. LyonM.F. (1971). Possible mechanisms of Y chromosome inactivation, Nature, New Biol., 232, 229.

424. LyonM.H. (1968). Chromosomal and subchromosomal inactivation, Ann. Rev. Genet, 2, 31-52.

425. Lyon M. F. (1961). Gene action in the X-chromosome of the mouse, Nature, 190, 372-373.

426. Lyon M. F. (1961). Gene action in the X-chromosome of mammals including man, Proceedings 2nd International Conference of Human Genetics, Rome, August 1961, pp. 1228-1229.

427. Madan K. (1983). Balanced structural changes involving the human X: Effect on sexual phenotype, Hum. Genet, 63, 216-221.

428. Maddox J. (1984). Who will clone a chromosome? Nature, 312, 306.

429. Mager D.L., Henthom P.S. (1984). Identification of a retroviruslike repetitive element in human DNA, Proc. Natl. Acad. Sei. UCA, 81, 7510-7514.

430. Martin G.M. (1978). The pathobiology of aging, University of Washington Medicine, 5, 3-10.

431. Martin R.H., Balkan W., Burns K., LinC.C. (1982). Direct chromosomal analysis of human spermatozoa, Amer. J. Hum. Genet, 34,459-468.

432. Martin R. H., Balkan W., Bums K., RademakerA.W., LinC.C., RuddN.L. (1983). The chromosome constitution of 1000 human spermatozoa, Hum. Genet, 63, 305-309.

433. McClintock B. (1956). Controlling elements and the gene, Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol., 21, 197-144.

434. Merril C. R., Harrington M. G. (1985). The search for mitochondrial inheritance of human diseases, TIG, 1, 140-144.

435. Metz С. W. (1916). Chromosome studies on the diptera. II. The paired association of the chromosomes in the diptera and its significance, J. Exp. Zool., 21, 213.

436. Mikelsaar A.-V., Schmid M., Krone W., Schwarzacher H.G., Schnedl W. (1977). Frequency of Ag-stained nucleolus organizer regions in the acrocentric chromosomes of man, Hum. Genet, 31, 13-17.

437. Miklos G. L. G., John B. (1979). Heterochromatin and satellite DNA in man: properties and prospects, Amer. J. Hum. Genet, 31, 264-280.

439. Miller O. J. (1985). Dosage compensation in mammals: Why does a gene on the inactive X uield less product than one on the active X? Hum. Genet, 69, 97-101.

440. Miller O.L., Beatty B.R. (1969). Visualization of molecular genes, Science, 164, 955-957.

441. Miller O.L., Miller D. A., Warburton D. (1973).

Application of the new staining techniques to the study of human chromosomes, Prog. Med. Genet, 9, 1-48.

442. Miller O.L., Schreck R.R., Beiser S.M., Erlanger B. F. (1973). Immunofluorescent studies of chromosome banding with antinucleotide antibodies. In: Nobel Symposium 23: Chromosome identification, pp. 43-48, Academic Press, New York, London.

443. Mikkelsen M. (1971). Down's syndrome. Current stage of cytogenetic research, Hum. Genet, 12, 1-28.

444. Mikkelsen M., Hansson A., Jacobsen P., Hobolth N. (1975). Tranclocation (13q21q). Four generation family study with analysis of satellite associations, fluorescent markers, and prenatal diagnosis, Hum. Genet, 27, 303-307.

445. Mikkelsen M., Stene J. (1970). Genetic counseling in Down's syndrome, Hum. Hered-, 20, 457-464.

446. Milunsky A. (1973). The prenatal diagnosis of hereditary disorders, Thomas, Springfield.

447. MoorheadP.S., Nowell P.C., MellmanW.J., BattipsD.M., Hungerford D. A. (1960). Chromosome preparations of leukocytes cultured from human peripheral blood, Exp. Cell Res., 20, 613-616.

448. Morgan Т.Н. (1910). Sex-limited inheritance in drosophila, Science, 32, 120-122.

449. Morton N. E., Jacobs P. A., Frackiewicz A. (1975). The effect of structural aberrations of the chromosomes on reproductive fitness in man. I. Metoodology, Clin. Genet, 8, 159-168.

450. Morton N. E., Lindsten J., Iselius L., Yee S. (1982). Data and theory for a revised chiasma map of man, Hum. Genet, 62, 266-270.

451. Moser H., Emery A.E.H. (1974). The manifesting carrier in Duchenne muscular dystrophy, Clin. Genet, 5, 271-284.

453. Muller H.J. (1941). Induced mutations in drosophila. In: Genes and chromosomes, structure and organization, Cold. Spring. Harbor Symp. on Quant Biol., Vol. ГХ, 151-167.

454. Mullinger A.M., Johnson R. T. (1980). Packing DNA into chromosomes, J. Cell Sei., 46, 61-86.

455. Nagakome Y., Hmura K., Tangiuchi K. (1973). Points of exchange in a human no. 5 ring chromosome, Cytogenet Cell Genet, 12, 35-39.

456. Natarajan A. T., Zwanenburg T.S.B. (1982). Mechanismsfor chromosomal aberrations in mammalian cells, Mulation Research, 95, 1-6.

457. Nathans D. (1980). Restriction endonucleases, Simian Virus 40, and the new genetics, Science, 206, 903-909.

458. Niebuhr E. (1974). Triploidy in man, Hum. Genet, 21, 103-125.

459. Niebuhr E. (1972). Localization of the deleted segment in the cri-du-caat syndrome, Hum. Genet., 16, 357-358.

460. Noel В., Quack В., Rethoré M. О. (1976). Partial deletions and trisomies of chromosome 13; mapping of bands associated with particular malformations, Clin. Genet, 9, 593-602.

Литература

461. Nowakowski H., Lenz W., Parada J. (1958). Diskrepanz zwischen Chromatinbefund und chromosomalem Genschlecht beim KlinefelterSyndrom. Klin. Wochenschr., 36, 683-684.

462. Nowakowski H., Lenz W., Parada J. (1959). Diskrepanz zwischen Chromatinbefund und genetischem Geschlecht beim Klinefelter-Syndrom, Acta Endocrinol, 30, 296 320.

463. OhnoS., Kaplan W. D., Kinosita R. (1959). Formation of the sex chromatin by a single X chromosome in liver cells of Rattus norvegicus, Exp. Cell Res., 18, 415-418.

464. Ohno S., Makino S. (1961). The single-X nature sex chromatin in man, Lancet, I, 78-79.

465. 0ster J., Mikkelsen M., Nielsen A. (1964). The mortality and causes of death in patients with Down's syndrome (mongolism), International Copenhagen Congress of Scientific Study of Mental Retardation, 1, 231.

466. Fachmann U., Rigler R. (1972). Quantum yield of acridities interacting with DNA of defined basesequence, Exp. Cell Res., 72, 602.

467. Painter T.S. (1923). Studies in mammalian spermatogenesis. II. The spermatogenesis of man, J. Exp. Zool., 37, 291-321.

468. Paris Conference 1971: Standartization in human cytogenetics, Cytogenetics, 11, 313-362 (1972).

469. Passarge E. (1979). Emil Heitz and the concept of heterochromatin: Longitudinal chromosome differentiation was recognized fifty years ago, Am. J. Hum. Genet., 31, 106-115.

470. Passarge E., Fries E. (1973). X-chromosome inactivation in X-linked hypohidrotic ectodermal dysplasia, Nature New Biology, 245, 58-59.

471. Patau K. (1960). The identification of individual chromosomes, especially in man, Am. J. Hum. Genet., 12, 250-276.

472. Patau K., Smith D. W, Therman E., Inhorn S.L., Wagner H. P. (1960). Multiple congenital anomaly caused by an extra chromosome, Lancet, I, 790-793.

473. Pawlowitzki I. H. (1972). Frequency of chromosome abnormalities in abortions, Hum. Genet. 16, 131-136.

474. Pearson P. L., Bobrow M., (1970). Fluorescent staining of the Y chromosome in meiotic stages of the human male, J. Reprod. Fertil., 22, 177-179.

475. Penrose L.S., Delhanty J.D.A. (1961). Triploid cell cultures from a macerated foetus, Lancet, I, 1261.

476. Pirastu M. (1985). The oligonucleotide technique for antenatal diagnosis of ß-Thalassemia in Italy. In: Teplitz R. L. et al. (eds.) First Intern. Symp. on the Role of Recombinant DNA in Genetics Crete (In the press 1986).

477. Polani P.E. (1962). Sex chromosome abnormalies in man. In: Hamerton J. L . (ed.), Chromosomes in medicine, pp. 73 139, Heinemann, London.

478. Polani P. E., Bishop P. M. F., lennox В., Ferguson-Smith U.A., Stewart J.S.S., Plader A. (1958). Color vision studies in the X-chromosome

constitution of patients with Klinefelter's syndrome, Nature, 182, 1092-1093.

479. Polani B. E., Briggs J. H., Ford С. Е., Clarke С. М., BergJ.M. (1960). A mongol child with 46 chromosomes, Lancet, I, 721-724.

480. Ouie P.O., White J.G., Holmes В., Good R.A. (1967). In vivo bactericidal capacity of human polymorphonuclear leucocytes: Diminished activity in chronic granulomatous disease of childhood, J. Clin. Invest, 46, 668-679.

481. RaoP.N., Johnson R. T., Sperling К. (1982). Premature chromosome condensation, Application in basic, clinical and mutation research, Academic Press, New York etc.

482. RappoldG.A., Vosberg H.-P. (1984). Chromosomal localization of a human myosin heavy-chain gene by in situ hybridization, Hum. Genet, 65, 195-197.

483. Richards B. W. (1969). Mosaic mongolism, J. Ment. Défie. Res., 13, 66-83.

484. Rigler R. (1966). Microfluoreometric characterization of intracellular nucleic acids and nucleoproteins by acridine orange, Acta Physiol. Scand., 67, [Suppl. 267], 1, 485, Röhme D., Heneen W. K. (1982). Banding patterns in prematurely condensed chromosomes and the underlying structure of the chromosomes, pp. 131-157, In: Rao P. N., Johnson R. T., Sperling K., (eds.), Premature chromosome condensation, Academic Press, New York etc.

486. Ropers H. H., Migl B., Zimmer J., Muller С. R. (l 981 a). Steroid sulfatase activity in cultured fibroblasts of XX males, Cytogenet. Cell Genet, 30, 168-173.

487. Ropers H. H., Migl B., Zimmer J., Fraccaro M., Maraschio P.P., Westerfeld A. (1981b). Activity of steroid sulfatase in fibroblasts with numerical and structural X chromosome aberrations, Hum. Genet, 57, 345-356.

488. Ropers H.H., Wienker T.F., Grimm T., Schroetter K., Bender K. (1977). Evidence for preferential X-chromosome inactivation in a family with Fabry disease, Am. J. Hum. Gen., 29, 361-370.

488a.Äo«yer F., Simmler M. С., Johnsson С., VergnatidG., Cooke H.J., Weissenbach J. (1986). A gradient of sex linkage in the pseudoautosomal region of the human sex chromosomes, Nature, 319, 291-295.

489. RudokE., Jacobs P.A., Yanaginachi R. (1978). Direct analysis of the chromosome constitution of human spermatozoa, Nature, 274, 911-913.

490. Ruzicka F. (1973). Über die Ultrastruktur menschlicher Metaphase-Chromosomen, Hum. Genet, 17, 137-144.

491. Sachs L. (1953/54). Sex-linkage and the sex chromosome in man, Ann. Hum. Genet., 18, 255-261.

492. Southern E.M. (1975). Detection of specific sequences among DNA fragments separated by gel electrophoresis, J. Mol. BioL, 98, 503-517.

493. Setlow J.K., Hollaender A. (1979). Genetic engineering: Principles and methods, Vol. 1, Plenum Press, New York.

494. Shmookler Reis R.J., Lumpkin C.K., McGill J. R., Riabowol К. Т., Goldstein S. (1983). Extrachro-

Литература 261

mosomal circular copies of an "inter-Alu" unstable sequence in human DNA are amplified during in vitro and in vivo ageing, Nature, 301, 394-398.

495. Smith D. W., Patau K., Therman E., tnhorn S. L. (1960). A new autosomal trisomy syndrome: Multiple congenital anomalies caused by an extra chromosome, J. Pediatr., 57, 338-345.

496. Smith H. O. (1979). Nucleotide sequence specificity of restriction endonucleases, Science, 205, 455-462.

497. Solari A. J. (1980). Synaptonemal complexes and associated structures in microspread spermatocytes, Chromosome, 81, 315-337.

498. Sperling K. (1984). Frequency and origin of chromosome abnormalities in man. In: Obe B. (ed.), Mutation in man, pp. 128-146, Spinger, Berlin, Heidelberg, New York.

449. Sperling K. (1984). Genetische Sektion-Anatomie der menschlichen Gene. In: (Passarge E., ed.), pp. 73-100, Verlag Chemie, Darmstadt.

500. Sperling K., Rao P. N. (1974). The phenomenon of premature chromosome condensation: Its relevance to basic and applied research, Humangenetik, 23, 235-258.

501. Summitt R.L., Martens P.R., Wuroy R.S. (1973). X-autosome translocation in normal mother and effectively 21-monosomic daughter, J. Pediatr., 84, 539-546.

50a.Schaefer M.S.D. (1983). Segregation and Pathologie autosomaler familiärer Translokationen bein Menschen, Diss. Univ. Kaiserslautern.

502. Schemp W., Meer B. (1983). Cytologie evidence for three human X-chromosomal segments escaping inactivation, Hum. Genet, 63, 171-174.

503. Schinzel A. (1979). Autosomale Chromosomenaberrationen, Archiv, für Genetik, 52, 1-204.

504. Schleiermacher E., Schliebitz U., Steffens C. (1974). Brother and sister with trisomy Юр: А new syndrome, Hum. Genet., 23, 163-172.

505. Schmid С. W., Jelinek W. R. (1982). The Alu family of dispersed repititive sequences, Science, 216, 1065-1070.

506. Schmidt E. R. (1985). Sequenzen von DNA. In: Blin N., Trendelenburg M. F., Schmidt E. R. (eds.), Molekular- und Zellbiologie, pp. 35-51, Springer Verlag, Berlin, Heidelberg, New York.

507. Schmidtke J., Cooper D. N. (1983). A list of cloned DNA sequences, Hum. Genet., 65, 19-26.

508. Schmidtke J., Cooper D. N. (1984). A list of cloned human DNA sequences-Supplement, Hum. Genet., 67, 111-114.

509. Schmidtke J., Epplen J. T. (1980). Sequence organization of animal nuclear DNA, Hum. Genet, 55, 1-18.

510. Schnedl W. (1971). Banding pattern of human chromosomes, Nature, 233, 93.

511. Schnedl W. (1978). Structure and variability of human chromosomes analysed by recent techniques, Hum. Genet., 41, 1-10.

512. Schnedl W. (1974). Banding patterns in human chromosomes visualized by Giemsa staining after various pretreatments. In: Schwarzacher H. G., Wolf U. (eds.), Methods in human

cytogenetics, pp. 95-116, Springer, New York, Heidelberg, Berlin.

513. Schneider E.L., Epstein C.J. (1972). Replication rate and life span of cultured fibroblasts in Down's syndrome, Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 141, 1092-1094.

514. Schneiderman L.J., Smith C.A.B. (1962). Nonrandom distribution of certain homologous pairs of normal human chromosomes in metaphase, Nature, 195, 1229-1230.

515. Schroeder T.M., Anschütz F., Knopp A. (1964). Spontane Chromosomenaberrationen bie familiärer Panmyelopathie, Hum. Genet, 1, 194-196.

516. Schwarzacher H. G. (1974). Fluorescence microscopy of chromosomes and interphase nuclei. In: Schwarzacher H. G., Wolf U. (eds.), Methods in human cytogenetics, pp. 83-93, Springer, New York, Heidelberg, Berlin.

517. Schwarzacher H.G. (1970). Die Ergebnisse elektronenmikroskopischer Untersuchungen an somatischen Chromosomen des Menschen, Hum. Genet, 10, 195-208.

518. Schwarzacher H. G., Wachtier F. (1983). Nucleolus organizer regions and nucleoli, Hum. Genet, 63, 89-99.

519. Simpson J.L., (1976). Disorders of sexual differentiation, Etioloqy and clinical delineation, Academic Press, New York.

520. Starlinger P. (1980). IS elements and transposons, Plasmid, 3, 241-259.

521. Stern C. (1936). Somatic crossing-over and segregation in Drosophila melanogaster, Genetics, 21, 625-730.

522. Stern C. (1959). The chromosomes of man, J. Med. Educ., 34, 301-314.

523. Strayer D., Heintz N.. Roeder R., Gillespie D. (1983). Three organisations of human DNA, Proc. Nat. Acad. Sei. USA, 80, 4770-4774.

524. Taylor A. L. (1963). Bacteriophage-induced mutation in Eschericha coli, Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 50, 1043-1051.

525. Taylor J.H. (I960). Asynchronous duplication of chromosomes in cultured cells of Chinese hamster, J. Biophys. Biochem. Cytolog., 7, 455-464.

526. Taylor K. M., Wolfinger H. L., Brown M.-G., Chadwick D.L (1975). Origin of a small metacentric chromosome. Familial and cytogenetic evidence, Clin. Genet, 8, 364-369.

527. Teplitz R. L. (1985). The use of synthetic oligonucleotides in and prenatal diagnosis of genetic disease. In; Teplitz R. L. et al. (eds.), First Intern. Symp. on the Role of Recombinant DNA in Genetics, Crete (In the press, 1986).

528. Therman £., Meyer-Kuhn E. (1981). Mitotic crossing-over and segregation in man, Hum. Genet, 59, 93-100.

529. Therman E., Patau K. (1974). Abnormal X chromosomes in man. Origin behavior and effects, Hum. Genet, 25, 1-16.

530. Therman E., Sarto G. E., Palmer C. G., Kallio H., Dennis ton C. (1979). Position of the human X inactivation center on Xp., Hum. Genet, 50, 59-64.

531. Tode J.J., Knopf J. L., Wozney J.M., Sutz-

Литература

man L. Α., Bueker J.L., Pittman D.D., Kaufman R.}., Brown E., Shoemaker Ch., Orr E. C., Amphlett G. W., Foster W. В., Сое M. L., Knutson G. 3., Pass D. N. Hewick R. M. (1984). Molecular cloning of a cDNA encoding human antihaemophilic factor, Nature, 312,342-347.

532. TJio H.J., Levan A. (1956). The chromosome numbers of man, Hereditas, 42, 1-6.

533. 7//0 H. J., Puck T. T. (1958). The somatic chromosomes of man, Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 44, 1229-1237.

535. Trendelenburg M. F. (1983). Progress in visualization of eukaryotic gene transcription, Hum. Genet., 63,197-215.

536. Vehar G. A., Keyt В., Eaton D., Rodriguez H., O'BrianD.P., Rotblat P., Oppermann H., KeckR., WoodW.l., Harkins R.N., Tuddenham E.G.D., Lawn R.M., Capon D.J. (1984). Structure of human factor VIII, Nature, 312, 337-342.

537. Waardenburg P. J. (1932). Das menschliche Auge und seine Erbanlagen, Bibliogr. Genet., 7.

538. Wachtel S. (ed.), Errors of sex determination (Proc. of the Kroc. Foundation Conf.), Hum. Genet., 58, 1-127.

539. Wallace R.B. (1985). The use of synthetic DNA hybridization probes as tools for genetic analysis. In: Teplitz R. L. et al. (eds.), First Intern. Symp. on the Role of Recombinant DNA in Genetics, Crete (In the press, 1986).

540. Weisblum В., de Haseth P. L. (1972). Quinacrine, a chromosome stain specific for deoxyadenilate-de--oxy-thymidinate-rich regions of DNA, Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 69,629.

541. Wilson G.N. Lynne Szura L., Rushford C., Jackson D., Erickson J. (1982). Structure and variation of human ribosomal DNA: The external transcribed spacer and adjacent regions, Am. J. Hum. Genet., 34, 32-49.

542. Windhorst D. В., Holmes В., Good R. A. (1967). A newly defined X-linked trait in man with demonstration of the Lyon effect in carrier females, Lancet, I, 737-739.

543. Winiwarter H. von (1912). Etudes sur la spermatogenese humaine. I. Cellule de Sertoli. II. Hétérochromosome et mitoses de L'epithelium seminal, Arch. Biol. (Liege), 27, 91-189.

544. Wolf U., Reinwein H., Forsch R., Schroter R., Baitsch H. (1965). Defizienz an den kurzen Armen eines Chromosoms Nr. 4, Hum. Genet., l, 397-413.

545. Wolff E. de, Scharer K., Lejeune J. (1962). Contribution a l'étude des jumeaux mongoliens. Un cas monozygotréme heterocaryote, Nelv. Paediatr. Acta, 17, 301-328.

546. Wood W.I., Capon D.J., Simonsen C.C., Eaton D.L., Gïtschier J., Keyt B., Seeburg P. H., Smith D. H., Hollingshead P., Wion K. L., Delwart E., Tuddenham E. G. D., Vehar G. A., Lawn R. M. (1984). Expression of active human factor VIII from recombinant DNA clones, Nature, 312, 330-337.

547. Wollenberg С., Kief aber M. P., Zang K.D. (1982). Quantitative studies on the arrangement of human metaphase chromosomes VIII.

Localization of homologous chromosomes, Hum. Genet, 60,239-248.

548. WymanA.R., White R. (1980). A highly polymorphic locus in human DNA, Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 77, 6754-6758.

549. Yuncken C. (1968). Meiosis in the human female, Cytogenetics, 7, 234-238.

550. Yunis J.J. (1981). Mid-prophase human chromosomes. The attainment of 2000 bands, Hum. Genet., 56, 293-298.

551. Zankl H., Zang K.D. (1979). Quantitative studies on the arrange ment of human metaphase chromosomes. VII. The association pattern of acrocentric chromosomes in carriers of Robertsonian translocations and in their relatives with normal karyotypes, Hum. Genet., 52, 119-125.

Литература к главе 3 и к приложениям 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9

552. AirdL, Bentall H.H., Roberts J. A.F. (1953). A relationship between cancer of stomach and the ABO group, Br. Med. J., 1, 799-801.

553. Albert E. D., Ваш M. P., MayrW.R. (eds.). Histocompatibility Testing 1984. SpringerVerlag, Berlin, Heidelberg, New York.

554. Allen F., Amos D.B., Bathelor R., Bodmer W, Ceppelini R., Dausset J., Engelfriet C., Jeannet M., Kissmey er-Nielsen P., Morris P., Payne R., Terasaki P., vanRood J. J., Waiford R., Zmijewski C., Albert E., Mattuiz P., Mickey M.R., Piazza A. (1970). Joint report of 4th Intern Histocompatibility Workshop, Histocompatibility testing (Terasaki P., ed.), Munksgaard, Kopenhagen, 17-47.

555. Allison A. C., Blumberg B.S. (1958). Domonance and recessivity in medical genetics, Am. J. Med., 25, 933-941.

556. Amos D. В., KostyuD.D. (1980). HLA-A central immunological agency in man, Adv. in Hum. Genet, 10, 137-208.

557. Andreassen M. (1943). Haemofili i Danmark. Opera ex Domo Biologiae Hereditariae Humanae Universitatis Hafniensis Munksgaard, Vol. 6, Copenhagen.

558. Antonarakis S. E., Copeland K. L., Carpenter R. J. Jr., CartaC.A., Hoyer L.W., Coskey С. T., TooleJ.J., Kazazian H.H., Jr. (1985). Prenatal diagnosis of haemophilia A by factor VIII gene analysis, Lancet 1, 1407-1409.

559. Ball S. P., Cook P.J.L., Mars M., Buckton K.E. (1982). Linkage between dentinogenesis imperfacta and GC, Ann. Hun. Genet, 46, 35-40.

560. Baralle P.E., Shoulders C.C. (1984). Lipoprotein genes and hyperlipidemia, Schweiz. Med. Wschr., 114, 1351-1358.

561. Baieson W., Punnett R.G. (1908). Saunders: Confirmations and extensions of Mendel's principles in other animals and plants, Report to tee Evolution Committee of the Royal Society (London).

Литература 263

562. Bauer К. H. (1927). Hpmoiotransplantation von Epidermis bei einei igen Zwillingen, Beitr. Klin. Chir., 141, 442-447.

563. Becker P.E. (1964). Myopathien. In: Becker P. E. (ed.), Humangenetik, ein kurzes Handbuch, Vol. III/I, pp. 411-550, Thieme, Stuttgart.

564. Becker P. E. (1953). Dystrophia musculorum progressiva, Thieme, Stuttgart.

565. Becker P.E. (1972). Neues zur Genetik und Klassifikation der Muskeldystrophien, Hum. Genet, 17. 1-22.

S65a.Bell J. (1934). Huntington's chorea, Treasury of Human Inheritance 4.

566. Bell J. (1947). Dystrophia myotonica and allied diseases, Treasury of Human Inheritance 4 Teil V

567. Benirschke K., KimC.K. (1973). Multiple pregnancy, N. Engl. J. Med., 228, 1276-1284; 1329-1336.

568. Bennett T. (1975). The T-locus of the mouse, Cell, 6, 441-454.

569. Benzer S. (1957). The elementary units of heredity. In: McElroy W. D., Glass B. (eds.), The chemical basis of heredity, John Hopkins University Press, Baltimore, pp. 70-93.

570. Berg K. (1983). Genetics of coronary heart disease, Progr. Med. Genet, N. S., 5, 35-90.

571. Bernstein F. (1931). Zur Grundlegung der Chromosomentheorie der Vererbung beim Menschen, Z. Induktive Abstammungs - Vererbungslehre, 57, 113-138.

572. Bernstein F. (1930). Fortgesetzte Untersuchungen aus der Theorie der Blutgruppen, Z. Induktive Abstammungs-Vererbungslehre, 56, 233-237.

573. Bernstein F. (1930). Über die Erblichkeit der Blutgruppen, Z. Induktiven AbstammungsVererbungslehre, 54, 400.

574. Bernstein F. (1925). Zusammenfassende Betrachtungen über die erblichen Blutstrukturen des Menschen, Z. Induktive AbstammungsVererbungslehre, 37, 237.

575. Berwick D.M., Cretin S., Keeler E.B. (1980). Cholesterol, Children, and Heart Disease. An Analysis of Alternatives, Oxford, New York.

576. Bhende Y.M., Deshpande C. K., Bhata H.M., Sanger R., Race R.R., Morgan W.T.J., Watkins W.M. (1952). A "new" blood-group character related to the ABO system, Lancet, I, 903-904.

577. Bieber F. R., Nance W. E., Morton C. C., Brown J. A., Redwine F. O., Jordan R. L., Mohanakumar T. (1981). Genetic studies of an acardiac monster: Evidence of polar body twinning in man, Science, 213, 775-777.

578. Bilheimer D.W., Goldstein J. L., Grundy S.M., StarzlT.E., Brown M.S. (1984). Liver transplantation to provide low-density-lipoprotein receptors and low plasma cholesterol in a child with homozygous familial hypercholesterolemia, N. Engl. J. Med., 311, 1658-1664.

579. Birch-Jensen A. (1949). Congenital deformities of the upper extremities, Opera ex Domo Biologiae Hereditariae Humanae Universitatis

Hafniensis Munksgaard, Kopenhagen, 19.

580. Blackburn H. (1979). Diet and mass hyperlipidemia: a public health view. In: Levy R., Rifkind В., Dennis В., Ernst N. (eds.), Nutrition, Lipids, and Coronary Heart Disease, Raven Press, New York.

581. Bodmer W.F. (1972). Population genetics of the HL-A System: Retrospect and prospect. In: Dausset J., Colombani J. (eds.), Histocompatibility testing, Munksgaard, Copenhagen, pp. 611—617.

582. Bodmer W.F,, Bodmer J.G. (1978). Evolution and function of the HLA system, Br. Med. Bull, 34, 390-316.

583. Boman H., Ott J., Hazzard W.R., Albers J.J., Cooper M.N., Motulsky A.G. (1978). Familial hyperlipidemia in 95 randomly ascertained hyperlipidemic men, Clin. Genet, 13, 108.

584. Botstein D., White R.L., Skolnick M., Davis R. W. (1980). Construction of a genetic linkage map in man using restriction fragment length polymorphism, Am. J. Hum. Genet, 32, 314-331.

5&4a. Bowman B.H., Kurosky A. (1982). Haptoglobin: The evolutionary product of duplication, unequal crossing over, and point mutation. In: Harris H., Hirschhorn K. (eds.), Advances in Human Genetics, Vol. 12, Plenum Press, New York and London, pp. 189-261.

585. Boyd W. C. (1955). Maximum likelihood estimation of Rh gene frequencies in Pacific populations, Nature, 176, 648.

586. Boyd W.C. (1955). Simple maximum likelihood method for calculating Rh gene frequencies in Pacific populations, Am. J. Phys. Anthrop., 13, 447-453.

587. Bracken H. von (1934). Mutual intimacy in twins: Types of structure in pairs of identical and fraternal twins, Character and Personality, 2, 293-309.

588. Bridges C.B. (1936). The bar "gene", a duplication, Science, 83, 210.

589. Bridges R. A., Berendes H., Good R. A. (1959). A fatal granulomatous disease of childhood, Am. J. Dis. Child., 97, 387.

590. Bronnes tarn R. (1973a). Studies on the C3 polymorphism. Relation between phenotype and quantitative immunochemical measurements, Hum. Hered., 23, 128-134.

591. Bronnestam R. (1973b). Studies on the C3 polymorphism. Relationship between C3 phenotype and rheumatoid arthritis, Hum. Hered., 23, 206-213.

592. Brown M.S., Goldstein J.L., (1979). Abetalipoproteinemia. In: Goodman R. M., Motulsky A. G. (eds.), Genetic diseases among Ashkenazi Jews, Raven, New York.

593. Brown M.S., Goldstein J.L. (1984). How LDL receptors influence cholesterol and atherosclerosis, Sei. Am., 251, 58-66.

594. BrunzellJ.D., Schrott H. G., Motulsky A. G., Bierman E. L. (1976). Myocardial infarction in the familial forms of hypertriglyceridemia, Metabolism, 25, 313-320.

595. Burke W. Hornung S., Copeland B. R., Fur-

264 Литература

long С. E., Motulsky A. G. (1984). Red cell sodium-lithium countertransport in hypertension. In: Villarreal H., Sambhi M. P. (eds.), Topics in Pathophysiology of Hypertension, Martinus Nijhoff Boston, pp. 88 99.

596. Burke W., Motulsky A. G. (1985). Genetics of hypertension, Pract. Cardiol., 11, 159-173.

597. Burke W., Motulsky A. G. (1985). Hypertension-some unanswered questions, JAMA, 253, 2260-2261.

598. Cagianit В., Rhyner K., Furrer W., Schnebli H.P. (1981). Thiosulfate- sulphur transferase (Rhodanase) deficiency in Leber's hereditary optic atrophy, Lancet, II, 981-982.

599. Carney R.G.,jr. (1976). Incontinentia pigmenti: A world statistical analysis, Arch. Dermatol., 112, 535-542.

600. Carter C.O. (1969). Genetics of common disorders, Brit. Med. Bull., 25, 52-57.

601. Carter C.O. (1961). The inheritance of congenital pyloric stenosis, Br. Med. Bull., 17, 251-254.

602. Canter C.O. (1976). Genetics of common single malformation, Br. Med. Bull., 32, 21-26.

603. Carter C.O. (1977). Genetic of common diseases. In: Gene-environment interaction in cohimon diseases, Japan Medical Research Foundation (éd.), pp. 108-117, University of Tokyo Press, Tokyo.

604. Caskey С. Т. (1985). New aid to human gene mapping, Nature, 314, 19.

605. Ceppellini R., Dunn L. C., Turri M. (1955). An interaction between alleles at the Rh locus in man which weakens the reactivity of the Rh₀factor (D"), Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 41, 283-288.

606. Ceppellini R. L., Siniscalco M. (1955). Una nuova ipotesi genetica per il sistema Lewissecretore e suoi refiessi nei reguardi di alcune evidenze di linkage con altri loci, Riv. 1st. sieroter Ital, 30, 431-445.

607. Ceppellini R., Siniscalo M., Smith С. А. В. (1955/56). The estimation of gene frequencies in a random-mating population, Ann. Hum. Genet., 20, 97.

608. Chakravartti M. R., Vogel F. (1973). Topics in human genetics, Vol. I, A twin study on leprosy, Thieme, Stuttgart.

609. Chown В., Lewis M., Hiroko K. (1957). A "new" Kell blood group phenotype, Nature, 180, 711.

610. Chung C.S., Morton N.E. (1959). Discrimination of genetic entities in muscular dystrophy, Am. J. Hum. Genet., 11, 339-359.

611. Cloninger C.R., Rice J., Reich Th., McGriffin P. (1982). Genetic analysis of seizure disorders as multidimensional threshold characters. In: Anderson V. E. (ed.), Genetic basis of the epilepsies, Raven Press, New York, pp. 291-309.

612. Cohen-Hagenauer O., Robbins E., Messart С., Busson M., Deschamps I., Hors J., Lalouel J.-M., Dausset J., Cohen D. (1985). A systematic study of HLA class II-ß DNA restriction fragments in insulin-dependent

diabetes mellitus, Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 82, 3335-3339.

612a. Coneally P. M., Rivas M. L. (1980). Linkage analysis in man, Adv. in Hum. Genet., 10, 209-266.

612b. Cook P.J.L., RobsonE.B., BucktonK.E., Jacobs P. A., PolaniP.E. (1974). Segregation of genetic markers infamilies with chromosome polymorphisms and structural rearrangements involving chromosome 1, Ann. Hum. Genet., 37, 261-274.

613. Carney G., Seedburgh D., Thompson В., Campbell D.M., Mac GillivrayL, Timlin D. (1979). Maternal Height and Twinning, Ann. Hum. Genet., 43, 55-59.

614. Cudworth A.G., Wolf E. (1982). The genetic susceptibility to type I (insulin-dependent) diabetes mellitus, Clin. Endocr. Metab., 11, 389-408 1.

615. Cuënot L. (1905). Les races pures et leur combinaisons chez les souris, Arch. Zool. Exp. Genêt., 3, 123-132.

616. Czeizel A. (1978). The Hungarian congenital malformation monitoring system, Acta Раеdiät. Academ. Seientiarum Hungaricae, 19, 225—238

617. Czeizel A., Kiss P., Oszotovics M. et al. (1978). Nationwide investigations of multiple malformations, Acta Paediat Academ. Scientiarum Hungaricae, 19, 275-280.

618. Czeizel A., Pazonyi 1., Métreki J., Tomka M. (1979). The first five years of the budapest twin register, 1970-1974, Acta Genet. Med. Gemellol, 28, 73-76.

619. Czeizel A., Tusnady G., Vaczo G., Vizkelety T. (1975). The mechanism of genetic predisposition in congenital dislocation of the hip, J. Med. Genet, 12, 121-124.

620. DalgaardO.Z. (1957). Bilateral polycystic disease of the kidneys, Opera ex Domo, Biologiae Hereditariae Humanae Universitatis hafniensis Munksgaard, Copenhagen, 38, 255 pp.

621. Das N.K., Biro P.A., Duceman В., Sood A.K., Shyma E., Ready P., Lawrance S., Pan J., WeissmanS.M. (1983). Molecular studies of the genes of the human major histocompatibility. In; Caskey C.T., White R.L. (eds.), Banbury Report 14, Cold Spring Harbor Lab., p. 41-51.

622. Dausset J., Colombani J. (1972). Histocompatibility testing 1972, Munksgaard, Copenhagen.

623. Dausset J., Contu L. (1980). The MHC and immune response in man, Progr. Immunol., 4, 513-529.

624. Davies K. E., Young B. D., Elles R. G., Hill U.E., Williamson R. (1981). Cloning of a representative genomic library of the human X chromosome after sorting by flow cytometry, Nature, 293,' 374-376.

625. Davis S.H., Gavin J., Goldsmith K.L.G., Graham J. В., Hamper J., Hardisty R. M., Harris J. В., Holman C. A., Ingram G. I. C., Jones T.G., McAfee L.A., McKusick V.A., O'Brien J. R., Race R. R., Sanger R., Tippett P.

Литература 265

(1963). The linkage relations of hemophilia A and hemophilia B (christmas disease) to the Xg blood group system, Am. J. Hum. Genet, 15, 481 492.

626. Deeb S.S., Motulsky A.G., Albers J.J. (1985). A partial cDNA clone for human apolipoprotein B, Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 82, 4983-4986.

627. Degnbol В., Green A. (1978). Diabetes mellitus among first- and second-degree relatives of early onset diabetics, Ann. Hum. Genet, 42, 25-47.

628. Demenais F., Bonaiti С., Briard M.-L., Feingold J., Frezal J. (1979). Congenital glaucoma: Genetic models, Hum. Genet, 46, 305-317.

629. Domahue R. P., Bias W.B., RenwickJ.H., McKusick V.A. (1968). Probable assignment of the Duffy bloodgroup locus to chromosome 1 in man. Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 61, 949.

630. Dorn H. (1959). Xeroderma pigmentosum, Acta Genet Med. Gemellol (Roma), 8, 395-408.

631. Dungern E. von, Hirzfeld L. (1911). Über gruppenspezifische Structuren des Blutes. III. Z. Immunitatsforsch., 8, 526-562.

632. Dunsford L, Bowley C. C., Hutchinson A. M., Thompson J. S., Sanger R., Race R. R. (1953). A human bloodgroup chimera, Br. Med. J., II, 81.

633. Dupont В., Smithwick E. M., Oberfleld S. E., Lee T-D., Levine L.S. (1977). Close genetic linkage between HLA and congenital adrenal hyperplasia (21-hydroxylase deficiency), Lancet, II, 1309-1312.

634. Eaves L.J. (1982). The utility of twins. In: Anderson V. E. et al. (eds.), Genetic basis of the epilepsies, Raven Press, New York, pp. 249-276.

635. Eder H.A., Gidez L.J. (1982). The clinical significance of the plasma high density lipoproteins, Med. Clin. North Am., 66, 431440.

636. Edwards J.H. (1960). The simulation of mendelism, Acta Genet., (Basel), 10, 63-70.

637. Edwards J.H. (1965). The meaning of the associations between blood group and disease, Am. J. Hum. Genet, 29, 77.

638. Edwards J. A., Gale R. P. (1972). Camptobrachydactyly: A new autosomal sominant trait with two probable homozygotes, Amer. J. Hum. Genet, 24, 464 474.

639. Egger J., Wilson J. (1983). Mitochondrial inheritance in a mitochondrially mediated disease, New England Journal Med., 309, 142-146.

640. Ehling U.H. (1966). Dominant mutations of the skeleton in off spring of X-irratiated male mice, Genetics, 54, 1381-1389.

641. Ehling U.H. (1970). Evaluation of presumed dominant skeletal mutation. In: Vogel F., Röhrborn G. (eds.), Chemical mutagenesis in mammals and man, Springer, Berlin, Heidelberg, New York, pp. 162-166.

642. Ehling U.H., Randolph M. L. (1962). Skeletal abnormalities in the F, generation of mice

exposed to ionizing radiations, Genetics, 47, 1543-1555.

643. Eichwald E.J., Silmser C.R. (1955). Communication, Transplant. Bull., 2, 148 149.

644. Ellison R. T. Ill, Kohler P. F., Curd J. G., JudsonF.N., Relier L.B. (1983). Prevalence of congenital or acquired complement deficiency in patients with sporadic meningococcal disease, N. Engl. J. Med., 308, 913-916.

645. Elsas L.J., Endo F., S trumlauf E., Elders J., Priest J. H. (1985). Leprechaunism: a inherited defect in a highaffinity insulin receptor, Am. Hum. Genet., 37, 73-88.

646. Eiston R. С. (1979). Major locus analysis for quantitative trains, Amer. J. Hum. Genet, 31, 655-661.

647. Eiston R.C. (1981). Segregation analysis, Adv. in Hum. Genet, 11, 63 120.

648. Elston R. C., Classman E. (1967). An aproach to the problem of whether clustering of functionally related genes occurs in higher organisms, Genet Res. (London), 9, 141-147.

649. Elston J.H., Lange K. (1975). The prior probability of autosomal linkage, Ann. Hum. Genet, 38, 341-350.

650. Epstein F.H. (1976). Genetics of ischémie heart disease, Postgrad. Med., J., 52, 477-480.

651. Eriksson S. (1965). Studies in alpha 1-antitrypsin deficiency, Acta Med. Scand., 177, 175.

652. Erlich H., Stetler D., Grumet C. (1983). Restriction length polymorphism analysis of HLA-typed families using cloned HLA probes. In: Caskey C.T., White R.L. (Eds.), Banbury Report 14, Cold Spring Harbor Lab., pp. 327-334.

653. Fagerhol M.K., Cox D. W. (1981). The Pi polymorphism: Genetics, biochemical and clinical aspects of human alpha j-antitrypsin, Adv. in Hum. Genet, 11, 1-62.

654. Falconer D.S. (1965). The inheritance of liability to certain diseases, estimated from the incidence among relatives, Ann. Hum. Genet, 29, 51.

655. Falconer D.S. (1967). The inheritance of liability to diseases with variable age of onset with particular reference to diabetes mellitus, Ann. Hum. Genet, 31, 1-20.

656. Farabee (1905). Inheritance of digital malformations in man, Papers of the Peabody Museum for Americal Archeology and Ethnology (Harvard University), 3, 69.

657. Farhud D. В., Ananthakrishnan R., Walter H. (1972). Association between the C3 phenotypes and various diseases, Hum. Genet, 17, 57-60.

658. Farquhar J. W., Maccoby N.. Wood P. D., Alexander J. K., Breitrose H., Brown B. W. ir., HaskellW.L., Me Allster A. L., Meyer A. J., NashJ.D., Stern M. P. (1977). Community education for cardiovascular health, Lancet, 1, 1192-1195.

659. Felle W. (1950). An introduction to probability theory and its applications, John Wiley and Sons, New York.

660. Ferns G. A. A., Stocks J., Ritchie C., Gal-

Литература

ton D. J. (1985). Genetic polymorphisms of apolipoprotein C-III and insulin in survivors of myocardial infarction, Lancet, 2, 300303.

661. Fialkow P.J., Giblett E.R., Motulsky A.G. (1967). Measurable linkage between ocular albinism and Xg, Am. J. Hum. Genet, 19, 63-69.

662. FinkelsteinS., Walford R.L., Myers L. W., Ellison G. W. (1974). HL-A antigens and hypersensitivity to brain tissue in multiple sclerosis, Lancet, I, 736.

663. Finney D.J. (1947/9). The truncated binomial distribution, Ann. Eugen., 14, 319-328.

664. Fischer R.A. (1918). The correlation between relatives on the supposition of Mendelian inheritance, Trans. R. Soc. (Edinburgh), 52, 399-433.

665. Fischer R.A., Race R.R. (1946). Rh gene frequencies in Britain, Nature, 157, 8.

666. Flodents Y., Iselius L., Lindsten J., Wetterburg L. (1982). Evidence for a major locus as well as a multifactorial component in the regulation of human red blood cell catechol0-methyltransferase activity, Hum Hered., 32, 76-79.

667. Folstein S. K, Phillips J. A. Ill, Meyers D. A., Chase G. A., Abbott M.H., Franz M.L., Waber P. G., Kazazian H. H. Jr., Conneally P. M., Hobbs W., Tanzi R., Faryniarz A., Gibbons K., Gussella J. (1985). Huntingdon's disease: two families with differing clinical features show linkage to the G8 probe, Science, 229, 776-779.

668. Franceschetti A., Klein D. (1957). Two families with parents of different types of red-green blindness, Acta Genet. (Basel), 7, 255.

669. Fraser G.R. (1976). The cause of profound deafness in childhood, Johns Hopkins University Press, Baltimore, London.

670. Fraser G.R., Friedman A.I. (1967). The causes of blindness in с chindhood, Johns Hopkins University Press, Baltimore.

671. Fredrickson D.S., Goldstein J.L., Brown M.S. (1978). The familian hyperlipoproteinemias. In: Stanbury J. В., Wyngaarden J. В., Fredrickson D. S. (eds.), The Metabolic Basis of Inherited Disease, 4th ed., McGraw-Hill, New York, pp. 604-655.

672. Fuhrmann W. (1963). Das Syndrom der erblichen Nephropathie mit Innenohrschwerhorigkeit (Alport-Syndrom), Dtsch. Med, Wochenschr., 88, 525-532.

673. Fuhrmann W. (1974). Die formale Genetik des Menschen. In: Vogel F. (ed.), Handbuch der Allgemeinen Pathologie, Vol. IX, Erbgefüge, Springer, Berlin, Heidelberg, New York, pp. 147-259.

674. Fuhrmann W, Stahl A., Schroeder T. M. (1966). Das oro-facio-digitale Syndrom, Humangenetik, 2, 133-164.

675. Galton F. (1876). The history of twins as a critérium of the relative powers of nature, J. Anthropol. Inst.

676. Gartler S. M., Francke U. (1975). Half chroma-

tid mutations: Transmission in humans? Am. J. Hum. Genet, 27, 218-223.

677. GaulL.E. (1953). Heredity of multiple benign cystic epithelioma, Arch. Dermatol. Syph. (Chicago), 68, 517.

678. Gelb A. F., Klein E., Lieberman J. (1977). Pulmonary function in nonsmoking subjects with alpha! antitrypsin deficiency (MZ phenotype), Am. J. Med., 62, 93.

679. Gerard G., Vitrac D., Le Pendu J., Muller Α., Oriol R. (1982). Η-deficient blood groups (Bombay) of Reunion island, Amer. J. Hum. Genet, 34, 937-947.

680. Gesell Α., Thompson H. (1929). Learning and growth in identical infant twins: An experimental study by the method of co-twin control, Genet. Psychol. Monogr., 6, 5-124.

681. Gey er E. (1940). Ein Zwillingspärchen mit zwei Vätern. Arch. Rassenbiol., 34, 226-236.

682. Giblett E. R., Klebanoff S. J., Pincus S. H., Swanson J., Park B. H., McCullough J. (1971). Kell phenotypes in chronic granulomatous disease: a potential transfusion hazard, Lancet, I, 1235.

683. Goldberg A.S. (1978). Pitfalls in the resolution of I. Q. inheritance, pp. 195-222, In: Morton N. E., Chung C. S. (eds.), Genetic epidemiology, Academic Press, New York etc.

684. Goldstein J.L., Brown M.S. (1977). Atherosclerosis: thelow-density lipoprotein receptor hypothesis, Metabolism, 26, 1257-1275.

685. Goldstein J.L., Brown M.S. (1979). LDL receptor defectin familial hypercholesterolemia, Med. Clin. North Am., 66, 335-362.

686. Goldstein J.L., HazzardW.R., Schrott H. G., Bierman E. L., Motulsky A. G. (1973). Hyperlipidemia in coronary heart disease. II. Genetic analysis of lipid levels in 176 families and delineation of a new inherited disorder, J. Clin Invest, 54, 1544-1568.

687. Grebe H. (1959). Erblicher Zwergwuchs, Ergeb. Inn. Med. Kinderheilkd., 12, 343-427.

688. Greiner J., Schleiermacher E., Smith T., Lenhard V., Vogel F. (1978). The HLA system and leprosy in Thailand, Hum. Genet., 42, 201-213.

688a. Greiner J., Kruger J., Palden L., Jung E. G., Vogel F. (1983). A linkage study of acrokeratoelastoidosis, Possible mapping to chromosome 2, Hum. Genet, 63, 222-227.

689. Grosse-Wilde H., Bertrams J., Schuppten W., Netzel B., Kuppelt W., Kuwert E.K. (1977). HLA-D typing in 111 multiple sclerosis patients: Distribution of four HLA-D alleles, Immunogenetics, 4, 481-488.

690. Gruneberg H. (1952). Quasi-continuous variations in the mouse, Symp. Genet, 3, 215-227.

691. Gruneberg H. (1952). Genetical studies in the skeleton of the mouse. IV. Quasi-continuous variations, J. Genet, 51, 95-114.

692. Girzeschik K.-H. (1973). Utilization of mosaic cellhypbrids for genetic studies in man, Hum. Genet, 19, 1-40.

693. Gusella J. F., Tanzi R. E., Anderson Μ. Α., Hobbs W., Gibbons K., Raschtchian R., Gilli-

Литература 267

am Т.С., Wallace M. R., Wexler N. S., Conneally P. M. (1984). DNA markers for nervous system diseases, Science, 225, 1320-1326.

694. Gusella J. F., Wexler N. S., Conneally P.M., Naylor S. L., Anderson M. Α., Tanzi R. E., Watkins P. С., Ottina С., Wallace M. R., Sakaguchi A. Y., Young А. В., Shoulson I., BonillaE., Martin J.B. (1983). A polymorphic DNA marker genetically linked to Huntington's disease, Nature, 306,234-238.

695. HaaseF.H. (1938/39). Die Übersterblichkeit der Knaben als Folge recessiver geschlechtsgebundener Anlagen, Z. Menschl. Vererbungs-Konstitutionslehre, 22, 105-126.

696. Hadorn E. (1955). Developmental genetics and lethal factors, John Wiley and Sons, London, New York.

697. Haldane J.B.S. (1941). The relative importance of principal and modifying genes in determining some human diseases, J. Genet, 41, 149-157.

698. Haldane J.B.S., Smith C. A.B. (1947/9). A simple exact test for birth order effect, Ann. Eugen., 14,116-122.

699. Haldane J.B.S., Smith C.A.B. (1947). A new estimate of the linkagebetween the genes for color blindness and haemophilia in man, Ann. Eugen., 14, 10-31.

700. Hall J. G., Dorst J. P., Taybi H., Scott C. I., Langer L. О., McKusick V. A. (1969). Two probable cases of homozygosity for the achondroplasia gene, Birth Defects, 4, 24-34.

701. Hornby R.I. (1981). Hereditary aspects of coronary artery disease, Am. Heart. J., 101, 639-649.

702. Harris H. (1970). Cell fusion, Clarendon, Oxford.

702a. Harris H. (1948). A sex-limiting modifying gene in diaphyseal aclasis (multiple exostoses), Ann. Eugen, 14, 165-170.

703. Harris H., Smith C.A.B. (1948). The sib-sib age of onset correlation among individuals suffering from a hereditary syndrome produced by more than one gene, Ann. Eugen, 14, 309-318.

704. HatzoldO. (1966). Die Sexualproportion der Geborenen und ihre Schwankungen als präkonzeptionelles Wahrscheinlichkeitsproblem, Dtsch. Akad. f Bevölkerungswissenschaft, Reihe B., Vol. 5.

705. Hauge M., Harvald B., Fischer M., GottliebJensen K., Juel: nielsen N., Raebild I., Shapiro R., Videbech T. (1968). The Danish twin register, Aota Genet. Med. Gemellol (Roma), 18,315-332.

706. Havel R. J. (1982). Familial dysbetalipoproteinemia, Med. Clin. North Am., 66,441-454.

707. Haverkamp-Begemann N., Lookeren-Campagne van A (1952). Homozygous from of Feiger Huet's nuclear anomaly in man, Acta Haematol (Basel), 7, 295-303.

708. Haws D. V., McKusick V. A. (1963). Farabee's brachydactylous kindred revisited, Johns Hopkins Med. J., 113, 20-30.

709. Hegemon J.P., Mash A.J., Spivey B.E. (1974). Genetic analysis of human visual parameters in populations with varying incidence of strabism, Am. J. Hum. Genet., 26, 549-562.

710. Helmbold W. (1959). Über den möglichen Aufbau des Rh-Genkomplexes, Blut, 5, 141-148.

711. Helmbold W., Prokop 0. (1958). Die Bestimmung der ABO-Genfrequenzen mittels der maximum-likelihood-Methode und anderer Verfahren anhand forensischer Blutgruppenbestimmungen in Berlin, Blut, 4, 190-201.

712. Hershon K., Brunzell J., Albers J.J., Haas L., Motulsky A. (1981). Hyper-apo-B-lipoproteinemia with variable lipid phenotype (familial combined hyperlipidernia). Arterosclerosis, l, 380a.

712a. Hirszfeld L. (1928). Konstitutionsserologie und Blutgruppenforschung, Springer, Berlin.

713. Hitman G. Α., Jowett N. I., Williams L. G., Humphries S., Winter R. M., Galton D. J. (1984). Polymorphism in the 5'-flamking region of the insulin gene and non-insulindependent diabetes, Clin. Sei., 66,383-388.

714. Hitzig W. H., Seger R. A. (1983). Chronic granulanatous disease, a heterogenous syndrome, Hum. Genet., 64, 207-215.

715. Holmes В., Quie P.G., Windhorst D. В., Good R. А. (1966). Fatal granulomatous disease of childhood: an inborn abnormality of phagocytic function, Lancet, I, 1225.

716. Howell-Evans W., McConnel R.B., Clarke C.A., SheppardP.M. (1958). Carcinoma of the oesophagus with keratosis palmaris and plantaris (tylosis), Q.J. Med. (new series), 27, 413-429.

717. HrubecZ., Robinette C.D. (1984). The study of human twins in medical research, N. Engl. J., Med., 310,435-441.

718. Hully S.B., Rosenman R.H., Bawol R.D., Brand R. J. (1980). Epidemiology as a guide to clinical decisions. The association between triglycéride and coronary heart disease, N. Engl. J. Med., 302, 1383-1389.

719. Humphries S.E., Kessling A.M., Horsthemke В., Donald J. Α., Seed M., Jowett N.. Holm M., Galton D.J., Wynn V., Williamson R. (1985). A common DNA polymorphism of the low-density lipoprotein (LDL) receptor gene and its use in diagnosis, Lancet, 1, 10031005.

720. Hülfen M. (1974). Chiasma distribution at diakinesis in the normal human male, Hereditas, 76, 55-78.

721. Husén T. (1959). Psychological twin research, Almquist and Wiksell, Stockholm.

722. Illingworth D. R., Sexton G. J. (1984). Hypocholesterolemic effects of mevinolin in patients with heterozygous familial hyperholesterolemia, J. Clin. Invest., 74, 1972-1978.

723. Inkeles S., Eisenberg D. (1981). Hyperlipidernia and coronary atherosclerosis: a review, Medicine, 60,110-123.

724. IseliusL., LalouelJ.M. (1982). Complex segregation analysis of hyperalphalipoproteinemia, Metabolism, 31,521-523.

268 Литература

725. Jackson J. l·'., Currier R. D., Terasaki P. L, M or ton N. E. (1977). Spinocerebellar ataxia and HLA linkage. Risk prediction by HLA typing, N. Engl. J. Med., 296, 1138-1141.

726. Johannsen W. (1909). Elemente der exakten Erblichkeitslehre, G. Fischer (3rd ed., 1926), Jena.

727. Johnson B. C., Epstein F. H., Kjelsberg M. O. (1965). Distribution and familial studies of blood pressure and serum cholesterol levels in a total community - Tecumseh, Michigan, J. Chron. Dis., 18, 147.

728. Jörgensen G. (1974). Erbfaktoren bie häufigen Krankheiten. In: Vogel F. (ed.), Handbuch der allgemeinen Pathologie, Vol. IX, Erbgefuge, Springer, Berlin, Heidelberg, New York, pp. 581 665.

729. Kaelin A. (1955). Statistische Prüf-und Schätzverfahren für die relative haufigkeit von Merkmalsträgern bei einem der Auslese unterworfenen Merkmal mit Anwendung auf das Retinagliom, Arch. Julius Klaus Stiftung Vererbungsforsch., 30, 263-485.

729a. Kampe O., Larhammer D., Wiwan K., Scheming L., Claesson L.,Gustafsson K., Paabo S., Hyldig - Nielsen J. J., Rask L., Peterson P. A. (1983). Molecular analysis of MHC antigens. In: Möller E., Möller G. (eds.), Genetics of the immune response, Plenum, 001 York, pp. 61 -79.

730. Кадет Α., Rhoads G. С., Zeegan P. D., Nichaman M. Z. (1971). Coronary heart disease among men of Japanese ancestry in Hawaii: the Honolulu heart study, Isr. J. Med., Sei., 7, 1573.

731. KallmannF.J. (1938). The genetics of schizophrenia, Augustin, New York.

732. KallmannF.J. (1946). The genetic theory of schizophrenia. An analysis of 691 schizophrénie twin index families, Am. J. Psychiatry, 103, 3.

733. Kan Y. W., Dozy A. M. (1978). Antenatal diagnosis of sicklecell anaemia by DNA analysis of amnioticfluid cells, Lancet, II, 910-912.

734. Kanneil W.B. (1976). Some lessons in cardiovascular epidemiolog from Framingham, Am. J. Cardiol, 37, 268-282.

735. KeatsB.J.B., Morton N. E., Rao D.C., Williams W. (1979). A sourse book for linkage in man, Johns Hopkins Univ. Press, Baltimore.

736. Keats J. В., Morton N. E., Rao D. C. (1981). Reduction of physical assigment to a standard lod table: Chromosome 1, Hum. Genet., 56, 353 359.

737. Kelley W.N., Greene M.L., Rosenbloom P.M., Henderson J.F., Seeqmiller J.E. (1969). Hypoxanthine-guanine phosphoribosyltranspherase deficiency in guut, Ann. Intern. Med., 70, 155.

IIS. Kiekebusch-Müller B.D., Arnold H., Mayr W. R. (1980). Ein Algorithmus zur Berechnung der HLA-Haplotypfrequenzen (an algorhithm for calculating HLA haplotype frequencies), Anthrop. Anzeiger, 38, 1-10.

739. Kissmeyer-Nielsen F. (ed.) (1975). Histocom-

patibility testing 1975, Munkagaard, Copenhagen.

740. Klein J. (1974). Genetic polymorphism of the histocompatibility 2 loci of the mouse, Ann. Rev. Genet., 8, 63-77.

741. Klein J. (1975). Biology of the mouse histocompatibility-2 complex, Springer, Berlin, Heidelberg, New York.

742. Kloimwieder R. (1942). Die Intelligenz in ihren Beziehungen zur Vererbung, Umwelt Übung, Z. Menschl. Vererbungs-Konstitutionslehre, 25, 582-617.

743. Knowler W. C., Pettit D.J., Vasquez B., Rotwein P. S. Andreone T. L., Permutt M. A. (1984). Polymorphism in the У flanking region of the human insulin gene, J. Clin. Invest., 74, 2129-2135.

744. Koller S. (1940). Methodik der menschlichen Erbforschung II. Die Erbstatistik in der Familie. In: Just G., Bauer K. H., Hanhart E., Lange J. (eds.), Handbuch der Erbbiologie des Menschen, Vol. II, Methodik, Genetik der Gesamtperson, Springer, Berlin, pp. 261284.

745. Kravitz K., Skolnick M., Edwards C., Cartwright G., Amos B., Carmelli D., Baty B. (1978). Pedigree analysis of the linkage between HLA and hemochromatosis. In: Morton N. E., Chung C. S. (eds.), Genetic epidemiology, Academic Press, New York, pp. 241-246.

746. Krüger J. (1973). Zur Unterscheidung zwischen multifaktoriellen Erbgang mit Schwellenwerteffekt und einfachen diallem Erbgang, Hum. Genet., 17, 181-252.

747. Krüger J., Propping P. (1976). Rückgang der Zwillingsgeburten in Deutschland, Dtsch. Med. Wochenschr., 101, 475-480.

748. Kruger J., Vogel F. (1975). Population genetics of unequal cros sing over, J. Mol. Evol, 4, 201—247

749. Kueppers F. (1975). сц-Antitrypsin. In: Becker P. E. (ed.), Humangenetik, ein kurzes Handbuch, Vol. 1/3, Thieme, Stuttgart, pp. 35-49.

750. Kunkel L. M., Tantravahi U., Eisenhard M., Latt S. (1978). Regional localization on the human X of DNA segments cloned from flow sorted chromosomes, Nucleic Acid Res., 10, 1557-1578.

751. Kurachi K., Chandra T., Degen S. J., White T. T., Marchioro T.L., Woo S. L. С., Davie E. W., (1981). Cloning and sequence of cDNA coding for alpha-antitrypsin, Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 78, 6826-6830.

752. Lalouel J. M., Morton N. E., MacLean C. J., Jackson J. (1977). Recurrence risk in complex inheritance with special regard to pyloric stenosis, J. Med. Genet., 14, 408-414.

753. Landsteiner K., Wiener A.S. (1940). An agglutinable factor in human blood recognized by immune sera for rhesus blood, Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 43, 223.

754. Lange К., Boehnke M. (1982). How many polymorphic genes will it take to span the

Литература 269

human genome? Amer. J. Hum. Genet., 34, 842-845.

754a. Lange K., Page B. M., Eiston R. С. (1975). Age trends in human hiasma frequencies and recombination fractions. I. Chiasma frequencies, Am. J. Hum. Genet, 27, 410-418.

755. Laurell C.-B., Eriksson S. (1963). The electrophoretic a_t- globulin pattern of serum 04antitrypsin deficiency, Scand. J. Clin. Lab. Invest., 15,132.

756. Lemser H. (1938). Zur Erb- und Rassenpathologie des Diabetes mellitus, Arch. Rassenbiol., 32, 481.

757. Lenz F. (1923). Ubersterblichkeit der Knaben im Lichte der Erbhchkcitslehre, Arch. Hyg., 93, 126-150.

757a. Lenmark A. (1985). Molecular biology of type 1 (insulin-dependent) diabetes mellitus, Diabetes, 28, 195-203.

758. Lenz W. (1959). Ursachen des gesteigerten Wachstums der heutigen Jugend. In: Akzeleration und Ernährung Fettlösliche Wirkstoffe, Vol. 4.

759. Lenz W. (1961). Zur Genetik der Incontinentia pigmenti, Ann. Paediatr. (Basel), 196,141.

760. Lenz W. (1975). Half chromatid mutations may explain incontinentia pigmenti in males, Am. J. Hum. Genet, 27, 690-691.

761. Lenz W. (1973). Vererbung und Umwelt bie der Entstehung von Missbildungen, Uumanbiologie, 121, 132-145.

762. Levine P., Stetson R. E. (1939). An unusual case of intragroup agglutination, J. Am. Med. Assoc., 113, 126-127.

763. Levy R. I. (1981). Declining mortality in coronary heart disease, Arteriosclerosis, 1, 312-325.

764. Lewis E. B. (1951). Pseudoallelism and gene evolution, Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol., 16, 159-174.

765. Lieberman R., Humphrey W., (1972). Association of the H-2 type with genetic control of immune responsiveness to (y2a) allotypes in the mouse, J. Exp. Med., 136, 1222-1230.

766. Lilly F. (1966). The inheritance of susceptibility to the Gross leukemia virus in mice, Genetics, 53, 529-539.

767. Lundsgaard R. (1944). Leber's disease. A généalogie, genetic and clinical study of 101 cases of retrobulbar optic neuritis in 20 Danish families, Acta Ophthalmol. /Suppl/ (Kbh.), 30.

768. Luxemburger H. (1935). Untersuchungen an schizophrenen Zwillingen und ihren Geschwistern zur Prüfung der Realität von Manifestationsschwankungen, Z. Gesamte Neurol. Psychiat, 154, 351-394.

769. Luxenburger H. (1940). Zwillingsforschung als Methode der Erbforschung beim Menschen. In: Just G., Bauer K. H., Hanhart E., Lange J. (eds.), Handbuch der Erbbiologie des Menschen, Vol. II, Methodik, Genetik der Gesamtperson, Springer, Berlin, pp. 213-248.

770. Maartmenn-Moe K., Magnus P., Golden W., Berg K. (1981). Genetics of the low density

lipoprotein receptor: III. Evidence for multiple normal alleles at the low density lipoprotein receptor locus, Clin. Genet., 20, 113-129.

771. Maartmann-Moe K., Magnus P., Borresen A.-L., Berg K. (1981). Low density lipoprotein receptor activity in cultured fibroblasts from subjects with or without ischémie heart disease (in the ab sence of familial hypercholesterolemia), Clin. Genet, 20, 337-346.

772. Madiener M. (1928). Eine Bluterfamilie, Arch. Rassenbiol., 20, 390-394.

773. Mann J. D., Cahan A., Gelb A., Fischer N., Hamper J., Tipett P., Sanger R., Race R.R. (1962). A sex-linked blood group, Lancet, I, 8.

774. Maroteaux P. (1974). Les maladies esseuses de l'enfant, Flammarion, Paris.

775. Marsh D.G., Meyers D.Α., Bias W.B. (1981). The epidemiology and genetics of atopic allergy, New Engl. J. Med., 305, 1551-1559.

776. Marsh W.L. (1978). Chronic granulomatous disease, Kx antigen and the Kell blood groups. In: Brewer G. J. (ed.), Progress in clinical and biological research. The red cell, Vol. 21, Liss, New York, pp. 493-507.

777. Marsh W.L., Oyen R., Nichols M. K, Allen F. H . (1975). Chronic granulomatous dosease and the Kell blood groups, Br. J. Haematol., 29, 247.

778. Massart С., Bussen M., Deschamps I., Hors J., LalouelJ.-M., Dausset J., Cohen D. (1985). A systematic study of HLA class II-ß DNA restriction fragments in insulin-dependent diabetes mellitus, Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 82, 3335-3339.

779. Matthiuz P. L., Ihde D., Piazza A., Ceppelini R., Bodmer W.F. (1970). New Approaches to the population genetics and segregation analysis of the HL-A system. In: Terasaki P. (ed.), Histocompatibility Testing, Munksgaard, Kopenhagen, pp. 193-205.

780. Maynard-Smith S., Penrose L. S., Smith С. А. В. (1961). Mathematical tables for research workers in human genetics, J and A Churchill, London.

781. McArthur N. (1953). Statistics in twin birth in Italy, 1949 and 1950, Ann. Eugen, 17, 249.

782. UcClintock B. (1944). The relation of homozygous deficiencies to mutations and allelic series in Maize, Genetics, 29, 478-502.

783. McDevitt H. O. et al. (1972). Genetic control of the immune response, mapping of the Ir-1 locus, J. Exp. Med., 135, 1259-1278.

784. McKusick V.A. (1984). The human gene map 15 november 1983. The morbid anatomy of the human genome, Clin. Genet, 25, 89-123.

785. McMichael A., McDewitt H. (1977). The association between the HLA system and disease, Prog. Med. Genet. (New Series), 2, 39100.

786. Menzel H.-J., Kladetzky R.-G., Assmann G. (1983). Apolipoprotein E polymorphism and coronary artery disease, Arteriosclerosis, 3, 310-315.

787. MétnekiJ., Czeizel A. (1980). Contraceptive

Литература

pills and twins, Acta Genet. Med. Gemellol., 29, 233-236.

788. Migeon B. R., Miller S.C. (1968). Humanmouse somatic cell hybrids with single human chromosome (group E): Link with thymidine kinase activity, Science, 162, 1005-1006.

789. MikiC., Yee S., YasudaN., Morton N.E. (1969). Alltype. In: Morton N. E. (éd.), A genetic program library, The Univ. of Hawaii Press, Honolulu.

790. Milch R.A. (1959). A preliminary note of 47 cases of alcaptonuria occurring in 7 interrelated Dominican families, with an additional comment on two previously reported pedigrees, Acta Genet. (Basel), 9, 123-126.

791. MohrJ. (1954). A study of linkage in man. Opera ex Domo Biologiae Hereditariae Humanae Universitatis 33, Munksgaard, Copenhagen.

792. MohrO.L,, Wridt C. (1919). A new type of hereditary brachyphalangy in man, Carnegie Inst. (Wash.), Publ, Nr. 295, 1-64.

793. Moll P. P. (1982). Alternative genetic models: An application to epilepsy. In: Anderson V. E. et al. (eds.), Genetic basis of the epilepsies, Raven Press, New York, pp. 277-289.

794. Moll P.P., Berry Т.О., Weidman W.H., Ellefson R., Gordson H., Kottke B. A. (1984). Detection of genetic heterogeneity among pedigrees through complex segregation analysis: An application to hypercholesterolemia, Amer J. Hum. Genet., 36, 197-211.

795. March E. T. (1941). Chondrodystrophic dwarfs in Denmark, Opera ex Domo Biologiae Hereditariae Humanae Universitatis Hamiensis 3, Munksgaard, Copenhagen.

796. Morton N.E. (1956). The detection and estimation of linkage between the genes for elliptocytosis and the Rh blood type, Am. J. Hum. Genet., 8, 80-96.

797. Morton N.E. (1957). Further scoring types in sequential tests, with a critical review of autosomal and partial sex linkage in man, Am. J. Hum. Genet., 9, 55-75.

798. Morton N.E. (1955). Sequential tests for the detection of linkage, Am. J. Hum. Genet., 7, 277-318.

799. Morton N.E. (1962). Segregation and linkage. In: Burdette W.J. (ed.), Methodology in human genetics, Holden Day, San Francisco, pp. 17-52.

800. Morton N.E. (1969). Segregation analysis. In: Morton N. E. (ed.), Computer application in genetics, Univ. of Hawaii press, Honolulu, pp. 129-139.

SOI. Morton N.E. (1976). Genetic markers in atherosclerosis: a review, J. Med. Genet., 13, 81-90.

802. Morton N. E. (1983). Outline of genetic epidemiology, S. Karger, Basel etc.

803. Morton N.E., MacLeanC.J. (1974). Analysis of family resemblance III, Complex segregation of quantitative traits, Am. J. Hum. Genet, 26, 489-503.

804. Morton N. E., Yee S., Elston R. C., Lew R.

(1970). Discontinuity and quasi-continuity: Alternative hypothesesof multifactorial inheritance, Clin. Genet., 1, 81-93.

805. Morton N. E., Simpson S. P., Lew R., Yee S. (1983). Estimation of haplotype frequencies. Tissue Antigens, 22, 257-262.

806. Motulsky A.G. (1976). The genetic hyperlipidemias, N. Engl. J. Med., 294, 823-827.

807. Motulsky A.G. (1977). The George M. Kober lecture. A genetical view of modern medicine, Trans Assoc. Am. Physicians., 40, 76-90.

808. Motulsky A.G. (1978). The genetics of common diseases. In: Morton N. E., Chung C. S. (eds.), Genetic epidemiology, Academic Press, New York, pp. 541-548.

809. Motulsky A.G. (1979). The HLA complex and disease. Some interpretations and new data in cardiomyopathy, N. Engl. J. Med., 300, 918919.

810. Motulsky A.G. (1982). Genetic approaches to common diseases. In: Bonné-Tamir B. (ed.), Human Genetics, Part B, Medical Aspects, A Alan R. Liss, New York, pp. 89-95.

811. Motulsky A.G. (1980). Approaches to the genetics of common diseases. In: Rotter J. I., Samloff I. M., Rimoin D. L. (eds.), The Genetics and Heterogeneity of Common Gastrointestinal Disorders, Academic Press, New York, pp. 3-10.

812. Motulsky A.G. (1984). Editorial: Genetic epidemiology, Gen Epidemiol., 1, 143-144.

813. Motulsky A.G. (1984). Genetic research in coronary heart disease. In: Rao D. C., Elston R. C, Kuller L. N., Feinleib M., Carter C., Havlik R. (eds.), Genetic Epidemiology of Coronary Heart Disease, Pasr, Present, and Future, Alan R. Liss, New York, pp. 541-548.

814. Motulsky A.G. (1984). The "new genetics" in blood and cardiovascular research: applications to prevention and treatment, Circulation 70 (Suppl. Ill), III-26-III-30.

815. Motulsky A.G., Boman H. (1975). Genetics and atherosclerosis. In: Schettler G., Weizel A. (eds.), Atherosclerosis, Vol. Ill, Springer, Berlin, pp. 438-444.

816. Motulsky A.G., Boman H. (1975). Screening for the hyperlipidemias. In: Milunsky A. (ed.), The prevention of genetic disease and metal retardation, Saunders, Philadelphia, pp. 306-316.

817. Muhlmann W.E. (1930). Ein ungewöhnlicher Stammbaum über Taubstummheit, Arch. Rassenbiol., 22, 181-183.

818. Munro A., Waldmann H. (1978). The major histocompatibility system and the immune response, Br.Med.Bull., 34, 253-258.

819. Murphy E. A. (1980). The quantitative genetics of disease, Am. J. Med. Genet, 7, 103-113.

820. Murphy E. A. (1981). The genetic dynamics of disease, Am. J. Med. Genet, 8, 35-52.

821. Murphy E. A. (1981). Only authorized persons admitted: The quantitative genetics of health and disease, Johns Hopkins Med. J., 148, 114-122.

822. Murphy E.A. (1982). Muddling, meddling, and modeling. In: Anderson V. E. et al. (eds.),

Литература 271

Genetic basis of the epilepsies, Raven Press, New York, pp. 333-348.

823. Nichtsheim H. (1950). The Feiger anomaly in man and rabbit. A Mendelian character of the nuclei leucocytes, J. Hered., 41, 131-137.

824. NaeslundJ. (1956). Melodiken rid den forsta lasundervisningen. Enoversikt och experimentella bidrag, Svenska, Uppsala.

825. Nance W.E., McConnell P.E. (1973). Status and prospects of research in hereditary deafness, Adv. Hum. Genet, 4, 173-250.

%25a..Nathans J., Piantanida T.P., Eddy Я L., Shows Т. В., HognessD.S. (1986). Molecular genetics of inherited variation in human color vision, Science, 232, 203-210.

826. Neel J. V., Fajons S. S., Com J. W., Davidson R. T. (1965). Diabetes mellitus. In: Neel J. V., Shaw M.W., Schull W.J. (eds.), Genetics and the epidemiology of chronic disease, Govt. Print. Office, Washington, pp. 105-132.

827. Neufeld H.N., Goldbourt U. (1983). Coronary heart disease: genetic aspects, Circulation, 67, 943.

828. Nicholas J.M., Jenkins W.J., Marsh W.L. (1957). Human blood chimeras. A study of surviving twins, Br. Med. J., 1, 1458.

829. NoraJ.J. (1980). Identifying the child at risk coronary heart disease as an adult: a strategy for prevention, J. Pediatr., 97, 706-714.

830. Nora J. J., Lortscher R. H., Spangler R. D., Nora A. H., KimberlingW.J. (1980). Geneticepidemiologic study of early-onset ischémie heart disease, Circulation, 62, 503-508.

831. Olefsky J.M. (1985). Diabetes mellitus. In: Wyngaarden J. В., Smith L. H. Jr. (eds.), Cecil Textbook of Medicine, 17th ed., WB Saunders, Philadelphia, pp. 1320-1341.

831а.Ог/ J. (1974). Estimation of the recombination fraction in human pedifrees: Efficient computation of the likelihood for human linkage studies, Am. J. Hum. Genet., 26, 588-597.

831b.0if J. (1976). A computer program for linkage analysis general human pedigree, Am. J. Hum. Genet, 28, 528-529.

831c.O?iJ. (1977). Counting methods (Em algorithm) in human pedigree analysis. Linkage and segregation analysis, Am. Hum. Genet, 40, 443-454.

832. Fault R.M. (1983). Editorial comment: Dominance and homozygosity in man, Amer J. Med. Genet, 16, 455-458.

833. Pearson K. (1904). On the generalized theory of alternative inheritance with special referenses to Mendel's law, Philos. Trans. R. Soc. A, 203, 53-86.

834. Pearson R.J.C. (1964). Blood groups and disease, Br. Med. J., I, 840.

835. Penrose R.J.C. (1938). (Colchester survey). A clinical and genetic study of 1280 cases of mental defect, HMSO, London, Spec. Rep. Ser. Med. Res. Counc., 229.

836. Penrose L.S. (1947/49). The problem of anticipation in pedigrees of dystrophia myotonica, Ann. Eugen, 14, 125-132.

837. Penrose L.S. (1953). The genetical background

of common disease, Acta Genet. (Basel), 4, 257-265.

838. Petranyi G. G., Irangi P., HollanS.P. (1974). Relations of HL-A and Rh systems to immune reactivity, Vox. Sang., 27, 470-482.

839. Pious D., Erlich H., Gladstone P., Levine F. (1983). Analysis of the HLA region using somatic cell mutants. In: Caskey C.T., White R.L. (eds.), Banbury Report 14, Cold Spring Harbor Laboratory, pp. 61-68.

840. Pola V., Svojitka J. (1957). Klassische Hämophilie bei Frauen, Folia Haematol. (Leipz.), 75, 43-51.

841. PollH. (1914). Über Zwillingsforschung als Hilfsmittel menschlicher Erbkunde, Z. Ethnol., 46, 87-108.

842. Propping P., Kruger J. (1976). Über die Häufigkeit von Zwillingsgeburten, Dtsch. Med. Wochenschr., 101, 506-512.

843. Propping P., Vogel F. (1976). Twin studies in medical genetics, Acta Genet.Med.Gemellol (Roma), 25, 249-258.

844. Propping P., Voigtlander V. (1983). Was ist gesichert in der Genetik der Atopien? Allergologie, 6, 160-168.

845. Puska P., Tuomilehto J., Salonen J. et al. (1979). Changes in coronary risk factors during a comprehensive five-year community programme to control cardiovascular diseases (North Karelia Project), Br. Med. J., 2, 1173-1178.

846. Race R.R., Sanger R. (1969). Xg and sex chromosome abnormalities, Br. Med. Bull., 25, 99-103.

847. Rao C.D., Eiston R.C., Kuller L.H., Femleib M., Carter С., Havlik R. (eds.), (1984). Genetic Epidemiology of Coronary Heart Disease, Past, Present, and Future, Anan. R. Liss, New York.

848. Rappold G., Cremer T., Cremer С., Back W., Bogenberger J., Cooke H.J. (1984). Chromosome assignment of two cloned DNA probes hybridizing predominantly to human sex chromosomes, Hum. Genet, 65, 257-261.

849. Rath B. (1938). Rotgrunblindheit in der Calmbacher Blutersippe. Nachweis des Faktorenaustausches beim Menschen, Arch. Rassenbiol., 32, 397-407.

850. ReedT.E., Neel J. V. (1959). Huntington's chorea in Michigan. 2. Selection and mutation, Am. J. Hum.Genet, 11, 107.

851. Rees A., Shoulders C. C., Stocks J., Galton D.J., Baralle F.E. (1983). DNA polymorphism adjacent to human apoprotein A-I gene: relation to hypertriglyceridemia, Lancet, 1, 444-446.

852. Reich T., Rice J., Cloninger C.R., Wette R., James J. (1979). The use of multiple thresholds and segregation analysis in analyzing the phenotype heterogeniety of multifactorial traits, Ann. Hum. Genet, 42, 371-388.

853. Reid D. H., Parsons P. H. (1963). Sex of parents and variation of recombination with age in the mouse, Heredity, 18, 107.

854. RenwickJ.H. (1956/7). Nail-patella syndrome: Evidence for modification by alleles at the main locus, Ann. Hum. Genet, 21, 159-169.

272 Литература

855. RenwitkJ.H. (1969). Progress m mapping human autosomes, Br. Med. Bull., 25, 65.

856. Richter S. (1967). Zur Heredität des Strabismus concomitans, Humangenetik, 3, 235-243.

857. Richter S. (1966). Untersuchungen über die Heredität des Strabismus concomitans, Sammlung zwangloser Abhandlungen auf dem Gebiet der Augenheilkunde, Thieme, Leipzig.

857а.ЛоШпя D. C., Blix P. M., Rubenstein A. H., Kanazawa Y., Kpsaka K., Tager H.S. (1981). A human proinsulin variant at arginine 65, Nature, 291, 679-681.

858. Robertson F. W. (1981). The genetic component in coronary heart disease - review, Genet. Res. Camb., 37, 1-16.

859. Ro.se N. R., Vladutiu A. O., David C. S., Shreffler D. C. (1973). Autoimmune murine thyroiditis. V. Genetic influence on the disease in BSVS and BRVR mice, Clin. Exp. Immunol., 15, (2), 281-287.

860. Rosenfield R. E., Allen F. H., Rubinstein P. (1973). Genetic model for the Rh blood group system, Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 70, 1303-1307.

861. Rotter J. I., Ritnoin D. L. (1981). The genetics of the glucose intolerance disorders, Am. J. Med., 79, 116-126.

862. Rudiger H. W., Drey er M. (1983). Pathogenetic mechanisms of hereditary diabetes mellitus, Hum. Genet., 63, 100-106.

863. Rushton W.A.H. (1975). Visual pigments and color blindness, Sei. Am., 232(3), 64-75.

864. Scott J., KnottT.J., Priestley L. M., Robertson M.E., Mann D. V., Kostner G., Miller G.J., Miller N.E. (1985). High-density lipoprotein composition is altered by a common DNA polymorphism adjacent to apoprotein All gene in man, Lancet, 1, 771-773.

865. Selby P. В., Selby P.R. (1978). Gamma-ray-induced dominant mutations that cause skeletal abnormalities in mice. II. Description of proved mutations, Mutât. Res., 51, 199-236.

866. SheppardP.M. (1975). Natural selection an heredity, 4th ed., Hutchinson, London.

867. Shoelson S., Haneda M., Blix P., Nanjp A., Sänke T., Inouye K., Steiner D., Rubenstein Α., Tager H. (1983). Three mutant insulins in man, Nature, 302, 540-543.

868. Shows T. В., Sakagychi A. Ύ., Naylor S. L. (1982). Mapping the human genome, cloned genes, DNA polymorphism and inherited disease, Adv. Hum. Genet., 12, 341-452.

869. Siemens H. W. (1924). Die Zwillingspathologie, Springer, Berlin.

870. Siemens H. W. (1924). Die Leistungsfähigkeit derzwillingspathologischen Arbeitsmethode, Z. Induktive Abstammungs-Vererbungslehre, 33, 348.

871. Siemens H. W. (1925). Über einen, in der menschlichen Pathologie noch nicht beobachten Vererbungsmodus: Dominant geschlechtsgebundene Vererbung, Arch. RassenbioL, 17, 4761.

872 Simon M., Alexandre J. L., Bourel M., LeMarec B., Scordta C. (1977). Heredity of idiopat-

hic haemochromatosis: a study of 106 families, Clin. Genet., 11, 327-241. 872a.S;mon M., Bourel M., Genetet B., Fauchet R. (1977). Idiopathic hemochromatosis: demonstration of recessive transmission and early detection by family HLA typing, N. Engl. J. Med., 297, 1017-1021.

873. Simonds B. (1963). Tuberculosis in twins, Putnam, London.

874. Sing C.F., Davignon J. (1985). Role of the apolipoprotein E polymorphism in determining normal plasma lipid and lipoprotein variation, Am. J. Hum. Genet., 37,

875. Slack J. (1979). Inheritance of familial hypercholesterolemia. In: Paoletti R., Grott A. M. Jr. (eds.), Atherosclerosis Reviews, Vol. 5, Raven Press, New York, pp. 35-66.

&75a.Smith Ch. (1971). Recurrence risks for multifactorial inheritance. Am. J. Hum. Genet., 23, 578-588.

876. Smith C. A.B. (1956). A test for segregation ratios in family data, Ann. Hum. Genet., 20, 257.

877. Smith C.A.B. (1956/7). Counting methods in genetical statistics, Ann. Hum. Genet., 21, 254-276.

878. Smith C.A.B. (1959). A note on the effect of ascertainment on segregation ratios, Ann. Hum. Genet, 23, 311-323.

879. Smith C. A. B. (1970). A note on testing the Hardy-Weinberg law, Ann. Hum. Genet., 33, 377.

880. Smith C.H. (1970). Heritability of liability and concordance in monozygous twins, Ann. Hum. Genet., 34, 85.

881. Smith S.M., Penrose L.S. (1955). Monozygotic and dizygotic twin diagnosis, Ann. Hum. Genet., 19, 273-289.

882. Smith S.M., Penrose L.S., Smith C.A.B. (1961). Mathematical tables for research workers in human genetics, Churchill, London.

883. Smithies O. (1964). Chromosomal rearrangements and protein structure, Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol, 29, 309.

884. Smithies O., Cornell G. E., DixonG.H. (1962). Chromosomal rearrangements and the evolution of haptoglobin genes, Nature, 196, 232.

885. Snyder L.F., Doan C.A. (1944). Is the homozygous form of multiple teleangiectasia lethal? Lab. Clin. Med., 29. 1211-1216.

886. Sorensen H., Dissing J. (1975a). Association between the C3^F gene and atherosclerotic vascular diseases, Hum. Hered., 25, 279-283.

887. Southern E. M. (1982). Application of DNA analysis to mapping the human genome, Cytogenet. Cell Genet., 32, 52-57.

888. Svejgaard A., Jersild C., Staub Nielsen L., Bodmer W.F. (1974). HL-A antigens and disease. Statistical and genetical considerations, Tissue Antigens, 4, 95-105.

889. Svejgaard A., Hauge M., Jersild C., Platz P., Ryder L. P., Staub Nielsen L., Thomsen M. (1979). The HLA system. An introductory survey, 2nd ed., Karger, Basel, New York.

890. Swanson J., Park В., McCullough J. (1972).

Литература 273

Kell phenotypes in families of patients with X-linked chronic granulomatous disease, 12th Congress of the International Society for Blood Transfusion, Washington (Abstracts), p. 26.

Ш. Schaefer E.J. (1984). Clinical, biochemical, and genetic features in familial disorders of high density lipoprotein deficiency, Arteriosclerosis, 4, 303-322.

Ä92. Schepank H. (1974). Erb- und Umweltfactoren bei Neurosen, Psychiatry Series, 11, 1-221.

Ш. Schiff F., v Versöhner 0. (1933). Serologische Untersuchungen an Zwillingen. II. Mitt.Z.MorphoLAnthropol, 32, 244-249.

894. Schnyder U. W. (1955). Neirodermitis und Allergie des Respirationstraktes, Dermatologica, 110, 289.

895. Schroeder T.-M., Tilgen D., Kruger J., Vogel F. (1976). Formal genetics of Fanconi's anemia, Hum.Genet., 32, 257-288.

№a.Schrott H. G., Karp L., OmennG.S. (1973). Prenatal prediction in myotonic dystrophy: guidelines for genetic counseling, Clin. Genet., 4, 38-45.

896. Steinberg A.G. (1965). Evidence for a mutation or crossing over at the Rh-locus, Vox Sang, 10, 721.

897. Stern C. (1957). The problem of complete Y-lihkage in man, Am. J. Hum.Genet, 9, 147-165.

898. Stern C., Walls G.L. (1957). The Cunier pedigree of "color blindness", Am. J. Hum. Genet, 9, 249-273.

899. Stevenson A.C., Cheeseman E.A. (1955/56). Hereditary deaf mutism with particular reference to Northern Ireland, Ann. Hum. Genet., 20, 177-231.

900. Stevens W.L. (1950). Statistical analysis of the ABO blood groups, Hum. Biol., 22, 191217.

901. Stocks P., Barrington A. (1925). Hereditary disorders of bone development, Treasury of Human Inheritance 3, Part I.

902. Stone N.J. (1979). Genetic hyperdipidemia and atherosclerosis, Artery, 5, 377-397.

903. Strasser G. (1982). Coronary risk factors revisited, World Health Forum, 3, 85-88.

904. Sturtevant A. H. (1925). The effect of unequal crossing over at the bar locus in drosophila, Genetics, 10, 117.

№a.Svejgaard A., Platz P., Ryder L. P. (1983). HLA and disease 1982. In: Möller G. (ed.), HLA and disease susceptibility (Immunological reviews, vol. 70), Munksgaard, Copenhagen, pp. 193-218.

905. Tattersall R. (1976). The inheritance of maturity-onset type diabetes in young people. In: Creutzfeldt E., Kobberling J., Neel J. V. (eds.), The genetics of diabetes mellitus, Springer Verlag, Berlin, Heidelberg, New York, pp. 88-95.

906. Tattersall R. B., PykeD.A. (1972). Diabetes in identical twins, Lancet, II, 1120-1125.

907. ten Kate L. P., Boman H., Daiger S. P., Motulsky A.G. (1982). Familial aggregation of coronary heart disease and its relation to known

genetic risk factors, Am. J. Cardiol., 50, 945953.

908. ten Kate L. P., Boman H., Daiger S. P., Motulsky A.G, (1984). Increased frequency of coronary heart disease in relatives of wives of myocardial infarct survivors: assortative mating for lifestyle and risk factors, Am. J. Cardiol., 53, 399-403.

910. Terasaki P.I. (1980). Histocompatibility testing 1980, UCLA Tissue Typing Laboratory, Los Angeles.

911. Terasaki P. I., McClelland J. D. (1964). Microdroplet assay of human serum cytotoxins, Nature, 204, 998-1000.

912. Timoftef-Ressovsky N. W. (1931). Gerichtetes Variieren in der Phänotypischen Manifestierung einiger Generationen von Drosophila funebris, Naturwissenschaften, 19, 493-497.

913. Tolleshaung. H., Goldstein J.L., Schneider W.J., Brown M. S. (1982). Posttranslational processing of the LDL receptor and ist genetic disruption in familial hypercholesterolemia, Cell, 30, 715-724.

914. Trevor-Roper P.D. (1952). Marriage of two complete albinos with normally pigmented offspring, Br. J. Ophthalmol., 36, 107.

915. Utermann G. (1983). Coronary heart disease. In: Emery A.E.H., Rimoin D. L. (eds.), Principles and practice of medical genetics, Churchill Livingstone, Edinburgh etc., pp. 956-978.

916. Utermann G., Hardewig Α., Zimmer F. (1984). Apolipoprotein E phenotypes in patients with myocardial infarction, Hum. Genet, 65, 237241.

917. Utermann G., Kindermann L, Kaffarnik H., Steinmetz A. (1984). Apolipoprotein E phenotypes and hyperlipidemia, Hum. Genêt, 65, 232-236.

918. Verschuer O. von (1954). Wirksame Faktoren im Leben des Menschen, Steiner, Wiesbaden.

919. Verschuer O. von (1958). Die Zwillingsforschung im Dienste der inneren Medizin, Verh. Dtsch. Ges. Inn. Med., 64, 262-273.

920. Vogel F. (1969). Does the human X chromosome show evidence for clustering of genes with related functions? J. Genet. Hum., 17, 475-477.

921. Vogel F. (1970). The genetic basis of the normal human electroencephalogram (EEG), Hum. Genet, 10, 91-114.

922. Vogel F. (1957). Methoden zur Prüfung der Reihenfolge von Merkmalsträgern und Gesunden in Geschwisterschaften, Z. Menschl. Vererbungs-Konstitutionslehre, 34, 194-204.

923. Vogel F. (1982). Die Bedeutung der Humangenetik für eine Theorie der Krankheit, Verh. Dtsch. Ges. Path., 66, 1-15.

924. Vogel F., Dorn H. (1964). Erbliche Hautkrankheiten, In: Becker P.E. (ed.), Humangenetik, ein kurzes Handbuch, Vol. IV, Thieme, Stuttgart, pp. 346-535.

925. Vogel F., Kruger J. (1967). Multifactorial determination of genetic affections, Proceedings of the 3rd International Congress of Human Genetics, Johns Hopkins University Press, Baltimore, pp. 437-445.

274 Литература

926. Vogel F., Wendt G.G. (1956). Zwillingsuntersuchung über die Erblichkeit einiger ahthropologischer Masse und Konstituonsindices, Z. Menschl. Vererbungs-Konstitutionslehre, 33, 425446.

927. Waardenburg P.J. (1957). The twin study method in wider perspective, Acta Genet. (Basel), 7, 10-20.

928. Waarneburg P.J. (1953). Zum Kapitel des ausserokularen erblichen Nystagmus, Acta Genet. (Basel), 4, 298-312.

929. WahlundS. (1928). Zusammensetzung von Populationen und Korrelationserscheinungen vom Standpunkt der Vererbungslehre aus betrachtet, Hereditas, 11, 65-105.

930. Walter H. Ü976). Körperbauform und Klima. Kritische Überlegungen zur Übertragbarkeit der Bergmann'schen Regel auf den Menschen, Z. Morphol. Anthropol, 67, 241-263.

931. Watkins Winifred M. (1966). Blood-group substances, Science, 152, 172-181.

932. Weicher H. (1959). Die genetischen Grundlagen der Fanconi-Anamie, Schweiz. Med. Wochenschr., 89, 1081.

933. Weight M., Cortese C., Sule U., Miller N. E., Lewis B. (1982). Heritability of the low density lipoprotein receptor activity of human blood mononuclear cells: studies in normolipidaemic adult male twins, Clin. Sei., 62, 397-401.

934. Weinberg W. (1902). Beitrage zur Physiologie und Pathologie der Mehrlingsgeburten beim Menschen und Probleme der Mehrlingsgebur tenstatistik, Z. Geburtshilfe Gynakol., 47, 12.

935. Weinberg W. (1909). Der Einfluss von Alter und Geburtenzahl der Mutter auf die Häufigkeit der ein- und zweieiigen Zwillingsgeburten, Z. Geburtshilfe Gynakol., 65, 318-324.

936. Weinberg W. (1912). Methoden und Fehlerquellen der Untersuchung auf Mendelsche Zahlen beim Menschen, Arch. Rassenbiol., 9,165-174.

937. Weiner W., Lewis H. B. M., Moores P., Sanger R., Race R. R. (1957). A gene, y, modifying the blood group antigen A, Vox Sang., 2, 25-37.

938. Weiss M. C., Green H. (1967). Human-mouse hybrid cell lines containing partial complements of human chromosomes and functioning human genes, Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 58, 1104-1111.

939. Weitkamp L. R. (1972). Human autosomal linkage groups. Proceedings of the 4th International Congress of Human Genetics, Paris, 1971, Excerpta Medica, Amsterdam, pp. 445460.

940. Welander L. (1957). Homozygous appearance of distal myopathy, Acta Genet. (Basel), 7, 321325.

941. Wendt G.G., Drohm D. (1972). Fortschritte der Allgemeinen und Klinischen Humangenetik, Vol. IV, Die Huntingtonsche Chorea, Thieme, Stuttgart.

942. Werdelin O. (1982). Immune response genes, Allergy, 37, 451-461.

943. Wettke-Schäfer R., Kantner G. (1983). X-linked dominant inherited diseases with lethality in

hemizygous males, Hum. Genet, 64, 1-23.

944. White R., Leppert M., Bishop D. T., Barker D., Berkowitz J., Brown C., Callahan P., Holm T., Jerominski L. (1985). Construction of linkage maps with DNA markers for human chromosomes, Nature, 313, 101-105.

945. White R. (1985). Mapping human chromosomes in genetic diseases. First Intrn. Symp. on the Role of Recombinant DNA in Genetics (Teplitz R. L. et al, eds.), Crete (In the press, 1986).

946. White R., Leppard M., Bishop D. T., Barker D., Berkowitz J., Brown C., Callahan R., Holm T., Jerominski L. (1985). Constitution of linkage maps with DNA markers for human chromosomes, Nature, 313, 101-105.

947. Whittingham S., Mathews J. D., Schanfleld M. S., Tait B.D., Mackay l.R. (1981). Interaction of HLA and Gm in autoimmune chronic active hepatitis, Clin. Exp. Immunol., 43, 80-86.

948. Wieland W. (1975). Diagnose. Überlegungen zur Medizintheorie, De Gruyter, Berlin, New York.

949. Wieland W. (1983). Systematische Bemerkungen zum Diagnosebegriff, Münstersche Beiträge zur Geschichte und Theorie der Medizin, 20, 17-34.

950. Wiener A. S. (1943). Additional variants of the Rh type demonstable with a special human anti-Rh-serum, J. Immunol., 47, 461-465.

951. Wiener A. S. (1941). Hemolytic reactions following transfusion of blood of the homologous group II, Arch. Pathol., 32, 227-250.

952. Wiener A.S., di Diego N.. Sokol S. (1953). Studies on the heredity of the human blood groups, I. The MN type, Acta Genet. Med. Gemellol. (Rome), 2, 391-398.

953. Williams D. L. (1985). Molecular biology in arteriosclerosis research. Arteriosclerosis, 5, 213227.

954. Williams W. R., LalouelJ.M. (1982). Complex segregation analysis of hyperlipidemia in a Seattle sample, Hum. Hered., 32, 24-26.

955. Wilson S. R. (1973). The correlation between relatives under the multifactorial model with assortative mating I. The multifactorial model with assortative mating I. The multifactorial model with assortative matting, Ann. Hum. Genet., 37, 189-204.

956. Wilson S.R. (1973). The correlation between relatives under the multifactorial model with assortative mating. II. The correlation between relatives in the equilibrium position, Ann. Hum. Genet., 37, 205-215.

957. Winter B.M., Marsh W.L., Taswell H.F., Galey W.R. (1977). Haemological changes associated with the McLeod phenotype of the Kell blood group system, Br. J. Haematol., 36, 219.

958. Winters R. W., Graham J. В., Williams T. F., McFalls V.C., Burnett C.H. (1957). A genetic study of familial hypophosphatemia and vitamin D-resistant rickets, Trans. Assoc. Am. Physicians., 70, 234-242.

959. Woolf В. (1955). On estimating the relation between blood group and disease, Ann. Hum. Genet., 19, 251-253.

960. Wright S. (1934). The results of crosses between

Литература 275

inbred strains of guinea pigs differing in number of digits, Genetics, 19, 537-551.

961. Wright S. (1931). Evolution in Mendelian populations, Genetics, 16, 97-159.

962. Yasuda N., Tsuji K. (1975). A counting method of maximum likelihood for estimating haplotype frequency in the HL-A system, Jap. J. Hum. Genet, 20, 1.

963. Yee S., Lew R., Morton N.E. (1969). A general program for segregation analysis. In: Morton N. E. (éd.), A genetics program Library, The Univ. of Hawaii Press, Honolulu.

964. Yokoyama S. (1985). DNA polymorphism and the susceptibility to diabetes, Am. J. Med. Genet., 21, 649-654.

Литература к главе 4

965. AgarwalD.P., Goedde H.W. (1984). Alkoholmetabolisierende Enzyme: Alkoholunverträglichkeit und Alkoholkrankheit. In: Zang K. D, (ed.), Klinische Genetik des Alkoholismus, Verlag W. Kohlhammer, Stuttgart, pp. 65-89.

966. Alter B. P. (1985). Antenatal diagnosis of thalassemia: a review, Ann. NY Acad. Sei., 445, 393-407.

967. Alter В. P., Nathan D. G. (1978). Antenatal diagnosis of haematological disorders-"1978", Clin. Haematol., 7, 195-216.

968. Amara S. G., Jonas V., Rosenfeld M. G., Ong E. S., Evans R. M. (1982). Alternative RNA processing in calcitonin gene expression generates mRNAs encoding different polypeptide products, Nature, 298, 240-244.

%%a.AmrheimJ.A., Meyer W.J. Ill, Jones H. W., Migeon C.J. (1976). Androgen insensitivity in man: Evidence for genetic heterogeneity, Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 73, 891-894.

969. Anonymous (1973). Pharmacogenetics, Report of a WHO scientific group, WHO technical Report Series N, 524, Geneva.

970. Anonymous (1978). Editorial: Fetal haemoglobin in sickle-cell anaemia and thalassemia-a clue to therapy? Lancet, 1, 971-972.

971. Anonymous (1984). Report on the Workshop "Molecular Basis of Polymorphic Drug Oxidation in Man", Otzenhausen, 1983, Eur. J. Clin. Pharmacol., 27, 253-257.

972. Antonarakis S. E., Kazazian H. H., Jr., Orkin S. H. (1985). DNA polymorphism and molecular pathology of the human globin gene clusters, Hum. Genet., 69, 1-14.

973. Anton-Lamprecht I., Schnyder U. W. (1974). Ultrastructure of inborn errors of keratinization. VI. Inherited ichthyoses~a model system for heterogeneities in Keratinization disturbances, Arch. Dermatol. Forsch., 250, 207227.

974. Anton-Lamprecht I., Hashimoto I. (1976). Epidermolysis bullosa dystrophica dominans (Pasini)- A primary structural defect of the anchoring fibrils, Hum. Genet, 32, 69-76.

975. Atlas S. A., Vesell E. S., Neben D. W. (1976). Genetic control of interindividual variations in

the inducibility of aryl hydrocarbon hydroxylase in cultured human lymphocytes, Cancer Res., 36, 4619.

976. Ayesh R., Idle J.R., Ritchie J. C., Crothers M.J., Hetzel M. R. (1984). Metabolic oxidation phenotypes as markers for susceptibility to lung cancer, Nature, 312, 169-170.

977. Bach G., Friedman R., Weissman B., Neufeld E. F. (1972). The defect in the Hurler and Scheie syndromes: deficiency of α-L-iduronidase, Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 69, 2048.

978. Bangham A. D. (1968). Membrane models with phospholipids, Progr. Biophys., 18, 29-95.

979. Bank A. (1978). Critical review. The thalassemia syndromes, Blood, 51, 369-384.

980. Bank A., Mears J.G., Ramirez F. (1979). Organization of the human globin genes in normal and thalassemia cells. In: Stamatoyannopoulos G., Nienhuis A. (eds.), Cellular and molecular regulation of hemoglobin switching, Grune and Stratton, New York, pp. 521-539.

981. Baralle F.E., Shoulders С.С., Proudfoot N.J. (1980). The primary structure of the human epsilon-globin gene, Cell, 21, 621-626.

982. Barranger i.A. (1984). Marrow transplantation in genetic disease, N. Engl. J. Med., 311, 1629-1631.

983. Bartoldi F., Giovenco S., Sostia W., Maiconi W., Morisi F., Pittalis P., Prospen G., Spotorno G. (1977). Biomédical application of fibre entrapped enzymes, Pharmacol. Res. Comm., 9, 521-546.

984. Bartholomé K., Lutz P., Bickel H. (1975). Determination of phenylalanine hydroxylase activity in patients with phenylketonuria and hyperphenylalaninemia, Pediatr. Res., 9, 899903.

985. Bauknecht T. (1977). Studies on steroid hormone receptors (5a-Dihydrotestosterone, Estradiol, and Dexamethasone) in cultured human fibroblasts and amniotic fluid cells, Hum. Genet, 39, 321-328.

986. Beadle G. W. (1945). Biochemical genetics, Chem. Rev., 37, 15-96.

987. Beadle G. W., Ephrussi B. (1936). The differentiation of eye pigment in drosophila as studied by transplantations, Genetics, 21, 225-247.

988. Beadle G. W., TatumE.L. (1941). Genetic control of biochemical reactions in neurospora, Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 27, 499-506.

989. Beauchamp G. K., Yamazaki K., Boyse E. A. (1985). The chemosensory recognition of genetic individuality, Sei. Am., 253, 86-92.

990. Becker M. A., Kostet P. J., Meyer L.J., SeegmillerJ.E. (1973). Human phosphoribosylpyrophosphate synthetase: increased enzyme specific activity in a family witch gout and excessive purine synthesis, Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 70, 2749.

991. Beet E.A. (1949). The genetics of the sickle cell trait in a Bantu tribe, Ann. Eugen, 14, 279.

992. Bellingham A. J. (1976). Haemoglobins with altered oxygen affinity, Br. Med. Bull., 32, 234-238.

993. Benöhr H. Chr., Waller H.D. (1973). Eigenschaf-

276 Литература

ten der Glutathionreductase von Erythrocyten Gesunder und Enzymmangelträger, Klin. Wochenschr., 51, 1177.

994. Benöhr H.C., Waller H. D. (1975). Metabolism in haemolytic states, Clin. Haematol., 4, 45-62.

995. Bercroft D.M., Phillips L.l. (1965). Hereditary orotic aciduria and megaloblastic anemia: A second case with response to undine, Br. Med. J., 1, 547.

996. Betke K., Beutler E., Brewer G.J., Kirkman H. N., Luzzato L., Motulsky A. G., Ramot В., Siniscalco M. (1967). Standardization of procedures for the study of glucose-6-phosphate dehydrogenase, WHO Tech. Rep. Ser., No 366.

997. Beutler E. (1969). Glutathione reductase stimulation in normal subjects by ribiflavin supplementation, J. Clin. Invest., 48, 1957.

998. Beutler E. (1969). Effect of flavin compounds on glutathione reductase activity: in vivo and in vitro studies, J. Clin. Invest., 48, 1957-1966.

999. Beutler E. (1969). G-6-PD activity of individual erythrocytes and X-chromosomal inactivation. In: Yunis J. J. (ed.), Biochemical methods in red cell genetics, Academic Press, New York, pp. 95-113.

1000. Beutler E. (1975). Red cell metabolism. A

manual of biochemical methods, Grune and Stratton, New York, London.

1001. Beutler E. (1978). Hemolytic anemia in disor-

ders of red cell metabolism, Plenum, New York, London.

1002. Beutler E. (1983). Glucose-6-phosphate dehy-

drogenase deficiency. In: Stanbury J. В., Wyngaarden J. В., Fredrickson D. S., Goldstein J., Brown M. (eds.), The metabolic basis of inherited disease, 5th ed., McGraw-Hill, New York, pp. 1629-1653.

1003. Beutler E. (1979). Review: Red cell enzyme

defects as nondiseases and as diseases, Blood, 54 1-7.

1004. Bickel H. (1953). Influence of phenylalanine

intake on phenylketonuria, Lancet, П, 812.

1005. Blende U. (1981). Glucole-6-phosphate dehy-

drogenase deficiency, Clin. Haematol., 10, 785-799.

1006. Bird A. P. (1984). DNA methylation-how im-

portant in gene control? Nature, 307, 503504.

1007. Blombäck M., Blombäck B., Mammen E.F.,

Prasad A.S. (1968). Fibrinogen Detroit-a molecular defect in the N-terminal disulphide knot of human fibrinogen? Nature, 218, 134.

1008. Blyumina M. G. (1981). Blood serum pheny-

lalanine level in hétérozygotes for the phenylketonuria gene under conditions of intensified protein catabolism, Genetika (Moskva), 17, 910-914.

1009. Boivin P., Gerland С. (1965). La synthèse du

glutathion au cours de l'anémie hemolytique congénitale avec déficit en glutathion réduit, Deficit congenital en glutathion-synthetase erytrocytaire? Nouv. Rev. Er. Hematol., 5, 606.

1010. BorthwellT.H., Chariten R.W., Motulsky A.G.

(1983). Idiopathic hemochromatosis. In: Stan-

bury J. В., Wyngaarden J. В., Fredrickson D. S, Goldstein J. L., Brown M. S. (eds.), The Metabolic Basis of Inherited Disease, 5th Ed., McGraw-Hill, New York, pp. 1269-1298.

1011. Boue J., Boue A., Philippe E., Giraud A., De-

luchat C. (1973). Phenotypes of karyotyped abortuses, Bull. Eur. Soc. Hum. Genet, 32.

1012. Boyer S. H., Dover G. J., Serjeant G. R.,

Smith K. D., Antonarakis S. E., Embury S. H., Margolet L., Noyes A. N., Boyer M. L., Bios W.B. (1984). Production of F cells in sickle cell anemia: regulation by a genetic locus or loci separate from the ß-globin gene cluster, Blood, 64, 1053-1058.

1013. Boyer S.H., Rucknagel D. L., Weatherall D.J.,

Watson-Williams E. J. (1963). Further evidem for linkage between the β and δ loci governing human hemoglobins and the population dynamics of linked genes, Am. J. Hum. Genet, 15, 438-448.

1014. Bradley T. B., Boyer S. H., Allen F. H. (1961).

Hopkins-2-hemoglobin: a revised pedigree with data on blood and serum groups, Bull. Johns Hopkins Hosp., 108, 75-79.

1015. Brady R.D.. Koloday E.H. (1973). Disorders

of ganglioside metabolism, Prog. Med. Genet, 8, 225-242.

1016. Braunitzer G., Hüschmann N., Rudioff V., HU-

se K., Liebold B., Müller R. (1961). The haemoglobin particles. Chemical and genetic aspects of their structure, Nature, 190, 480.

1017. Brewer G.J. (1971). Annotation: Human eco-

logy, an expanding role for the human geneticist. Am. J. Hum. Genet., 23, 92-94.

1018. Brewer G.J. (1980). Inherited erythrocyte

metabolic and membrane disorders, Med. Clin. North America, 64, 579-596.

1019. Britten R.J., Davidson E.H. (1969). Gene regu-

lation for higher cells. A theory, Science, 165, 349-357.

1020. Brass K., Dittes H., Krone W., Schmid M.,

Vogel W. (1973). Biochemical and cytogenetic studies on the nucleolus organizing regions (NOR) of man. I. Comparison of trisomy 21 with balanced translocations t(DqGq), Hum. Genet, 20, 223-229.

1021. Brass K., Krone W. (1972). On the number of

ribosomal RNA genes in man, Hum. Genet, 14, 137.

1022. Brass K., Krone W. (1973). Ribosomal cistrons

and acrocentric chromosomes in man, Hum. Genet, 18, 71-75.

1023. Brown M.S., Goldstein J.L. (1974). Expression

of the familial hypercholesterolemia gene in hétérozygotes: mechanism for a dominant disorder in man, Science, 185, 61-63.

1024. Buckley R. H., Gilbertsen R. B., Schiff R. L, Ferreira E., Sanal S.O., Waldmann T.A. (1976). Heterogeneity of lymphocyte subpppulations in severe combined immunodeficiency: evidence against a stem cell defect, J. Clin. Invest., 58, 130-136.

1025. Burke B.E., Shotton D.M. (1983). Erythrocyte

membrane skeleton abnormalities in heredita-

Литература 277

гу spherocytosis, Br. J. Haematol., 54, 173187.

№6.BurkiK., Liebelt A. G., Bresnick E. (19J5). Simple vs. complex inheritance of inducible aryl hydrocarbon hydroxylase in mouse tissues, Biochem. Genet., 13, 417-433.

1027. Butenandt A. (1953). Biochemie der Gene und

Genwirkungen, Naturwissenschaften, 40, 91-100.

1028. Butterflield D. A., Chesnut D. B., Roses D., Appel S. H. (1974). Electron spin resonance studies of erythrocytes from patients with myotonic muscular dystrophy, Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 71, 909 913.

1029. Cantz M., Gehler J. (1976). The mucopolysaccharidoses: Inborn errors of glycosaminoglycan catabolism, Hum. Genet., 32, 233-255.

1030. Carson P.E., Flanagan C.L., Ickes C.E., Alving A.S. (1956). Enzymatic deficiency in primaquine-sensitive erythrocytes, Science, 124, 484-485.

1031. Cassimos C., Malaka-Zeflriu K., Tsiures J. (1974). Variations in salycilamide glucuronide formation in normal and in G-6-PD deficient children, J. Pediatr., 84, 110-111.

[032. Chandley A. C. (1981). The chromosomal basis of human infertility, Brit. Med. Bull., 35. 181-186.

1033. Chakravarti A., Buetow K. H., Antonarakis S.E., Waber P.O., Boehm C.D., Kazazian H.H. (1984). Nonuniform recombination within the human ß-globin cluster, Am. J. Hum. Genet., 36, 1239-1258.

1034. Childs В., Zinkham W. (1958). A genetic study of a defect in glutathione metabolism of the erythrocyte, Johns Hopkins Med. J., 102, 21-37.

1035. Cleaver J. E. (1972). Xeroderma pigmentosum: Variants with normal DNA repair and normal sensitivity to ultraviolet light, J. Invest. DermatoL, 58, 124-128.

1036. Cleaver J. E., Bootsma D.(1975). Xeroderma Pigmentosum: Biochemical and Genetic Characteristics, Ann. Rev. Genet., 9, 1938.

1037. Clegg J.B., Weatherall D.J. (1976). Molecular basis of thalassaemia, Br. Med. Bull., 32, 262-269.

1038. Cleve H. (1981). H.-Y. antigen and sex determination. The Tenth Arne Tiselius Memorial lecture. In: Peelers H. (éd.), Protides of the biological fluids, Vol. 29, Pergamon Press, Oxford, New York, pp. 3-12.

1039. Cohen A.S. (1972). Inherited systemic amyloidosis. In: Stanbury J. В., Wyngaarden J. В., Fredrickson D. S. (eds.), The metabolic basis of inherited disease, 3rd ed., McGraw-Hill, New York, pp. 1273-1294.

1040. Collins F. S., Metherall J. E., Yamakawa M., Pan J., Weissman S. M., Forget B. G. (1985). A point mutation in the Αγ-globin gene promoter in Greek hereditary persistence of fetal haemoglobin, Nature, 313, 325-326.

1041. Collins F.S., Weissman S. M. (1984). The

Molecular Genetics of Human Hemoglobins,

Proc. Nucleic Acid Res. Mol. Biol., 31, 315462.

1042. Comings D. E. (1972). The structure and function of chromatin, Adv. Hum. Genet, 3, 237-431.

1043. Conner B.J., Reyes A.A., Morin C., Itakura K.,

Tepliz R.L., Wallace R.B. (1983). Detection of sickle ß^s-globin allele by hybridization with synthetic oligonucleotides, Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 80, 278.

1044. Cori G.T., CoriC.F. (1952). Glucose-6-phosphatase of the liver in glycogen storage disease, J. Biol. Chem., 199, 661.

1045. Costa T., Scriver C.R., Childs B. (1985). The effect of Mendelian disease on human health: a measurement, Am. J. Med. Genet., 21, 231-242.

1046. Cotte J., Kissin C., Mathieu M., Poncet J., Monnet P., Salle В., German D. (1968). Observations on a case of partial deficiency of erythrocyte ATPase, Rev, Fr. Etudes Clin. Biol., 13, 284.

1047. Courtney M., Jaliat S., Tessier L.-H. Benavente A., Crystal R.G., lecocg J.-P. (1985). Synthesis in E. coli of сц-antitrypsin variants of therapeutic potential for emphysema and thrombosis, Nature, 313, 149-151.

1048. Cox R.P., Krauss M.R., Balis U.E., Danois J. (1970). Evidence for transfer of enzyme product as the basis of metabolic cooperation between tissue culture fibroblasts of LeschNychan disease and normal cells, Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 67, 1573-1579.

1049. Dacie J.V., Mollison P.L., Richardson N., Selwyn J.G., Shapiro L. (1953). Atypical congenital haemolytic anemia, Q.J. Med., 22, 79.

1050. Dayer P., Balant L., Fahre J. (1984). The genetic control of drug oxidation in the liver, Internat. J. Chin. Pharmacol., 3, 421-425.

1051. Dayer P., Balant L., Kupfer Α., Courvoisier F., Fahre J. (1983). Contribution of the genetic status of oxidative metabolism to variability in the plasma concentrations of beta-adrenergic blocking agents, Eur. J. Clin. Pharmacol., 24, 787-799.

1052. Dean M. F., Muir H., Benson P. F., Button L. R., Boylston A., Mowbray J. (1976). Enzyme replacement therapy by fibroblast transplantation in a case of Hunter syndrome, Nature, 261, 323-326.

1053. De Bruyn C.H.M.M. (1976). HypoxanthineGuanine phosphoribosyl transferase deficiency, Hum. Genet, 31, 127-150.

1054. Diesseroth A., Nienhuis A., lawrence J., Giles R., Turner P., Ruddle F.H. (1978). Chromosomal localization on human β globin gene on human chromosome 11 in somatic cell hybrids, Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 75, 1457-1460.

1055. Diesseroth A., Nienhuis A., Turner P., Vêlez R., Anderson W.F., Ruddle F., Lawrence J., Creagan R., Kucherlapati R. (1977). Localization of the human α-globin structural gene to chromosome 16 in somatic cell hybrids by

Литература

molecular hybridization assay, Cell, 12, 205-218.

1056. Desnick R. J. (1979). Prospects for enzyme therapy in the lysosomal storage diseases of Ashkenazi Jews, pp. 253-270. In: Goodman R. M., Motulsky A. G. (eds.), Genetic diseases among Ashkenazi Jews, Raven Press, New York.

1057. Desnick R.J. (ed.) (1980). Enzyme therapy in genetic diseases, A Liss, New York.

1058. Desnick R.J., Grabowski G.A. (1981). Advances in the theatment of inherited metabolic diseases, Adv. Hum. Genet, 11,281-369.

1059. Dicke W.K., Weijers H.A., van de Kamer J.H. (1953). Coeliac disease: the presence in wheat of a factor having a deleterious effect in cases of coeliac disease, Acta Paediatr., 42, 34—42.

1060. Diebold K., Hafner H., Vogel F., Schalt E. (1968). Die myoklonischen Varianten der familiären amaurotischen Idiotie, Hum. Genet, 5, 119-164.

1061. Dûtes H., Krone W., Brass K., Schmid M., Vogel W. (1975). Biochemical and cytogenetic studies on the nucleolus organizing regions (NOR) of man. IL A family with the 15-21 translocation, Hum. Genet, 26, 47-59.

1062. Drayer D.E., Reidenberg M.M. (1977). Clinical consequences of polimorphic acetylation of basic drugs, Clin. Pharmacol. Ther., 22, 251-258.

1063. Dugaiczyk A., Woo S.L.C., lai E.G., Mace M.L. jr., McReynolds L., O'Malley B.W. (1978). The natural ovalbumin gene contains seven intervening sequences, Nature, 274, 328-333.

1064. Edwards Ύ.Η., Hopkinson D.A., Harris H. (1971). Inherited variants of human nucleoside phosphorylase, Ann. Hum. Genet, 34,395-408.

1065. Eichelbaum M., Bertihson L., Sawe J., Zekorn C. (1982). Polymorphic oxidation of spatreine and debrisoquine: related pharmacogenetic entities, Clin. Pharmacol. Therap., 31,184-186.

1066. Elston R.C., Graham J.B., Miller C.H., Reisner H. M., Войта В. M. (1976). Probabilistic classification of hemopholia A carriers by discriminant analysis, Thromb. Res., 8, 683-695.

1067. Emery A.E.H. (1980). Duchenne muscular dystrophy. Genetic aspects, carrier detection and antenatal diagnosis, Br. Med. Bull, 36,117-122.

1068. Emery A. E. H., Anand R., Danford N., Duncan W., Paton L. (1978). Aryl-hydrocarbonhydroxylase inducibility in patients with cancer, Lancet, I, 470-472.

1068a.£n0e/ W. (1982). Geschlechtsdifferehzierung und ihre Störungen, Verh. Dtsch. Ges. Path, 66, 329-343.

1069. Epstein C.J. (1977). Inferring from modes of inheritance to the mechanisms of genetic disease. In: Rowland L. P. (ed.), Pathogenesis of human muscular dystrophies, Excerpta Medica, Amsterdam, pp. 9-22.

1070. Epstein C.J. (1985). Mouse monosomies and trisomies as axperimental systems for studying mammalian aneuploidy, TIG, 1, 129-134.

1071. Evans D.A.P. (1986). Pharmacogenetics. In: King R. A., Rotter J. I., Motulsky A. G. (eds.), The Genetic Basis of Common Disease, McGrawHill, New York (in press).

1072. Evans D.A.P., Harmer D., Downham D. Y, Whibley E.J., Idle J.R., Ritchie J., Smith R.L. (1983). The genetic control of sparteine and debrisoquine metabolism in man with new methods of analysing bimodal distribution, J. Med. Genet, 20, 321-329.

1073. Evans D.A.P., Manley K., McKusick V.A. (1960). Genetic control of isoniazid metabolism in man, Br. Med. J., H, 485.

1074. Evans H. J. (1977). Facts and fancies relating to chromosome structure in man, Adv. Hum. Genet, 8, 347-438.

1075. Filip D.J., Eckstein J.D., Veitkamp J.J. (1976). Hereditary antithrombin ΠΙdeficiency and thromboembolic disease, Am. J. HematoL, 2, 343-349.

1076. Fisch R.O., Simes L.K., Torres F., Anderson J.A. (1965). Studies on families of phenylketonurics, Am. J. Dis. Child., 109,427-431.

1077. Platz G. (1971). Population study of erythrocyte glutathione reductase activity. П. Hematological data of subjects with low enzyme activity and stimulation characteristics in their families, Hum. Genet, 11,278-285.

1078. Platz. G. (1971). Population study of erythrocyte glutathione reductase activity. I. Stimulation of the enzyme by flavin adenine dinucleotide and by riboflavin substitution, Hum. Genet, 11,269-277.

1079. Platz G., Xirotiris N. (1976). Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase. In: Becker P. E. (ed.), Humangenetik, ein kurzes Handbuch, Vol. 1/3, Thieme, Stuttgart, pp. 495-535.

1080. Polling A. (1934). Über Ausscheidung von Phenylbrenztraubensäure in den Harn als Stoffwechselanomalie in Verbindung mit Imbezillität, Hoppe Seylers Z. Physiol. Chem., 227, 169.

1081. Forbes G.B. (1953). Glycogen storage disease, J. Pediatr., 42, 645.

1082. Forget B.G. (1978). Molecular lesions in thalassemia, Trends in Biochemical Science, Vol. 3, 86-90.

1083. Forget B.C., Wilson J.T., Wilson L.В., Cavallesco C., Reddy V. B., de Rie! J.K., Biro A. P., Ghosh P. K., Weissman S. M. (1979). Globin mRNA structure: general features and sequence homology. In: Stamatoyannopoulos G., Nienhuis A. (eds.), Cellular and molecular regulation of hemoglobin switching, Grune and Stratton, New York, pp. 569-593.

1084. Franceschetti A., Klein D. (1954). Le dépistage des hétérozygotes, in: Gedda L. (ed.), Genetica medica, Orrizonte Midico, Rome.

1085. Fraser F. С., Walker В. E., Trasler D. G. (1957) Experimental production of congenital clefl palate: Genetic and environmental factors Pediatrics [Suppl], 19, 782.

Литература 279

1086. Fratantoni J.C., Hall С. W., Nettfeld E. F. (1968). Hunter and Hurler syndromes. Mutual correction of the defect in cultured fibroblasts, Science, 162, 570-572.

1087. Fredrickson D. S., Goldstein J. L., Brown M. S. (1978). The familial hyperlipoproteinemias. In: Stanbury J. В., Wyngaarden J. В., Fredrickson D. S. (eds.), The metabolic basis of inherited disease, 4th éd., pp. 604-655, MaGrawHill, New York.

1088. Frézal J., Munnich A., Mitchell G. (1983). One gene, several messages. From multifunctional proteins to endogenous opiates, Hum. Genet, 56, 311-314.

1089. Friedman M.J. (1978). Erythrocytic mechanism of sickle cell resistance to malaria, Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 75, 1994-1997.

1090. Friedmann T., Seegmiller J. E., Subak-SharpeJ.H. (1968). Metabolic cooperation between genetically marked human fibroblasts in tissue culture, Nature, 220, 272-274.

1091. Garrod A.E. (1963). Inborn errors of metabolism, London 1923, reprinted by Oxford Univ. Press.

1092. Ge/га R. S., Rosen R. S., Mener E. (1973). Identification and characterization of subpopulations of lymphocytes in human peripheral blood after fractionation on discontinuous gradients of albumin: the cellular defect in X-linked agammaglobulinemia, J. Clin. Invest., 52, 1726-1734.

1093. Gelinas R., Endlich В., Pfeiffer С., Yagi M., Stamatoyannopoulos G. (1985). G to A substitution in the distal CCAAT box of the A γ-globin gene in Greek hereditary persistence of fetal hemoglobin, Nature, 313, 323-325.

1094. Geisler M., Kleinebrecht J., Degenhardt K.-H. (1972). Histologische Analysen an triploiden Spontanaborten, Hum. Genet., 16, 283294.

1095. Helb A. F., Klein E., Lieberman J. (1977). Pulmonary function in nonsmoking subjects with alpha 1-antitrypsine deficiency (MZ phenotype), Am. J. Med., 62, 93.

1096. George D.L., Franche V. (1976). Gene dosage effect: regional mapping of human nucleoside phosphorylase on chromosome 14, Science, 194, 851-852.

1097. Gerhard D.S., Kidd K.K., Kidd J.R., EgelandJ.A. (1984). Identification of a recent recombination event within the human β-globin gene cluster, Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 81, 7875-7879.

1098. Giblett E.R., Anderson J.E., Cohen F., Pollara В., Neuwissen H.J. (1972). Adenosine deaminase deficiency in two patients with severely impaired cellular immunity, Lancet, II, 1067-1069.

1099. Gibson Q.H. (1948). The reduction of methaemoglobin in red blood cells and studies on the cause of idiopathic methaemoglobulinaemia Biochem J., 42, 13-23.

1100. Gibson Q.H., Harrison D.C. (1947). Familial idiopathic methaemoglobinemia, Lancet, П, 941-943.

1101. Gilbert W. (1978). Why genes in pieces? nature, 271, 501.

1102. Glenner G. G., Ignaczak T. F., Page D. L. (1978). The inherited systemic amyloidoses and localized amyloid deposits. In: Stanbury J. B., Wyngaarden J. B., Fredrickson D. S. (eds), The metabolic basis of inherited disease, 4th ed., McGraw-Hill, New York, pp. 1308-1339. (Summary 5th éd., pp. 1468-1469).

1103. Goedde H.W., Agarwal O.P. (1978). Pseudocholinesterase variation, International Titisee Conference, Titisee, 13-15, October 1977, Hum Genet. [Suppl. 1], 45-56.

1104. Goedde H.S., Altland К. (1971). Suxamethonium sensitivity, Ann. NY Acad. Sei., 179, 670-695.

1105. Goedde H. W., Altland K., Scholler K. L. (1967). Therapie der durch genetisch bedingte Pseudocholinesterase-Varianten verursachten verlängerten Apnoe nach Succinylcholin, Med. Klin., 62, 1631-1635.

1106. Coldschmidt R. B. (1935). Gen und Ausseneigenschaft (Untersuchungen an Drosophila) I. und П. Mitt. Z. Vererbungslehre, 10, 74-98.

1107. Goldstein J.L., Brown M.S. (1977). The lowdensity lipoprotein pathway and its relation to atherosclerosis, Ann. Rev. Biochem., 46, 897-930.

1108. Goldstein J. L., Brown M. S., Stone N. J. (1977). Genetics of the LDL receptor: evidence that the mutations affecting binding and internalization are allelic, Cell, 12, 629-641.

1109. Goldstein J.L., Hazzard W.R., Schrott H. G., Bierman E.L., Motulsky A. G. (1973). Hyperlipidemia in coronary heart disease. П. Genetic analysis of lipid levels in 176 families and delineation of a new inherited disorder, J. Clin. Invest., 54, 1544-1568.

1110. Gorrod J.W., Jenner P., Key sell G.R., MikhaelB.R. (1974). Oxidations metabolism of nicotine by cigarette smokers with cancer of the urinary bladder, J. Natl. Cancer Inst, 52, 1421-1424.

lll.CrahamJ.B. (1979). Genotype assignment (carrier detection) in the haemophilias. Clin. Haematol., 8, 115-145.

1111 a.Graham J. В., Barrow E. S., Reisner H. M., EdgellC.J.S. (1983). The genetics of blood coagulation, Adv. Hum. Genet., 13, 1-81.

1112. Gralnick H.R., Finlayson J.S. (1972). Congenital dysfibrinogenemias, Ann. Intern. Med., 77, 471-473.

1113. Grant D.M., Tang B.K., Kalow W. (1982). Polymorphic N-acetylation of a caffeine metabolite in man, Clin. Pharmacol. Therap., 33, 355-359.

1114. Griffin J.E., Wilson J.D. (1980). The syndrome of androgen resistance, N. Engl. J. Med., 302, 198-209.

1115. Gropp A., Kolbus l/., Giers D. (19/5). Systematic approach to the study of trisomy in the mouse. П. Cytogenet. Cell Genet., 14, 4262.

1116. Guthrie R., Susi A. (1963). A simple phenylalanine method for detecting phenylketonuria

280 Литература

in large populations of newborns, Pediatrics, 32, 338.

1117. Haldane J.B.S. (1954). The Biochemistry of Genetics, London.

1118. Hanel H.K., Cohn J., Harvald B. (1971). Adenosine-triphosphate deficiency in a family with nonspherocytic anaemia, Hum. Hered., 21, 313-319.

1119. Harper P.S. (1986). Carrier detection in Duchenne muscular dystrophy: a critical assessment, Prog. Med. Genet. N.S.

2Q.Harvald В., Hanel H.K., Squires R., TrapJensen J. (1964). Adeuosine-triphosphatase deficiency in patients with nonspherocytic hemolytic anemia, lancet, П, 18.

1121. Herrick J.B. (1910). Peculiar elongated and sickle-shaped red blood corpuscles in a case of severe anemia, Arch. Intern. Med., 6, 517.

H22.Higgs D.R., Hill A.V.S., Michails R., Goodbourn S.E. Y., Ayyub H., Teal H., Clegg J.B., Weatherall D.J. (1985). Molecular rearrangements of the human α-gene cluster, Ann. NY Acad. Sei., 445, 45-56.

1123. Hilschmann N., Kratzin H., Altevogt P., Ruban E., Kortt Α., Staroscik С., Schätz R., Palm W., Barnikol H.-U., Barnikol-Watanabe S., Bertram J., Hörn J., Engelhard M., Schneider M., Dreher W. (1976). Evolutionary origin of antibody specificity. In: Goodman M., Tashian R. E. (eds.), Molecular anthropology, Plenum Press, New York, London, pp. 369-386.

1124. Hilschmann N.. Watanabe S., Barnikol H.U., Laure C. J., Bertram J., Horn J., Engelhard M., Schneider M., Dreker L. (1975). Die Rolle der Evolution im Immunsystem, Nova Acta Leopoldina, 42, 189-222.

1125. Hirsch W., Мех Α., Vogel F. (1967). Metabolie traits in mentally retarded children as compared with normal populations: Phenylalanine and tyrosine in serum and urine, J. Ment. Defic. Res., 11, 212-227.

26.Hirschhorn R., Beratis N., Rosen F.S., Parkman R., Stern R., Palmar S. (1975). Adenosine deaminase deficiency in a child diagnosed prenatally, Lancet, I, 73-75.

1127. Hirschhorn R., Martiniuk F., Rosen F. S. (1979). Adenosine deaminase activity in normal tissues and tissues from a child with severe combined immunodeficiency and adenosine deaminase deficiency, Clin. Immunol. Immunopathol., 14, 107-120.

1128. Hirschhorn R., Weissmann G. (1976). Genetic disorders of Lysosomes, Prog. Med. Genet. [New Series], 1, 49-101.

1129. Hoof F. van, Hers H.G. (1964). Ultrastructure of hepatic cells in Hurler's disease (gargoylism), Cr Acad. Sei. [D] (Paris), 259, 1281.

ИЗО. Hörlein H., Weber G. (1948). Über chronische familiäre Methämoglobinämie und eine neue Modifikation des Methämoglobins, Dtsch. . Med. Wochenschr., 72, 476.

1131. Howell R. R. (1972). Genetic disease: The present status of treatment, Hosp. Pract, 7, 75-84.

1132. Howell R.R., Stevenson R.E. (1971). The offspring of phenylketonuric women, Soc. Biol., 18, 519-529.

1133. Howell D.R., Williams J.C. (1983). The glycogen stoarage diseases. In Stanbury et al. (eds.), The metabolis basis of inherited disease, 5th ed., McGraw-Hill, New York etc., pp. 141166.

1134. Hsia D. Y.-Y. (1957). The laboratory detection of hétérozygotes, Am. J. Hum. Genet, 9, 97-116.

1135. Huehns E. R., Dance N., Beaven G. H., Hecht F., Motulsky A. G. (1964). Human embryonic hemoglobins, Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol., 29, 327-331.

me.Huisman T.H.J., Wilson J.B., Gravely M., Hubbard M. (1974). Hemoglobin Grady: The first example of a variant with elongated chains due to an insertion of residues. Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 71, 3270-3273.

im.Huisman T.J.H., Wrightstone R.N., Wilson J.B., Schroeder W.A., Kendall A.C. (1972). Hemoglobin Kenya, the product of fusion of γ and β polypeptide chains, Arch. Biochem. Biophys., 153, 850-853.

1138. Ingram V.M. (1956). A specific difference between the globins of normal human and sickle cell anaemia haemoglobin, Nature, 178, 792.

1139. Ingram V. M. (1957). Gene mutations in human haemoglobin: The chemical difference between normal and sickle cell hemoglobin, Nature, 180, 325-328.

1140. Jacob F. (1978). Mouse teratocarcinoma and mouse embryo, The Leuwenhoek lecture 1977, Proc. R. Soc., Lond. [Biol.], 201, 249270.

1141. Jacob F., Monod J. (1961). On the regulation of gene activity, Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol., 26, 193-209.

1142. Jandl J.H., Cooper R.A. (1978). Hereditary Spherocytosis. In: Stanbury J. В., Wyngaarden J. В., Fredrickson D. S. (eds.), The metabolic basis of inherited disease, 4th ed., McGraw-Hill, New York, pp. 1396-1409.

1143. Jeffreys A. J. (1979). DNA sequence variants in Gy-, Αγ-, δ- and β- globin genes of man, Cell, 18, 1.

1144. Jervis G.A. (1953). Phenylpyruvic oligophrenia: Deficiency of phenylalanine oxidizing system, Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 82, 514-515.

1145. Jones M.E. (1980). Pyrinidine hucleotide biosynthesis in animals: Genes, enzymes, and regulation of UMP biosynthesis, Ann. Rev. Biochem., 49, 253-279.

1146. Kahn A. (1978). G6PD variants, International Titisee Conference, Titisee, 13-15 October 1977, Hum. Genet. [Suppl. 1], 37-^4.

1147. ΚαΑη Α., Etiemble J., Meienhofer M.C., Boivin P. (1975). Erythrocyte phosphodructokinase deficiency associated with an unstable variant of muscle phosphofructokinase, Clin. Chim. Acta, 61, 415.

1148. Kahn Α., Kaplan J.-C., Dreyfus J.~C. (1979).

Литература 281

Advances in hereditary red cell enzyme anomalies, Hum. Genet, 50,1-27.

1149. Kahn Α., Marie J., Galand C., Boivin P. (1975). Molecular mechanism of erythrocyte pyruvate kinase deficiency, Hum. Genet., 29, 271-280.

1150. Kalckar H.M. (1957). Biochemical mutations in man and microorganism, Science, 125,105-108.

1151. Kalow W. (1982). The metabolism of xenobiotics in different populations, Can. J. Physiol. Pharmacol., 60,1-12.

1152. Kalow W., Staron N. (1957). On distribution and inheritance of human serum cholinesterase, as indicated by dibucaine numbers, Can. J. Biochem., 35, 1305.

1153. Kalter H., Warkany J. (1983). Congenital malformations. Etiologic factors and their role in prevention, N. Engl. J. Med., 308, 424-431.

1154. Kalter H., Warkany J. (1983). Congenital malformations. N. Engl. J. Med. 308, 491-497.

1155. Kamuzora H., Lehmarm H. (1975). Human embryonic haemoglobin including a comparison by homology of the human ε and α chains, Nature, 256, 511-513.

H56a.Kan. Y. W. (1985). Molecular pathology of α-thalassemia, Ann. NY Acad. Sei., 445, 28-35.

1156Ь.*Гал. Y. W, Chang J.C., Poon R. (1979). Nucleotide sequences of the untranslated 5' and У regions of human α- β- and γ-globin mRNAs. In: Stamatoyannopoulos G., Nienhuis A. (eds.), Cellular and molecular regulation of hemoglobin switching. Grune and Stratton, New York, pp. 595-606.

1157. Kan Y. W., Dozy A. M. (1978). Polymorphism of DNA sequence adjacent to the human β globin structural gene, Its relation to the sickle mutation, Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 75, 5631-5635.

1158. Kan Y.W., Dozy A.M., Trecartin R., Todd D. (1977). Identification of a non-deletion defect in a-thalassemia, N. Engl. J. Med., 297, 1081-1084.

mi&.Kappas A., Sassa S., Anderson K.E. (1983). The porphyrias. In: Stanbury J. В., Wyngaarden J. В., Fredrickson D. S., Goldstein J. L., Brown M.S. (eds.), The metabolic Basis of inherited Disease, 5th ed., McGraw-Hill, New York.

1159. Kazazian H.H., Cho S., Phillips J.A. Ill (1977). The tational basis of the thalassemia syndromes, Prog. Med. Genet., 2, 165-204.

1160. Kellermann G., hiyten-Kellerman M., ι Shaw С. R. (1973). Gentic variation of aryl

hydrocarbon hydroxylase in human lymphocytes, Am. J. Hum. Genet., 25, 327-331.

1161. Kellermann G., Shaw С. R., hiy ten-Kellerman M. (1973). Aryl hydrocarbon hydroxylase

I inducibility and bronchogenic carcinoma, N. ; Engl. J. Med., 289, 934.

1162. Kelley W.N., Greene M.L., Rosenbloom P.M., Henderson J. F., Seegmiller J. E. (1969). HudroI xanthine-guanine phosphoribosyl transferase f in gout, Ann. Intern. Med., 70, 155-206. |163. Kelly W.N., Wyngaarden J.B. (1970). Studies

on the purine phosphoribosyltransferase enzymes in fibroblasts from patients with the Lesch-Nyhan syndrome, Clin. Res., 18,394.

1164. Kelly W.J., Wyngaarden J.B. (1983). Clinical syndromes associated with HPRT deficiency. In: Stanbury J. В., Wyngaarden J. В., Fredrickson D.S., Goldstein J.L., Brown M.S. (eds.), The metabolic basis of inherited disease, 5th ed., McGraw-Hill, New York, pp. 1115-1143.

1165. Kendrew J.C., Dickerson R.E., Strandberg B.E., Hart R.G., Davies D.A, Phillips D.C., Shore V.C. (1960). Structure of myoglobin-a three-dimensional Fourier synthesis at 2 A. Resolution, Nature, 185,422-427.

ll66.Kirkman H.N. (1972). Enzyme defect, Prog.

Med. Genet., 8, 125-168. 6T.Kirkman H.N., Hendrickson E.M. (1963).

Sex-linked electrophoretic difference in glu-

cose-6-phosphate dehydrogenase, Am. J.

Hum. Genet, 15, 240. 61&.Knowllon R.G. et al. (1985). A polymorphic

DNA marker linked to cystic fibrosis is

located on chromosome 7, Nature, 318,

380-382.

1168. Knudson A. G., DiFerrante A. Curts F. J. (1971). The effect of Leucocyte transfusion in a child with MPS type I, Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 68,1738-1741.

1169. Knussmann R. (1973). Unterschiede zwischen Mutter-Kind- und Vater-Kind-Korrelationen im Hautleistensystem des Menschen, Hum. Genet, 19,145-154.

1170. Koch E., Bahn H., Koch F. (1964). Mucoviscidosis, Schattauer, Stuttgart.

1171. Korenberg J., Therman E., Denniston C. (1978). Hot spots and functional organization of human chromosomes, Hum. Genet, 43, 13-22.

1172. Kornberg R. D. (1977). Structure of chromatin, Ann. Rev. Biochem., 46, 931-945.

T5.Krangel M.S., Orr H.T., Strominger J.L. (1980). Structure, function and biosynthesis of the major human histocompatibility antigens (HLA-A and HLA-B), Scand. J. Immunol., 11,561-571.

1174. Kresse H., Cantz M., von Figura K., Glössl J., Paschke E. (1981). The mucopolysaccharidoses: Biochemistry and clinical symptoms, Klin. Wschr., 59, 867-876.

1175. Kresse Α., Nettfeld E. F. (1972). The Sanfilippo A corrective factor. Purification and mode of action, J. Biol. Chem., 247, 2164.

1176. Krone W., Wolf V. (1978). Chromosome and protein variation. In: Brock D. S. H., Mayo O. (eds.), The Biochemical Genetics of Man, 2nd ed., Academic Press, New York, London.

1177. Krooth R.S., Weinberg A.N. (1961). Studies of patients with galactosemia, J. Exp. Med., 133, 1155-1171.

1178. Kühn A. (1961). Grundriss der Vererbungslehre, Quelle and Meyer, Heidelberg.

1179. Kukharenko V.l., Kuliev A.M., Grinberg K.N., Terskikh V.V. (1974). Cell cicles in human diploid and aneuploid strains, Hum. Genet., 24, 285-296.

1180. Kulazenko V.P. (1974). Morphogenetic distur-

Литература

bances in a spontaneous abortus with trisomy, 13 Hum. Genet., 25, 53-59.

1181. Kuliev A.M., Kukharenko V.l., Grinberg K.N., Vasileysky S. S., Terskikh V. V., Stephanova L. G. (1973). Morphological, autoradiographic, immunochemical and cytochemical investigation of a cell strain with trisomy 7 from a spontaneous abortion. Hum. Genet., 17, 285-296.

1182. Kuliev A.M., Kukharenko V.l., Grinberg K.N., Terskikh V. V., Tamarkina A. D., Begomazov Ε. Α., Vasileysky S.S. (1974). Investigation of a cell strain with trisomy 14 from a spontaneously aborted human fetus, Hum. Genet, 21, 1-12.

1183. Kuliev A.M., Kukharenko V.l., Grinberg K.N., Mikhailov А. Т., Tamarkina A.D. (1975). Human triploid cell strain. Phenotype on cellular level, Hum. Genet, 30, 127-134.

1184. Kupfer Α., Preisig R. (1984). Pharmacogenetics of mephenytoin: a new drug hydroxylation polymorphism in man, Eur J. Clin. Pharmacol., 26, 753-759.

1185. Kurnit D.M. (1979). Down syndrome: gene dosage at the transcriptional level in skin fibroblasts, Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 76, 2372-2375.

1186. lambert В., Hansson K., Bui Т.Н., F unes - Carvicto F., lindsten J., Holmberg M., Strausmanis R. (1976). DNA repair and frequency of X-ray and u.v.-light induced chromosome. Aberrations in leukocytes from patients with Down's syndrome, Ann. Hum. Genet, 39, 293-302.

1187. Landauer W. (1957). Phenocopies and genotype with special reference to sporadically occurring developmental variants, Am. Naturalist, 91, 79-90.

1188. Lang A., Lorkin P. A. (1976). Genetics of human haemoglibins, Br. Med. Bull., 32, 239-245.

1189. Lawn R.M., Efstratiadis Α., Ο 'Cornell C., Maniatis T. (1980). The nycleotide sequence of the human betaglobin gene, Cell, 21, 647-651.

1190. Layzer R.B., Rowland L. P., Bank W.J. (1969). Physical and kinetic properties of human phosphofructokinase from skeletal muscle and erythrocytes, J. Biol. Chem., 244, 3823.

1191. Layzer R.B., Rowland L.P., Ramey H.M. (1967). Muscle phosphofructokinase deficiency, Arch. Neurol., 17, 512.

1 9&.Leder P. (1978). Discontinuous genes, N. Engl. J. Med., 298, 1079-1081.

1192. Leder P. (1982). The genetics of antibody diversity, Sei. Am., 246, 102-115.

1193. Leder P., Tilghman S., Tiemeier D., Kunkel D., Seidman J.G. (1979). The organisation of mouse ß-globin genes. In: Stamatoyannopoulos G., Nienhuis A. (ed.), Cellular and molecular regulation of hemoglobin switching, Grune and Stratton, New York, pp. 493-500.

1194. Lehmann H., Kynoch P.A.M. (1976). Human haemoglobin variants and their characteristics, North-Holland. Amsterdam.

1195. Lehmann H., Ryan £. (1956). The familial incidence of low pseudocholinesterase level, Lancet, II, 124.

1196. Lemke R.R., Levy H.L. (1980). Maternal phenylketonuria and hyperphenylalaninemia: An international survey of the outcome of untreated and treated pregnancies, New England J. Med., 303, 1202.

1197. Leroy J.G. (1983). The oligosaccharidoses (formerly mucolipidoses). In: Emery A.E.H., Rimoin D. L., (eds.), Principles and Practice of Medical Genetics, Vol. 2, Churchill Livingstone, Edinburgh etc., pp. 1348-1365.

1198. Lesch M., Nyhan W.L. (1964). A femilial disorder of uric acid metabolism and central nervous system function, Am. J. Med., 36, 561.

1199. Levin S., Moses S. W., Chayoth R., Jagoda N.. Steinitz K., Levinson G. (1967). Glycogen storage disease in Israel, Isr. J. Med. Sei., 3, 397-410.

1200. Liebhaber S.A., Goossens M.J., Kan Y.W. (1980). Cloning and complete sequence of human 5'-alpha-globin gene, Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 77, 7054-7058.

1201. Liebhaber S.A., Rappaport E.F., Cash E.F., Bailas S.K., Schwartz E., Surrey S. (1984). Hb I mutation encoded at both globin loci on the same chromosome: Concerted evolution in the human genome, Science, 226, 1449-1451.

1202. Lison M., Blondheim S.H., Helmed R.N. (1980). A polyporphism of the ability to smell urinary metabolites of asparagus, Br. Med. J., 281, 1676-1678.

1203. Whr G. W. (1969). Genetische Enzymdefekte der Hexokinase und der Transport-AdenosinTriphosphat-Phosphohydrolase der Erythrozyten, Folia Haematol, 91, 28.

1204. Lunde P.K.M., Frislid K., Hansteen V(1977). Disease and acetylation polymorphisc, Clin. Pharmacokia, 2, 182-197.

1205. Lyon W.F., Hawkes S.G. (1970). An X-linked gene for testicular feminization of the mouse, Nature, 227, 1217-1219.

1206. Mabuchi H., Haba T., Veda K., Veda R., Tatami R., Ito S., Kametani T., Koizumi J., Miyamoto S., Ohta M., Takeda R., Takegoshi T., Takeshita H. (1977). Serum lipids and coronary heart disease in heterozygous familial hypercholesterolemia in the Hokuriku district of Japan, Atherosclerosis, 28, 417^423.

1207. Magnuson T., Epstein C.J. (1981). Genetic control of very early mammalian development, Biol. Rev., 56, 369-408.

1208. Mars R. de (1964). Some studies of enzymes in cultivated human cells. In: Metabolic control mechanisms in animal cells, Natl. Cancer Inst. Monogr., 13, 181-193.

1209. Martin G.R., Epstein C.J., Travis В., Tucker G., Yatziv S., Martin D. W., ir., Clift S., Cohen S. (1978). X-chromosome inactivation during differentiation of female teratocarcinoma stem cells in vitro, Nature, 217, 329-333.

1210. Martinez J., Holburn R.R., Shapiro S., Ersley A.J. (1974). Fibrinogen Philadelphia: a hereditary hypodysfibrinogenemia characterized by fibrinogen hypercatabolism, J. Clin. Invest, 53, 600.

1211. May A., Huehns E.R. (1976). The mechanism

Литература 283

and prevention of sideling, Br. Med. Bull., 32, 223-233.

1212. McDevitt H., Bodmer W. (1974). HLA immune-response genes and disease, Lancet, I, 1269-1274.

1213. McLaren A., Simpson E., Tomonari K., Chandler P., Hogg H. (1984). Male sexual differentiation in mice lacking H-Y antigen, Nature, 312, 552-555.

1214. McKee P.A. (1983). Hemostatis and disorders of blood coagulation. In: Stanbury J. В., Wyngaarden J.B., Fredrickson D.S., Goldstein J.L., Brown M.S. (eds.), The metabolic basis of inherited disease, 5th ed., McGrawHill Book Co., New York etc. pp. 15311560.

Ш5. McPherson E., Taylor C.A., Jr. (1982). The genetics of malignant hyperthermia: evidence for heterogeneity, Am. J. Med. Genet., 11, 273-285.

1216. Mears J. G., Ramirez F., Leibowitz D., Nakamura F., Bloom F., Konotey- Ahulu F., Bank A. (1978). Changes in restricted human cellular DNA fragments containing globin gene sequences in thalassemias and related disorders, Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 75, 1222-1226.

217. Meyer R. A., Schmid R., (1978). The porphyrias. In: Stanbury J. В., Wyngaarden J. В., Fredrickson D.S. (eds.), The metabolic basis of inherited disease, 4th ed., McGraw-Hill, New York, pp. 1166-1220.

218. Miller M., Opheim K.E., Raisys V.A., Motulsky A.G. (1984). Theophyffine metabolism: variation and genetics, Clin. Pharmacol. Therap., 35, 170-182.

1219. Minder E.I., Meier P.J., Muller H.K., Minder C., Meyer U.A. (1984). Bufuralol metabolism in human liver: a sensitive probe for the debrisoquine-type polymorphism of drug oxidation, Eur. J. Clin. Invest, 14, 184-189.

1220. Morris J. M. (1953). The syndrome о testicular feminization in male pseudohermaphrodites, Am. J. Obstet. Gynecol., 65, 1192.

1221. Moser H. (1984). Duchenne muscular dystrophy: Pathogenetic aspects and genetic prevention, Hum. Genet., 66, 17-40.

1222. Motulsky A. G. (1957). Drug reactions, enzymes and biochemical genetics, J. Am. Med., Assoc., 165, 835-837.

1223. Motulsky A. G. (1964). Current concepts of the genetics of the thalassemias, Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol., 29, 399-^13.

1224. Motulsky A.G. (1965). Theoretical and clinical problems of glucose-6-phsphate dehydrogenase deficiency. In:. Jonxis J. P. H. (ed.), Abnormal haemoglobins in Africa, Blackwell, Oxford, pp. 143-196a.

1225. Motulsky A. G. (1972). Hemolysis in gluco! se-6-phosphate dehydrogenase deficiency, Fed.

Proc., 31, 1286-1292.

1226. Motulsky A.G. (1973). Frequency of sickling > disorders in US blacks, N. Engl. J. Med., 288, I 31-33.

|227. Motulsky A.G. (1975). Glucose-6-phosphate

dehydrogenase and abnormal hemoglobin polymorphism-evidence regarding malarial selection. In: Salzano P.M. (ed.), The role of natural selection in human evolution, NorthHolland, Amsterdam, pp. 271-291.

1228. Motulsky A.G. (1977). Ecogenetics: genetic variation in susceptibility to environmental agents, In: Human genetics, Proceedings of the 5th International Congress of Human Genetics, Mexico City, 10-15 October 1976, Excerpta Medica, Amsterdam, pp. 375-385.

1229. Motulsky A.G. (1978). Multifactorial inheritance and heritability in phannacogenetics, International Titisee Conference, Titisee, 13-15 October 1977, Hum. Genet. [Suppl. 1], 7-12.

1230. Motulsky A. G. (1970). Biochemical genetics in hemoglobins and enzymes as a model for birth defect research. In: Frazer F. C, McKusick V. A. (eds.), Congenital malformations, Excerpta Medica, Amsterdam, p. 199.

1231. Mueller R.F., Hornung S., Furlong C.E., Anderson J., Giblett E.R., Motulsky A.G. (1983). Plasma paraoxonase polymorphism: a new enzyme assay, population, family, biochemical, and linkage studies, Am. J. Hum. Genet., 35, 393-^08.

1232. Nagel R.L., Fabry M.E., Pagnier J., Zouhoun I., Wajcman H., Baudin V., labte D. (1985). Hematologically and genetically distinct forms of sickle cell anemia in Africa. The Senegal type and the Benin type, N. Engl. J. Med., 312, 880-884.

1233. Nage R.L., labié D. (1985). The consequences and inplications of the multicentric origin of the Hb S gene. In: Stamatoyannopoulos G., Nienhues A. (eds.), Experimental Approaches for the Study of Hemoglobin Switching, Alan R. Liss, New York, pp. 93-103.

1244. Nance W.E. (1975). Genetic studies of human serum and erythrocyte polymorphism, University of Wisconsin, Ph. D. Dissertation 1967, Quoted in: Harris H., The principles of human biochemical genetics, North-Holland, Amsterdam, pp. 163.

1235. Neben D. W., Goujon F.M., Gielen J.E. (1972). Aryl hydrocarbon hydroxilase induction by polycyclic hydrocarbons: Simple autosomal dominant trait in the mouse, Nature, New Biol., 236, 107.

l235a.Neel J. V. (1949). The inheritance of sickle cell anemia, Science, 110, 64.

1236. NeelJ.V. (1949-1950). The detection of the genetic carriers of hereditary disease, Am. J. Hum. Genet., 1/2, 19-36.

1237. Neel J. V. (1953). The detection of the genetic carriers of inherited disease. In: Sorsby A. (ed.), Clinical genetics, Mosby, St. Louis, p. 27.

1238. Nienhuis A. W., Anagnou N. P., Ley T. J. (1984). Advances in thalassemia research, Blood, 63, 738-757.

1239. Nelson Т.Е., Flewellen E.H. (1983). The malignant hyperthermia syndrome, N. Engl. Med., 309, 416-418.

1240. Neufeld E. F. (1974). The biochemical basis for

Литература

mucopolysaccharidoses and mucolipidoses, Prog. Med. Genet., 10, 81-101.

1241. Nettfeld E. F., Barton Я W. (1972). Genetic disorders of mucopolysaccharide metabolism. In: Gaull G. E. (ed.), Biology of brain dysfunction, pp. 1-30, Plenum, New York.

1242. Neufeld E. F., McKusickV.A. (1983). Disorders of lysosomal enzyme synthesis and localization: I-cell disease and Pseudo-Hurler polydystrophy. In: Stanbury J. B. et al. (eds.), The metabolic basis of inherited disease, 5th ed., McGraw-Hill Book Co, New York, etc., pp. 778-787.

1243. NewS.I., Levine L.S. (1973). Congenital adrenal hypoplasia, Adv. Hum. Genet., 4, 251-326.

1244. Ng W.G., Rae T.F., DonnellG.N. (1983). Disorders of carbohydrate metabolism. In: Emery A. E. H., Rimoin D. L. (eds.), Principles and practice of medical genetics, Churchill Livingstone, Edinburgh etc., pp. 1267-1285.

1245. Niebuhr E. (1974). Triploidy in man, Hum. Genet., 21, 103-125.

1246. Nienhuis A. W. (1978). Mapping the human genome, N. Engl. J. Med., 299, 195-196.

1247. NorumK.R. (1978). Genetic and nongenetic hyperlipidemia and Western diet, International Titisee Conference, Titisee, 13-15 October 1977, Hum. Genetic. [Supl. 1], 125-130.

1248. Ohno S. (1976). A hormone-like action of H-Y antigen and gonadal development of XY/XX mosaic males and hermaphrodites, Hum. Genet, 35, 21-25.

1249. Ohno S. (1976). Major regulatory genes for mammalian development, Cell, 7, 315-321.

1250. Omenn O.S., Motulsky A.G. (1978). "Ecogenetics": genetic variation in susceptibility to environmental agents. In: Cohen B. H., Lilienfeld A. M., Huang P. C. (eds.), Genetic issues in public health and medicine, pp. 83-111, Thomas, Springfield.

1252. OrkinS.H., Alter B. P., Italy C., Mahoney M. J., Lasarus H., Hobbins J. C., Nathan D.G. (1978). Application of endonuclease mapping to the analysis and prenatal diagnosis of thalassemias caused by globin-gene deletion, N. Engl. J. Med., 299, 166-172.

1253. OrkinS.H., Kazazian H.H. Jr. (1984). The mutation and polymorphism of the human ß-globin gene and its surrounding area, Ann. Rev. Genet, 18, 131 171.

1254. OrkinS.H., Markham A.F., Kazazian H.H. (1983). Direct detection of the common Mediterranean thalassemia gene with synthetic DNA probes. An alternative approach for prenatal diagnosis, J. Clin. Invest., 71, 775.

1255. Ortigoza-Ferado J., Richter R. J., HornungS.K., Motulsky A. G., Furlong C.E. (1984). Paraoxonase hydrolysis in human serum mediated by a genetically variable arylesterase and albumin, Am. J. Hum. Genet, 36, 295-305.

1256. Osborne W.R.A., ChenS.H., Giblett E.R., Biggar W.D., Ammann A.J., Scott C.R. (1977). Purine nucleoside phosphorylase deficiency:

evidense for molecular heterogeneity in two families with enzyme deficient members, J. Clin. Invest., 60, 741-746.

1257. Ottolenghi S., Comi P., Giglioni В., Tolstoshev P., Lanyon W. G., Mitchell G. J., Williamson R., Russo G., Musumeci S., Schiliro G., Tsistrakis G.A., Carache S., Wood W.G., Clegg J.B., Weather all D. J. (1976). δβ thalassemia is due to a gene deletion, Cell, 9, 71.

1258. Otton S. V., Inaba T., Kalow W. (1983). Inhibition of sparteine oxidation in human liver by tricyclic antidepressants and other drugs, Life Scienses, 32, 795-800.

1259. Paigen В., Gurtoo H.G., Minowada J. et al. (1977). Questionable relation of aryl hydrocarbon hydroxylase to lung-cancer risk, N. Engl. J. Med., 297, 346-350.

1260. Pauling L., Itano H.A., Singer S.J., Wells I.C. (1949). Sickle cell anemia: a molecular disease, Science, 110, 543.

1261. Pearl E.R., Vogler L.В., Okos A.J., Crist W.M., Lavaton A. R. HI, Cooper M.D. (1979). B-lymphocyte precursors in human bone marrow: an analysis of normal individuals and patients with antibody deficiency states, J. Immunol., 120, 1169-1175.

1262. PenroseL.S. (1935). Inheritance of phenylpyruvic anemia (Phenylketonuria), Lancet, П, 192-194.

1263. PenroseL.S., QuastelJ.H. (1937). Metabolic studies in phenylketonuria, Biochem. J., 31, 266-271.

1264. Percy A. K. (1983). The gangliosidoses and related lipid storage diseases. In: Emery A. E. H., Rimoin D. L. (eds.), Principles and practice of medical genetics, Vol. 2, Churchill Livingstone, Edinburgh etc., pp. 13661388.

1265. Perutz M.F. (1976). Structure and mechanism of haemoglobin, Brit. Med. Bull., 32, 195-208.

1266. Palmar S.H., Stern R.C., Schwartz A. L., Wetzler E.M., Chase P. A., Hirschhorn R. (1976). Enzyme replacement therapy for adenpsine deaminase deficiency and severe combined immunodeficiency, N. Engl. J. Med, 295, 1337-1343.

1267. Palmar S.H., Wetzler E.M., Stern R.C., Martin D. W. Jr. (1978). Evidence for the role of ribonucleotide reductase inhibition in adenosine deaminase deficiency, Pediatr. Res.

1268. Price Evans D.A. (1984). Survey of the human acetylator polymorphism in spontaneous disorders, J. Med. Genet, 21, 243-253.

1269. Prins H»K., OortM., Loos J. A. Zürcher C., Beckers T. (1966). Congenital nonspherocytic hemolytic anemia associated with glutathione deficiency of the erythrocytes, Blood, 27, 145.

1270. Propping P. (1978). Pharmacogenetics Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol., 83, 124-173.

1271. Propping P. (1984). Genetic aspects of neurotoxicity. In: Blum K., Manzo L. (eds.), Neurotoxicology, Marcel Dekker Inc., New York, pp. 203-218.

1272. Proudfoot N.J., Brownlee G.G. (1976).

Литература 285

Nucleotide sequences of globin messenger RNA, Br. Med. Bull., 32, 251-256.

1273. Proudfoot N.J., Gil A., Maniatis T. (1982). The structure of the human zeta globin gene and a closely linked nearly identical pseudogene, Cell, 31, 553.

1274. Pyke K. W., Dosch H.-M., Ipp M.M., Gelfand E. W. (1975). Demonstration of an intrathymic defect in a case of severe combined immunodeficiency disease, N. Engl. J. Med., 295, 424-428.

1276. Raghuram T.C., Koshakji R.P., Wilkinson G. R., Wood A. J. J. (1984). Polymorphic ability to metabolize propanolol alters 4-hydroxy propanolol levels but not beta-blockade, Clin. Pharmacol. Therapy, 36, 51-56.

1277. RatnoffO.D. (1978). Hereditary disorders of hemostasis. In: Stanbury J. В., Wyngaarden J. В., Fredrickson D. S. (eds.), The metabolic basis of inherited disease, 4th ed., McGraw-Hill, New York, pp. 1755-1791.

1278. RatnoffO.D., Jones P.K. (1977). The laboratory diagnosis of the carrier state for classic hemophilia, Ann. Intern. Med., 86, 521.

1279. Reed T., Young R.S. (1982). Maternal effects in dermatoglyphics: Similarities from twin studies among palmar, plantar and fingertip variables, Am. J. Hum. Genet, 34, 349-352.

1280. Reidenberg M.M., Drayer D.E. (1978). Aromatic amines and hydrazines, drug acetylation, and lupus erythematosus, International Titisee Conference, Titisee, 13-15 October 1977, Hum. Genet. [Suppl. 1], 57-64.

1281. Ricco G., MazzaU., Turi R.M., Pich P.G., Camaschella C., Saglio G., Benini L.F. (1976). Significance of a new type of human fetal hemoglobin carrying a replacement isoleucine-threonine at position 74 (El9) of the γ chain, Hum. Genet, 32, 305-313.

J282. Romeo G. (1977). Analytical review, Enzymatic defects of hereditary porphyrias: an explanation of dominance at the molecular level, Hum. Genet., 39, 261-276.

1283. Ron H.D., Mulz D. (1983). Duchenne's muscular dystrophy: Carrier detection by muscle ultrasound, J. Genet. Hum., 31, 63-65.

1284. Ruddy S., Austen K. F. (1978). Inherited abnormalities of the complement system, In: The metabolic basis of inherited disease, 4th ed., Stanbury J. В., Wyngaarden J. В., Fredrickson D. S. (eds.), McGraw-Hill, New York, pp. 1737-1754.

1285. Sahi T. (1978). Intestinal lactase polymorphism and dairy foods, International Titisee Conference, Titisee, 13-15 October 1977, Hum. Genet. [Suppl. 1], 115-124.

1286. Sandhoff K. Christomanou H. (1979). Bioche^: mistry and genetics of gangliosidoses, Hum. ; Genet, 50, 107- 143.

Î287. Scott C.R. (1983). Disorders of amino acid metabolism. In: Emery A. E. H., Rimoin D. L. [ (eds.), Principles and Practice of Medical Genetics, Churchill Livingstone, Edinburgh etc., pp. 1241-1266. 288. Scott C.I. (1973). The genetics of short stature,

Prog. Med. Genet, 8, 243-299.

1289. ScriverC.R. (1969). Treatment of inherited disease: Realized and potential, Med. Clin. North Am., 53, 941-963.

1290. ScriverC.R., Clow C.L. (1980). Phenylketonuria and other phenylalanine hydroxylase mutants in man, Ann. Rev. Genet, 14, 179-202.

1291. ScriverC.R., Mackenzie S., Clow C.L., Delvin E. (1972). Thiamine-responsive maple syrup urine disease, Lancet, 1, 310-312.

1292. Sears D. A. (1978). The morbidity of sickle cell trait. A review of the literature, Am. J. Med., 64, 1021-1036.

1293. Seegmiller J. E. (1980). Disease of purine and pyrimidine metabolism. In: Bondy P. K., Rosenberg L. E. (eds.), Metabolic control and disease, 8th ed., W. B. Saunders Cop., Philadelphia, pp. 777-937.

1294. Seegmiller J.E. (1983). Disorders of purine and pyrimidine metabolism. In: Emery A. E. H., Rimoin D. L. (eds.), Principles and Practice of Medical Genetics, Churchill Livingstone, Edinburgh etc., pp. 1286-1305.

1295. Seegmiller J.E., Rosenbaum P.M., Kelly W.N. (1967). An enzyme defect associated with a sex-linked human neurological disorder and excessive purine synthesis, Science, 155, 1682.

1296. Seidegaard J., Pero R.W. (1985). The hereditary transmission of high glutathione transferase activity towards trans-stilbene oxide in human mononuclear leukocytes, Hum. Genet, 69, 66-68.

1297. Semenza G. (1981). Intestinal oligo- and disaccharides. In: Rändle P.J., Steiner D. F., Whelan W. J. (eds.), Carbohydrate metabolism and its disorders, Vol. 3, Academic Press, London, pp. 425-479.

1298. Serjeant G.R. (1974). The clinical features of sickle cell disease, Clinical Studies. IV. North Holland, Amsterdam.

1299. Sibert J.R., Harper P.S., Thompson R.J. et al. (1979). Carrier detection in Duchenne muscular distrophy. Evidence from a study of oligatory carrier and mothers of isolated cases, Arch. Dis. Child, 54, 534-537.

1300. Simpson J.L. (1983). Disorders of gonads and internal reproductive ducts. In: Emery A. E. H., Rimoin D. L. (eds.), Principles and practice of medical genetics, Churchill Livingstone, Edinburgh, pp. 1227-1240.

1301. Siniscalco M. (1979). Approaches to Human Linkage. Progress in Medical Genetics, NS Vol. 3, Saunders, Philadelphia, pp. 221-307.

1302. Singh R.P., Can D.H. (1967). Anatomic findings in human abortions of known chromosomal constitution, Obstet. Gynecol., 29, 806.

1303. Sinnot E. W., Dunn L. C., Dobzhansky T. (1958). Principles of genetics, 5th ed., McGraw-Hill, New York.

1304. SlightonJ.L., BlechlA.E., Smithies O. (1980). Human fetal G-gamma- and A-gamma-globulin genes: complete nucleotide sequences suggest that DNA can be exchanged in these duplicated genes, Cell, 21, 627-638.

Литература

1305. Sloan T. P., Mahgoub Α., Lancaster R., Idle J.R., Smith R. L. (1978). Polymorphism of carbon oxidation of drugs and clinical implications, Br. Med. J., 2, 655-657.

1306. Sly W.S., Achard D. T., Kaplan A. (1977). Correction of enzyme deficient fibroblasts: Evidence for a new type of pinocytosis receptor which mediates uptake of lysosomal enzymes, (Abstract) Clin. Res., 25, 471A.

1307. Smithies O. (1955). Grouped variations in the occurence of new protein components in normal human serum, Nature, 175, 307-308.

1308. Smithies 0. (1955). Zone electrophoresis in starch gels: Group variations in the serum proteins of normal human adults, Biochem. J., 61, 629-641.

1309. Spencer N., Hopkinson D.A., Harris H. (1968). Adenosine deaminase polymorphism in man, Ann. Hum. Genet, 32, 9-14.

1310. Sperling O., Boer P., Eilam G., de Vries A. (1972). Evidence for molecular alteration of erythrocyte hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase in a gouty family with partial deficiency of the enzyme, Rev. Eur. Etudes Clin. Biol., 17, 72-75.

1311. Spielberg S.P., Gordon G.B., Blake D.A., Goldstein D. A., Herlong H.F. (1981). Predisposition to phenytoin hepatotoxicity assessed in vitro, N. Engl. J. Med., 305, 722-727.

1312. Spranger J. (1972). The systemic mucopolysaccharidoses, Ergeb. Inn. Med. Kinderheilk [NF], 32, 165.

1313. Spranger J. (1983). The mucopolysaccharidoses. In: Emery A. E. H., Rimoin D. L. (eds.), Principles and Practice of Medical Genetics, Churchill Livingstone, Edinburgh, pp. 13391347.

1314. Spritz R. Α., DeRielJ.K., Forget B. G., WeissmanS.M. (1980). Complete nucleotide sequence of the human delta-globin gene, Cell, 21, 639-646.

1315. Suskind S.R., Yanofsky C., Bonner D.M. (1955). Allelic strains of neurpspora lacking tryptophan synthetase: A preliminary immunochemical characterization, Proc. Natl. Acad. Sei USA 41 577

1316. Swift M.,' Chase Ch. (1979). Cancer in farmlies with Xeroderma pigmentosum, J. Natl. Cancer Inst., 62, 1415-1421.

1317. SchmidC., Deininger P.L. (1975). Sequence organization of the human genome, Cell, 6, 345-358.

1318. Schnyder U. W. (1976). Hereditäre Epidermolysen: Klassifikation, Erbprognose und Therapie, Fortschr. Prakt. Dermatol., 8, 1-8.

1319. Schroeder W.A., Huisman T.H.J. (1978). Human gamma chains: structural features. In: Stamatoyannopoulos G., Nienhuis A. (eds.), Cellular and molecular regulation of hemoglobin switching, Grane and Stratton, New York, pp. 29-45.

1320. Stamatoyannopoulos G. (1972). The molecular basis of hemoglobin disease, Ann. Rev. Genet., 6,47.

1321. Stamatoyannopoulos G., Nienhuis A. W. (eds.)

(1985). Experimental Approaches for the Study of Hemoglobin Switching, Alan. R. Liss, New York.

1322. Steinheider G., Melderis H., Ostertag W. (1975). Embryonic ε chains of mice and rabbits, Nature, 275, 714-716.

1323. Stokes P. L., Asquith P., Cooke W.T. (1973). Genetics of coeliac disease, Clin. Gastroenterol., 2, 547-556.

1324. Studencki A.B., Conner B.J., ImpraimC.C, Teplitz R.L., Wallace R.B. (1985). Discrimination among the human ß^A, ß^s and ß^c-globin genes using allelespecific oligonucleotide hybridization probes, Am. J. Hum. Genet., 37, 42-51.

l324a.Takizawa T., Huang I.-Y., Ikuta T., Yoshida A. (1986). Human glucose-6-phosphate dehydrogenase: primary structure and cDNA cloning, Proc. Natl. Acad. Sei. USA, in press.

1325. Taliaferro W.H., Huck J. G. (1923). The inheritance of sickle cell anaemia in man, Genetics, 8, 594.

1326. Tang B.K., Grant D.M., Kalow W. (1983). Isolation and identification of 5-acetylamino-6-formylamino-3-methyluracil as a major metabolite of caffeine in man, Drug Metab. Dispos., 11, 218-220.

1327. Tarni S., Kono N.. Nasu T., Nishikawa M. (1969). Enzymatic basis for the coexistence of myopathy and hemolytic disease in inherited muscle phosphofructokinase deficiency, Biochem. Biophys. Res, Commun., 34, 77.

1328. Thalhammer О., Havelec L., Knoll E., Wehte E. (1977). Intellectual level (I. Q.) in hétérozygotes for phenylketonuria (PKU), Hum. Genet., 38, 285—288

1328а.Г/геш S.L., Wainscoat J.S., Lynch J.R., Weatherall D.J., Sampietro M., Fiorelli G. (1985). Direct detection of β* 39 thalassaemic mutation with Mae 1, Lancet, 1, 1095.

1329. Tilghman S.M., Tiemeyer D.C., Seirman J.G., Peterlin B. M., Sullivan M., Maizel J. V., Leder P. (1978). Intervening sequence of DNA identified in the structural portion of a mouse ß-globin gene, Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 75, 725-729.

1329a.Tonegawa S. (1983). Somatic generation of antibody diversity, Nature, 302, 575-581.

1330. Toniolo D., Persico M.G., Battistuzzi G., Luzzatto L. (1984). Partial purification and characterization of the messenger RNA for human glucose-6-phosphate dehydrogenase, Mol. Biol Med., 2, 89-103.

1331. UdenfriendS., Cooper J.R. (1952). The enzymatic conversion of phenylalanine to tyrosine, J. Biol. Chem., 194, 503.

1332. Utermann G., Langenbeck U., Beisiegel U., Weber W. (1980). Genetics of the apolipoprotein E system in man, Amer. J. Hum. Genet, 31, 339-347.

1333. Valentine W. N., Fink K., PagliaD.E., Harris S. R., Adams W. S. (1974). Hereditary hemolytic anemia with human erythrocyte pyrimidine S' nucleotidase deficiency, J. Clin. Invest, 54, 866-879.

Литература 287

034. Valentine W. N., PagliaD.E., Tartaglia A.P., Gilsanz F. (1977). Hereditary hemolytic anemia with increased adenosine triphosphate, Science, 195, 783-784.

1335. Vesell E. S. (1973). Advances in pharmacogenetics. In: Prog. Med. Genet., 9, 291-367.

1336. Vischer T. L. (1983). Pharmacogenetics in therapy with gold and other slow-acting antirheumatic drugs, Rheumatology, 8, 220228.

1337. Vogel F. (1959). Moderne Probleme der Humangenetik, Ergeb. Inn. Med. Kinderheilk, 12, 52-125.

1338. Vogel F. (1964). Eine vorläufige Abschätzung der Anzahl manschlicher Gene, Z. Menschl. Vererbungs-Konstitutionslehre, 37, 291-299.

1339. Vogel F. (1964). Preliminary estimate of the number of human genes, Nature, 201, 847.

1340. Vogel F. (1984). Relevant deviations in hétérozygotes of autosomal-recessive diseases, Clin. Genet., 25, 381-415.

1341. Wachtel S.S. (1977). H-Y antigen and the genetics of sex determination, Science, 198, 797-799.

1342. Wachtel S. (ed.) (1981). Errors of sex determination (Proc. of the Kroc. Foundation Conf), Hum. Genet., 58, 1-127.

1343. Wachtel S. S., Ohno S., Loo G. С., Boyse E. A. (1975). Possible role of H-Y antigen in primary sex determination, Nature, 257, 235-236.

1344. Wainscoat J. S., Thein S. L., Higgs D. R., Bell J. L, Weatherall D. J., Al-Awamy B. H., Serjeant G.R. (1985). A genetic marker for elevated levels of haemoglobin F in homozygous sickle cell disease, Br. J. Haematol., 60, 261-268.

ima.Weinwright B.J. (etal.) (1985). Localization of cystic fibrosis locus of human chromosome 7cen-p22, Nature, 318, 384-385.

1345. Waller H.D., Benöhr A.Chr. (1976). Enzymdefekte in Glykolyse und Nucleotidstoffwechsel roter Blutzellen bei nichtspherocytären hämolytischen Anämien, Klin. Wochenschr., 54, 803-850.

1346. Wang T., Roden D. M., Wolfenden H. T., WoolseyR.L., WoodA.J.J., Wilkinson G.R. (1984). Influence of genetic polymorphism on the metabolism and disposition of encainide in man, J. Pharmacol. Exp. Therap., 228, 605-611.

1347. Watson J.D., Crick F.H.C. (1953). The structure of DNA, Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol, 18, 123-132.

1348. Weatherall D. J. (ed.) (1976). Hemoglobin: Structure, function and synthesis, Br. Med. Bull, 32, (3) 193-287.

1349. Weatherall D.J., Clegg J.B. (1976). Molecular genetics of human hemoglobin, Ann. Rev. Genet, 10, 157-178.

1350. WeatherallD. J., Clegg J.B. (1981). The tha; lassemia syndromes, 3rd ed., Blackwell, ί Oxford.

1351. Weatherall D. J., Wainscoat J. S., Thein S. L., Old J. M., Wood W. G., Higgs D. R., Clegg J. B. (1985). Genetic and molecular analysis of mild

forms of homozygous ß-thalassemia, Ann. NY Acad. Sei., 445, 68-80.

1352. Weatherall D.J., WoodW.G., Jones R.W., Clegg J.B. (1985). The developmental genetics of human hemoglobin. In: Experimental Approaches for the Study of Hemoglobin Switching, Stamatoyannopoulos G., Nienhuis A. W. (eds.), Alan R. Liss, New York, pp. 3-25.

1353. WedlundP.J., Aslanian W.S., McAllister C.B., Wilkinson G. R., Branch R. A. (1984). Mephenytoin hydroxylation deficiency in Caucasians: frequency of a new oxidative drug metabolism polymorphism, Clin. Pharmacol. Therap., 36, 773-780.

1354. Weinshilboum R.M., SladekS.L., (1980). Mercaptopurine pharmacogenetics: monogenic inheritance of erythrocyte thiopurine methyltransferase activity, Am. J. Hum. Genet., 32, 651-662.

1355. White J.M. (1974). The unstable hemoglobin disorders, Clin. Haematol., 3, 333-356.

1356. White J.M. (1976). The unstable hemoglobins, Br. Med. Bull., 32, 219-222.

1357. White J.M., Dacie J.V. (1971). The unstable hemoglobins-molecular and clinical features, Prog. Hematol., 7, 69-109.

1357a.Wji<e R. et al (1985). A closely linked genetic marker for cystic fibrosis, Nature, 318, 382-384.

1358. Wieacker P., Davies K., Pearson P., Ropers H. H. (1983). Carrier detection m Duchenne muscular dystrophy by use of cloned DNA sequences, Lancet, 1, 1325-1326.

1359. Wilkins L. (1950). The diagnosis and treatment of endocrine disorders in childhood and adolescence, Thomas, Springfield.

1360. Williamson R. (1976). Direct measurement of the number of globin genes, Br. Med. Bull., 32, 246-250.

1361. Wilson J.M., Young A.B., Kelley W.N. (1983). Hypoxanthine-guanine phosphoribosyltranspherase deficiency, N. Engl. Med., 309, 900-910.

1362. WolfU., Engel W. (1972). Gene activation during early development of mammals, Hum. Genet., 15, 99-118.

1363. Wolfe L.C., John K.M., Falcone J.C., Byrne A.M., Lux S.E. (1982). A genetic defect in the binding of protein 4.1 to spectrin in a kindred with hereditary spherocytosis, N. Engl. J. Med., 307, 1367-1374.

1363a.Woo S.L.C., Guttler F., Ledley F.D., Lidsky A. S., KwokS.C.M., DiMlaA.G., Robson K. J. H. (1985). The human poenylalanine hydroxylase gene. In: (K. Berg, ed.) Medical genetics Past, present, future, New York, A. R. Liss, pp. 123-135.

1364. Wood W.G., Clegg J.B., Weatherall D. J. (1977). Developmental biology of human gemoglobins. In: Progress in hematology, Brown E. B. (ed.), Vol. X, Grune and Stratton, New York, pp. 43-90.

1365. Worthy Т.Е., Grobner W., Kelley W.N. (1974). Hereditary orotic aciduria: Evidence for a

Литература

structural gene mutation, Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 71, 3031-3035.

1366. Yoshida A. (1968). Subunit structure of human glucose-6-phosphate dehydrogenase, Biochem. Genet, 2, 237.

1367. Yoshida A. (1982). Molecular basis of difference in alcohol metabolism between Orientals and Caucasians, Jpn. Hum. Genet, 27, 55-70.

1368. Yoshida A., Beutler E. (1983). G-6-PD variants: another up-date, Ann. Hum. Genet, 47, 2538.

1369. Van ZeelandA.A., Van Diggelen M.C.E., Simons J. W.I. M. (1972). The role of metabolic cooperation in selection of hypoxanthine guanine phosphoribosyl transferase (HGPRT) deficient mutants from diploid mammalian cell strains, Mutation Res., 14, 355-363.

1370. Zenzes M. T., Wolf U., Günther E., Engel W. (1978). Studies of the function of H-Y antigen: dissociation and reorganization experiments on rat gonadal tissue, Cytogenet Cell Genet, 20, 365-372.

1371. Zimmermann U., Riemann F., Pilwat G. (1976). Enzyme loading of electrically homogeneous human red blood cell ghosts by dielectric breakdown, Biochim. Biophys. Acta, 436, 460-474.

Литература к главе 5

1372. Abrahamson S., Bender Μ.Α., Conger A.D., WolffS. (1973). Uniformity of radiation induced mutation rates among different species, Nature, 245, 460-462.

1373. Altland K., Kaempfer M., Forssbohm M., Werner W. (1982). Monitoring for changing mutation rates using blood samples submitted for PKU screening. In: Human Genetics, Part A, The unfolding genome, A Liss, New York, pp. 277-287.

1374. AmesB.N., McCannJ., Yamasaki E. (1975). Methods for detecting carcinogens and mutagens with the Salmonella/mammalian microsome mutagenicity test, Mutation Res., 31, 347-364.

1375. Anonymous (1982). Identifying and estimating the genetic impact of chemical environmental mutagens. The National Academy Press, Washington.

1376. Anonymous (1983). International Commission for Protection against environmental mutagens and carcinogens, Committee 4 report, Mutation Res., 115, 255-291.

1377. Anonymous (1982). Ionizing radiation: Sources and biological effects, United Nations Scientific Committee on the Effects of Atomic Radiation, United Nations, New York.

1378. Atwood K. C., Scheinberg S. L. (1958). Somatic variation in human erythrocyte antigens, Sympos. Genet. Approches on Somatic Cell Variation, Gatlinburg, April 2-5, 1958, J. of Cellular and Comparative Physiology, Vol. 52, Suppl. 1, pp. 97-123.

1379. AuerbachC., RobsonJ.M. (1946). Chemical

production of mutations, Nature, 157, 302.

1380. Balaban G., Gilbert F., Nichols W, Modems A. T, Shields J. (1982). Abnormalities of chromosome No. 13 in retinoblastomas from individuals with normal constitutional karyotype, Cancer Genet. Cytogenet, 6, 213-221.

1381. BarcinskiM.A., Abreu M.C., de Almeida J. C. C., Naya J. M., Fonseca L. G., Castro L. E. (1975). Cytogenetic investigation in a Brazilian population living in an area of high natural radioactivity, Am. J. Hum. Genet, 27, 802-806.

1382. Barker D., Schafer M., White R. (1984). Restriction sites containing CpG show a higher frequency of polymorphism in human DNA, Cell, 36, 131-138.

1383. Barthelmess A. (1956). Mutagene Arzneimittel, Arzneimittelforsch, 6, 157.

1384. Barthelmess A. (1970). Mutagenic substances in the human environment. In: Vogel F., Röhrborn G. (eds.), Chemical mutagenesis in mammals and man, Springer, Berlin, Heidelberg, New York, pp. 69-147.

1385. Barthelmess A. (1973). Erbgefahren im Zivilisationsmilieu, Goldmann, München.

1386. BartschH.D. (1970). Virus-induced chromosome alterations in mammals and man. In: Vogel F., Rohrborn G. (eds.), Chemical Mutagenesis in Mammals and Man, Springer Verlag, Berlin, Heidelberg, New York, pp. 420432.

l386a.Basler A., Buselmaier D., Röhrborn G. (1976). Elimination of spontaneous and chemically induced chromosome aberrations in mice during early embryogenesis, Hum. Genet, 33, 121-130.

1387. Bauchinger M. (1968). Chromosomenaberrationen und ihre zeitliche Veränderungen nach Radium-Röntgentherapie gynäkologischer Tumoren, Strahlentherapie, 135, 553-564.

1388. Behnke H., Holtermann W. (1961). Häufigkeit, Vererbung und klinische Ausprägung der Aniridie in Schleswig-Holstein, Proceedings of the 2nd International Congress, Roma, pp. 1879-1883.

1389. Benedict W.F., Murphree A.L., Banerjee A., Spina C.A., Sparkes M. C., Sparkes R.S. (1983). Patient with 13 chromosome deletion: Evidence that the retinoblastoma gene is a recessive cancer gene, Science, 219, 973-975.

1390. Benzer S. (1957). The elementary units of heredity. In: McElroy W., Glass B. (eds.), The chemical basis of the redity, pp. 70-93, Johns Hopkins University press, Baltimore.

1391. Berendes U. (1974). Multiple tumors of the skin: Clinical, histopathological, and genetic features, Hum. Genet, 22, 181-210.

1392. Berg K. (ed.) (1979). Genetic damage in man caused by environmental agents, Academic Press, New York, etc.

1393. Bizzozero O.J., Johnson K. G., Ciocco A. (1966). Radiation-related leukemia in Hiroshima and Nagasaki, 1946-1964, New Engl. J. Med., 274, 1095.

1394. Blank C. (1960). Apert's syndrome (A type of

Литература 289

acrocephalosyndactyly), Observations on a British series of 39 cases, Ann. Hum. Genet, 24, 151-164.

1395. Bloom A. B. (1972). Induced chromosome aberrations in man, Adv. Hum. Genet., 3, 99-172.

1396. Bochkov N.P., Lopukhm Y.M., Kulsehov N.P., Kovalchuk L.V. (1974). Cytogenetic study of patients with ataxia-teleangiectasia, Hum. Genet., 24, 115-128.

1397. Bora K. G., Douglas G. R., Nestmann E. R. (eds.), (1982). Chemical mutagenesis, human population monitoring and genetic risk assessment, Progr. in Mut. Res., Vol. 3, Elsevier, Amsterdam.

1398. Borberg A. (1951). Clinical and genetic Investigations into tuberous sclerosis and Recklinghausen's neurofibromatosis, Munksgaard, Copenhagen.

1399. Boue Α., Boue J. (1973). Etudes chromosomiques et anatomiques des grosseuses suivant l'arrêt de contraceptifs stéroides, J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. (Paris), 2, 141-154.

1400. Brewen J. G., Luippold H.E. (1971). Radiation-induced human chromosome aberrations. In vitro dose-rate studies, Mutât. Res., 12, 305-314.

1401. Brewen J. G., Preston R. J. (1974). Cytogenetic effects of environmental mutagens in mammalian cells and the extrapolation to man, Mutât. Res., 26, 297-305.

1402. Briard-Guillemot M. L., Bonaiti-Pellié C., Feingold T., Frézal T. (1974). Etude génétique de rétinoblastome, Hum. Genêt., 24, 271.

1403. Brook J.D., Gosden R.G., Chandley A.C. (1984). Maternal ageing and aneuploid embryosevidence from the mouse that biological and notchronological age is important influence, Hum. Genet., 66, 41-45.

1404. Bucher K., loanescu V., Hansen J. (1980). Frequency of new mutants among boys with Duchenne muscular dystrophy, Am. J. Med. Genet, 7, 27-34.

1405. Bundey S. (1981). A genetic study of Duchenne muscular dystrophy in the West Midlands, J. of Med. Genet., 18, 1-7.

1406. Bundey S. (1982). Clinical evidence for heterogeneity in myotonic dystrophy, J. Med. Genet, 19, 341-348.

1407. Burhorn D. (1970). Klinisch-genetische Analyse des von Hippel-Lindau-Syndroms, ausgehend von Patienten mit Angiomatosis retinae, MD Dissertation University of Heidelberg.

1408. Burnet M. (1974). The biology of cancer. In: Chromosomes and cancer German. J. (ed.), Wiley and Sons, New York, London, Sidney, Toronto.

1409. BurnetF.M. (1974). Intrinsic mutagenesis: A genetic approach to ageing, Wiley and Sons, New York.

1410. Carothers A. D., Collyer S., DeMey R., Johnston I. (1984). An aetiological study of 290 XXY males, with special reference to the role of paternal age, Hum. Genet, 68, 248-253.

1411. CarrD.H. (1967). Chromosomes after oral

contraceptives, Lancet, II, 830-831.

1412. Carter С. О: (1977). Monogenic disorders, J. Med. Genet., 14, 316-320.

1413. Caskey C. T., Nussbaum R. L., Cohan L. C., Pollack L. (1980). Sporadic occurrence of Duchenne muscular dystrophy. Evidence for a new mutation, Clin. Genet, 18, 329-341.

1414. CaveneeW.K., DryjaT.P., Phillips R. A., Benedict W.F., Godbout R., Gallic B.L., Murphree A.L., Strong L. C., White R.L. (1983). Expression of recessive alleles by chromosomal mechanisms in retinoblastoma, Nature, 305, 779-784.

1416. Chen Dequing et al. (1982). Cytogenetic investigation in a population living in the high background radiation area, Chin. J. of Radiology Med. and Protection, 2, 61-63.

1417. Childs J.D. (1981). The effect of a change in mutation rate on the incidence of dominant and X-linked recessive disorders in man, Mutation Res., 83, 145-158.

1418. ChuE.H.Y, Powell S.S. (1976). Selective systems in somatic cell genetics, Adv. Hum. Genet, 7, 189-258.

1419. Clarke A. M. (1967). Caffeine- and amino acid-effects upon try⁺ revertant yield in UV-irradiated hor⁺ and hor~ mutants of E. coli B/r, Mol. Gen. Genet., 99, 97-108.

1420. Cleaver J.E. (1972). Xeroderma pigmentosum. Variants with normal DNA repair and normal sensitivity to ultraviolet light, J. Invest. Dermatol., 58, 124-128.

1421. Cleaver J. E., Bootsma D. (1975). Xeroderma pigmentosum: Biochemical and genetic characteristics, Ann. Rev. Genet, 9, 19-38.

1422. Conen P. E., Lansky G. S. (1961). Chromosome damage during nitrogen mustard therapy, Br. Med. J., I, 1055 1057.

1423. Croce С. С. (1985). Chromosomal translocations, oncogenes, and B-cell tumors, Hosp. Pract, 20, 41-48.

1424. Croce C.M., Klein G. (1985). Chromosome translocations and human cancer, Sei. Am., 252, 54-60.

1425. Crow J. F. (1983). Chemical mutagen testing: Acommittee report, Environmental Mutagenesis, 5, 255-261.

1426. Crowe F.W., Schult W.J., NeelJ.V. (1956). A clinical, pathological, and genetic study of multiple neurofibromatosis, Thomas, Springfield.

1427. Cui Yanwei (1982). Heredity diseases and congenital malformation survey in high background radiation area, Chinese J. of Radiol. Med and Protection, 2, 55-57.

1428. Curtis D. (1974). Acrocentric association in Mongol populations, Hum. Genet, 22, 17-22.

1429. Danforth G.H. (1921). The frequency of mutation and the incidence of hereditary traits in man. Eugenics, genetics and the family, Scientific Papers of the 2nd International Congress of Eugenics, Vol. I, New York, pp. 120-128.

1430. DanieliG.A., Barbujani G. (1984). Duchenne muscular dystrophy. Frequency of sporadic cases, Hum. Genet, 67, 252-256.

10 786

Литература

1431. Danieli G. Α., Mostacciuolo M.L., Pilotto G., Angelini С., Bonfante A. (1980). Duchenne muscular dystrophy. Data from family studies, Hum. Genet, 54, 63-68.

1432. Davie A.M., Emery A.E.H. (1978). Estimation of proportion of new mutants among cases of Duchenne muscular dystrophy, J. Med. Genet., 15, 339-345.

1433. Davies K. E., Harper K., Bonthron D., Krumlauf R., Polkey Α., Pembrey M.W., Williamson R. (1984). Use of a chromosome 21 cloned DNA probe for the analysis of nondisjunction in Down Syndrome, Hum. Genet, 66, 54-56.

1434. DeGroot L.J., Paloyan E. (1973). Thyroid carcinoma and radiation. A Chicago endemic, J. Am. Med. Assoc., 225, 487-491.

1435. Demerec M. (1937). Frequency of spontaneous mutations in certain stocks of Drosophila melanogaster, Genetics, 22, 469.

1436. Deng Shaozhuang et al. (1982). Birth survey in high background radiation area, Chin. J. Radiol. Med. Protection, 2, 60.

1437. DeuelT.F., Huang J. S. (1984). Roles of growth factor activities in oncogenesis, Blood, 64, 951-958.

1438. Dhadial R.K Machim A.M., Tait S.M. (1970). Chromosomal anomalies in spontaneously aborted human fetuses, Lancet, II, 20-21.

1439. Drake J. W. (ed.) (1973). Proceedings of an International Workshop on the Genetic Control of Mutation, Genetics [Suppl.], 73.

l439a.Duckworth-Rysiecki G., Cornish K., Clarke C.A., Buchwald M. (1985). Identification of two complementation groups in Fanconi anemia, Somatic Cell and Mol. Genet, 11, 35-41.

1440. Ehling U.H. (1982). Risk estimate based on germ cell mutations in mice. In: Sugimura T., Kondo S., Takebe H. (eds.), Environmental mutagens and carcinogens, Proc. 3rd Intern. Conf. on Environmental Mutagens, Univ. of Tokyo Press. Tokyo and A. Liss, New York, pp. 709-719.

1441. Ek J. (1959). Thyroid function in mothers of mongoloid infants, Acta Paediatr., 48, 33-42.

1442. Epstein C. J., Martin G. M., Schultz A. L., Motulsky A. G. (1966). Werner's syndrome: A review of its symptomatology. Natural history, pathological features, genetics and relationship to the natural aging process, Medicine, 45, 177-221.

1443. Erickson J.D. (1979). Paternal age and Down syndrome, Amer. J. Hum. Genet, 31, 489-497.

1444. Erickson J.D., Bjerkedal T. (1981). Down syndrome associated with father's age in Norway, J. of Med. Genet, 18, 22 -28.

1445. Evans J. A., Hunter A. G. W., Hamerton J. L. (1978). Down syndrome and recent geographic trends in Manitoba, J. Med. Genet, 15, 4347.

1446. Ferguson-Smith Μ.Α., Handmaker S.D. (1961). Observations on the satellited human chromosomes, Lancet, I, 638-640.

1447. Fialkow P.J. (1967). Autoantibodies and chromosomal aberration, Lancet, I, 1106.

1448. Fialkow P.J. (1967). Thyroid antibodies,

Down's syndrome and maternal age, Nature, 214, 1253-1254.

1449. Fialkow P.J. (1977). Clonal origin and stem cell evolution of human tumors. In: Genetics of Human Cancer, Mulvihill J. J., Miller R. W., Fraumeni J. F. Jr (eds.), Raven, New York, pp. 439-453.

1450. Fischer E., Thielmann H. W., Neundörfer В., Rentsch F.J., Edler L., Jung E.G. (1982). Xeroderma pigmentosum patients from Germany: Clinical symptoms and DNA repair characteristics, Arch. Dermatol. Res., 274, 229-247.

1451. Fitzgerald P. H., Stewart J., Suckling R. D. (1983). Retinoblastoma mutation rate in New Zealand and support for the two-hit model, Hum. Genet, 64, 128-130.

1452. Ford C.E. (1970). Cytogenetics and sex determination in man and mammals, J. Biosoc. Sei. [Suppl.], 2, 7-30.

1453. FordC.E., Evans E. P., Searle A.G. (1978). Failure of irradiation to induce Robertsonian translocations in germ cells of male mice. In: Conference on Mutations: Their origin, nature and potential relevance to genetic risk in man, Jahreskonferenz 1977, Zentrallaboratorium für Mutagenitätsprüfungen, H. Boldt Verlag, Boppard, pp. 102-108.

1454. Ford C. E., Searle A. G., Evans E. P., West B. J. (1969). Differential transmission of translocations induced in spermatogonia of mice by X-irradiation, Cytogenetics, 8, 447-470.

1455. Francke U., Benirschke K., Jones O. W. (1975). Prenatal diagnosis of trisomy 9, Hum. Genet, 29, 243-250.

1456. Francke U., Felsenstein J., Gartier S. M., Migeon B. R., Dancis J., Seegmiller J. E., Bakay F., Nyhan W.L. (1976). The occurence of new mutants in the X-linked recessive LeschNyhan disease, Am. J. Hum. Genet, 28, 123-137.

1457. Freese E. (1963). Molecular mechanism of mutations. In: Molecular genetics, Taylor J.H. (ed.), Plenum, New York, pp. 207-269.

1458. Freese E. (1971). Molecular mechanisms of mutations. In: Chemical mutagens, HollaenderA. (ed.), Vol. 1, Plenum, New York, pp. 1-56.

1459. Fulder S.J., Holliday R. (1975). A rapid rise in cell variants during the senescence of populations of human fibroblasts, Cell, 6, 67-73.

1460. Gardner R.J.M. (1977). A new estimate of the achondroplasia mutation rate, Clin. Genet, 11, 31-38.

1461. Gebhardt E. (1974). Antimutagens, Data and problems (review), Hum. Genet., 24, 1-32.

1462. Gebhart E. (1981). Sister chromatid exchange (SCE) and structural chromosome aberration in mutagenicity testing, Hum. Genet., 58, 235-254.

1463. Geissler E., Theile M. (1983). Virus-induced gene mutations of eukaryotic cells, Hum. Genet, 63, 1-12.

1464. German J. (ed.). (1983). Chromosome mutation and neoplasia, AR Liss, New York.

Литература 291

1465. German J. (1983). Neoplasia and chromosome-breakage syndromes. In: Chromosome mutation and neoplasia, German J. (ed.), AR Liss, New York, pp. 97-134.

1466. German J., Bloom D., Archibald R. (1965). Chromosome breakage in a rare and probably genetically determined syndrome of man, Science, 148,506-507.

1467. Gilbert F. (1983). Retinoblastoma and recessive alleles in tumorigenesis, Nature, 305, 761-762.

1468. Glatt H., Oesch F. (1984). Variations in epoxide hydrolast activities in human liver and blood. In: C. H. S. Banbury Report 16, Genetic Variability in Responses to Chemical Exposure, OmennG.S., GelboinH.V. (eds.), Cold Spring Harbor Laboratory, pp. 189-201.

1469. Gropp A., Platz G. (1967). Chromosome breakage and blastic transformation of lymphocytes in ataxiateleangiectasia, Hum. Genet, 5, 77-79.

1470. Grüneberg H. (1970). Das Problem der Mutationsbelastung. In: Genetic and Geselschaft Wendt G. G. (ed.), Wissenschaftliche Verlagsanstalt, Stuttgart, pp. 72-77.

1471. Günther M., PenroseL.S. (1935). The genetics of epiloia, J. Genet., 34,413-430.

1472. Haldane J.B.S. (1935). The rate of spontaneous mutation of a human gene, J. Genet., 31, 317-326.

1473. Haldane J. B. S. (1939). The spread of harmful autosomal recessive genes in human populations, Ann. Eugen, 9, 232-237.

1474. Haldane J.B.S. (1947). The mutation rate of the gene for hemophilia, and its segregation ration in males and females, Ann. Eugen, 13, 262-271.

1475. Hansemann D. von (1890). Über asymetrische Zellteilung in Epithelkrebsen und deren biologische Bedeutung, Virchow's Arch. Pathol. Anat, 119,299-326.

1476. Hansteen l.-L., Varslot K., Steen-Johnsen J., Langard S. (1982). Cytogenetic screening of a newborn population, Clin. Genet., 21,309-314.

1477. Harnden D. G. (1974). Ataxia teleangiectasia syndrome: Cytogenetic and cancer aspects. In: Chromosomes and cancer, German J. (ed.), Raven, New York, pp. 87-104.

1478. Harnden D.G. (1977). Cytogenetics of human neoplasia. In: Genetics of human cancer, Mulvihill J.J., Miller R.W., FraumeniJ.F. Jr. (eds.), Raven, New York, pp. 87-104.

1479. Harnden D. G. (1974). Viruses, chromosomes, and tumors: The interaction between viruses and chromosomes. In: German J. (ed.), Chromosomes and Cancer, J. Wiley and Sons, New York, pp. 151-190.

1480. Hassold T., Jacobs P., Kline J., Stein Z., Warburton D. (1981). Effect of maternal age on autosomal trisomies, Ann. Hum. Genet, 44, 29-36.

1481. Hassold T.J., Jacobs P.A. (1984). Trisomy in man, Ann. Rev. Genet, 18,69-77.

1482. Hayes A., Costa T., Scriver C. R., Childs B.

(1985). The effect of Mendelian disease on human health. II. Response to treatment Am. J. Med. Genet, 21, 243-255.

1483. Hayflik L. (1965). The limited in vitro lifetime of diploid cell strains, Exp. Cell. Res., 37, 614-636.

1484. Hayflik L., MoorheadP.S. (1961). The serial cultivation of human diploid cell strains, Exp. Cell Res., 25, 585-621.

1485. Hecht F., Kaiser McCaw B. (1977). Chromosome instability syndromes. In: Genetics of human cancer, Milvihill J. J., Miller R. W., Fraumeni J. F. (eds.), Raven, New York, pp. 105-123.

1486. Herrmann J. (1966). Der Einfluss des Zeugungsalters auf die Mutation zu Hämophilie Α., Hum. Genet, 3, 1-16.

1487. High Background Radiation Research Group, China (1980). Health survey in high background radiation area in China, Science, 209, 877-880.

1488. Hirschhorn K. (1968). Cytogenetic alterations in leukemia. In: Perspectives in leukemia, Dameshek W., Dutcher R. M. (eds.), Grune and Stratton, New York, pp. 113-122.

1489. Hollaender A. (ed.) (1973). Chemical mutagens. Principles and methods for their detection, Plenum, New York, Vol. I/II 1971; Vol. Ill, 1973.

1490. Holliday R., Kirkwood T. B. L. (1981). Predictions of the somatic mutation and mortalisation theories of cellular ageing are contrary to experimental observations, J. Theor. BioL, 93, 627-642.

1491. HookE.B. (1981). Unbalanced Robertsonian translocations associated with Down's syndrome or Patau's syndrome: Chromosome subtype, proportion inherited, mutation rates and sex ratio, Hum. Genet, 59, 235-239.

1492. Hook E. В., Cross P. К. (1981). Temporal increase in the rate of Down syndrome livebriths to older mothers in New York State, J. Med. Genet, 18, 29-30.

1493. HookE.B., Cross P. K. (1982). Paternal age and Down's syndrome genotype diagnosed prenatally: No association in New York State data, Hum. Genet, 62, 167-174.

1494. Hook E. В., Cross P. К., Regal R.R. (1984). The frequency of 47, +21,47, +18 and 47, + 13 at the uppermost extremes of maternal ages: results on 56094 fetuses studied prenatally and comparisons with data on livebirths, Hum. Genet, 68, 211-220.

1495. Hook KB., Regal R.R. (1984). A search for a paternal age-effect upon cases of 47, +21 in which the extra chromosome is of paternal origin, Am. J. Hum. Genet, 36, 413-421.

1496. Hook E.B., Schreinemachers D.M., Wüley A.M., Cross P. K. (1983). Rates of mutant structural chromosome rearrangements in human fetuses: Data from prenatal Cytogenetic studies and associations with maternal age and parental mutagen exposure, Amer. J. Hum. Genet, 35, 96-109.

1497. Ishimaru T., Cihak R. W., Land C.E., Steer A.,

292 Литература

Yamada A. (1975). Lung cancer at autopsy in A-bomb survivors and controls, Hiroshima and Nagasaki, 1961-1970. II. Smoking, occuration and A-bomb exposure, Cancer, 36, 1723-1728.

1498. luchil. (1968). Abnormal hemoglobin in Japan: Biochemical and epidemiolpgic characters of abnormal hemoglobin in Japan, Acta Haematol, Jpn., 31, 842-851.

1499. Jablon S., Kato H. (1970). Childhood cancer in relation to prenatal exposure to A-bomb radiation, Lancet, II, 1000.

1500. Jacobs P.A. (1981). Mutation rates of structural chromosome rearrangements in man, Amer. J. Hum. Genet., 33, 44-45.

1501. Jacobs P. A., Frakiewitz A., Law P. (1972). Incidence and mutation rates of structural rearrangements of the autosomes in man, Ann. Hum. Genet., 35, 301 319.

1502. Jacobs P. A., Funkhauser J., Matsuura J. (1981). In: Hook E.B., Porter I.H. (eds.), Population and biological aspects of human mutation, Academic Press, New York, London, pp. 133-145.

1503. Jacob P.A., Mayer M. (1981). The origin of human trisomy: A study of heteromorphisms and satellite associations, Ann. Hum. Genet., 45, 357-365.

1504. Jacobs P. A., Morton N.E. (1977). Origin of human trisomies and polyploids, Hum. Hered., 27, 59-72.

1505. Janerich D. T., Flink E. M., Keogh M. D. (1976). Down's syndrome and oral contraceptive usage, Br. J. Obstet. Gynaecol., 83, 617-620.

1506. Jones K. L., Smith D. W., Hervey M. A. S., Hall B.D., QuanL. (1975). Older paternal age and fresh gene mutation: Data on additional disorders, J. Pediatr., 86, 84-88.

1507. Jongbloet P.H., Mulder A., Homers A. J. (1982). Seasonality of рге-ovulatory nondisjunction and the aetiology of Down syndrome, A European collaborative study, Hum. Genet., 62, 134-138.

1508. Kemp T. (1940). Altern and Lebensdauer. In: Handbuch der Erbbiologie des Menschen, Just G. (ed.), Springer Verlag, Berlin, pp. 408 421.

1509. KerrC.B. (1965). Genetics of human blood coagulation, J. Med. Genet, 2, 254.

1510. Kimura M. (1968). Evolutionary rate at the molecular level, Nature, 217, 624-626.

1511. Kimura M., Ohta T. (1973). Mutation and evolution at the molecular level, Genetics [Suppl.], 73, 19-35.

1512. King J.L. (1971). The role of mutation in evolution, Proceedings of the 6th Berkeley Symposium on Mathematical Statistics and Probability, University of California Press, Berkeley, pp. 69-100.

1513. KirkwoodT.B.L., Cremer Th. (1982). Cytogerontology since 1881: A reappraisal of August Weisman and a review of modern progress, Hum. Genet, 60, 101-121.

1514. Klamerth O.L. (1976). Inhibition of transcrip-

tion by isonicotinic and hydrazide, Mutât. Res., 35, 53-64.

1515. Klamerth O.L. (1978). Inhibition of post-replication repair by isonicotinic and hydrazide, Mutât Res., 50, 251-261.

1516. Klose J. (1975). Protein mapping by combined isoelectric focusing and electrophoresis of mouse tissue, Hum. Genet, 26, 231-243.

1517. Klose J., Blohm J., Gerner I. (1977). The use of isoelectric focusing and electrophoresis to obtain highly complex-protein patterns of mouse embryos. In: Methods in prenatal toxicology, Neubert D., Merker H.-J., Kwasrigroch T. E. (eds.), Thieme, Stuttgart, pp. 303313.

1518. KnudsonA.G. (1971). Mutation and cancer: Statistical study of retinoblastoma, Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 68, 820-823.

1519. KnudsonA.G. (1973). Mutation and human cancer, Adv. Cane. Res., 17, 317-352.

1520. Knudson A. G. (1977). Genetics and etiology of human cancer, Adv. Hum. Genet, 8, 1-66.

1521. Knudson A. G., Hethcote H. W., Brown B. W. (1975). Mutation and childhood cancer. A probabilistic model for the incidence of retinoblastoma, Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 72, 5116-5120.

1522. KnudsonA.G., Strong L.C. (1972). Mutation and cancer: Neuroblastoma and pheochromocytoma, Am. J. Hum. Genet, 24, 514-532.

1523. Kochupillai N.. Verma J.C., Grewal M.S., Ramalingaswami V. (1976). Down's syndrome and related abnormalities in an area of high background radiation in coastal Kerala, Nature, 262, 60-61.

1524. Kondo S. (1973). Evidence that mutations are induced by error in repair and replication. In: Workshop on the Genetic Control of Mutation, Genetics [Suppl.], 73, 109-122.

1525. Koufos A., Hansen M. F., Copeland N.G., Jenkins Ν.Α., Lampkin B.C., Cavenee W.K. (1985). Loss of heterozygosity in three embryonal tumours suggests a common pathogenetic mechanism, Nature, 316, 330-334.

1526. Langenbeck 17., Hansmann L, Hinney В., Honig V. (1976). On the origin of the supernumerary chromosome in autosomal trisomieswith special reference to Down's Syndrome, Hum. Genet, 33, 89-102.

1527. Lawry R. В., Jones D. C., Renwick D. H. G., Trimble B.K. (1976). Down syndrome in British Columbia, 1972-1973: Incidence and mean maternal age, Teratology, 14, 29-34.

1528. Lea D.E., Catcheside D.G. (1942). The mechanism of the induction by radiation of chromosomes aberrations in Tradescantia, J. Genet, 44, 216-245.

1529. LeBeau M., 'Rowley J.D. (1984). Heritable fragile sites in cancer, Nature, 308, 607-608.

1530. Lejeune J., Turpin R., Rethoré M.O. (I960). Les enfants nés de parents irradiés (Cas particuliers de la sex-ratio), 9th International Congress Radiology, 23-30.7,1959, München, pp. 1089-1096.

1531. Lele K.P., Penrose L.S., Stallard H.B. (1963).

Литература 293

Chromosome deletion in a case of retinoblastoma, Ann. Hum. Genet, 27, 171.

1532. Lenz W. (1959). Die Abhängigkeit der Missbildungen vom Alter der Eltern, Verh. Dtsch. Ges. Inn. Med., 64, Kongr. Bergmann Verlag, München, pp. 74-88.

1533. Lindgren D. (1972). The temperature influence on the spontaneous mutation rate. I. Literature review, Hereditas, 70, 165-178.

1534. Lindsten J., Marsk L., Berglund K., Iselius L., Ryman N., Annerén G., Kjessler В., Mitelman F., Nordenson L, Wahlström J., Vejlens L. (1981). Incidence of Down's syndrome in Sweden during the years 1968-1977. In: Burgio et al. (eds.), Trisomy 21, Springer, Berlin, Heidelberg, New York, pp. 195-210.

1535. Lu Bingxin et al. (1982). Survey of hereditary ophthalmopathies and congenital ophthalmic malformations in high background areas, Chin. J. Radiol. Med. and Protection, 2, 58-59.

1536. Lüers H. (1955). Zur Frage der Erbschädigung durch tumortherapeutische Cytostatica, Z. Krebsforsch., 60, 528.

1537. Lüning K. G., Searle A. G. (1970). Estimates of the genetic risks from ionising irradiation, Mutation Res., 12, 291-304.

1538. LuriaS.E., Delbrück M. (1943). Mutations of bacteria fron virus sensitivity to virus resistance, Genetics, 28, 491.

1539. Lynas M.A. (1956/57). Dystrophia myotonica with special reference to Northern Ireland, Ann. Hum. Genet, 21, 318-351.

1540. Lynch H. T. (1976). Miscellaneous problems, cancer and genetics. In: Lynch H. T. (ed.), Cancer genetics, Thomas, Springfield.

1541. Lyon M. F., Philipps R. J. S. (1975). Specific locus mutation rates after repeated small radiation doses to mouse oocytes, Mutation Res., 30, 375-382.

1542. Mackenzie H.J., Penrose LS. (1951). Two pedigrees of ectodactyly, Ann. Eugen, 16, 88.

1543. MagenisR.E., OvertonK.N., Chamberlin J., Brady T., Lovrien E. (1977). Parental origin of the extra chromosome in Down's syndrome, Hum. Genet, 37, 7-16.

1544. Mailing H. V., DeSerres F.J. (1973). Genetic alternations at the molecular level in X-ray induced ad-3B mutants of Neurospora crassa, Radiât. Res., 53, 77-87.

1545. Mark J. (1974). Cytogenetics of the human meningioma. In: German J. (ed). Chromosomes and cancer, J. Wiley and Sons, New York, pp. 497-517.

1546. Marsden C.D. (1982). Neurotransmitters and CNS disease: Basal ganglia disease, The Lancet, II, 1141-1146.

1547. Martin C. M., Sprague C. A., Epstein C. J. (1970). Replicative lifespan of cultivated human cells: Effect of donor's age, tissue and genotype, Lab. Invest, 23, 86-92.

1548. Matsunaga E. (1976). Hereditary retinoblastoma: Penetrance, expressivity and age of onset, Hum. Genet, 33, 1-15.

1549. Matsunaga E. (1981). Genetics of Wilm's tumor, Hum. Genet, 57, 231-246.

1550. Matsunaga E., Tonomura A., Oishi H., Kikuchi Y. (1978). Reexamination of paternal age effect in Down's syndrome, Hum. Genet, 40, 259-268.

1551. Mattet J. F., Mattel M. G., Ayme S., Siraud F. (1979). Origin of the extra chromosome in trisomy 21, Hum. Genet. 46, 107-110.

1552. Manor J. W. (1924). The production of nondisjunction by X-rays, J. Exp. Zool., 39, 381-432.

1553. McCannJ., Ames B.N. (1976). Detection of carcinogens as mutagens in the Salmonella/microsome test: Assay of 300 chemicals, Discussion, Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 73, 950-954.

1554. McCannJ., Choi E., Yamasaki E., Ames B.N. (1975). Detection of carcinogens as mutagens in the Salmonella/microsome test: Assay of 300 chemicals, Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 72, 5133-5139.

1555. McGregor D. H., et al. (1977). Breast cancer incidence among atomic bomb survivors, Hiroshima and Nagasaki, 1950-1969, J. Natl. Cancer Inst, 59, 799-811.

1556. Mikkelsen M., Fischer G., Stene J.,, Petersen E. (1976). Incidence study of Down's syndrome in Copenhagen, 1960-1971: With chromosome investigation, Ann. Hum. Genet, 40, 177-182.

1557. Miller R. W. (1969). Delayed radiation effects in atomic bomb survivors, Science, 166, 569.

1558. Mohn G., Wùrgler F.F. (1972). Mutator genes in different species, Hum. Genet, 16, 49-58.

1559. Money Α., Cox S., Holliday R. (1982). Human lymphocytes resistant to 6-thioguanine resistance increase with age, Mech. Ageing. Dev., 19, 21-26.

1560. Morton N.E., LaloueU.M. (1978). Genetic counseling in sex linkage, Birth Defects Conference, San Francisco, 11-14 June 1978.

1561. Morton N.E., Lindsten J. (1976). Surveillance of Down's syndrome as a paradigm of population monitoring, Hum. Hered., 26, 360-371.

1562. Mjllenbach C.J. (1974). Mediate defekter i ojets indre hinder klinik og arvelighedsforhold, Munksgaard, Kopenhagen.

1563. Motulsky A. G. (1968). Some evolutionary implications of biochemical variants in man, Proceedings of the 8th International Congress of the Anthropology and Ethnology Society, September 1968, Tokyo.

1564. Motulsky A. G. (1982). Interspecies and human genetic variation, problems of risk assessment ih chemical mutagenesis and carcinogenesis. In: Chemical Mutagenesis, Human Population Monitoring and Genetic Risk Assessment (Progress in Mutation Research, Vol. 3), Bora K. C., Douglas G. R., Nestmann E. R. (eds.), Elsevier Biomédical Press, pp. 75-83.

1565. Motulsky A. G. (1984). Environmental mutagenesis and disease in human populations. In: Mutation, Cancer, and Malformation, Chu

294 Литература

E.H.Y. Generoso W. M. (eds.), Plenum, New York, pp. 1-11.

1566. Muller H.J. (1972). Artificial transmutation of the gene, Science, 66, 84-87.

1567. Muller H.J. (1955). Artificial transmutation of genes. In: Great experiments in biology, Gabriel M. L., Fogel S. (eds.), Prentice Hall, Englewood Chiffs (Reprint of the 1927 paper), pp. 260-266.

1568. Mulvihill J. J., Miller R. W., Fraumeni J. F. Jr. (eds.) (1977). Genetics of human cancer, Raven, New York.

1569. Murdoch J. L, Walker Β. Α., Hall J. G., Abbey H., Smith K.K., McKusick V.A. (1970). Achondroplasia-A genetic and statistical survey, Ann. Hum. Genet, 33, 227.

1570. Murdoch J., Walker Β.Α., McKusick V.A. (1972). Parental age effects on the occurence of new mutations for the Marfan syndrome, Ann. Hum. Genet., 35, 331-336.

1571. NeelJ.V. (1957). Some problems in the estimation of spontaneous mutation rates in animals and man: Effects of radiation on human heredity, WHO, Geneva, pp. 139150.

1572. NeelJ.V. (1981). Genetics effects of atomic bombs, Science, 213, 1206.

1573. Neel J. V., Kato H., Schul! W.J. (1974). Mortality in the children of atomic bomb survivors and controls, Genetics, 76, 311-326.

1574. Neel J. V., Mohrenweiser H., Satoh С., Hamilton В. (1979). A consideration of two biochemical approaches to monitoring human populations for a change in germ cell mutation rates. In: Berg K. (ed.), Genetic damage in man caused by environmental agents, Academic Press, New York, etc., pp. 29-47.

1575. NeelJ.V., Mohrenweiser H. W., Meisler M. H. (1980). Rate of spontaneous mutation of human loci encoding protein structure, Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 77, 6037-6041.

1576. Neel J. V., Schull W.J. et al. (1956). The effect of exposure to the atomic bombs on pregnancy termination in Hiroshima and Nagasaki, Nat. Acad. Sei. Natl. Res. Counc. Publ., Washington (DC), 461.

1577. Neel J. V., Tiffany Т.О., Anderson N.G. (1973). Approaches to monitoring human populations for mutation rates and genetic disease, Chemical mutagens, Hoelaender A. (ed.), Vol. 3, Plenum, New York, pp. 105-150.

1578. Neel J.V., Veda N., Satoh C., Ferrell R.E., Tonis R.J., Hamilton H.B. (1978). The frequency in Japanese of genetic variants of 22 proteins. V. Summary and comparison with data on Caucasians from the British isles, Ann. Hum. Genet., 41, 429-441.

1579. Newcombe H.B. (1965). The study of mutation and selection in human populations, Eugen. Rev., 57, 109-125.

1580. Newcombe H. В., McGregor F. (1964). Learning ability and physical wellbeing in offspring from rat populations irradiated over many generations, Genetics, 50, 1065-1081.

IS&Qn. Nielsen J. (1966). Diabetes mellitus in pa-

rents of patients with Klinefelters' syndrome, Lancet, I, 1376.

1581. Nielsen J., Sillesen I. (1975). Incidence of chromosome aberration among 11, 148 newborn children, Hum. Genet., 30, 1-12.

1582. Nielsen J., Wohlert M., Faaborg-Andersen J., Hansen К., Hvidman L, Krag-Olsen В., Moulvad I., Videbech P. (1982). Incidence of chromosome abnormalities in newborn children. Comparison between incidences in 1969-1974 and 1980-1982 in the same area, Hum. Genet., 61, 98-101.

1583. Nilsson C., Hansson A., Nilsson G. (1975). Influence of thyroid hormones to satellite association in man and the origin of chromosome abnormalities, Hereditas, 80, 157-166.

1584. Nowell P. C., Hungerford D. A. (1960). A minute chromosome in human chronic granulocytic leukemia, Science, 132, 1497.

1585. Oehlkers F. (1943). Die Auslösung von Chromosomenmutationen in der Meiosis durch Einwirkung von Chemikalien, Z. Induktiven Abstammungs-Vererbungslehre, 81, 313341.

1586. Oehme R., Kahne E., Kleihauer E., Horst J. (1983). HbM Milwaukee: Direct detection of the ß-globin gene mutation of an afflicted family, Hum. Genet., 64, 376-379.

1587. Oertelt R. (1970). Klinisch-genetische Analyse des von Hippel-Lindau-Syndroms: Ausgehend von den Anginoblastomen des Kleinhirns, University of Heidelberg, MD Dissertation.

1588. Ohno S. (1972). Gene duplication, mutation

load, and mammalian genetic regulatory systems, J. Med. Genet., 9, 254.

1589. Pearson M., Rowley J.Z. (1985). The relation of oncogenesis and cytogenetics in leukemia and lymphoma, Ann. Rev. Med., 36, 471-483.

1590. Penrose L.S. (1933). The relative effects of paternal and maternal age in mongolism, J. Genet, 27, 219-224.

1590a. Penrose L.S. (1955). Parental age and mutation, Lancet, П, 312.

1591. Penrose L.S. (1957). Parental age in achondroplasia and mongolism, Am. J. Hum. Genet, 9, 167-169.

I59ln. Pfeiffer R.A. (1964). Dominant erbliche Akrocephalosyndaktylie, Z. Kinderheilkd, 90, 301.

1592. Propping P., Buselmaier W., Röhrborn G. (1973). Kritische Betrachtung über die intraanimale Kultur von Microorganismen, eine Methode zum Nachweis chemisch induzierter Mutationen, Arzneim Forsch., 6, 746-749.

593.RapoportI.A. (1946). Carbonyl compounds and the chemical mechanism of mutation, CR Acad. Sei. USSR, 54, 65.

1594. RatnoffO.D., Bennett B. (1973). The genetics of hereditary disorders of blood coagulation, Science, 179, 1291-1298.

1595. Reed Т.Е. (1959). The definition of relative fitness of individuals with specific genetic traits, Am. J. Hum. Genet, 11, 137.

1596. Reed Т.Е., Falls H.F. (1955). A pedigree of aniridia with a discussion of germinal mosai-

Литература 295

cism in man, Am. J. Hum. Genet, 7, 28-38.

1597. Reed Т.Е., NeelJ.V. (1955). A genetic study of multiple pplyposis of the colon (with an appendix deriving a method for estimating relative fitness), Am. J. Hum. Genet., 7, 236-263.

591a. Reichert W., Buselmaier W., Vogel F. (1984). Elimination of X-ray-induced chromosomal aberrations in the progeny of female mice, Mutation Res., 139, 87-94.

1598. Reith W. (1970). Mutationen zu Hämophilie A. Häufigkeit im Regierungsbezirk Münster and Abhängigkeit von Zeugungsalter, University of Münster, MD Dissertation.

1599. Rischbieth H., Barrington A. (1912). Treasury of human inheritance, Parts VII and VIII, Section XV A: Dwarfism, University of London, Dulau London, pp. 355-573.

1600. Röhrborn G. (1965). Über mögliche mutagene Nebenwirkungen von Arzneimitteln beim Menschen, Hum. Genet., I, 205-231.

1601. Röhrborn G., Berrang H. (1967). Dominant lethals in young female mice, Mutât. Res., 4, 231-233.

1602. Röhrborn G. (1970). Biochemical mechanisms of mutation. In: Chemical mutagenesis in mammals and man, Vogel F., Röhrborn G. (eds.), Springer, Berlin, Heidelberg, New York, pp. 1-15.

1603. Röhrborn G. (1970). The dominant lethals: Method and cytogenetic examination of early cleavage stages. In: Chemical mutagenesis in mammals and man, Vogel F., Röhrborn G. (eds.), Springer, Berlin, Heidelberg, New York, pp. 148-155.

1604. Röhrborn G., Buckel U. (1976). Investigation on the frequency of chromosome aberrations in bone marrow cells of Chinese hamsters after simultaneous application of caffeine and cyclophosphamide, Hum. Genet., 33., 113-119.

1605. Röhrborn G. et al. (1978). A correlated study of the cytogenetic effect of INH on cell systems of mammals and man conducted by thirteen laboratories, Hum. Genet., 42, 1-60.

1606. Roth M. P., Feingold J., Baumgarten Α., Bigel P., Stall C. (1983). Reexamination of paternal age effect in Down's syndrome, Hum. Genet., 63, 149-152.

1607. Russell L. B., de Homer D. L, Montgomery С. S. (1973). Analysis of c-locus region by means of complementation testing and biochemical studies, Biol. Div. Ann. Prog. Rep. ORNL-4915, 101-103.

1608. Russell L. B., de Homer D. L., Montgomery С. S. (1974). Analysis of 30 c-locus lethals by variability of biochemical studies, Biol. Div. Ann. Prog. Rep. ORNL-4993, 119-120.

1609. Russell W.L, Kelly E.M., Hunsicker P. R. et al. (1972). Effect of radiation dose-rate on the induction of X-chromosome loss in female mice. In: United Nations, Report of the United Nations Science Committee on the Effect of Atomic Radiations. Ionizing radia-

tion: levels and effects, Vol. II, Effect, New York.

1610. Russell W.L (1965). Effect of the interval between irradiation and conception on mutation frequency in female mice, Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 54, 1552-1557.

1611. Russell W.L, Russell L.В., Kelly E.M. (1958). Radiation dose rate and mutation frequency, Science, 128, 1546-1550.

1612. Russell L.B., Saylors C.L. (1963). The relative sensitivity of various germ cell stages of the mouse to radiation-induced nondisjunction, chromosome losses and deficiency. In: Sobels F. H. (ed.), Repair from genetic damage and differential radiosensitivity in germ cells, Pergamon, Oxford, pp. 313-340.

1613. Salk D. (1982). Werner's syndrome: A review of recent research with an analysis of connective tissue metabolism, growth control of cultures cells and chromosomal aberrations, Num. Genet., 62, 1-15.

1614. Sasaki M.S., Miyata H. (1968). Biological dosimetry in atomic bombs survivors, Nature, 220, 1189-1193.

1615. Satoh C., Awa A.A., NeelJ.V., SchullW.L, Kato H., Hamilton H.B., Otake M., Goriki K. (1982). Genetic effects of atomic bombs, In: Human Genetics, Part A. The Unfolding Genome, Boné-Tamir B. (éd.), A Liss, New York, pp. 267-276.

1616. Searle A. G. (1972). Spontaneous frequencies of point mutations in mice, Hum. Genet., 16, 33-38.

1617. Sergeyev A. S. (1975). On mutation rate of neurofibromatosis, Hum. Genet., 28, 129-138.

1618. de Serres F. J., Mailing H. V. (1969). Identification of the gene alteration in spesific locus mutants at the molecular level, Jpn. J. Genet, 44, 106-113.

1619. Sherman S.L, Morton N.E., Jacobs P.A., Turner G. (1984). The marker (X) syndrome: A cytogenetic and genetic analysis. Ann. Hum. Genet, 48, 21-37.

1620. Sigler A.T., lilienfeld A.M., Cohen B.-H., Westlake J. E. (1965). Radiation exposure in parents with mongolism (Down's syndrome), Johns Hopkins, Med. J., 117, 374.

1621. Sillence D.O. (1983). Disorders of bone density, volume and numeralization. In: Principles and practice of medical genetics (Emery, AEH, Rimoin D. L., eds.), Churchill Livingstone, Edinburgh etc. pp. 736-751.

1622. Sugimura T., Kondo S., Takebe H. (eds.) (1982). Environmental mutagens and carcinogens, Proc. 3rd Intern. Conf. Environmental Mutagens, University of Tokyo Press, A. Liss, Tokyo and New York.

1623. Sutherland G.R. (1982). Heritable fragile sites on human chromosomes. VIII. Preliminary population cytogenetic data on the folic acid sensitive fragile sites, Am. J. Hum. Genet, 34, 452-458.

1624. Swift M. (1982). Disease prediposition of ataxia-teleangiectasia hétérozygotes. In: Ataxia teleangiectasia-a cellular and molecular

296 Литература

link between cancer, neuropathology and immune deficiency, Bridges A., Harnden D. G. (eds.), John Wiley and Sons, New York.

1625. Swift M., Chase Ch. (1979). Cancer in families with xeroderma pigmentosum, J. Natl. Cancer Inst., 62, 1415-1421.

1626. Swift M., Sholman L, Perry M., Chase Ch. (1976). Malignant neoplasms in the families of patients with Ataxia-teleangiectasia, Cancer Res., 36, 209-215.

1627. Szilard L. (1959). On the nature of the ageing process, Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 45, 30-45.

1628. Schappert-Kimmijser J., Hemmes G.D., Nijland R. (1966). The heredity of retinoblastoma. In: 2nd Congress of European Society of Ophthalmology, Vienna, 1964, Ophthalmologica, 151, 197-213.

1629. Schmidt H. (1973). Wahrscheinliche genetische Belastung der Bevölkerung mit INH (Isonikotinsäure-Hydrazid), Hum. Genet., 20, 31-45.

1630. Schneider E. L, Mitsui Y. (1976). The relationship between in vitro cellular ageing and in vivo human age, Proc. Nat. Acad. Sei. USA, 73, 3584-3588.

1631. Schnyder U. W. (1966). Tumoren der Haut in genetischer Sicht, Praxis, 55, 1478-1482.

1632. Schölte P. J. L, Sobels F.H., (1964). Sex ratio shift among progeny from patients having received therapeutic X-radiation, Am. J. Hum. Genet., 16, 26-37.

1633. Schroeder T. M. (1972). Genetische Factoren der Krebsentstehung, Forster Med., 16, 603-608.

1634. Schroeder T. M. (1982). Genetically determined chromosome instability syndromes, Cytogenet. Cell Genetics, 33, 119-132.

1635. Schroeder T.M., Anschütz F., Knapp A. (1964). Spontane Chromosomenaberrationen bei familiärer Panmyelopathie, Hum. Genet, 1, 194-196.

1636. Schroeder T. M., Drings P., Beilner P., Buchinger G. (1976). Clinical and cytogenetic observations during a six-year period in an adult with Fanconi's anaemia, Blut, 34, 119-132.

1637. Schroeder T. M., Kurth R. (1971). Analytical review. Spontaneous chromosomal breakage and high incidence of leukemia in inherited disease, Blood, 37, 96.

1638. Schroeder T.M., Tilgen D., Krüger J., Vogel F. (1976). Formal genetics of Fanconi's anemia, Hum. Genet., 32, 257-288.

1639. SchullW.J., NeelJ.V. (1958). Radiation and the sex ratio in man, Science, 128, 343348.

1640. SchullW.J., NeelJ.V., Hashizume A. (1968). Some further observations on the sex ratio among infants born to survivors of the atomic bombings of Hiroshima and Nagasaki, Am. J. Hum. Genet., 18, 328 338.

1641. Schul! W.J., Otake M., Neel J. V. (1981). Genetic effects of the atomic bombs: A reappraisal, Science, 213, 1220-1227.

1642. Stamatoyannopoulos G. (1979). Possibilities for

demonstrating point mutations in somatic cells, as illustrated by studies of mutant hemoglobins. In: Berg K. (ed.), Genetic damage in man caused by environmental agents, Academic Press, New York, pp. 49-62.

1643. Stamatoyannopoulos G., Nute P.E., Miller M. (1981). De novo mutations producing instable hemoglobins or hemoglobin M.I. Establishment of a depository and use data for an association of de novo mutation with advanced parental age, Hum. Genet, 58, 396 404.

1644. Stamatoyannopoulos G., Nute P.E. (1982). De novo mutations producing unstable Hbs or Hbs M. II. Direct estimates of minimum nucleotide mutation rates in man, Hum. Genet, 60, 181-188.

1645. Starlinger P., Saedler H. (1972). Insertion mutations in microorganisms, Biochemie, 54, 177-185.

1646. Stene J., Fischer G., Stene E., Mikkelsen M., Petersen E. (1977). Paternal age effect in Down's syndrome, Ann. Hum. Genet, 40, 299-306.

1647. Stene J., Stene E., Stengel-Rutkowski S., MurkenJ.D. (1981). Parental age and Down's syndrome. Data from prenatal diagnoses (DFG), Hum. Genet, 59, 119-124.

1648. Stevenson A. C. (1957). Achondroplasia: An account of the condition in Northern Ireland, Am. J. Hum. Genet, 9, 81-91.

1649. Stevenson A.C. (1959). The load of heredity defects in human populations, Radiât. Res. [Suppl. 1], 306-325.

1650. Stevenson A. C., Bobrow M. (1967). Determinants of sex proportions in man, with consideration of the evidence concerning a contribution from X-linked mutations to intrauterine death, J. Med. Genet, 4, 190-221.

1651. Stevenson A. C., Kerr C.B. (1967). On the distribution of frequencies of mutation in genes determining harmful traits in man, Mutât. Res., 4, 339-352.

1652. Stribel D., Vogel F. (1958). Ein statistischer Gesichtspunkt für das Planen von Untersuchungen über Änderungen der Mutationsrate beim Menschen, Acta Genet Stat. Med., 8, 274-286.

1653. Tanaka K., Ohkura K. (1958). Evidence of genetic effects of radiation on offspring of radiologic technicians, Jpn. J. Hum. Genet, 3, 135-145.

1654. Taylor A. M. (1963). Bacteriophage - induced mutation in Escherichia colt, Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 50, 1043-1051.

1655. IhadaniM.A., Polasa H. (1979). Cytogenetic effects of inactivated influenza virus on male

erm cells of mice, Hum. Genet, 51, 25358.

1656. Timofeeff-Ressovsky N. W., Zimmer K. G. (1947). Das Trefferprinzip in der Biologie, Leipzig.

1657. TonzO., Glatthaar B. E., Wmterhalter K.H., Ritter H. (1973). New mutation in a Swiss girl leading to clinical and biochemical ß-thalassemia minor, Hum. Genet, 20, 321-327.

Литература 297

1658. Тот О., Winterhalter K. H., Glatthaar В. Е. (1973). New mutation leading to ß-thalassemia minor, Nature, 241, 127.

1659. Tough I. S., Buckton K. E., Baikie A. G., Court Brown W.M. (1960). X-ray induced chromosome damage in man, Lancet, 1960/11, 849-851.

1660. Traut H. (1976). Effects of ionizing radiation on DNA. In: Molecular biology, biochemistry and biophysics, Hüttermann J., Köhnlein W., Téoule R. (eds.), Vol. XXVII, Springer, Berlin Heidelberg, New York, pp. 335-347.

1661. Trimble B.K., Doughty J.H. (1974). The amount of hereditary disease in human populations, Ann. Hum. Genet., 38, 199-223.

1662. TunteW., Becker P.E., v. Knarre G. (1967). Zur Genetik der Myositis ossificans progressiva, Hum. Genet., 4, 320-351.

1663. Uchidal.A., Holunga R., lawler C. (1968). Maternal radiation and chromosomal aberrations, Lancet, II, 1045-1049.

1664. Uchida I.A., lee C.P. V., Byrnes E.M. (1975). Chromosome aberrations induced in vitro by low doses of radiation: Nondisjunction in lymphocytes of young adults, Am. J. Hum. Genet., 27, 419-429.

1665. Van DykeD.L, Weiss L, Roberson J.R., Babu V.R. (1983). The frequency and mutation rate of balanced autosomal rearrangements in man estimated from prenatal genetic studies for advanced maternal age, Am. J. Hum. Genet., 35, 301-308.

1666. Vijayalaxmi Evans H. J., Ray J. H., German J. (1983). Bloom's syndrome: Evidence for an increased mutation frequency in vivo, Science, 221, 851-853.

1666a. Vijayalakshmi Wunder E., Schroeder T.M. (1985). Spontaneous 6-thioguanine-resistant lymphocytes in Fanconi anemia patients and their heterozygous parents, Hum. Genet, 70, 264-270.

1667. Vogel F. (1954). Über Genetic and Mutationsrate des Retinoblastoms (Glioma retinae), Z. Menschl. Vererbungs-Konstitutionslehre, 32, 308-336.

1668. Vogel F. (1956). Über die Prüfung von Modellvorstellungen zur spontanen Mutabilität an menschlichen Material, Z. Menschl. Vererbungs-Konstituonslehre, 33, 470-491.

1669. Vogel F. (1957). Neue Untersuchungen zur Genetik des Retinoblastoms (GÎioma retinae), Z. Menschl. Vererbung-Konstitutionslehre, 34, 205-236.

1670. Vogel F. (1958). Gedanken über den Mechanismus einiger spontaner Mutationen beim Menschen, Z. Menschl. Vererbungs-Konstitutionslehre, 32, 389-399.

1671. Vogel F. (1965). Sind die Mutationsraten für die X-chromosomal rezessiven Hämophilieformen in Keimzellen von Frauen niedriger als in Keimzellen von Männern? Hum. Genet, I, 253-263.

1672. Vogel F. (1970). Monitoring of human populations. In: Chemical mutagenesis in mammals and man, Vogel F., Röhrborn G. (eds.), Sprin-

ger, Berlin, Heidelberg, New York, pp. 445-452.

1673. Vogel F. (1970). Spontaneous mutation in man. In: Chemical mutagenesis in mammals and man, Vogel F., Röhrborn G. (eds.), Springer, Berlin, Heidelberg, New York, pp. 16-68.

1674. Vogel F. (1975). Mutations in man. Approaches to an evaluation of the genetic load due to mutagenic agents in the human population, Mutation Res., 29, 263-269.

1675. Vogel F. (1977). A probable sex difference in some mutation rates, Am. J. Hum. Genet, 29, 312-319.

1676. Vogel F. (1979). Genetics of Retinoblastoma, Hum. Genet., 52, 1-54.

1677. Vogel F. (1983). Mutation in Man. In: Emery A. E. H., Rimoin D. L. (eds.), Principles and Practice of Medical Genetics, Churchill Livingstone, Edinburgh etc., pp. 26-48.

1678. Vogel F. (1984). Mutation and selection in the marker (X) syndrome, Ann. Hum. Genet, 48, 327-332.

1679. Vogel F., Altland K. (1982). Utilization of material from PKU-screening programs for mutation screening. In: Bora K. S. (ed.), Proceedings of an International Symposium on chemical mutagenesis, human population monitoring and genetic risk assessment, Progr. in Mut. Res., Vol. 3, Elsevier, Amsterdam, pp. 143-157.

1680. Vogel F., Jäger P. (1969). The genetic load of a human population due to cytostatic agents, Humangenetik, 7, 287-304.

1681. Vogel F., Корин M. (1977). Higher frequencies of transitions among point mutations, J. Mol. Evol., 9, 159-180.

1682. Vogel F., Krüger J., Brondum Nielsen К., Fryns J. P., Schindler D., Schinzel Α., Schmidt Α., Schwinger E. (1985). Recurrent mutation pressure does not explain the prevalence of the marker (X) syndrome, Hum. Genet, 71, 1-6.

1683. Vogel F., Rathenberg R. (1975). Spontaneous mutation in man, Adv. Hum. Genet, 5, 223-318.

1684. Vogel F., Röhrborn G., Hansmann l. (1974). Die Testung von Fremdstoffen auf Mutagenität, Arzneim Forsch, 24, 1665-1677.

1685. Vogelstein B., Fearon E.R., Hamilton S. R., Feinberg A. P. (1985). Use of restriction fragment length polymorphism to determine the clonal origin of human tumors, Science, 227, 642-645.

1686. Vogt P. K. (1983). Onkogene, Verb. Ges. Dtsch. Naturf. und Ärzte, Wiss. Verlagsgesellschaft, Stuttgart, 235-247.

1687. Wais S., Salvati E. (1966). Klinefelter's syndrome and diabetes mellitus, Lancet, II, 747-748.

1688. Warren S. T., Schulz R. Α., Chang С. С., Wade M.H., Troske J.E. (1981). Elevated spontaneous mutation rate in Bloom syndrome fibroblasts, Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 78, 3133-3137.

1689. WeechA.A. (1927). Combined acrocephaly and syndactylism occunng in mother and

298 Литература

daughter. A case report, Johns Hopkins Med. J., 40, 73.

1690. Weinberg H.A. (1983). A molecular basis of cancer, Sei. Am. Nov. 1983, 126-142.

1691. Weinberg R. A. (1984). Ras oncogenes and the molecular mechanisms of carcinogenesis, Blood, 64, 1143-1145.

1692. Weinberg W. (1912). Zur Vererbung des Zwergwuchses, Arch. Rassenund Gesellschafts Biol., 9, 710-718.

1693. Weismann A. (1891). Essays upon heredity and kindred biological problems, Vol. I, Claredon Press (1st ed. 1889, 2nd ed. 1891) Oxford.

1694. Weiss R.A., Marshall C.J. (1984). Oncogenes, Lancet, 2, 1138-1142.

1695. WhitfieldH.J.Jr., Martin R. G., Ames B. (1966). Classification of aminotransferase (C gene) mutants in the histidine operon, J. Mol. Biol., 21, 335-355.

1696. Willecke K., Schäfer R. (1984). Human Oncogenes, Hum. Genet., 66, 132-142.

1697. Williams R. T. (1959). Detoxication mechanisms, 2nd ed., Wiley and Sons, New York.

1698. Winkler U. (1972). Spontaneous mutations in bacteria and phages, Hum. Genet., 16, 19-26.

1699. Winter R. M. (1980). Estimation of male to female ratio of mutation rates from carrier detection tests in X-linked disorders, Am. J. Hum. Genet., 32, 582-588.

1700. Winter R. M., Pembrey M. E. (1982). Does unequal crossing over contribute to the mutation rate in Duchenne muscular dystrophy? Amer, J. Med. Genet, 12, 437-441.

1701. Winter R.M., Tuddenham E.G.D., Goldman E., Matthews K. B. (1983). A maximum likelihood estimate of the sex ratio of mutation rates in hemophilia A, Hum. Genet., 64, 156-159.

1702. Yanase T., Hanada M., Seita M., Ohya T, Imamura T., Fujimura T., Kawasaki K., Yamaoka К. (1968). Molecular basis of morbidityfrom a series of studies of hemoglobinopathies in Western Japan, Jpn. J. Hum. Genet., 13, 40-53.

1703. Yanofsky C., Ito J., Horn V. (1966). Amino acid replacements and the genetic code, Cold. Spring Harbor Symp. Quant. Biol., 31, 151-162.

1704. YunisJ.J. (1983). The chromosomal basis of human neoplasia, Science, 221, 227-236.

1705. YunisJ.J., Soreng A.L (1984). Constitutive fragile sites and cancer, Science, 226, 1199-1204.

1706. Zakrzewski S., Koch M., Sperling K. (1983). Complementation studies between Fanconi's anemia cells with different DNA repair characteristics, Hum. Genet, 64, 55-57.

1707. Zakrzewski S., Sperling K. (1980). Genetic heterogeneity of Fanconi's anemia demonstrated by somatic cell hybrids, Hum. Genet, 56, 81-84.

1708. Zakrzewski S., Sperling K. (1982). Analysis of heterogeneity in Fanconi's anemia patients of different ethnic origin, Hum. Genet, 62, 321-323.

1709. ZanklH., Zang K.D. (1971). Cytological and

cytogenetical studies on brain tumors. III. PhMike chromosomes in human meningiomas, Hum. Genet, 12, 42-49.

1710. ZinklH., Zang K.D. (1972). Cytological and cytogenetical studieson brain tumors. IV. Identification of the missing G chromosome in human meningiomas as no 22 by fluorescence technique, Hum. Genet, 14, 167-169.

1711. Zankl H., Zang K.D. (1974). Quantitative studies on the arrangement of human metaphase chromosomes II. The association frequency of human acrocentric marker chromosomes, Hum. Genet., 23, 259-265.

1712. Zellweger H., Abbo G., Cuany R. (1966). Satellite association and translocation mongolism, J. Med. Genet, 3, 186-189.

Литература к главе 6

1713. Adams M.S., NeelJ.V. (1967). Children of incest, Pediatrics, 40, 55-62.

1714. Allison A.C. (1954). Protection afforded by sickle-cell trait against subtertian malaria infection, Br. Med. J., I, 290.

1715. Allison A.C. (1954). The distribution of the sickle-cell trait in East Africa and elsewhere, and its apparent relationship to the incidence of subtertian malaria, Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg., 48, 312.

1716. Allison A.C. (1954). Notes on sickle-cell polymorphism, Ann. Hum. Genet, 19, 39.

1717. Allison A.C. (1955). Aspects of polymorphism in man, Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol., 20, 239.

1718. Allison A.C. (1956). The sickle and hemoglobin C-genes in some African populations, Ann. Hum. Genet, 21, 678.

1719. Allison A.C. (1964). Polymorphism and natural selection in human populations, Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol., 24, 137-149.

1720. Anonymous (1983). WHO Working Group (including A Motulsky and 13 others): Community control of hereditary anaemias, Bull. WHO, 61, 63-80. Also published in French, Bull. WHO, 61, 277-297.

1721. Antonarakis S.E., Boehm C.D., Serjeant G.R., Theisen C.E., Dover G.J., KazazianH.H. (1984). Origin of the ß-globin gene in Blacks: The contribution of recurrent mutation or gene conversion or both, Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 81, 853-856.

1722. BairdP.A., McGillivray B. (1982). Children of incest, J. Pediatr., 101, 854-857.

1723. Bashi J. (1977). Effects of inbreeding on cognitive performance, Nature, 266, 440-442.

1724. Beet E. A. (1946). Sickle-cell disease in the Balovale district of North Rhodesia, East Afr. Med. J., 23, 75.

1725. Beet E. A. (1947). Sickle-cell disease in Northern Rhodesia, East Afr. Med. J., 24, 212-222.

1726. Bergeron P., laberge C., Grenier A. (1974). Hereditary tyrosinemia in the province of

Литература 299

Quebec: Prevalence at birth and geographic distribution, Clinical Genetics, 5, 157-162.

1727. Bernhard W. (1966). Über die Beziehung zwischen ABO-Blutgruppen und Pockensterblichkeit in Indien und Pakistan, Homo, 17, 111.

1728. Block J. (1901). Der Ursprung der Syphilis, Fischer, Jena.

1729. Blumberg B.S., Hesser J.E. (1971). Loci differently affected by selection in two American black populations, Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 68, 2554.

1730. Bois E., Feingold J., Demenais F., Runavot Y., Jehanne M., Toidic L (1978). Cluster of cystic fibrosis cases in a limited area of Brittany (France), Clin. Genet., 14. 73-76.

1731. Bosnjakovic S. (1938). Vererbungsverhaltnise bei der sogenannten Krankheit von Mljet, Acta Derm. Venereol. (Stockh.), 19, 88.

1732. BruesA.M. (1954). Selection and polymorphism in the ABO blood groups, Am. J. Phys. Anthropol., 12, 559-598.

1733. Cam R.L, Brown W.M., Wilson A.C. (1984). Polymorphic sites and the mechanism of evolution in human mitochondrial DNA, Genetics, 106, 479-499.

1734. Carter C. O. (1967). Risk of offspring of incest, Lancet, I, 436.

1735. Cavalli-Sforza L. L., Edwards A. W. F. (1967). Phylogenetic analysis: Models and estimations procedures, Evolution, 21, 550-570.

1736. Cerimele D., Cottoni F., Scappaticci S., Rabbiosi G., Sanna E., Zei G., Fraccaro M. (1982). High prevalence of Werner's syndrome in Sardinia. Description of six patients and estimate of the gene frequency, Hum. Genet, 62, 25-30.

1737. ChakravarttiM.R., Vogel F. (1971). Haemaglutinatior-inhibiting variola antibodies in blood serum of former smallpox-patients, their healthy siblings and unvaccinated controls in other areas, Humangenetik, 11, 336-338.

1738. Charnov E. (1977). An elementary treatment of kin selection, J. Theor. Biol., 66, 541-550.

1739. Clarke B. (1975). Frequency-dependent and density-dependent natural selection. In: The role of natural selection in human evolution, Salzano F. (ed.), North Holland, American Elsevier, Amsterdam, New York, pp. 187-200.

1740. Clarke LA. (1974). Rh haemolytic disease, Original papers commentaries, Medical and Technical Publ. Сотр., Newcastle.

1741. Comings D.E. (1982). Two-dimensional gel electrophoresis of human brain proteins. III. Genetic and non-genetic variations in 145 brains, Clin. Chem., 28, 798-804.

1742. Cooper D. N.. Smith B. A., Cooke H.J., Niemann S., Schmidtke J. (1985). An estimate of unique DNA sequence heterozygosity in the human genome, Hum. Genet., 69, 201-205.

1743. CosteffH., Cohen B.E., Weller L, Rahman D. (1977). Consanguinity analysis in Israeli mental retardates, Am. J. Hum. Genet, 29, 339-349.

1744. Crabb A.R. (1947). The hybrid-corn makers, New Brunswick.

1745. Crow J.F. (1958). Some possibilities for measuring selection intensities in man, Hum. Biol., 30, 1-13.

1746. Crow J.F. (1963). 2. The concept of genetic load: A reply, Am. J. Hum. Genet, 15, 310-315.

1747. Crow J.F. (1970). Genetic loads and cost of natural selection. In: Mathematical topics in population genetics, Kojima K. (ed.), Springer, Berlin, Heidelberg, New York, pp. 128177.

1748. Crow J.F., Denniston С. (1981). The mutation component of genetic damage, Science, 212, 888-893.

1749. Cruz-Coke R. (1982). Nomogram for estimating specific consanguinity risk, J. Med. Genet, 19, 216-217.

1750. Dahlberg G. (1929). Inbreeding in man, Genetics, 14, 421-454.

1751. Damian R. T. (1964). Molecular mimicry: antigen sharing by parasite and host and its concequences, Am. Naturalist, 98, 129-150.

1752. Das B.M., ChakravarttiM.R., Delbrück H., Flatz G. (1971). High prevalence of Haemoglobin E in two populations in Assam, Hum. Genet, 12, 264-266.

1753. Das B.M., DekaR. (1975). Predominance of the haemoglobin E gene in a Mongoloid population in Assam (India), Hum. Genet, 30, 187-191.

1754. Dobzhansky T. (1952). Nature and origin of heterosis. In: Heterosis, Gowen J. W. (ed.), Iowa State College Press, p. 218.

1755. Downie H. W., Meiklejohn G., Vincent L St., Rao A.R., Sundara Babu B.V., KempeC.H. (1966). Smallpox frequency and severity in relation to А, В and О blood groups, Bull. WHO, 33, 623.

H55a..East E.M., Jones D.F. (1919). Inbreeding and outbreeding, Lippincot London, Philadelphia.

1756. Eichner E.R., Finn R., KrevansJ.R. (1963). Relationship between serum antibody levels and the ABO blood group polymorphism, Nature, 198, 164.

1757. Ewens W.J. (1980). Mathematical population genetics, Springer, Berlin, Heidelberg, New York.

1758. Firschein I.L (1961). Population dynamics of the sickle cell trait in the Black Caribs of British Honduras, Am. J. Hum. Genet, 13, 233.

1759. Fisher R. A. (1930). The distribution of gene ratios for rare mutations, Proc. R. Soc. Edinb., 50, 205-220.

1760. Flatz G. (1967). Haemoglobin E: Distribution and population dynamics, Hum. Genet, 3, 189-234.

1761. Flatz G. (1976). Populationsgenetik der Hämoglobinanomalien, Humangenetik, ein kurzes Handbuch, Becker P. E. (ed.), Vol. ^ш/₃, Thieme, Stuttgart, pp.557-579.

1762. Flatz G., Pik C., Sundharayati B. (1964). Mala-

Литература

ria and haemoglobin E in Thailand, Lancet, П, 385.

l762a.FlatzG., Oelbe M., Herrmann H. (1983). Ethnic distribution of phenylketonuria in the North German population, Hum. Genet., 65, 396-399.

1763. Fraser G. R., Mayo О. (1974). Genetic load in man (Review), Hum. Genet., 23, 83-110.

1764. Freire-Maia N.. Azevedô J.B.C. (1971). The inbreeding load in Brazilian White and Negro populations as estimated with sib and cousin controls, Am. J. Hum. Genet, 23, 1 -7.

1765. Freire-Maia N. et al. (1983). Inbreeding studies in Brasilian schoolchildren, Am. J. Med. Genet, 16, 331-355.

1766. Friedman M.J., Trager W. (1981). The biochemistry of resistance to malaria, Sei. Am., 244, 154-164.

1767. v. Fumetti C. (1976). Inzuchtkoeffizienten und Häufigkeiten konsanguiner Ehen., Biolog. Diplomarbeit, Heidelberg.

1768. Georges Α., Jacquard A. (1968). Effects de la consanguinité sur la montalité infantile. Results d'une observation dans le département des Vosges, Population, 23, 1055-1064.

1769. Cible 11 E. R. (1977). Genetic polymorphisms in human blood, Ann. Rev. Genet, 11, 13 28.

1770. Glass R.I., Holmgren J., Haley C.E., Khan M. R., Svennerholm A.-M., Stall B. J., Hossain K. M. В., Black R. E., Yunus M., Ваша D. (1985). Predisposition for cholera of individuals with 0 blood group, Am. J. Epidemiol., 121, 791-796.

1771. Goodman R. M., Motulsky A.G. (eds.) (1979). Genetic diseases among Ashkenazi Jews, Raven Press, New York.

1772. Greiner J., Schleiermacher E., Smith Т., Шhard K, Vogel F. (1978). The HLA system and leprosy in Thailand, Hum. Genet, 42, 201-213.

1773. Greenberg L.J., Gray E.D., Yunis E.J. (1975). Association of HL-A5 and immune responsiveness in vitro to streptococcal antigens, J. Exp. Med., 141, 935-943.

1774. Grove D.I., Forbes I.J. (1975). Increased resistance to helminth infestation in an atopic population, Med. J. Australia, 1, 336-338.

1775. Haldane J.B.S. (1937). The effect of variation on fitness, Am. Naturalist, 71, 337-349.

1776. Haldane J.B.S. (1939). The spread of harmful autosomal recessive genes in human populations, Ann. Eugen, 9, 232-237.

1777. Haldane J.B.S. (1942). Selection against hétérozygotes in man, Ann. Eugen, 11, 333.

1778. Haldane J.B.S. (1949). The rate of mutations of human genes. Proceedings of the 7th International Congress on Genetics, Hereditas [Suppl.], 35, 267.

1779. Haldane J. B. S. (1955). On the biochemistry of heterosis, and the stabilization of polymorphism, Proc. R-Soc. (London) [Biol.], 144, 217-220.

1780. Haldane J.B.S. (1957). The cost of natural selection, J. Genet, 55, 511-524.

1781. Haldane J.B.S., Moshinsky P. (1939). Inbree-

ding in Mendelian populations with special reference to human cousin marriage, Ann. Eugen, 9, 321-340.

1782. Hamaguchi H., Yamada M., Shibasaki M., Mukai R., Yabe T., Kondo I. (1982). Genetic analysis of human lymphocyte proteins by two-dimensional gel electrophoresis: 3. Frequent occurrence of genetic variants in some abundant polypeptides of PHA-stimulated peripheral blood lymphocytes, Hum. Genet, 62, 142-147.

1783. Hamaguchi H., Ohta A., Mukai R., Yabe T., Yamada M. (1981). Genetic analysis of human lymphocyte proteins by two-dimensional gel electrophoresis. I. Detection of genetic variant proteins in PHA-stimulated peripheral blood lymphocytes, Hum. Genet, 59, 215-220.

1784. Hamilton W.D. (1964). The genetical evolution of social behavior. I. J. Theoret. Biol., 7, 1-16.

1785. Hanhart E. (1955). Zur mendelistischen Auswertung einer 33 Jahre langen Erforschung von Isolaten. Navant'Anni dell Leggi Mendeliane, Ed. Orrizante Medico, Roma, pp. 397-415.

1786. Harris R., Harrison G. Α., Rändle C.J.M. (1963). Vaccinia virus and human blood group A substance, Acta Genet, (Basel), 13, 44.

1787. Harris H., Hopkinson D.A. (1972). Average heterozygosity per locus in man: an estimate based on the incidence of enzyme polymorphisms, Ann. Hum. Genet, 36, 9-20.

1788. Harris H., Hopkinson A., Robson E.B. (1974). The incidence of rare alleles determining electrophoretic variants: Data on 43 enzyme loci in man, Ann. Hum. Genet, 37, 237-253.

1789. Helmbold W. (1959). Über den Zusammenhang zwischen ABO-Blutgruppen und Krankheit. Betrachtungen zur Ursache der ABO-Frequenzverschiebung bei Patienten mit Carcinoma ventriculi, carcinoma genitalis und ulcus pepticum, Blut, 5, 7-22.

1790. Hiernaux J. (1952). La génétique de la sicklémie et l'intérêt anthropologique de sa fréquence en Afrique noir, Annal Mus. Congo Belge, Science de l'homme, Anthropologie, 2, Tervuren, 42 pp.

1790а.Яг7/ A.V.S., Wainscoat J.S. (1986). The évolution of the α and ß-Globin gene clusters in human populations, Hum. Genet, (in the press).

1791. Hirsch A. (1981). Handbuch der historisch geographischen Pathologie, Part l, Infektionskrankheiten, 2nd ed., Enke, Stuttgart.

1792. Horai S., Gojobori T., Matsunaga E. (1984). Mitochondrial DNA polymorphism in Japanese, Hum. Genet, 68, 324-332.

1793. Jfediba T. С., Stern Α., Ibrahim Α., Rieder R.F. (1985). Plasmodium falciparum in vitro: diminished growth in hemoglobin H disease erythrocytes, Blood, 65, 452-455.

1794. Ishikumi N.. Nemoto H., Neel J. V., Drew A. L., Yanase T., Matsumoto Y.S. (1960). Hosojima, Am. J. Hum. Genet, 12, 67-75.

1795. Jeffreys A.J., Wilson V., Theim S.L. (1985).

Литература 301

Hypervariable "minisatellite" regions in human DNA, Nature, 314,67-73.

1796. Jeffreys A.J., Wilson V., Iheirn S. L. (1985). Individual-specific 'fingerprints' of human DNA, Nature, 316,76-79.

1797. Jonxis J.H.P. (1959). The frequency of haemoglobin S and С carriers in Curacao and Surinam, Symposium on Abnormal Hemoglobins, Blackwell, Oxford.

1798. Kellermann G. (1972). Further studies on the ABO typing of ancient bones, Hum. Genet, 14,232-236.

1799. Kidson C., Lament G., Saul A., Nurse G.T. (1981). Ovalocytic erythrocytes from Melanesians are resistant to invasion by malaria parasites in culture, Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 78, 5829-5832.

1800. Kircher W. (1961). Untersuchungen über den Zusammenhang von Dyspepsieverlauf und ABO - Blutgruppenzugehörigkeit, Monatsschr. Kinderheilkd., 109,369.

1801. Kircher W. (1964). Weitere Untersuchungen über den Zusammenhang zwischen Verlauf und Häufigkeit deo Säuglingsenteritis and ABO - Blutgruppenzugehörigkeit, Monatsschr. Kinderheilkd., 112,415.

1802. Klinger K.W. (1983). Cystic fibrosis in the Ohio Amish: Gene frequency and founder eifect, Hum. Genet., 65,94-98.

1803. Klose J., Willers l., Singh S., Goedde H.W. (1983). Two-dimensional electrophoresis of soluble and structure-bound proteins from cultured human fibroblasts and hair root cells: Qualitative and quantitative variation, Hum. Genet., 63, 262-267.

1804. Krieger H., Vicente A. T. (1969). Smallpox and the ABO system in Southern Brazil., Hum. Hered., 19,654.

1805. Lambotte-Legrand J., Lambotte-Legrand C. (1955). Anémie drépanocytaire et homozygotisme (à propos de 300 cas.), Ann. Soc. Belge Méd, Trop., 35, 47.

1806. Levy H. L. (1973). Genetic screening, Adv. Hum. Genet, 4, 1-104.

1807. Lewontin R.C. (1967). An estimate of average heterozygosity in man, Am. J. Hum. Genet, 19,681-685.

1808. Lewontin R.C. (1977). Population genetics, Proceedings of the 5th International Congress on Human Genetics 1976, Armendares S., Lisker R. (eds.), Excerpta Medica, Amsterdam, Oxford, pp. 13-18.

1809. Li C.C. (1963). 3. The way the load works, Am. J. Hum. Genet, 15, 316-321.

1810. Li C.C. (1976). First course in population genetics, Boxwood, Pacific Grove. [Имеется перевод: Ли, Введение в популяционную генетику.-М.: Мир, 1978.]

1811. Livingstone F.B. (1957). Sickling and malaria, Brit. Med. J., I, 762.

1812. Livingstone F.B. (1958). Anthropological implications of sickle cell gene distributions in West Africa, Am. Anthropologist, 60,533-562.

1813. Livingstone F.B. (1962). The origin of the sickle cell gene. Conference on African Histo-

rical Anthropology, Northwestern University, Chicago.

1814. Livingstone F.B. (1971). Malaria and human polymorphism, Ann. Rev. Genet, 5, 33-64.

1815. Livingstone F. B. (1973). Data on the abnormal hemoglobins and glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency in human populations, 1967-1973, University of Michigan, Ann. Arbor.

ISlSa-Livingstone F.B. (1985). Frequencies of Hemoglobin Variants. Thalassemia, The Glucose 6-Phosphate Dehydrogenase Deficiency, G6PD Variants, and Ovalocytosis in Human Populations, Oxford, New York.

1816. Livingstone F.B. (1983). The malaria hypothesis. In: Distribution and Evolution of Hemoglobin and Globin Loci, Bowman J.E. (ed.), Eisevier, New York, pp. 15-44.

1817. Livingstone F.B. (1984). The Duffy blood groups, vivax malaria, and malaria selection in human populations: a review, Hum. Biol., 56, 413-425.

1818. London W.T., Sutnick A.I., Millman /., Coyne V., Blumberg B. S., Vierucci A. (1972). Australia antigen and hepatitis: Recent observations on the serum protein polymorphism, infectious agents hypothesis, Canad. Med. Ass. J., 106, Special Issue, 480-485.

1819. Ludwig W. (1944). Über Inzucht und Verwandtschaft, Z. Menschl. Vererbungs Konstitutionslehre, 28, 278-312.

1820. Lundborg H. (1913). Medizinisch-biologische Familienforschungen innerhalb eines 2232köpfigen Bauerngeschlechtes in Schweden (Provinz Blekinge). 2 vols, Fischer, Jena.

1821. Luzzatto L. (1979). Genetics of red cells and susceptibility to malaria, Blood, 54, 961.

1822. Luzzatto L., Sodeinde 0., Martini G. (1983). Genetic variation in the host and adaptive phenomena in Plasmodium falciparum infection. In: Malaria and the Red Cell, Evered D., Whelan J. (eds.) Pittman, London, pp. 159-173.

1823. Luzzatto L., Usanga E.A., Ready S. (1969). Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficient red cells resistance to infection by malarial parasites, Science, 164, 839.

1824. Majewski F. (1980). Untersuchungen zur Alkoholembryopathie, Thieme Verlag, Stuttgart.

1825. McKusick V.A., Egeland J.A., Eldridge R., Krusen D.R. (1964). Dwarfism in the Amish I. The Ellis-van Creveld syndrome, Bull. Johns Hopkins Hosp., 115, 306.

1826. Morton N.E. (1955). Nonrandomness in consanguineous marriage, Ann. Hum. Genet., 20,116-124.

1827. Morton N.E., Crow J.F., Muller H.J. (1956). An estimate of the mutational damage in man from data on consanguineous marriages, Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 42, 855-863.

1828. Morton N.E., Matsuura J., Bart R., lew R. (1978). Genetic epidemiology of an institutionalized cohort of mental retardates, Clin. Genet., 13, 449-461.

Литература

1829. Motulsky A.G. (1984). Hereditary red cell traits and malaria, Am. J. Trop. Med. Hyg., 13(1), Part 2, 147-158.

1830. Motulsky A.G. (1975). Glucose-6-phosphate dehydrogenase and abnormal hemoglobin polymorphisms-evidence regarding malarial selection. In: The role of natural selection in human evolution, Salzano F. (ed.), North - Holland, Amsterdam, pp. 271-291.

1831. Motulsky A.G. (1960). Metabolic polymorphism and the role of infectious disease in human evolution, Hum. Biol., 32, 28-62.

1832. Motulsky A.G. (1979). Possible selective effects of urbanization on Ashkenazi Jewish population. In: Genetic Diseases Among Ashkenazi Jews, Goodman R.M., Motulsky A.G. (eds.), Raven Press 1979, New York, pp. 201-212.

1833. Motulsky A.G. (1980). Ashkenazi Jewish gene pools: admixture, drift and selection. In: Population Structure and Genetic Disorders, Eriksson A. W., Forsius H., Nevanlinna H. R., Workman P. L., Norio R. K. (eds.), Academic Press, London, pp. 353-365.

1834. Motulsky A.G., Murray J.C. (1983). Conference summary: current concepts of gemoglobin genetics. In: Distribution and Evolution of Hemoglobin and Globin Loci, Bowman J. E. (ed.), Eisevier, New York, pp. 345-355.

1835. Muller H. J. (1950). Our load of mutation, Am. J. Hum. Genet., 2, 111-176.

1836. Neel J.V. (1951). The population genetics of two inherited blood byscrasias in man, Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol., 15, 141.

1837. Nell J. V. (1979). History and the Tay-Sachs allele. In: Goodman R.M., Motulsky A.G. (eds.), Genetic diseases among Ashkenazi Jews, Raven Press, New York, pp. 285-299.

1838. NellJ. V., Rosenblum B.B., Sing C.F., Skolnick M.M., Hanash S.M., Sternberg S. (1984). Adapting two-dimensional gel electrophoresis to the study of human germline mutation rates. In: Two dimensional gel electrophoresis of proteins, Academic Press, New York, pp. 259-306.

1839. Nell J. V., Schul! W.J. (1962). The effect of inbreeding on mortality and morbidity in two Japanese cities, Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 48, 573.

1840. Neel. J. V., Schul! W.J., Kimura T., Yanijawa Y, Yamamoto M., Nakajima A. (1970). The effect of parental consanguinity and inbreeding in Hirado, Japan. III. Vision and hearing, Hum. Hered., 20, 129-155.

1841. Nei M., U W. H. (1979). Mathematical model for studying genetic variation in terms of restriction endonucleases, Proc. Natl. Acad. Sei, USA, 76, 5269-5273.

1842. Norio R., Nevalinna H.R., Perheentupa J. (1973). Hereditary diseases in Finland: Rare flora in rare soil, Ann. Clin. Res., 5, 109-141.

1843. Often C. M. (1967). On pestilence, diet, natural selection, and the distribution of microbial and human blood group antigens and antibodies, Curr. Anthropol., 8, 209.

1844. Pasval G., Weatherall D. J., Wilson J. M. (1978).

Cellular mechanism for the protective effect of haemoglobin S against falciparum malaria, Nature, 274, 701-703.

1845. Pasvol G. (1982). The interaction of malaria parasites with red blood cells, Br. Med. Bull., 38, 133-140.

1846. Pasvol G., Wainscoat J.S., Weatherall D.J. (1982). Erythrocytes deficient in glycophorin resist invasion by the malarial parasite Plasmodium falciparum, Nature, 297, 64.

1847. Pasvol G., Weatherall D.J., Wilson R.J.M. (1978). Cellular mechanism for the protective effect of haemoglobin S against P. falciparum malaria, Nature, 274, 701-703.

1847a. Pasvol G., Weatherall D.J., Wilson R.J.M. (1977). Effect of foetal haemoglobin on susceptibility of red cells to Plasmodium falciparum, Nature, 270, 171-173.

1848. Penrose L.S., Smith S.M., Sprott D.A. (1956). On the stability of allelic systems, with special reference to haemoglobin A, S, and C, Ann. Hum. Genet., 21, 90-93.

1849. Pettenkofer H.J., Bickerich R. (1960). Über Antigen-Gemeinschaften zwischen den menschlichen Blutgruppen und gemeingefährlichen Krankheiten, Zentralbl. Bakteriol., I, Abt. 179.

1850. Pettenkofer HJ., Stöss B., Helmbold W., Vogel F. (1962). Alleged causes of the present-day world distribution of the human ABO blood groups, Nature, 193, 444.

1851. Phills J.A., Harrold J., Whiteman G.V., Perelmutter L. (1972). Pulmonary infiltrates, asthma and eosinophilia due to Ascaris suum infestation in man, New Engl. J. Med., 286, 965-970.

1852. Piazza A. et al. (1973). In: Histocompatibility Testing 1972 (Report of an International Workshop and Conference held at Evian, 23-27 may 1972), Dausset J., Colombani J. (eds.), Munksgaard, Copenhagen, pp. 73-84.

1853. Povey S., Hopkinson D.A. (1981). The use of polymorphic enzyme markers of human blood cells in genetics, Clin. Haematol., 10, 161-184.

1854. Rao P.S.S., Inboraj S.G. (1979). Trends in human reproductive wastage in relation to long-term practice of inbreeding, Ann. Hum. Genet, 42, 401-413.

1855. Rao P.S.S., Inboraj S.G. (1980). Inbreeding effects on fetal growth and development, J. of Med. Genet., 17, 27-33.

1856. Reed S.C. (1954). A test for heterozygous deleterious récessives, J. Hered., 45, 17-18.

1857. Reed Т.Е. (1969). Caucasian genes in American negroes, Science, 165, 762-768.

1858. Robinson M.G., Tolchin D., Holpern C. (1971). Enteric bacterial agents and the ABO blood groups, Am. J. Hum. Genet., 23, 135.

1859. Roth E.F. Jr., Raventos-Suarez C., Rmaldi A., Nagel R. L (1983). Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency inhibits in vitro growth of Plasmodium falciparum, Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 80, 298.

1860. Roth E.F. Jr., Raventos-Suarez C., Rinaldi A., Nagel R. L. (1983). The effect of X chromo-

Литература 303

some inactivation on the inhibition of Plasmodium falciparum malaria growth by glucose-6-phosphate dehydrogenase - deficient red cells, Blood, 62, 866.

1861. Roth E. Jr., Raventos-Suarez C., Gilbert H., Stump D., Tanowitz H., Rowin K.S., Nagel R. L. (1984). Oxidative stress and falciparum malaria: a critical review of the evidence. In: Malaria and the Red Cell, Alan R. Liss, New York, pp. 35-43.

1862. Salzano P.M. (ed.) (1975). The role of natural selection in human evolution, North Holland, Amsterdam, Oxford.

1863. Sanghvi L.D. (1963). The concept of genetic load: A critique, Am. J. Hum. Genet, 15,298-309.

1864. Sanghvi L.D., Balakrishnan V. (1972). Comparison of different measures of genetic distance between human populations. In: The assessment of population affinities in man, Weiner J. S., Huisinga (eds.), Clarendon, Oxford, pp. 25-36.

1865. Sangvichien S. (1966). A preliminary report on nonmetrical characteristics of neolithic skeletons found at Bankhoro, Kanchanaburi, J. Siam. Soc. (Bangkok), 54, 1.

1866. Sasazuki T., Kohno Y., Iwamoto 1., Tanimura M., Naito S. (1978). Association between an HLA haplotype and low responsiveness to tetanus toxoid in man, Nature, 272, 359-361.

1867. Seemanova E. (1971). A study of children of incestuous matings, Hum. Hered., 21, 108-128.

1868. Shull G. H. (1908). Composition of a field of maize, Rep. Am. Breeders Assoc., 4, 296-301.

1869. Shull G.H. (1911). Experiments with maize, Bot. Gaz., 52, 480.

1870. Sjögren T. (1931). Die juvenile amaurotische Idiotie, Hereditas, 14, 197-425.

1871. Slatis H. M. (1954). A method of estimating the frequency of abnormal autosomal recessive genes in man, Am. J. Hum. Genet, 6, 412418.

1872. Smith S.M. (1954). Notes on sickle-cell polymorphism, Ann. Hum. Genet, 19, 51.

1873. Socha W., Bilinska M., Kaczera Z., Pajdak E., Stankiewicz D. (1969). Escherichia coli and ABO blood groups, Folia Biol. (Krakow), 17, (4).

1874. Sukamaran P.K., Master H.R., Undesia J.V., Balakrishnan В., Sanghvi L.D. (1966). ABO blood groups in active cases of smallpox, Indian J. Med. Sei., 20, 119.

1875. Süssmilch (1786). Die göttliche Ordnung, 9th ed., Teil II, Berlin.

1876. Schull W.J. (1958). Empirical risks in consanguineous marriages: Sex ratio, malformation, and viability, Am. J. Hum. Genet, 10, 294-343.

1877. Schull W.J., Furusho T., Yamamoto M. et al. (1970). The effects of parental consanguinity and inbreeding in Hirado, Japan. IV. Fertility and reproductive compensation, Hum. Genet, 9, 294-315.

1878. Schull W.J., Nagano H., Yamamoto M.,

Komatsu I. (1970). The effect of parental consanguinity and inbreeding in Hirado, Japan. I. Stillbirth and prereproductive mortality, Am. J. Hum. Genet, 22, 239-262.

1879. Schull W.J., Nell J.V. (1972). The effect of parental consanguinity and inbreeding in Hirado, Japan. V. Summary and interpretation, Am. J. Hum. Genet, 24, 425-453.

1880. Tonis R.J., Neel J. V., Dovey H., Morrow M. (1973). The genetic structure of a tribal population, the Yamomama Indians. IX. Gene frequencies for 17 serum protein and erythrocyte enzyme systems in the Yamomama and five neighboring tribes; nine new variants, Am. J. Hum. Genet, 25, 655-676.

1881. Thalhammer 0. (1975). Frequency of inborn errors of metabolism, especially PKU, in some representative newborn screening centers around the world. A collaborative study, Hum. Genet, 30,273-286.

1882. Vandepitte J.M., Zuelzer W.W., Neel J.V., Colaert J. (1955). Evidence concerning the inadequacy of mutation as an explanation of the frequency of the sickle-cell gene in the Belgian Congo, Blood, 10, 341.

1883. de Vries R.R.P., Fat R.F.M.L.A., Nijenhuis L. E., van Rood J. J. (1976). HLA-linked genetic control of host response to mycobacterium leprae, Lancet, II, 1328-1330.

1884. de Vries R.R.P., van Rood J.J. (1977). Abstract Tissue Antigens, 10, 212.

1885. Vogel F. (1970). Anthropological implications of the relationship between ABO blood groups and infections, Proceedings of the 8th International Congress of Anthropologie and Ethnologic Sciences, Tokyo, 1968, Vol. I, p. 365.

1886. Vogel F. (1979). Our load of mutation': reappraisal of an old problem, Proc. Roy. Soc., London, В 205, 77-90.

1887. Vogel F. (1979). Genetics of retinoblastoma, Hum. Genet, 52, 1-54.

1888. Vogel F., Chakravartti M.R. (1966). ABO blood groups and smallpox in a rural population of West Bengal and Bihar (India), Hum. Genet, 3, 166-180.

1889. Vogel F., Dehnen J., Helmbold W. (1964). Über Beziehungen zwischen ABO-Blutgruppen und der Säuglingsdyspepsie, Hum. Genet, I, 31-57.

1890. Vogel F Pettenkofer H.J., Helmbold W. (1960). Über die Populationsgenetik der ABO-Blutengruppen. II. Genhäufigkeit und epidemiche Erkrankungen, Acta Genet. (Basel), 10, 267-294.

1891. Wade Cohen P. T., Omenn G. S., Motulsky A.G., Chen S.-H., Giblett E.R. (1973). Restricted Variation in the glycolytic enzymes of human brain and erythrocytes, Nature, 241, 229.

1892. Walton K. E., Steyer D., Gruenstein E. I. (1979). Genetic polymorphism in normal human fibroblasts as analyzed by two-dimensional polyacrylamide gel electrophoresis, J. Biol. Chem., 254, 7951-7960.

1893. Weiner J.S., Huizinga J. (ed.) (1972). The

Литература

assessment of population affinities in man, Clarendon, Oxford.

1894. Workman P.L., Blumberg B.S., Cooper A.J. (1963). Selection, gene migration and polymorphic stability in U.S. White anj Negro population, Am. J. Hum. Genet., 15, 429.

1895. Wright S. (1922). Coefficients of inbreeding and relationshir, Am. Naturalist, 56, 330-338.

1896. Zerbin-Rüdin E. (1960). Vorläufiger Bericht über den Gesundheitszustand von Kindern aus nahen Blutsverwandtenehen, Z. Menschl. Vererbungs-, Konstitutionslehre, 35, 233-302.

1897. Zuckerkand! E. (1976). Evolutionary processes and evolutionary noise at the molecular level, J. Mol. Evol., 7, 167-183.

Литература к главе 7

1898. Anonymous (1976). Sociobiology Study Group of Science for the People; Sociobiology: Another biological determinism, Bioscience, 26, 182-190.

1899. BarashD.P. (1977). Sociobiology and behavior, Elsevier, New York.

1900. Boy less T.M., Rosenzweig N. S. (1966). A racial difference of lactase deficiency. A survey of milk intolerance and lactase deficiency in healthy adult males, J. Am. Med. Assoc., 197, 968-972.

1901. Bekemeier H. (1969). Evolution der Hautfarbe und kutane Vitamin D-Photosynthese, Dtsch. Med. Wochenschr., 94, 185-189.

1902. Betz A., Turleau L., de Grouchy J. (1974). Hétérozygotie et homozygotie pour une inversion péricentrique du 3 humain, Ann. Genet., 17, 77.

1903. Botin T. D., Davis A. E. (1969). Asian lactose intolerance and its relation to intake of lactose, Nature, 222, 382-383.

1904. Brown W.U., Prager E.M., Wang Α., Wilson А. С. (1982). Mitochondria! DNA sequence of primates: Tempo and mode of evolution, J. Mol. Evol., 18, 225-239.

1905. Bush G.L., Case S.M., Wilson A.C., Patton J.L. (1977). Rapid speciation and chromosomal evolution in mammals, Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 74, 3942-3946.

1906. Chagnon N.A. (1968). Yanomamo, the fierce people, Holt, Rinehart and Winston, New York.

1907. Clarke B. (1970). Selective constraints on amino-acid substitutions during the evolution of proteins, Nature, 228, 159-160.

1908. Cochet В., Jung Α., Griessen M., Bartholdi P., Schaller Ph., Donath A. (1983). Effects of lactose on intestinal calcium absorption in normal and lactase-deficient subjects, Gastroenterology, 84, 935-940.

1909. Daiger E.I., SchonfleldM.S., Gavalli-Sforza L.L. (1975). Group-specific component (Gc) proteins bind vitamin D and 25-hydroxyvitamin D, Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 72, 2076-2080.

1910. Dalton O.P., Edwards J.H., Evans E.P., lyon M. F., Parkinson S. P., Peters J., Searle A. G.

(1981). Chromosome maps of man and mouse, Clin. Genet, 20, 407-415.

1911. Dayhoff M.E. (ed.) (1978). Atlas of Protein Sequence and Structure, Vol. 5, Suppl. 3, National Biomédical Research Foundation, Washington, DC.

1912. Dutrillaux B. (1975). Sur la nature et l'origine des chromosomes humains. L'expansion scientifique, Paris.

1913. Dutrillaux B. (1979). Chromosomal evolution in primates. Tentative phylogeny from Microcebus Murinus (Prosimian) to man, Hum. Genet, 48, 251-314.

1914. Erdtmann B. (1982). Aspects of evaluation, significance and evolution of human C-band heteromorphism, Hum. Genet, 61,281-294.

1915. Ferguson A., Maxwell J. (1967). Genetic aetiology of lactose intolerance, Lancet, II, 188-190.

1916. Fischer E. (1913). Die Rohobother Bastards und das Bastardierungsproblem beim Menschen, G. Fischer, Jena.

1917. Fischer E. (1961). Über das Fehlen von Rachitis bei T widen (Bambuti) im Kongourwald, Z. Morphol. Anthrop., 51, 119-136.

1918. Pitch W. M. (1980). Estimating the total number of nucleotide substitutions since the common ancestor of a pair of homologous genes: Comparison of several methods and three beta hemoglobin messenger RNA's, J. Mol. Evol., 16, 153-209.

1919. Fitch W.M., Farris J.S. (1974). Evolutionary trees with minimum nucleotide replacements from amino acid sequences, J. Mol. Evol., 3, 263.

1920. Fitch W.M.,Langley C.H. (1976). Evolutionary rates in proteins: Neutral mutations and the molecular clock. In: Molecular anthropology, Goodman M., Tashian R. E. (eds.), Plenum, New York, pp. 197-219.

1921. Fitch W.M., Margoliash E. (1967). The construction of phylogenetic trees. A generally applicable method utilizing estimates of the mutation distance obtained from cytochrome С sequences, Science, 155, 279.

1922. FlatzG., HowellJ.N., DoenchJ., Flatz S.D. (1982). Distribution of physiological adult lactase phenotypes, lactose absorber and malabsorber, in Germany, Hum. Genet, 62, 152-157.

1923. Flatz G., Rotthauwe H. W. (1973). Lactose nutrition and natural selection, Lancet, II, 76-77.

1924. Flatz G., Rotthauwe H. W. (1977). The human lactase polymorphism. Physiology and genetics of lactose absorption and malabsorption, Prog. Med. Genet, N. F., 2, 205-250.

1925. Flatz G., Saengudom Ch., Sanguanbhokai T. (1969). Lactose intolerance in Thailand, Nature, 221, 758-759.

l925a..Gilbert W. (1985). Genes-in-pieces revisited, Science, 228, 823-824.

1926. Goodman M. (1976). Toward a genealogical description of the primates. In: Molecular anthropology, Goodman M., Tashian R. E.

Литература 305

(eds.), Plenum, New York, pp. 321-353.

1927. Goodman M., Moore G.W., Matsuda G. (1975). Darwinian evolution in the genealogy of haemoglobin, Nature, 253, 603-608.

1928. Gosden J. R., Mitchell A. R., Seuanez H. N.. Gosden C.M. (1977). The distribution of sequences complementary to human satellite DNAs I, II, and IV in the chromosomes of chimpanzee (Pan troglodytes), Gorilla (Gorilla gorilla) and Orang Utan (Pongo pygmaeus), Chromosome, 63, 253-271.

1929. de Grouchy J., lurleau C., Raudin M., Klein M. (1972). Evolutions caryotypiques de l'homme et du chimpanzé. Etude comparative des topographies des bandes après dénaturation ménagée, Ann. Genet, 15, 79.

1930. Haldane J. B. S. (1975). Quoted by: Smith J. M., The theory of evolution, 3rd ed., Penguin Books, London, p. 180.

1931. Hamilton W.D. (1964). The genetical theory of social behavior: I and II, J. Theor. Biol., 7, 1-52.

1932. Happle R., Phillips R. J. S., Roessner A., Junemann G. (1983). Homologous genes for X-linked achondroplasia punctata in man and mouse, Hum. Genet, 63, 24-27.

1933. Harris H., Hopkinson D.A., Edwards Y.H. (1977). Polymorphism and the subunit structure of enzymes: a contribution to the neutralistselectionist controversy, Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 74, 698-701.

1934. Hassenstein B. (1973). Verhaltensbiologie des Kindes, Piper, München, Zürich.

1935. Hirschfeld J. (1859). Immuno-electrophoretic demonstration of qualitative differences in human sera and their relation to the haploglobins, Acta Pathol. Microbiol. Scand., 47, 160-168.

1936. HowellJ.N., Schockenhoff T., Platz G. (1981). Population screening for the human adult lactase phenotypes with a multiple breath version of the breath hydrogen test, Hum. Genet., 57, 276-278.

1937. Jacobs P. A. (1975). The load due to chromosome abnormalities in man. In: The role of natural selection in human evolution, Salzano F. (ed.), North-Holland, Amsterdam, Oxford, pp. 337-352.

1938. Jones K. W. (1976). Comparative aspects of DNA in higher primates. In: Molecular anthropology, Goodman M., Tashian R. E. (eds.), Plenum, New York, pp. 357-368.

1939. Jones K. W. (1978). Speculations on the functions of satellite DNA in evolution, Z. Morphol. Anthropol., 69, 143-171.

1940. Jörgensen G., Ritter H., Vogel F. (1975). Gc-Polymorphismus ("gruppenspezifische Komponente"). In: Humangenetik, ein kurzes Handbuch, Becker P. E. (ed.), Vol. 1/3, Thieme, Stuttgart, pp. 105-134.

1941. Kimura M. (1983). The neutral theory of molecular evolution, Cambridge University Press, Cambridge etc.

1942. Kimura M. (1982). The neutral theory as a basis for unterstanding the mechanism of

evolution and variation at the molecular level. In: Kimura M. (ed.), Molecular evolution, protein polymorphism and the neutral theory, Japan Sei. Soc. Press, Tokyo/Springer, Berlin, pp. 3-56.

1943. King J.L., Jukes Т.Н. (1969). Non-Darwinian evolution, Science, 164, 788-798.

1944. Layrisse M. (1958). Anthropologica considerations of the Diego (Di^a) antigen, Am. J. Physical Anthropol., 16, 173-186.

1945. Layrisse M.. Arenas T. (1957). The Diego system-steps in the investigation of a new blood group system, Further studies, Blood, 12, 115-122.

1946. Layrisse M., Arenas T., Dominquez Sisco R. (1955). Nuevo gropo sanguineo encontrado en descendientes de Indios, Acta Med. Venez,, 3, 132-138.

1947. Lejeune J. (1968). Adam and Eve ou le monogénisme, Nouv. Rév. Théol., 90, 191.

1948. Lorenz K. (1935). Der Kumpan in der Umwelt des Vogels, J. Ornithol, 83,137-213; 289-413.

1949. Lundin L.-G. (1979). Evolutionary conservation of large chromosomal segments reflected in mammalian gene maps, Clin. Genet, 16, 71-81.

1950. Mayr E. (1967). Artbegriff und Evolution, Parey, Hamburg und Berlin.

1950a. Mayr E. (1985). The Growth of Biological Thought, Harvard Univ. Press, Cambridge Mass.

1951. McClureH., Beiden K.H., Pieper W. A. (1969). Autosomal trisomy in a chimpanzee. Resemblance to Down's syndrome, Science, 165, 1010-1011.

1952. Miller L.H., Mason S.J., Clyde O.P., McGinniss M.H. (1976). The resistance factor to Plasmodium vivax in blacks, N. Engl. J. Med., 295, 302.

1953. Miyata T., Yasunaga T. (1981). Rapidly evolving mouse a-globin related pseudogene and its evolutionary history, Proc. Nat. Acad. Sei. USA, 78, 450-453.

1954. Moore G. W. (1976). Proof for the maximum parsimory ("Red King") algorithm. In: Molecular anthropology, Goodman M., Tashian R.E. (eds.), Plenum, New York, pp. 117-137.

1955. Morton N.E., Chung C.S., MiM.P. (1967). Genetics of interracial crosses in Hawaii, Monogr. Hum. Genet, 3.

1956. Motulsky V.G. (1968). Human Genetics, society, and medicine, J. Hered., 59, 329-336.

1957. Mourant А. К, Tills D., Domaniewska-Sobczak K. (1976). Sunshine and the geographical distribution of the alleles of the Gc system of plasma proteins, Hum. Genet, 33, 307-314.

1958. Murray J.C., Demopulos C.M., Lawn R.M., Motulsky A. G. (1983). Molecular genetics of human serum albumin: restriction enzyme fragment length polymorphisms and analbuminemia, Proc. Natl. Acad. Sei, USA, 80, 5951 5955.

1959. Murray J. C., Mills Κ. Α., Demopulos C.M., Homung S., Motulsky A. G. (1984). Linkage disequilibrium and evolutionary relationships

Литература

of DNA variants (RFLPs) at the serum albumin locus, Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 81, 3486-3490.

1960. NadeauJ.H., Taylor B. A. (1984). Length in chromosomal segments conserved since divergence of man and mouse, Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 81, 814-818.

1961. Neel J. V. (1962). Diabetes mellitus: A "thrifty" genotype rendered detrimental by "progress"? Am. J. Hum. Genet., 14, 353-362.

1962. Neel J. V. (1970). Lessons from a "primitive" people, Science, 170, 815-822.

1963. Neel J. V. (1980). On being headman, Perspec. Biol. Med., 23, 277-294.

1964. Neel J. V. (1982). The wonder of our presence here: a commentary on the evolution and maintenance of human diversity, Perspec. Biol. Med., 25, 518-558.

1965. Neel J. V., Centerwall W. R., Chagnon N. Α., Casey Η. L. (1970). Notes on the effect of measles and measles vaccine in a virgin-soil population of South American Indians, Am. J. Epidemiol., 91, 418-429.

1966. Neel J. V., Salzano P.M., Junqueira P. C., Keiter F., Maybury-Lewis D. (1964). Studies on the Xavante Indians of the Brazilian Mato Grosso, Am. J. Hum. Genet, 16, 52-140.

1967. Ohno S. (1985). Frequent recurrence of certain base oligomers reflects the ultimate derivation of all structural genes from oligomeric repeats. First Intern. Symp. on the Role of Recombinant DNA in Genetics (Teplitz R. L. et al., eds.), Crete, in the press 1986.

1968. Omenn O.S., Motulsky A.G. (1972). Biochemical genetics and the evolution of human behavior. In: Genetics, environment and behavior, Ehrmann L., Omenn G. S., Caspari E. (eds.), Academic Press, New York, London, pp. 129-179.

1969. Post R.H. (1962). Population differences in vision acuity, Eugen Q., 9, 189-212.

1970. Post R.H. (1964). Hearing acuity variation among negroes and whites, Eugen Q., 11, 65-81.

1971. Post R.H. (1965). Notes on relaxed selection in man, Antropol. Anz., 29, 186-195.

1972. Post R.H. (1966). Deformed nasal septa and relaxed selection, Eugen Q., 13, 101-112.

1973. Post R.H. (1969). Deformed nasal septa and relaxed selection II. Soc. Biol., 16, 179-196.

1974. Post R.H. (1971). Possible cases of relaxed selection in civilized populations, Hum. Genet, 13, 253-284.

1975. Saht T. (1974). The inheritance of selective adult-type lactose malabsorption, Scand. J. Gastroenterolog., 9 [Suppl. 30], 1-73.

1976. Simons E. L. (1976). The fossil record of primate phylogeny. In: Molecular anthropology, Goodman M., Tashian R. E. (eds.), Plenum, New York, pp. 35-62.

1977. Simpson G.G. (1951). Zeitmasse und Ablaufformen der Evolution, Musterschmidt, Göttingen.

1978. Smith M. (1976). Commentary: Group Selection, Q. Rev. Biol., 51, 277-283.

1979. Schulz G. E. (1981). Protein-Differenzierung: Entwicklung neuartiger Proteine im Laufe der Evolution, Angewandte Chemie, 93, 143-151.

1980. Stengel H. (1958). Gibt es eine "getrennte Vererbung von Zahn und Kiefer" bei der Kreuzung extrem grosser Kaninchenrassen? Ein experimenteller Beitrag zum sogenannten "Disharmonieproblem", Z. Tierzucht Züchtungsbiol., 72, 255-286.

1981. lïnbergen N. (1968). On war and peace in animals and men, Science, 1960, 1411-1418.

1982. Vogel Ch. (1975). Neue Aspekte zur Evolution des Menschen, Nova Acta Leopold. N. F. (Halle), 42, 253-269.

1983. Vogel Ch. (1975). Prädispositionen bzw. Präadaptionen der Primaten-Evolution im Hinblick auf die Hominisation. In: Hominisation und Verhalten, Kurth G., Eibl-Eibesfeld I. (eds.), G. Fischer, Stuttgart, pp. 1-31.

1984. Vogel Ch. (1983). Personelle Identität und kognitiv-intellektuelle Leistungsfähigkeit im sozialen Feld nicht-menschlicher Primaten, Veröff Joachim Jungius-Ges Wiss., Hamburg, 50, 23-39.

1985. Vogel F., Kopun M., Rathenberg R. (1976). Mutation and molecular evolution. In: Molecular anthropology, Goodman M., Tashian R. E. (eds.), Plenum, New York, pp. 13-33.

1986. Walter H. (1970). Grundriss der Anthropologie, BLV, München.

1987. Walker A. (1976). Splitting times among hominids deduced from the fossil record. In: Molecular anthropology, Goodman M., Tashian R. E. (eds.), Plenum, New York, pp. 63-77.

1988. Wilson A.C., Carlson S.S., White T.J. (1977). Biological evolution, Ann. Rev. Biochem., 46, 573-639.

1989. Wilson Ε. Ο. (1975). Sociobiology: the new synthesis, Belknap Press of Harvard University, Cambridge (MA).

1990. Wilson E.O. (1978). On human nature, Harvard University Press, Boston.

1991. Zuckerkandl E. (1965). The evolution of hemoglobin, Sei. Am. 212, (5), 110-118.

1992. Zuckerkandl E. (1976). Evolutionary processes and evolutionary noise at the molecular level. II. A selectionist model for random fixations in proteins, J. Mol. EvoL, 7, 269-311.

1993. Zuckerkandl E. (1978). Molecular evolution as a pathway to man, Z. MorphoL Anthropol., 69, 117-142.

Литература к главе 8

1994. Àkesson И.О. (1984). Intelligence and polygenic inheritance. A dogma to be reexamined, Acta Pediatrica Scand., 73, 13-17.

1995. Alexander D., Money J. (1965). Reading ability, object constancy, and Turner's syndrome, Percept. Mot. Skills., 20, 981-984.

1996. Alexander D., Walker A. T., Money J. (1964). Studies in direction sense: I. Turner's syndrome, Arch. Gen. Psychiatr., 10, 337-339.

1997. Allen W., Herndon C.N., Dudley E.G. (1944).

Литература 307

Some examples of the inheritance of mental deficiency: Apparently sex-linked idiocy and microcephaly, Am. J. Ment. Def., 48, 325-334.

1998. Andersen P., Andersson S.A. (1968). Physiological basis the alpha rhythm, Appleton-Century Crofts, New York.

1999. Anderson V.E., Hauser W. Α., Penry J.K., Sing С. F. (eds.) (1982). Genetic basis of the epilepsies, Raven Press, New York.

2000. Angst J., Prey R., Lohmeyer B., Zerbin-Rüdin E. (1980). Bipolar manic-depressive psychoses: Results of a genetic investigation, Hum. Genet., 55, 237-254.

2001. Austin G.E., Sparkes R.S. (1980). Abnormal cerebral cortical convolutions in an XYY fetus, Hum. Genet., 56, 173-175.

2002. Barchas J. D., Ciaranello R D., Dominic J. A., Deguchi I., Orenberg E. K., Renson J., Kessler S. (1974). Genetic differences in mechanisms involving neuroregulators, J. Psychiatr. Res., 11, 347-360.

2003. Becker P.E. (1958). Die Neurosen im Lichte der Genetik, Dtsch. Med. Wochenschr,, 83, 612-616.

2004. Benzer S. (1973). Genetic dissection of behavior, Sei. Am., 222, 24-37.

2004a. Bordarier С., Robain О., Rethore 0., Dulac О., Dhellemes С., Inverted neurons in Agyria-A Golgi study of a case with abnormal chromosome 17.

2005. Borgaonkar D.S., Shah S.A. (1974). The XYY chromosome male-or syndrome? Prog. Med. Genet, 10, 135-222.

2006. Bouchard T.J., McGue M. (1981). Familial studies of intelligence: A review, Science, 212, 1055-1059.

2007. Brewster D.J. (1972). Ethanol preference in strains of rats selectively bred for behavioral characteristics. Nature and nurture in alcoholism, Ann. N.Y. Acad. Sei., 197, 49-53.

2008. Brown W. T., Jenkins E. C., Friedman E., Brooks J., Cohen I. L., Duncan C., Hill A. L., Malik M. N.. Morris V., WolfE., Wisniewski K., French J.H., (1984). Folic acid therapy in the fragile X-syndrome, Am. J. Med. Genet, 17, 277 288.

2009. Brun Α., Gustavson K.-H. (1982). Letter to the editor, Hum. Genet, 60, 298.

2010. Buchsbaum M.S. (1974). Average evoked response and stimulus intensity in identical and fraternal twins, Physiol. Psychol., 2(3A), 365-370.

2011. Buchsbaum M.S. (1975). Average evoked response augmentingYreducing in schizophrenia and affective disorders. In: Freedman D. X. (ed.), The biology of the major psychoses: A comparative analysis, Raven Press, New York, pp. 129-142.

2012. Buchsbaum M.S., Coursey R.D., Murphy D.L. (1976). The biochemical high-risk paradigm: Behavioral and familial correlates of low platelet monoamine oxidase activity, Science, 194, 339-341.

2013. Busebnaier W., Vierling Th., Balzereit W., Schwegler H. (1981). Genetic analysis of avoidance

learning by means of different psychological test systems with inbred mice as model organisms, Psychol. Res., 43, 317-333.

2014. Cattell R.B. (1955). The inheritance of personality, Am. J. Hum. Genet, 7, 122.

2015. Cattell R.B. (1964). Personality and social psychology, Knapp, San Diego.

2016. Cattell R.B. (1965). Methodological and conceptiönal advances in evaluating heredity and environmental influences and their interaction. In: Methods and goals in human behavior genetics, Vanderberg S. G. (ed.), Academic Press, New York, p. 95.

2017. Charlesworth W.R. (1976). Human intelligence as adaptation: An ethological approach. In: The nature of intelligence, Resnick L. B. (ed.), Erlbaum, Hillsdale, pp. 147-168.

2018. Chen H., Faigenbaum D., Weiss H. (1981). Psychological aspects of patients with the UlrichTurner syndrome, Amer. J. Med. Genet, 8, 191-203.

2019. Childs B. (1972). Genetic analysis of human behavior, Ann. Rev. Med., 23, 373-406.

2020. Childs В., FinucciJ.M., Preston M.S., Pulver A. E. (1976). Human behavior genetics, Adv. Hum. Genet, 7, 57-97.

2021. Ciaranello R.D., Hoffman H.F., Shire J.G. Ch., Axelrod J. (1974). Genetic regulation of the catecholamine biosynthetic enzymes, J. Biol. Chem., 249, 4528-4536.

2022. Ciaranello R.D., Lipsky A., Axelrod J. (1974). Association between fighting behavior and catecholamine biosynthetic enzyme activity in two inbred mouse sublines, Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 71, 3006-3008.

2023. Cooper A.M., ZubekJ.P. (1958). Effects of enriched and restricted early environments on the learning ability of light and dull rats, Can. J. Psychol., 12, 159-164.

2024. Cotton N.S. (1979). The familial incidence of alcoholism, J. Stud. Alcohol, 40, 89.

2025. Crowe R. R. (1974). An adoption study of antisocial personality, Arch. Gen. Psychiatry, 31, 785-791.

2026. Crowe RR (1975). Adoption studies in psychiatry, Biol. Psychiatry, 10, 353-371.

2027. Dingman H.F. (1968). Psychological test patterns in Down's syndrome. In: Progress in human behavior genetics, Vanderberg S. G. (ed.), Johns Hopkins Press, Baltimore, pp. 19-26.

2028. Dörner G. (1976). Hormones and brain differentiation, Elsevier, Amsterdam.

2029. Dunnette J., Weinshilboum R. (1982). Family studies of plasma dopamine-ß-hydroxylase thermal stability, Amer. J. Hum. Genet., 34, 84-99.

2030. Ehrhardt A.A., Meyer-Mahlburg H.F.L. (1979). Prenatal sex hormones and the developing brain: Effects on psychosexual differentiation and cognitive function, Ann. Rev. Med., 30, 417-430.

2031. Ehrman S., Omenn O.S., Caspari E. (1972). Genetics, environment, and behavior, Academic Press, New York, London.

2032. Erlenmeyer-Kimling L., Bernblatt В., Fluss J.

Литература

(1979). High-risk research in schizophrenia, Psychiatr. Annals, 9, 38-51.

2033. Eysenck H.J. (1947). Dimensions of personality, Routledge and Kegan Paul, London.

2034. Eysenck H.J. (1952). The scientific study of personality, Routledge and Kegan Paul, London.

2035. Eysenck H.J. (1960). Levels of personality, constitutional factors, and social influences: An experimental approach, Int Soc. Psychiatry, 6, 12.

2036. Eysenck H.J. (1980). Intelligenz-Struktur und Messung, Springer, Berlin, Heidelberg, New York.

2037. Eysenck H.J. (ed.) (1982). A model for intelligence, Springer, Berlin, Heidelberg, New York.

2038. Farber S. L. (1981). Identical twins reared apart, Basic Books Inc., New York.

2039. Feldman M. W., Lewontin R. C. (1975). The heritability hangup, Science, 190, 1163-1168.

2040. Fischer M. (1971). Psychoses in the offspring of schizophrenic monozygotic twins and their normal cotwins, Brit. J. Psychiatr., 118, 4352.

2041. Fischer M. (1972). Umweltfaktoren bei der Schizophrenie. Intrapaarvergleiche bei eineiigen Zwillingen, Nervenartz, 43, 230-238.

2042. Fischer M., Harvald B., Hange M. (1969). A Danish twin study of schizophrenia, Brit. J. Psychiat., 115, 981-990.

2043. Friedl W. (1977). Untersuchungen des RuheEEG normaler weiblicher und männlicher junger Erwashsener mit Hilfe der elektronischen EEG-Analyse, M. D. Dissertation, University of Heidelberg.

2044. Frisch K. von (1950). Bees, their vision, chemical senses, and language, Cornell University Press, Ithaca.

2045. Frischeisen-Köhler, I (1930). Untersuchungen an Schulzeugnissen von Zwillinger, Z. Angew. Psy hoi., 37, 385.

2046. Ful^rJ.L., Collins R.L. (1972). Ethanol consumption and preference in mice: A genetic analysis. In: Nature and nurture in alcoholism, Ann. N. Y. Acad. Sei., 197, 42-48.

2047. Fuller J. L., Thompson W. R. T. (1960). Behavior genetics, John Wiley and Sons, New York.

2048. Garmezy N. (1974). Children at risk: The search for the antecedents of Schizophrenia, Part I, Conceptual models and research methods, NIMH Schizophrenia Bull., 8, 14-90.

2049. Garmezy N. (1974). Children at risk: The search for the antecedents of schizophrenia, Part II: Ongoing research programs, issues and intervention, NIMH Schizophrenia Bull., 9, 55-125.

2050. Gershon E.S. (1982). Genetic studies of affective disorders and schizophrenia, Human Genetics, Part A: The Unfolding Genome, A R. Liss Inc., New York, pp. 417-432.

2051. Gershon E.S., Bunny W.E., Leckman J.F., van Eerdewegh M., de Bauche B. A. (1976). The inheritance of affective disorders: A Review of

data and of hypotheses, Behav. Genet., 6, 227-261.

2052. Gershon E. S., Targum S. D., Kessler L. R., Mazure C.M., Bunney W.E. (1978). Genetic studies and biologic strategies in the affective disorders, Prog. Med. Genet, N.S., Vol. II, 101-166.

2053. Gershon E. S., Targum S. D., Matthyse S., Bunney W.E. Jr. (1979). Color blindness not closely linked to bipolar illness. Report of a new pedigree series, Arch. Gen. Psychiatry, 36, 1423-1430.

2054. Goldberg A. (1976). Jensen on Burks, Educ. Psycho!., 12, 64-78.

2055. Goldberg A.S. (1977). Models and methods in the I.Q. debate, Part I, Social Systems, Res. Inst. (SSRI), Workshop Series, 7710, University of Wisconsin.

2056. Goodnow J. J. (1976). The nature of intelligent behavior: Question raised by cross-cultural studies. In: The nature of intelligence, Resnick L.B. (ed.), Erlbaum, Hillsdale, pp. 169-188.

2057. Goodwin D. (1976). Is alcoholism hereditary? Oxford University Press, New York.

2058. Goodwin D. W., Schulsinger F., Hermansen L., GruzeS.B., Winokur G. (1973). Alcohol problems in adoptees raised apart from alcoholic biological parents, Arch. Gen. Psychiatry, 28, 238-243.

2059. Goodwin D. W., Schulsinger F., Knop J., Mednick S., Gruze S. B. (1977). Psychopathology in adopted and nonadopted daughters of alcoholics, Arch. gen. Psychiatr., 34, 1005.

2060. Gpttesman 1.1., Shields J. (1972). Schizophrenia and genetics, Academic Press, New York, London.

2061. Gottesmann I. L, Scields J. (1982). Schizophrenia, the epigenetic puzzle, Cambridge Univ. Press, Cambridge etc.

2062. Gottschaldt K. (1939). Erbpsychologie der Elementarfunktionen der Begabung. In: Handbuch der Erbbiologie des Menschen, Just G. (ed.), Vol. V/l, Springer, Berlin, pp. 445537.

2063. Gottschaldt K. (1968). Begabung und Vererbung. Phänogenetische Befunde zum Begabungsproblem. In: Begabung und Lernen, Roth H. (ed.), pp. 129-150. Deutscher Bildungsrat: Gutachten und Studien der Bildungskommission, 4, Klett, Stuttgart.

2064. Gulotta F., Rehder H., Gropp A. (1981). Descriptive neuropathology of chromosomal disorders in man, Hum. Genet., 57, 337-344.

2065. Haag E. v. d. (1969). The Jewish mystique, Stein and Day, New York.

2066. Hallgren B. (I960). Nocturnal enuresin in twins, Acta Psychiatr. Scand., 35, 73-90.

2067. Hawkins J. D. (1970). Single gene substitutions and behavior. In: Contributions to behavior genetic analysis. The mouse as a prototype, Appleton-Century-Crofts, New York, pp. 139-159.

2068. Heath A.C., Berg K., Eaves L.J., Solaas M.H., Corey L.A., Sundet J., Magnus P., Nance W.E. (1985). Education policy and the heritability

Литература 309

of educational attainment, Nature, 314, 734-736.

106&Si.Heigl-Evers A., Schepank H. (eds.) (1980, 1982). Ursprünge seelisch bedingter Krankheit, Vols. I, II, Vanderhoeck and Rupprecht, Göttingen.

2069. Hendrickson A.E., Hendrickson D.E. (1982). The psychophisiology of intelligence, Part. II. In: Eysenck H. J. (éd.). A model for intelligence, Springer, Berlin, Heidelberg, New York, pp. 151-230.

2070. Herbst D.S., BairdP.A. (1982). Sib risk for nonspecific mental retardation in British Columbia, Am. J. Med. Genet., 13, 197-208.

2071. Herschel M. (1978). Dyslexia revisited, Hum. Genet, 40, 115-134.

2072. HestonL.L. (1966). Psychiatric disorders in foster home reared children of schizophrenic mothers, Br. J. Psychiatry, 112, 819-825.

2073. Heston L.L., Shields J. (1968). Homosexuality in twins, Arch. General Psychiat, 18, 149-160.

2074. Heuschert D. (1963). EEG-Untersuchungen an eineiigen Zwillingen im höheren Lebensalter, 2. Menschl. Vererbungs-Konstitutionslehre, 37, 128.

2075. Hiroshi T., Akio A., Shingi T., Eiji I. (1968). Sex chromosomes of Japanese epileptics, Lancet, I, 478.

2076. HookE.B. (1979). Extra sex chromosomes and human behavior: The nature of the evidence regarding XYY, XXY, XXYY and XXX genotype. In: Genetic mechanisms of sexual development, Vallet H. L., Porter I. H., (eds.), Academic Press, New York, pp. 437-461.

2077. Hunt, Nigel (1966). The world of Nigel HuntDiary of a mongoloid youth. Darwen FinlaySon Lt., London.

2078. Husén T. (1953). Twillingstudier, Almquist and Wiksell, Stocklolm.

2079. Husén T. (1960). Abilities of twins, Scand. J. Physiol., 1, 125-135.

2080. Hutchings В., Mednick S. (1975). Registered criminality in the adoptive and biological parents of registered male criminal adoptees. In: Genetic research in psychiatry, Fieve R. R., Rosenthal D., Brill H. (eds.), Johns Hopkins University Press, Baltimore, pp. 105-116.

2081. Ihda S. (1961). A study of neurosis by twin method, Psychiatr. Neurol. Jpn., 63, 681-892.

2082. Inborn alcoholism? (1985). Lancet, 1,1427-1428.

2083. Inoue E. (1965). Similar and dissimilar manifestations of obsessive-compulsive neurosis in monozygotic twins, Am. J. Psychiatry, 121, 1171-1175.

2084. It il T.M., Hsu W., Saletu В., Mednik S. (1974). Computer EEG and auditory evoked potential investigations in children at high risk for schizophrenia, Am. J. Psychiat, 131, 892-900.

2085. Jensen A. R. (1969). How much can we boost I. Q and scholastic activement? Harvard Educ. Rev., 39, 1-123.

2086. Jensen A. R. (1973). Educability and group differences, Methuen, London.

2087. Jinks J. L., Fulker D. W. (1970). Comparison of the biometrical genetical MAVA, and classical

approaches to the analysis of human behavior, Psychol. Bull., 73, 311-349.

2088. JonssonA.E., Nilsson T. (1968). Alkoholkpnsumtion hos monozygota og dizygota tvillingspar, Nord hyd., 49, 21.

2089. Juberg R.L., Marsidi I. (1980). A new form of X-linked mental retardation with growth retardation, deafness and microgenitalism, Amer. J. Hum. Genet, 32, 714-722.

2090. Juda A. (1939). Neue psychiatrisch-genealogische Untersuchungen an Hilfsschulzwillingen und ihren Familien. I. Die Zwillingsprobanden und ihre Partner, J. Ges. Neurol. Psychiatr., 166, 365-452.

2091. Juda A. (1940). Neue psychiatrisch-genealogische Untersuchungen an Hilfsschulzwillingen und ihren Familien. II. Die Kollateralen. Z. Ges. Neurol. Psychiatr. 168, 448-491.

2092. Juda A. (1940). Neue psychiatrisch-genealogische Untersuchungen an Hilfsschulzwillingen und ihren Familien. III. Aszendenz und Deszendenz, Z. Ges. Neurol. Psychiat., 168, 804-826.

2093. Juda A. (1953). Höchstbegabung, ihre Erbverhältnisse sowie ihre Beziehungen zu psychischen Anomalien, Urban and Schwarzenberg, München, Berlin.

2094. Juel-Nielsen N., Harvard B. (1958). The electroencephalogram in monovular twins brought up apart, Acta Genet. (Basel), 9, 57-64.

2095. Juel-Nielsen N. (1965). Individual and environment, A psychiatric-psychological investigation of monozygotic twins reared apart, Acta Psychiatr. Scand. [Supp.], 183.

2096. Just G. (1970). Erbpsychologie der Schulbegabung. In: Handbuch der Erbbiologie des Menschen, Just G. (ed.), Vol. V/l, Springer, Berlin, pp. 538-591.

2097. Kaij L. (1960). Alcoholism in twins, Almquist and Wiksell, Stockholm.

2098. Kallman F. J. (1953). Heredity in health and mental disorder, Norton, New York.

2099. Kalmus H., Fry D.B. (1980). On tune deafness (dysmelodia): frequency, development, genetics and musical background, Ann. Hum. Genet, 43, 369-382.

2100. KaropkaR.J., Benzer S. (1971). Clock mutants of Drosophila melanogaster, Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 68, 2112-2116.

2101. Kay D. W.K. (1963). Late paraphrenia and its bearing on the aetology of schizophrenia, Acta Psychiat Scand., 39, 159-169.

2102. KendlerK.S. (1983). Overview: A current perspective on twin studies of schizophrenia, Am. J. Psychiat, 140, 1413-1425.

2103. Kety S.S. (1959). Biochemical theories of schizophrenia, Science, 129, 1528-1532.

2104. Kety S.S., Rosenthal D., Wender P.H., Schulsinger F., Jacobsen B. (1975). Mental illness in the biological and adoptive families of adopted individuals who have become schizophrenic. In: Genetic research in psychiatry, Fiere R. R., Rosenthal D., Brill N. (eds.), Johns Hopkins Press, Baltimore, p. 147.

2105. Knorring A.L. v., Cloninger R., Behman M.,

Литература

Siqvardsson S. (1983). An adoption study of depressive disorders and substance abuse, Arch. Gen. Psychiatr., 40, 943-950.

2106. König K. (1959). Der Mongolisme, Hippokrates, Stuttgart.

2107. Krech D., Rosenzweig M. R., Bennet E. L., Kraeckel B.A. (1954). Enzyme concentrations in the brain and adjustive dehavioral patterns, Science, 120, 994-996.

2108. Kringlen E. (1967). Heredity and environment in the functional psychoses, Heinemann, London.

2109. Krüger J., Propping P. (1976). Rückgang der Zwillingsgeburten in Deutschland, Dtsch. Med. Wochenschr., 101, 475-480.

2110. Kuhlo W., HeintelH., Vogel F. (1969). The 4-5/sec. rhythm, EEG Clin. Neurophysiol., 26, 613-619.

2111. Lauer J., Lindauer M. (1971). Genetisch fixierte Lerndispositionen bei der Honigbiene, Inf. Org. l, Akademie der Wissenschaft und Literatur, Mainz.

2112. Lauer J., Lindauer M. (1973). Die Beteiligung von Lernprozessen bei der Orientierung, Fortschr. Zool., 21, 349-370.

2113. Lenz F. (1932). Menschliche Auslese und Rassenhygiene. In: Bauer E., Fischer E., Lenz F. Menschliche Erblichkeitslehre und Rassenhygiene, Lehmann, München.

2114. Leonhard K. (1957). Aufteilung der endogenen Psychosen, 1st ed., Académie-Verlag, Berlin.

2115. Lester D., Freed E. X. (1972). A rat model of alcoholism. In: Nature and nurture in alcoholism, Ann. N.Y. Acad. Sei., 197, 54-59.

2116. Lewis E.O. (1933). Types of mental deficiency and their social significance, J. Ment. Sei., 79, 298.

2117. Lewontin R. С. (1975). Genetic aspects of intelligence, Ann. Rev. Genet, 9, 387-405.

2m&.LippH.P., SchweglerH., Driscoll P. (1984). Postnatal modification of hippocampal circuity alters avoidance learning in adult rats, Science, 225, 80-82.

2118. Little A. J. (1974). Psychological characteristics and patterns of crime among males with an XYY sex chromosome complement in a maximum security hospital, B.A. Sp. Hon. Thesis (Quoted from Borgaonkar and Shan), Sceffield University.

2119. LoehlinJ.C. (1980). Recent adoption studies of I. Q., Hum. Genet., 55, 297-302.

2120. Loehlin J.C., Lindzey G., Spuhler J.N. (1975). Race differences in intelligence, Freeman, San Francisco.

2121. Lubs H. A. (1983). X-linked mantal retardation and the marker X. In: Emery A. E. H., Rimoin D. L. (eds.), Principles and Practice of Medical Genetics, Churchill Livingstone, Edinburgh etc., pp. 216-223.

2122. Manosevitz M., Lindzey G. (1969). Thiessen D. D., Behavioral genetics: methods and research, Appleton-Century-Crofts, New York.

2123. MarsdenC.D. (1982). Neurotransmitters and DNS disease: Basal ganglion disease, Lancet, П, 1141-1146.

2124. Matthyse S., Spring B.J., Sugorman J. (eds.) (1978). Attention and information processing in schizophrenia, J. Psychiat. Res., 14, 1-331.

2125. Maubach M., Diebold K., Friedl W., Propping P. (1982). M АО-Aktivität in Thrombocyten von affektpsychotischen Patienten und ihren Verwandten ersten Grades. In: Beckmann H. (ed.), Biologische Psychiatrie, Thieme Verlag, Stuttgart-New York, pp. 182188.

2126. McClearn G.E. (1972). Genetics as a tool in alcohol research. In: Nature and nurture in alcoholism, Ann. N.Y. Acad. Sei., 197, 26-31.

2127. McClearn G. E., Rodgers D. A. (1972). Differences in alcohol preference among inbred strains of mice, Q. J. Stud. Alcohol., 20, 691-695.

2128. McGwire L.S., Ryan K.O., Omenn G.S., (1975). Congenital adrenal hyperplasia. II. Cognitive and behavioral studies, Behav. Genet, 5, 175-188.

2129. Mendels J., Stern S., Frazer A. (1976). Biochemistry of depression, Dis. Nerv. Syst, 37, 4-36.

2130. Mednik S.A., Mura E., Sculsinger F., Mednik B. (1973). Perinatal conditions and infant development in children with schizophrenic parents, Soc. Biol., 20, 111-112.

2131. Mendlewicz J., Rainer J. D. (1977). Adoption study supporting genetic transmissions in manic-depressive illness, Nature, 268, 327-329.

2132. Migeon В., DerKaloustian V.M., Nyhan W.L., Young W.J., ChildsB. (1968). X-linked hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase deficiency: Hétérozygote has two clonal populations, Science, 160, 425-427.

2133. Money J. (1968). Cognitive deficits in Turner's syndrome. In: Progress in human behavior genetics, Vandenberg S. (ed.), Johns Hopkins Press, Baltimore, pp. 27-30.

2134. Money J., Alexander D. (1966). Turner's syndrome: Further demonstration of the presence of specific congnitional deficiencies, J. Med. Genet, 3, 47.

2135. Motulsky A. G. (1979). Possible selective effects of urbanization on Ashkenazi Jewish populations. In: Genetic Diseases among Ashkenazi Jews, Goodman R. M., Motulsky A. G. (eds.), Raven, New York, pp. 201-212.

2136. Motulsky A.G. Ashkenazi Jewish gene pools: admixture, drift and selection. In: Population genetic studies on isolates, Sigrid Juselius Symposium VII, Academic Press, London, pp. 353-365.

2137. Motulsky A.G. (1981). Some research approaches in psychiatric genetics. In: Genetic Strategies in Psychobiology and Psychiatry, Gershon E. L., Matthysse S., Breakefield X. O., Ciranello R.D. (eds.), The Boxwood Press, Pacific Grove, C.A., pp. 423-428.

2138. Müller-Kuppers M., Vogel F. (1965). Über die Persönlichkeitsstruktur von Trägern einer seltenen erblichen EEG-Variante, Jahrb. Psycholog. Psychother. Med. Anthropol., 12, 75-101.

Литература 311

2139. Muller H. J. (1925). Mental traits and heredity, J. Hered., 16, 433-448.

2140. Murken J.D. (1973). The XYY-syndrome and Klinefelter's syndrome, Topics Human Genetics, Thieme, Stuttgart.

2141. Myrianthopoulos N. C., Nichols P. L., Broman S.H. (1976). Intellectual development of twins-comparison with singletons, Acta Genet. Med. Gemellol (Roma), 25, 376-380.

2142. Nachtsheim H. (1959). Probleme vergleichender Genetik bei Saugern, Naturwissenschaften, 20, 565-573.

2143. Neisser U. (1976). Academic and artificial intelligence. In: The Nature of Intelligence, Resnick L. B. (ed.), Erlbaum, Hillsdale, pp. 135-144.

2144. Nielsen J. (1970). Criminality among patients with Klinefelter's syndrome, Br. J. Psychiatry, 117, 365-369.

2145. Nielsen J., Hreidersson A.B., Christensen K. R. (1973). D/£> translocations in patients with mental illness, Hereditas, 75, 131-135.

2146. Nielsen J., Sillesen I., Sfrensen A.M., S</>rensen K. (1979). Follow-up until age 4 to 8 of 25 unselected children with sex chromosome abnormalities, compared with sibs and controls, Birth Defects: Original Article Series, Vol. XY, pp. 1573.

2147. Nielsen J., Sfrensen A.M., Sjrensen K. (1981). Mental development of unselected children with sex chromosome abnormalities, Hum. Genet., 59, 324-332.

2148. Noel В., Duport J. P., Revil D., Dussuyer L, Quack B. (1974). The XYY symdrome: Reality or myth? Clin. Genet., 5, 387-394.

2149. Отели G. S., Wade Cohen P. T., Motulsky A. G. (1977). Genetic variation in glycolytic enzymes in human brains, International Congress of Human Genetics, Experta Medica, Paris, 1977, International Congress, Series. 233: 135.

2150. Omenn O.S., Weber B.A. (1978). Dyslexia: search for phenotypic and genetic heterogeneity, Am. J. Med. Genet, 1, 333-354.

2151. OpitzJ.M., Sutherland G.R. (eds.) (1984). Conference report: International workshop on the fragile X and X-linked mantal retardation, Am. J. Med. Genet, 17, 5-385.

2152. Overton W.F. (1973). On the assumptive base of the nature-nurture controversy: Additive versus interactive conceptions, Hum. Dev., 16, 74-89.

2153. Parker N. (1964). Twins: A psychiatric study of a neurotic group, Med. J. Aust, 51, 735742.

2154. Partanen J., Bruun K., Markkanen T. (1966). Inheritance of drinking behavior. The Finnish Foundation for Alcohol Studies, Vol. 14.

2155. Paul J., Froster-lskenius U., Moje W., Schwinger E. (1984). Heterozygous female carriers of the marker-X-chromosome: I. Q. estimation and replication status of fra(X)(q), Hum. Genet, 66, 344-346.

2156. Penrose L.S. (1938). (Colchester survey) A clinical and genetic study of 1280 cases of mental

defect, Spec. Rep. Ser. Med. Res. Counc. (London), 229, His Maj Stat Off., London.

2157. Penrose L.S. (1962). The biology of mental defect, 3rd ed., Grüne and Stratton, New York.

2158. Pollock V.E., Volavka J., Goodwin D. W., MednikS.A., GabrielliW.F., Knop J., Schulsinger F. (1983). The BEG after alcohol administration in men at risk for alcoholism, Arch, of Gen. Psychiat, 40, 857, 861.

2159. Popenoe P. (1922). Twins reared apart, J. Hered., 5, 142-144.

2160. Praag van H.M. (1982). Neurotransmitters and CNS disease: Depression, The Lancet, II, pp. 1259-1264.

2161. Propping P. (1977). Genetic control of ethanol action on the central nervous system, Hum. Genet., 35, 309-334.

2162. Propping P. (1978). Alcohol and alcoholism. In: Human genetic variation in response to medical and environmental agents: Pharmacogenetics and ecogenetics, Motulsky A. G. et al. (eds.), Hum. Genet, Suppl. 1, 91-99.

2163. Propping P. (1980). Genetic aspects of alcohol action on the electroencephalogram (EEG). In: Biological research in alcoholism, Begleiter H., Kissin (eds.), Plenum, New York, pp. 589-602.

2164. Propping P. (1983). Genetic disorders presenting as "schizophrenia", Karl Bonhoeffer's early view of the psychoses in the light of medical genetics, Hum. Genet, 65, 1-10.

2165. Propping P., Friedl W. (1983). Genetic control of adrenergic receptors on human platelets. A twin study, Hum. Genet, 64, 105-109.

2166. Propping P., Friedl W. (1983). Platelet MAO activity and high risk for psychopathology in a German population, Mod. Probl. Pharmacopsychiat, 19, 304-314.

2167. Propping P., Krüger J., Mark N. (1981). Genetic disposition to alcoholism. An EEG study alcoholics and their relatives, Hum. Genet, 59, 51-59.

2168. Propping P., Friedl W., Nebel В., Feige A. (1979). Plasma DBH platelet MAO and proteins of red blood cell membranes in individual with variants of the normal EEG, Neuropsychology, 169, 5, 309-316.

2169. Propping P., Корин M. (1973). Pharmacogenetic aspects of psychoreactive drugs: facts and fancy, Hum. Genet, 20, 291-320.

2170. Puck M.H. (1981). Some considerations bearing on the doctrine of self-fulfilling prophecy in sex chromosome aneuploidy, Am. J. Med. Genet, 9, 129-137.

2171. Puck M.H., Bender B.G., BorelliJ.B., SalbenblattJ.A., Robinson A. (1983). Parent's adaptation to early diagnosis of sex chromosome anomalies, Am. J. of Med. Genet, 16, 71-79.

2172. QuaziR.H., Reed Т.Е. (1975). A possible major contribution to mental retardation in the general population by the gene for microcephaly, Clin. Genet, 7, 85-90.

2173. Rao D.C., Morton N. E., Eiston R.C., Гее S.

312 Литература

(1977). Causal analysis of academic perfor- 2190. mance, Behav. Genet, 7, 147-159.

2174. Ratcliffe S.G. (1982). Speed and learning disorders in children with sex-chromosome 2191. abnormalities, Developm. Med. and Child Neurolog., 24, 80-84.

2175. Ratcliffe S. G., Field M. A. S. (1982). Emotional 2192. disorders in XYY children: Four case reports,

J. Child Psychol. Psychiatr., 23, 401-406.

2176. Ratcliffe S.G., Tierney I., Nshaho J., Smith L., Springbett Α., Gallon S. (1982). The Edinburgh 2193. study of growth and development of children

with sex-chromosome abnormalities, Birth Defects, Original Article Series, 18(4), 41- 2194. 60.

2177. Reed Т.Е., Kalant H., Gibbins R.J., KapurB.M., Rankin J. G. (1976). Alcohol and aldehyde metabolism in Caucasians, Chinese 2195. and Amerinds, Can. Med. Assoc. J., 115, 851-855.

2178. Renpenning H., GerrardJ.W., Zaleski W.A., 2196. Tabata T. (1962). Familial sex-linked mental retardation, Canad. Med. Ass. J., 87, 954-956.

2179. Risch N.. Baron M. (1982). X-linked and ge- 2197. netic heterogeneity in bipolar-related major affective illness: Reanalysis of linkage data,

Ann. Hum. Genet., 46, 153-166.

2181. RodgersD.A. (1970). Mechanism-specific behavior: An experimental alternative. In: 2198. Contributions to behavior-genetic analysis.

The mouse as a prototype, Appleton-Century-Croft, New York, pp. 207-218.

2182. RodgersD.A., McClearn.G.E., Bennett E.L., 2199. Herbst M. (1963). Alcohol preference as a function of its caloric utility in mice, J. Сотр. 2200. Phys. Psychol., 56, 666-672.

2183. Rosenthal D. (ed.) (1963). The Genain quadrup- 2201. lets, Basic Books, New York, London.

2184. Rosenthal D., Wender P.H., Kety S.S., Schulsinger F., Weiner J., Qstergaard L. (1968). Schizophrenics' offspring reared in adoptive homes. In: The transmission of schizophrenia, 2202. Rosenthal D., Kety S. (eds.), Pergamon, Oxford, p. 377. 2203.

2185. Rothenbuhler N. (1964). Behavior genetics of nest cleaning in honey bees. 4. Responses of f! and back-cross generations to disease-killed brood, Am. Zool., 4, 111-123. 2204.

2186. Rüdin E. (1916). Studien über Vererbung und Entstehung geistiger Störungen, Springer, Berlin. 2205.

2187. Rüdin E. (1953). Ein Beitrag zur Frage der Zwangskrankheit, insbesondere ihrer hereditären Beziehungen, Arch. Psychiatr. Z. Neu- 2206. rol., 191, 14-54.

2188. Sounders J.B. (1982). Alcoholism: new evidence for a genetic contribution, Br. Med., J., 284, 2207. 1137-1138.

2188a.Scarr S. (1981). Race, social class, and individual differences in I.Q., Erlbaum, Hillsdale.

2189. Scarr S., Pakstis A. J., Katz S. H., Barker U. B. (1977). Absence of a relationship between degree of white ancestry and intellectual skills 2208. within a black population, Hum. Genet, 39, 69-86.

Scarr S., Weinberg R. A. (1976). I.Q. test performance of black children adopted by white families, Am. Psychol., 31, 726-739. Seixas F. A., Omenn G. S., Burk E. D., Eggleston S. (eds.) (1972). Nature and nurture in alcoholism, Ann. N.Y. Acad. Sei., 197. Severson J. A., Randall P. K., Finch C. E. (1981). Genotypic influences on striatal dopaminergic regulation in mice, Brain Res., 210, 201-215.

Shaffer J. W. (1962). A specific cognitive deficit observed in gonadal aplasia (Turner's syndrome), J. Clin. Psychol., 18, 403-406. SheppardJ.R., Albersheim В., McClearn G.E. (1970). Aldehyde dehydrogenase and ethanol preference in mice, J. Biol. Chem., 245, 2876-2882.

Shields J. (1962). Monozygotic twins brought up apart and brought up together, Oxford University Press, London. Shuey A.M. (1966). The testing of negro intelligence, 2nd ed., Social Science Press, New York.

Siervogel R .M., Weinshilboum R., Wilson A. F., E Is ton R. C. (1984). Major gene model for the inheritance of catechol-O-methyltransferase activity in five large families, Am. J. Med. Genet, 19, 315 323.

Sidman R.L., Greene M. С. (1970). Nervous new mutant mouse with cerebellar disease. In: Les mutants pathologiques chez l'animal, С. N. R. S. Paris, p. 69-79. Slater £.(1964). Genetic factors in neurosis, Brit. J. Psychol., 55, 265-269. Smythies J. R. (1976). Recent progress in schizophrenia research, Lancet, П, 136-139. Soudek D., Partington M. W., Lawson J. S. (1984). The fragile X syndrome I: Familial variation in the proportion of lymphocytes with the fragile site in mammales, Am. J. Med. Genet, 17, 241-252.

Sutherland G.R. (1983). The fragile X chromosome, Intern. Rev. Cytol., 81, 107-143. Sutherland G. R, Murch A. R., Gardiner A. J., Carter R. F., Wiseman С. (1976). Cytogenetic survey of a hospital for the mentally retarded, Hum. Genet, 34, 231-245. Schepank H. (1974). Erb- und Umweltsfaktoren bei Neurosen, Springer, Berlin Heidelberg, New York.

Schmid W, Nielsen J. (eds.) (1981). Human Behavior and Genetics, Amsterdam, Eisevier North Holland, New York, Oxford. Schulsinger F. (1972). Psychopathy, heredity, and environment, Int. J. Ment, Health, 1, 190-206.

Schweigler H., Lipp H.-P. (1983). Hereditary covariations of neuronal circuity and behavior: Correlations between the proportions of hippocampal synaptic fields in the regio inferior and two-way avoidance in mice and rats, Behavioral Brain Res., 7, 1-38. Schwegler H., Lipp H.-P., Van der Loos H., Busebnaier W. (1981). Individual hippocampal mossy fiber distribution in mice correlates

Литература 313

with two-way avoidance performance, Science, 214, 817-819.

2209. Stocks P. (1930). A biométrie investigation of twins and their brothers and sisters, Ann. Eugen, 4, 49-108.

2210. Street D. R. K., Watson R. A. (1969). Patients with chromosome adnormalities in Rampton Hospital. In: Criminological implications of chromosome abnormalities, West D. J. (ed.), Cropwood Round Table Conference, Institute of Criminology, University of Cambridge, pp. 61-67.

2211. Strömgren E. (1967). Neurosen und Psychopathien. In: Humangenetik, ein kurzes Handbuch, Becker P. E. (ed.), Vol. V/2, Thieme, Stuttgart, pp. 578-598.

2212. Sturtevant A. H. (1915). Experiments of sex recognition and the problem of sexual selection in Drosophila. J. Anim. Bahav., 5, 351-366.

2213. Tariverdian G., Weck B. (1982). Nonspecific X-linked mental retardation. A review, Hum. Genet., 62, 95-109.

2214. Taylor H.F. (1980). The I.Q. game. A methodological inquiry into the heredity-environmet controversy, The Harvester Press, Brighton.

2215. Terman L.M., Merrill M.A. (1937). Measuring of intelligence, Houghton, Mifflin, Boston.

2216. Terman L.M., Oden M. H. (1959). Genetic studies of genius, Vol. V, The gifted group at midlife, Stanford University Press, Stanford (Cal).

2217. Tienari P. (1963). Psychiatric illnesses in identical twins, Acta Psychiatr. Scand. [Suppl.], 171.

2218. Tienari P. (1971). Schizophrenia and monozygotic twins, Psychiatria Fennica 1971, 97-104, Helsinki University General Hospital, Helsinki.

2219. Tsuboi T. (1970). Crimino-biologic study of patients with the XYY syndrome and Klinefelter's syndrome, Hum., Genet, 10, 68-84.

2220. Turner G., Jacobs P.A. (1984). Mental retardation and the fragile X, Adv. Hum. Genet., 13.

2221. Tyler L. E. (1976). The intelligence we test-An evolving concept. In: The nature of intelligence, Resnick L. B. (ed.), Erlbaum, Hillsdale, pp. 13-26.

2222. Usdin E., Mandell A.J. (eds.) (1978). Biochemistry of mental disorders, Dekker, New York, Basel.

2223. Valenstein E. S., Riss W., Young W. C. (1954). Sex drive in genetically heterogeneous and hughly inbred stains of male guinea pigs, J. Сотр. Physiol. Psychol., 47, 162-165.

2224. Valenstein E.S., Riss W, Young W.C. (1955). Experimental and genetic factors in the organization of sexual behavior in male guinea pigs, J. Сотр. Physiol. Psychol., 48, 397-403.

2225. Valverde F. (1967). Apical dendritic spines of the visual cortex and light deprivation in the mouse, Exp. Brain Res., 3, 337-352.

2226. Vandenberg S. G. (ed.) (1965). Methods and Goals in human Behavior Genetics, Academic Press, New York.

2227. Vandenberg S. G. (1968). Progress in human behavior genetics, Johns Hopkins Press, Baltimore.

2228. Vogel F. (1958). Über die Erblichkeit des normalen Elektroencephalogramms, Thieme, Stuttgart.

2229. Vogel F. (1981). Humangenetische Aspekte der Sucht, Dtsch. Med. Wschr., 106, 711-714.

2230. Vogel F. (1984). Mutation and selection in the marker (X) syndrome. A hypothesis, Ann. Hum. Genet, 48, 327-332.

2230a.Fo0e/ F., Kruger J., Hopp H. P., Schalt E., Schnabel R. (1986). Visually and auditory evoked EEG potentials in carriers of four hereditary EEG variants, Human Neurobiology, 5, 49-58.

2231. Vogel F., Schalt E. (1979). The electroencephalogram (EEG) as a research tool in human behavior genetics: Psychological examinations in healthy males with various inherited EEG variants. III. Interpretation of the results, Hum. Genet, 47, 81-111.

2232. Vogel F., Schalt E., Krüger J. (1979). The electroencephalogram (EEG) as a research tool in human behavior genetics: Psychological examinations in healthy males with various inherited EEG variants. II. Results, Hum. Genet, 47, 47-80.

2233. Vogel F., Schalt E., Krüger J., Klarich G. (1982). Relationship between behavioral maturation measured by the "Baum" test and EEG frequency. A pilot study on monozygotic and dizygotic twins, Hum. Genet, 62, 60-65.

2234. Vogel F., Schalt E., Krüger J., Propping P. (1979). The electroencephalogram (EEG) as a research tool in human behavior genetics: Psychological examinations in healthy males with various inherited EEG variants. I. Rationale of the study; material; methods; heritability of test parameters, Hum. Genet, 47, 1-45.

2234&.Volavka Jan, Mednick S. A., Rasmussen L., Sergeant J. (1977). EEG Spectra in XYY and XXY Men. Electroencephalography and Clinical Neurophysiology, 43, 798-801. Elsevier/ North-Holland, Scientific Publishers, Ltd.

2235. DeVriesJ.C., Vandenberg S.G., McClearn G.E. (1976). Genetics of specific cognitive abilities, Ann. Rev. Genet, 10, 179-207.

2236. Wahl O.P. (1976). Monozygotic twins discordant for schizophrenia: A review, Psychol. Bull., 83, 91-106.

2237. Wang J. C. C., Erbe R. W. (1984). Folate metabolism in cells from fragile X syndrome patients and carriers, Am. J. Med. Genet, 17, 303-310.

2238. Weinshilboum R.M. (1978). Human biochemical genetics of plasma dopamine-ß-hydroxilase and erythrocyte catechol-0-methyltransferase, Human genetic variation in response to medical and environmental agents: Pharmacogenetics and ecogenetics, Motulsky A. A. G. et al. (eds.), Hum. Genet, Suppl. 1, 101-111.

2239. Weinshilboum R.M. (1983). Biochemical genetics of catccholamincs in humans, Mayo Clin. Proc., 58, 319-330.

314 Литература

2240. Weinshilboum R. M., Schrott H. G., Raymond F. A., Weidman W. H., Elveback L. R. (1975). Inheritance of very low serum dopamine-ß-hydroxilase, Am. J. Hum. Genet, 27, 573-585.

2241. Wender P. H., Rosenthal D., Kety S.S. (1968). A psychiatric assessment of the adoptive parents of schizophrenics. In: The transmission of schizophrenia, Rosenthal D., Kety S. S. (eds.), Pergamon, Oxford, p. 235.

2242. Wender P. H., Rosenthal D., Kety S. S., Schulsinger E., Weiner J. (1976). Crosstesting. A research strategy for clarifying the role of genetic and environmental factors in the etiology of schizophrenia, Arch. Gen. Psychiatr., 30, 121.

2243. Williams R. J., Berry L. J., Beerstecher E. (1949). Biochemical individuality. III. Genetotrophic factors in the etiology of alcoholism, Arch. Biochem., 23, 275-290.

2244. Wilson R.S. (1972). Twins: Early mental development, Science, 175, 914-917.

2245. Winokur G., Tanna V.L. (1969). Possible role of X-linked dominant factor in manic-depressive disease, Dis. Nerv. Syst., 30, 89-94.

2246. Winter H., Herschel M., Propping P., Fried! W, Vogel F. (1978). A twin study on three enzymes (DBH, COMT, MAO) of Catecholamine metabolism, Psychopharmacology, 57, 63-69.

2247. Witkin H. A., Mednick S. A., Schulsinger F., Bakkestrtfm E., Christiansen К. 0., Goodenough D. R., Hirschhorn K., Lundsteen С., Owen D. R., Philip J., Rubin D. B., Stocking M. (1976). Criminality in XYY and XXY men, Science, 193, 547-555.

2248. Young W, Goy R.W., Phoenix C. H. (1964). Hormones and sexual behavior, Science, 143, 212-218.

2249. Zajonc R. B. (1976). Family configuration and intelligence, Science, 192, 227-236.

2250. ZangK.D. (ed.) (1984). Klinische Genetik des Alkoholismus, W. Kohlhammer Verlag, Stuttgart, Berlin, Köln, Mainz.

2251. Zerbin-Rüdin E. (1967). Idiopathischer Schwachsinn. In: Humangenetik, ein kurzes Handbuch, Becker P. E, (ed.), Vol. V/2, Thieme, Stuttgart, pp. 158-205.

2252. Zerbin-Rüdin E. (1957). Endogene Psychosen. In: Humangenetik, ein kurzes Handbuch, Becker P. E. (ed.), Band V/2, Thieme, Stuttgart, pp. 446-573.

Литература к главе 9 и приложению 8

2253. AdinolfiA., Adinolfl M., LessofM.H. (1975). Review: Alphafeto-protein during development and in disease, J. Med. Genet., 12, 138-151.

2254. Anonymous (1977). Methods for the detection of haemophilia carriers: a memorandum, WHO Bull., 55, 675-702.

2255. Anonymous (1975). Law and ethics of A.I.D. and embryo transfer, Ciba Found Symp. (new series), 17.

2256. Anonymous (1975). National Research Council. Committee for the Study of Inborn Errors of Metabolism. Genetic screening: programs, principles, and research, National Academy of Sciences, Washington (D.C.).

2257. Anonymous (1985). Embryo research, Lancet, 1, 255-256.

2258. Anonymous (1983). President's Commission for the Study of Ethical Problems in Medicine and Biomédical Research: Screening and Counseling for Genetic Conditions, The Ethical, Social, and Legal Implications of Genetic Screening, Counseling, and Education Program, US Government Printing Office, Washington, DC.

2259. Anonymous (1984). Report of the Committee on Inquiry into Human Fertilisation and Embryology, Her. Majesty's Stationery Office, London.

2260. Anonymous (1985). Maternal serum alpha-fetoprotein screening for neural tube defects. Results of a consensus meeting, Pren. Diag., 5, 77-83.

2261. Anonymous (1985). Low maternal serum alphafetoprotein and Down syndrome, Lancet, 1, 259-260.

2262. Applebaum E. G., Firestein S. К. (1983). А Genetic Conseling Casebook, The Free Press, New York.

2263. Bakker E., Hqfker M.H., Goor N., Mandel J.L., Wrogemann K., Davies K. E., Kunkel L. M., Willard H. F., Fenton W. A., Sandkuyl L., Majoor-Krakauer D., Essen A. J. V, Jahoda M. G. J., Sachs E. S., van Ommen G. J. B., Pearson P. L. (1985). Prenatal diagnosis and carrier detection of Duchenne muscular dystrophy with closely linked RFLPs, Lancet, 1, 655-658.

2264. Berg P., Baltimore D., Boyer H. W., Cohen S. N., Davis R. W., Hogness D. S., Nathans D., Roblin R. O., Watson J. D., Weissman S., Zinder N.D. (1974). Potential biohazards of recombinant DNA molecules, Science, 185, 303.

2265. Block E. V., DiSalvo M., Hall B.D., Epstein C.J. (1979). Alternative ways of presenting empiric risks. In: Risk, Communication, and Decision Making in Genetic Counseling, Epstein C. J., Curry C.J.R., Packman S., Sherman S., Hall B. D. (eds.), Birth Defects, Orig. Art Ser. XV/5C, Alan. R. Liss, New York.

2266. Bonaiti-Pellié C., Phung L., Nordmann Y. (1984). Recurrence risk estimation of acute intermittent porphyria based on analysis of porphobilinogen deaminase activity: A Bayesian approach, Am. J. Med. Genet., 19, 755-762.

2267. Brambati В., Simoni G., Danesino C., Oldrini A., Ferrazzi E., Romitti L., Terzoli G., Rossella F., Ferrari M., Fraccaro M. (1985). First trimester fetal diagnosis of genetic disorders: clinical evaluation of 250 cases, J. Med. Genet, 22, 92-99.

2268. Campbells., PearceJ.M. (1983). Ultrasound visualization of structural anomalies, Br. Med. Bull., 39, 322.

Литература 315

2269. Сао Α., Cossu P., Falchi A. M., Monni G., Pirastu M., Rosatelli C., Scalas M. T., Tuveri T. (1985). Antenatal diagnosis of thalassemia major in Sardinia, Ann. N. Y. Acad. Sei., 445, 380-302.

2270. Capron A. M., Lappe M., Murray R. F., Powledge T.M., Twiss S.S., Bergsma D. (eds.) (1979). Genetic counselling: facts, values, and norms, Birth Defects, Orig. Art Ser. XV(2), Alan R. Liss, New York.

2271. Carter C. O., Fraser Roberts J. A., Evans Κ. Α., Buck A.R. (1971). Genetic clinic: a fallow-up, Lancet, 1, 281.

2272. ChargaffE. (1976). On the dangers of genetic meddling, Science, 192, 938.

2273. Cote G.B. (1982). Odds in genetic counseling, J. Med. Genet, 19, 455-457.

2274. Crandall B.F., Robertson R. D., Lebherz T.B., King W., Schroth P. C. (1983). Maternal serum a-fetoprotein screening for the detection of neural tube defects, West J. Med., 138, 531-534.

2275. Cuckle H. S., Wald N. J., Lindenbaum R. H. (1984). Maternal serum alpha-fetoprotein measurement: a screening test for Down syndrome, Lancet, 1, 926-929.

2276. DalgaardO.Z. (1957). Bilateral polycystic disease of the kidneys. A follow-up two-hundred and eighty-four patients and their families, Acta Med. Scand., 328 [suppl.].

2277. Davis B.D. (1977). The recombinant DNA scenarios: Andromeda strain, chimera, and golem, Sei. Am., 65, 547-555.

2278. Di Lonardo A. M., Onega C., Darlu P., King M.-C., Baur M. (1984). Human genetics and human rights. Identifying the families of kidnapped children, Am. J. Foren. Med. Pathol., 5, 339-347.

2279. Din N.. Schwartz M., Kruse T., Vestergaard S. R., Ahrens P., Caput D., Hartog K., Quiroga M. (1985). Factor VIII gene specific probe for prenatal diagnosis of haemophilia A, Lancet, 1, 1446-1447.

2280. DworkinR.B., OmennG.S. (1985). Legal aspects of human genetics, Ann. Rev. Public. Health., 6, 107-130.

2281. Edwards R.G., Fowler R.E. (1970). The genetics of preimplantation human development, Mod. Trends. Hum. Genet., Vol. 1, 181-213.

2282. Edwards R.G., Steptoe P.C. (1973). Biological aspects of embryo transfer, pp. 11-18, Law and ethics of A.I.D. and embryo transfer, Ciba Found. Symp. (new series), 17, 11-18.

2283. Elles R. G., Williamson R., Niazi M., Coleman D. V., Harwell D. (1983). Absence of maternal contamination of chorionic villi used for fetal gene analysis, N. Engl. J. Med., 308, 1433.

2284. Emery A.E.H., Pullen I. (1984). Psychologic aspects of genetic counseling, Academic Press.

2285. Epstein C.I. (1975). Genetic counseling: present status and future prospects. In: Early diagnosis and prevention of genetic disease, Went L., Vermeji-Keers C., Linden A.G.J.M. van der (eds.), University of Leiden Press, Leiden, pp. 110-131.

2286. Epstein C.J., CoxD.R, Schonberg S.A., Hogge W.A. (1983). Recent developments in the prenatal diagnosis of genetic diseases and birth defects, Ann. Rev. Genet., 17, 49-83.

2287. Epstein C.J., Curry C.J.R., Packman S., Sherman S., Hall B.D. (1979). Risk, Communication, and Decision Making in Genetic Counseling, Birth Defects, Orig. Art Ser. XV(5C), Alan R. Liss, New York.

2288. Erbe R. W. (1975). Screening for the hemoglobinopathies. In: The prevention of genetic disease and mental retardation, Milunsky A. (ed.), Saunders, Philadelphia, pp. 204-220.

2289. Evers-Kiebooms G., Berghe H. van den (1979). Impact of genetic counseling: a review of published follow-up studies, Clin. Genet., 15, 465-474.

2290. Folk R., Motulsky A. G., Vogel F., Weingar t P. (1985). Historische und ethische Aspekte der Humangenetik. Ein Interdisziplinäres Kolloquiuim Wissenschaftskolleg, in Wissenschaftskolleg-Institute for Advanced StudyBerlin Yearbook 1983/84, Siedler Verlag, Berlin, pp. 75-121.

2291. Farrow M. G., Juberg R. C. (1969). Genetics and laws prohibiting marriage in the United States, JAMA, 209, 534.

2292. Ferguson-Smith M. A. (1984). Prenatal diagnosis of chromosome anomalies: who is at risk? In: Prenatal Diagnosis, Rodeck C. H., Nicolaides K. H. (eds.), John Wiley and Sons, Chichester, New York.

2293. Fletcher J. C., Berg K., TranjyK.E. (1985). Ethical aspects of medical genetics. A proposal for guidelines in genetic counseling, prenatal diagnosis and screening, Clin. Genet., 27, 199-205.

2294. Fraser F. С. (1974). Genetic counseling, Am. J. Hum. Genet, 26, 636-659.

2295. Fraser F. С., Färse R. A. (1981). On genetic screening of donors for artificial insemination, Am. J. Med. Genet, 10, 399-405.

2296. French-Anderson W. (1984). Prospects for human gene therapy, Science, 226, 401-409.

2297. Fuhrmann W. (1971). Artériosclérose; Erkrankungen der Koronargefässe. In: Humangenetik: Ein kurzes Handbuch in fünf Banden, Vol. HI/2, Becker P.E. (ed.), Thieme, Stuttgart, p. 508.

2298. Fuhrmann W, Weitzel H.K. (1985). Maternal serumalpha-fetoprotein screening for neural tube defects. Report of a combined study in Germany and short overview on screening populations with low birth prevalence of neural tube defects, Hum. Genet, 69, 47-61.

2299. Furrow B. R. (1984). Surrogate motherhood: A new option for parenting, Law, Medicine and Health Care, p. 106.

2300. Galen R. S., Gambino S. R. (1975). Beyond normality: The predictive value and efficiency of medical diagnoses, John Wiley and Sons, New York.

2301. Gitschier J., Drayna D., Tuddenham E.G.D., White R.L., Lawn R.M. (1985). Genetic mapping and diagnosis of haemophilia A achie-

316 Литература

ved through a Bell polymorphism in the factor VIII gene, Nature, 314, 738-740.

2302. Graham J. B. (1977). Genetic counseling in classic hemophilia A, N. Engl. J. Med., 296, 996.

2303. HaldaneJ.B.S. (1963). Biological possibilities for the human species in the next ten thousand years. In: Man and his future, Wolstenholme G. (ed.), Churchill, London, pp. 337361.

2304. Hammer R. E., Palmiter R. D., Brinster R. L. (1984). Partial correction of murine hereditary growth disorder by germlike incorporation of a new gene, Nature, 311, 65-67.

2305. Hammer R.E., Pursei V.G., Rexroad C.E.Jr., WallR.J., BoltD.J., Eben K.M., Palmiter R. D., Brinster R. L. (1985). Production of transgenic rabbits, sheep and pigs by microinjection, Nature, 315, 680-683.

2306. Harper P. S., O'Brien T., Murray J. M. et al. (1983). The use of linked DNA polymorphisms for genotype prediction in families with Duchenne muscular dystrophy, J. Med. Genet., 20, 252-254.

2307. Harper P.S., Sarfarazi M. (1985). Genetic prediction and family structure in Huntington's disease, Br. Med. J., 290, 1929-1931.

2308. Harper P. S., Shaw D., Williams H. (1984). Prenatal diagnosis and the muscular distrophies, In: Prenatal Diagnosis, Rodeck C. H., Nicolaides K. H. (eds.), John Wiley and Sons, Chichester, New York.

2309. Harris H. (1975). Prenatal diagnosis and selective abortion, Harvard University Press, Cambridge (MA).

2310. Hellerman J. G., Cone R. C., Potts J. T., Rich A., Mulligan R. C., Kronenberg H. M. (1984). Secretion of human parathyroid hormone from rat pituitary cells infected with a recombinant retrovirus encoding preproparathyrpoid hormone, Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 81, 5340-5344.

2311. Hess D. (1972). Transformationen an höheren Organismen, Naturwissenschaften, 59, 348355.

2312. Holzman N. Α., Leonard C. O., Farfel M. R. (1981). Issues in antenatal and neonatal screening and surveillance for hereditary and congenital disorders, Ann. Rev. Public. Health., 2, 219-251.

2313. Holmes L. B. (1978). Genetic counseling for the older pregnant woman: new data and questions, N. Engl. J. Med., 298, 1419-1421.

2314. Horst J., Kluge F., Bayreuther K., Gerok W. (1975). Gene transfer to human cells: Transducing phage λ plac gene expression in GM,-gangliosidosis fibroblasts, Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 72, 3531-3535.

2315. Horst J., StanbroH., MerrilC.R. (1980). On procaryotic gene expression in eucaryotic systems, Hum. Genet., 54, 289-302.

2316. InmanR.P. (1978). On the benefits and costs of genetic screening. Am. J. Hum. Genet., 30, 219-223.

2317. Itakura K., Hirose T., Créa R, Riggs A.D.,

Heyneker H. L., Bolivar F., Boyer H. W. (1977). Expression in Escherichia coli of a chemically synthesized gene for the hormone somatostatin, Science, 198, 1056-1063.

2318. Jackson L.G. (1985). First-trimester diagnosis of fetal genetic disorders, Hosp. Pract., 20, 39-48.

2319. Jeanpierre M., Junien C. (1984). DNA analysis as clinical investigation: when and how, Ann. Genet., 27, 134-147.

2320. Kaback M.M., Zeiger R.S., Reynolds L. W., Sonneborn M. (1974). Approaches to the control and prevention of Tay-Sachs disease, Prog. Med. Genet, 10, 103-134.

2321. Kaback M.M. (ed.) (1977). Tay-Sachs disease: screening and prevention, Alan R. Liss, New York.

2322. Kazazian H.H. Jr., Boehm C.D., Dowling C.E. (1985). Prenatal diagnosis of hemoglobinopathies by DNA analysis, Ann. N. Y. Acad. Sei., 445, 337-368.

2323. Kazy Z., Rozovsky I.S., BakharevV.A. (1982). Chorion biopsy in early pregnancy: a method for early prenatal diagnosis for inherited disorders, Pren. Diag., 2, 39-45.

2323&. Kelly P. (1977). Dealing with Dilemma. A Manual for Genetic Couselors, Springer, New York.

2324. Kessler S. (1979). The genetic counselor as psychotherapist. In: Capron A. M., Lappe M., Murray R. F., Powledge T. M., Twiss S. В., Bergsma D. (eds.), Genetic counselling: facts, values, and norms, Birth Defects, Orig. Art Ser. XV(2), Alan. R. Liss, New York.

2325. Kessler S. (1980). The psychological paradigm shift in genetic counseling, Soc. BioL, 27, 167-185.

2326. Kingston H.M., Sarfarazi M., Newcombe R.G., Willis N.. Harper P. S. (1985). Carrier detection in Becker muscular dystrophy using creatine kinase estimation and DNA analysis, Clin. Genet, 27, 383-391.

2327. Klingmüller W. (1976). Genmanipulation und Gentherapie, Springer, Berlin, Heidelberg, New York.

2328. Koch M., Fuhrmann W. (1985). Sibs of probands with neural tube defects-a study in the Federal Republic of Germany, Hum. Genet, 70, 74-79.

2329. Lawless E. W. (1977). Technology and social shock, Rutgers University Press, New Brunswick (N.J.).

2330. Lederberg J. (1963). Biological 'future of man. In: Man and his future, Wolstenholme G.

(ed.), Churchill, London, pp. 263-273.

2331. LeMeur M., Gerlinger P., Benoisf C., Mathis D. (1985). Correcting an immuneresponse deficiency by creating E_a gene transgenic mice, Nature, 316, 38-42.

2332. Leonard C., Chase G., Childs B. (1972). Genetic counseling: a consumer's view, N. Engl. J. Med., 287, 433.

2333. Levy H. L. (1974). Genetic screening, Adv. Hum. Genet, 4, 1.

2334. Lippman-Hand A., Fraser F. C. (1979). Genetic

Литература 317

counseling-the postcounseling period: I. Parents' perceptions of incertainty, Am. J. Med. Genet, 4, 51-71.

2335. Lippman-Hand A., Fraser F. С. (1979). Genetic counseling-the postcounseling period: II. Making reproductive choices, Am. J. Med. Genet., 3, 73-87.

2336. MacSorley K. (1964). An investigation into the fertility rates of mentally ill patients, Ann. Hum. Genet, 27, 247.

2337. Marx J.L. (1985). Making maturant mice by gene transfer, Science, 228, 1516-1517.

2338. Matsunaga E. (1965). Measures affecting population trends and possible genetic consequences, United Nations World Populations Conference, Belgrad, August-September.

2339. McLaren A. (1973). Biological aspects of A.I.D. In: Law and ethics of A.I.D. and embryo transfer, Ciba Found Symp. (new series), 17, 3-9.

2340. McLaren A. (1985). Prenatal diagnosis before implantation: oportunities and problems, Pren. Diag., 5, 85-90.

2341. Merill C. R., Geier M. R., Petricciani J. С. (1971). Bacterial virus gene expression in human cells, Nature, 233, 398-400.

2342. Mibashan R.S., Rodeck C.H. (1984). Haemophilia and other genetic defects of haemostasis. In: Prenatal Diagnosis, Rodeck С. Н., Nicolaides К. Н. (eds.), John Wiley and Sons, Chichester, New York.

2343. Miller A.D., Eckner R. J., Jolly J.D., Friedmann L, Vermal.M. (1984). Expression of a retrovirus encoding human HPRT in mice, Science, 223, 630-632.

2344. Milunsky A. (1975). The prevention of genetic disease and mental retardation, Saunders, Philadelphia.

2345. Modell В. (1984). Haemoglobinopathiesdiagnosis by fetal blood sampling. In: Prenatal Diagnosis, Rodeck C. H., Nicolaides К. Н. (eds.), John Wiley and Sons, Chichester, New York.

2346. Modell B. (1985). Chorionic villus sampling. Evaluation, safety and efficacy, Lancet, 1, 737-740.

2347. MotulskyA.G. (1973). Screening for sickle-cell hemoglobinopathy and thalassemia, Isr. J. Med. Sei., 9, 1341-1349.

2348. Motulsky A. G. (1974). Brave new world? Current approaches to prevention, treatment, and research of genetic diseases raise ethical issues, Science, 185, 663-683.

2349. MotulskyA.G. (1975). Family detection of genetic disease. In: Early diagnosis and prevention of genetic disease. Went L., Vermeij-Keers C., van der Linden A. G. J. M. (eds.), University of Leiden Press, Leiden, pp. 101-110.

2350. Motulsky A.G. (1975). Problems of screening for genetic disease. In: Early diagnosis and prevention of genetic disease, Went L., Fermeij-Keers C., van der Linden A. G. J. M. (eds.), University of Leiden Press, Leiden, pp. 132-140.

2351. Motulsky A.G. (1979). Genetic counseling. In: Textbook of medicine, 15th ed., Beeson P. В., McDermott W., Wyngaarden J. B. (eds.), Saunders, Philadelphia.

2352. MotulskyA.G. (1977). A genetical view of modern medicine. The Kober lecture, Transact Ass. Am. Phys., 40, 76-90.

2353. Motulsky A.G. (1982). Genetic counseling. In: Cecil Textbook of Medicine, 16th ed., Wyngaarden J. В., Smith L. H. Jr. (eds.), Saunders, Philadelphia, pp. 23 26.

2354. Motulsky A. G. (1983). Impact of genetic manipulation on society and medicine, Science, 219, 135-140.

2355. Motulsky A. G. (1984). Genetic engineering, medicine and medical genetics, Biomedicine and Pharmacotherapy, 38, 185-186.

2356. Motulsky A.G., Fraser G.R. (1980). Effects of antenatal diagnosis and selective abortion on frequencies of genetic disorders, Clin. Obstet. Gynecol., 7, 121-134.

2357. Motulsky A. G., Murray J. (1983). Will prenatal diagnosis with selective abortion affect society's attitude toward the handicapped? In: Research Ethics, Berg K., Tranoy K.E. (eds.), Alan. R. Liss, New York, pp. 277-291.

2358. Muller H.J. (1963). Genetic progress by voluntarily conducted germinal choice. In: Man and his future, Wolstenholme G. (ed.), Churchill, London, pp. 247-262.

2359. Nelson W.B., Swint J.M., Caskey C. T. (1978). An economic evaluation of a genetic screening program for Tay-Sachs disease, Am. J. Hum. Genet, 30, 160-166.

2360. Nyhan W.L. (1985). Neonatal screening for inherited disease, N. Engl. J. Med., 313, 43-44.

2361. OldJ.M., WeatherallD.J., Wart R.H.T., Petrou M., Modell В., Rodeck С. H., Warren R, MorsmanJ.M. (1985). First-trimester diagnosis of the hemoglobin disorders, Ann. N. Y. Acad. Sei., 445, 349-356.

2362. Omenn G.S. (1982). Predictive identification of hypersusceptible individuals, J. Occup. Med., 24, 369-374.

2363. OrkinS.H. (1985). Molecular biology of ß-thalassemia. In: First International symposium on the role of recombinant DNA in genetics, Teplitz R. L., Loukopoulos D. (eds.), Crete (in the press 1986).

2364. Ottman R., Pike M. C., King M.-C., Henderson B.E. (1983). Practical guide for estimating risk for familial breast cancer, Lancet, 2, 556-558.

2365. Palmiter R. D., Brinster R. L., Hammer R. E., Trumbauer M. E., Rosenfeld M. G., BirnbergN.C., Evans R. M. (1982). Dramatic growth of mice that develop from eggs microinjected with metallothionein-growth hormone fusion genes, Nature, 300, 611-615.

2366. Pauli R.M., Motulsky A.G. (1981). Risk counselling in autosomal dominant disorders with undetermined penetrance, J. Med. Genet, 18, 340-343.

2367. Penrose L.S. (1955). Parental age and mutation, Lancet, П, 3/2.

318 Литература

2368. Perry Т. В., Fraser F. С. (1973). Variability of serum creatine phosphokinase activity in normal women and carriers of the gene for muscular dystrophy, Neurology, 23, 1316.

2369. Plachot M., Mandelbaum J. (1984). La fécondation in vitro, 5 ans, bientôt l'âge de raison, Ann. Genet, 27, 133.

2369a. Reeders S. T. et al. (1986). Two genetic markers closely linked to adult polycystic kidney disease on chromosome 16, Brit. Med. J., 292, 851-853.

2370. Reilly P. (1975). Genetic screening legislation, Adv. Hum. Genet, 5, 319-376.

2371. Richards B.W. (1967). Mongolism: The effect of trend in age at child birth and chromosomal type, J. Ment. Subnormality, 13, 3.

2372. Robertson F. W., Gumming A.M. (1985). Effects of apoprotein E polymorphism on serum lipoprotein concentration, Arteriosclerosis, 5, 283-292.

2373. Robinson A. (1985). Prenatal diagnosis by amniocentesis, Ann. Rev. Med., 36, 13-16.

2374. RodeckC.H. (1984). Obstetric techniques in prenatal diagnosis. In: Prenatal Diagnosis, RodeckC.H., Nicolaides K. H. (eds.), John Wiley and Sons, Chichester, New York.

2375. Rorvik D.M. (1978). In his image: The cloning of a man, Lippincott, Philadelphia.

2376. Rosetelli C., Falchi A.M., Tuveri T., Scalas M. T., DiTucci A., Monni G., Cao A. (1985). Prenatal diagnosis of beta-thalassaemia with the synthetic-oligomer technique, Lancet, 1, 241-243.

2377. Scriver C.R. (1980). Predictive medicine: a goal for genetic screening. In: Neonatal Screening for Inborn Errors of Metabolism, Bickel H., Guthrie R., Hammersen G. (eds.), Springer, Berlin.

2378. Silvestroni E., Bianco I. (1975). Screening for microcytemia in Italy: analysis of data collected in the past 30 years, Am. J. Hum. Genet, 27, 198-212.

2379: Simoni G., Brambati В., Danesino C., Terzoli G. L., Romitti L., Rossella F., Fraccaro M. (1984). Diagnostic application of first trimester trophoblast sampling-100 pregnancies. Hum. Genet., 66, 252-259.

2379α. Simoni G., Gimelli G., Cuoco C., Romitti L., Terzoli G., Guerneri S., Rosella F., Pescetto L., Pezzolo Α., Porta S., Brambati В., Porro Ε., Fraccaro M. (1986). First trimester fetal karyotyping: One thousand diagnoses, Hum. Genet, 72, 203-209.

2380. Sinsheimer R.L. (1977). Recombinant DNA, Ann. Rev. Biochem., 46, 415-438.

2381. Sinsheimer R. (1977). An evolutionary perspective for genetic engineering, New Scientist, 20, 150.

2382. Sorenson J. R., Swazey J. P., Scotch Ν. Α., (eds.) (1981). Reproductive Pasts Reproductive Futures, Genetic Couselling and its Effectiveness, Birth Defects, Orig. Ser. XVII(4), Alan. R. Liss, New York.

2383. Szybalska E.H., Szybalski W. (1962). Genetics of human cell lines. IV. DNA-mediated heritable transformation of a biochemical trait,

Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 48, 20262034.

2384. Schrott H. G., Karp L., Omenn G.S. (1973). Prenatal prediction in myotonic dystrophy: guidelines for genetic counseling, Clin. Genet, 4, 38-45.

2385. Starlinger P. (1984). Medizinische Gentechnologie: Möglichkeiten und Grenzen, Deutsches Ärzteblatt, 81, 2091-2098.

2386. Steptoe P. C., Edwards R. G. (1976). Reimplantation of a human embryo with subsequent tubal pregnancy, Lancet, I, 880-882.

2387. Steptoe P. C., Edwards R. G. (1978). Birth after the reimplantation of a human embryo, Lancet, Π, 366.

2388. Terheggen H. G., Lowenthal A., Lavinha F., Colombo J. P., Rogers S. (1975). Unsuccessful trial of gene replasement in arginase deficiency, Z. Kinderheilkd., 119, 1-3.

2389. Trounspn A., Mohr L. (1983). Human pregnancy following cryopreservation, thawing and transfer of an eight-cell embryo, Nature, 305, 707-709.

2390. Ullrich A., Shine J., Chirgwin J., Pictet R., Tischer E., Rätter W.J., Goodman H.M. (1977). Rat insulin genes: Construction of plasmids containing the coding sequences, Science, 1%, 1313-1319.

2391. Veal A.M. (1965). Intestinal polyposis. Eugenics laboratory memoirs XL, Cambridge University Press, London.

2392. Villa-Komaroff L., Efstratiadis A., Brooms S., Lomedico P., Tizzard R., Naber S. P., Chick W.L., Gilbert W. (1978). A bacterial clone synthesizing proinsulin, Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 75, 3727-3731.

2393. Vogel F. (1957). Die eugenische Beratung beim Retinoblastom (Glioma retinae), Acta Genet, 7, 565-572.

2394. Vogel F. (1967). Wie stark ist die theoretische Häufigkeit von Trisomie-Syndromen durch Verschiebungen im Altersaufbau der Mütter zurückgegangen? Zoologische Beiträge, 13, 451-462.

2395. Vogel F. (1973). Der Fortschritt als Gefahr und Chance für die genetische Beschaffenheit des Menschen, Klin. Wochenschr., 51, 575585.

2396. Vogel F. (1977). A probable sex difference in some mutation rates, Am. J. Hum. Genet, 29, 312-319.

2396a. Vogel F. (1985). New DNA techniques-chances and risks for mankind. First Int. Symp. on the Role of Recombinant DNA in Genetics, Crete (in the press, 1986).

2397. VosbergH.P. (1977). Molecular cloning of DNA. An introduction into techniques and problems, Hum. Genet, 40, 1-72.

2398. Wald N.J., Cuckle H.S. (1984). Open neural tube defects. In: Antenatal and Neunatal Screening, Wald N.J. (ed.), London, Oxford.

2399. WardR.H.T. (1984). First trimester chprionic villus sampling. In: Prenatal diagnosis, Rodeck C. H., Nicolaides K. H. (eds.), John Wiley and Sons, Chichester, New York.

2400. Weatherall D. (1984). Gene transfection. A new

Литература 319

step nearer gene therapy? Nature, 310,451452.

2401. Wendt G.G., Landzettel H. J., Unterreiner I. (1959). Das Erkrankugsalter bei der Huntingtonschen Chorea, Acta Genet. (Basel), 9, 18.

2402. Williams D. A., Lemischka I.R., Nathan D. G., Mulligan R.C. (1984). Introduction of new

genetic material into pluripotent haemotapretic stem cells of the mouse, Nature, 310,476-480.

2403. Wood L., Trounspn A. (1984). Clinical in vitro fertilization, Springer, Berlin, Heidelberg, New York.

Предметный указатель¹⁾

А (гемоглобины человека) II: 15 А2 (гемоглобин человека) II: 15 АВО I: 274; II: 276, 280

- аллели в мировом населении, распростране-

- ние II: 328

- антигены I: 266, 268 ·

— частота III: 183-184

- ассоциация с заболеваниями I: 299

- группы крови I: 13, 27, 144, 176, 268, 277; II: 280, 327

----- аллели I: 176

----- и заболевания I: 261; II: 328

----- распределение генов среди населения земного шара II: 336

----- и инфекционные заболевания II: 328

----- локус I: 197

----- отбор II: 337; III: 180

----- и оспа II: 334

----- система I: 170; II: 305

----- диагностика зиготности III: 213-214

- и ногте-надколенный синдром I: 198

- локус секреции I: 197

- несовместимость II: 305

- полиморфизм II: 328

- распределение I: 261; II: 336 АВН активность II: 335

Аберрации аутосомные несбалансированные III:

91 Аборт I: 96

- возраст матери II: 150

- спонтанный II: 296, 305

- частота I: 111 Абортус, изучение II: 136

— хромосомные аномалии II: 240

- с триплоидией I: 111

- фенотип I: 113

Абстрактное мышление III: 47, 84 Авитаминоз II: 41

Австралийские аборигены III: 35, 41 Австралоиды III: 35 Австралопитеки III: 5, 28 Агглютиногены I: 210 «Агонадальный» индивид I: 99 Агрессивность III: 29, 58

AgX + - и AgX—варианты I: 303 Адаптация III: 36 Аддитивная модель I: 238 Аддитивное действие I: 298

— генов I: 243

- полигенное наследование I: 241, 249

¹⁾ Латинские термины см. под фонетически соответствующей русской буквой. - Прим. ред.

Аденилаткиназа II: 134, 283

- диагностика зиготности III: 214, 218 недостаточность II: 28

Адениндезаминазы недостаточность III: 169 Аденин-фосфорибозилтрансфераза II: 45, 134 Аденозиндезаминаза II: 47, 283

- недостаточность III: 155

- повышенная активность II: 124 Аденоматоз множественный эндокринный II: 125 Адренергические рецепторы тромбоцитов человека III: 134

Адреногенитальный синдром I: 179; II: 138; III:

110, 155

Адренолейкодистрофия III: 155 Ad-сперматогонии II: 172 8-Азагуанин II: 47, 194 Азотистая кислота II: 262 Азотистый иприт II: 261, 266 А и В антигены I: 171 Акантоцитоз I: 266 Акридин I: 44

Акридиновые красители II: 263 Акрихин-иприт I: 44

Акроцентрические хромосомы I: 62, 229; III: 12 Акроцефалосиндактилия (синдром Аперта) II:

- частота мутаций II: 162, 164 АКТГ, образование II: 65

- выделение III: ПО

Аланда болезнь глаз (сцепленная с полом) II: 375

Аландские острова I: 278

Алкаптонурия I: 26, 35, 159-160; II: 8, 281

Алкилирующие агенты II: 261, 266

Алкилирующий мутаген II: 264

Алкоголизм I: 28; III: 55, 116, 120

- проблемы III: 55

родственники больных аффективными рас-

- стройствами III: 126

Алкоголь, влияние потребления III: 55

- метаболизм III: 116

— генетическая изменчивость III: 118

- склонность III: 55

Алкогольдегидрогеназа II: 283; III: 55, 118 Алкогольные галлюцинации II: 115 Алкогольный синдром плода И: 360 Аллели GdA и GdB I: 105

Аллель А II: 329

- В II: 330

- О II: 331

- немой I: 179

- НР1 I: 229; II: 366

- НР2 I: 229

Аллельная модификация I: 157, 172

Предметный указатель 321

гемоглобином НЬН II: 98 Аллена-Херидона-Дадли синдром III: 67 Аллергены I: 294 Аллергия I: 13 Аллотрансплантация I: 213 ALLTYPE система III: 184… - последовательности I: 143 Альбинизм I: 26, 160, 179; II: 49 - глазной, частота распространения II: 256 Альдегиддегидрогеназа III: 55 Альдостерон II: 139

Предметный указатель

- изменчивость II: 267 - индивидуальность I: 26, 31, 35; II: 67, 281 - основа доминантных нарушений II: 70 Биохимические методы I: 31, 231

Предметный указатель 325

Вирус HVJ I: 200 Вирусная или бактериальная инфекция I: 202 - РНК I: 141

Предметный указатель 329

- локализация I: 202 — в хромосомах I: 132

Предметный указатель 333

Дисомия I: 110 Диспепсия новорожденных I: 290 Дисперсия измерений I: 243

Предметный указатель 337

- роль соматических мутаций II: 207 Канцерогенных соединений метаболизм II: 116 Канцерогенность II: 268 Канцерогены II: 116 - среды II: 218

Предметный указатель

— редкие варианты ферментов II: 170 — репрезентативная II: 166 — спонтанных, увеличение, обусловленное облучением II: 243

NADPH II: 21

Надпочечники III: 107 - липидная гиперплазия II: 138 Накопление токсичного предшественника (ката- … болический путь) II: 6 Нарушение белка, активирующего фермент II: 6

Предметный указатель 345

- необычные колебания III: 126 Наука высокоразвитая I: 10 - развитие I: 10 — «нормальное» I: 11-12, 18, 39 Неактивная мРНК II: 97 Неандертальцы II: 220 Неврозы III: 89

ЭЭГ III: 115

— двумерное III: 204 - эмбриональное развитие II: 28 Нормальные АВО аллели I: 171 Нортриптилин II:… — гибридизация I: 122, 127

Предметный указатель 347

— несбалансированных гамет I: 95 — ретинобластомы И: 298 - релаксация II: 323

Предметный указатель 349

171 Полоопределяющие факторы I: 103 — генетические аномалии II: 137 Полоспецифические системы мозга III: 110… Полярное тельце I: 60

Предметный указатель

- генов гамма- и бета-глобинов II: 78 - и ассоциация I: 192, 271 - изучение I: 198

Предметный указатель 357

- индуцированные II: 228 Трансверсии II: 191; III: 24 - индуцированные радиацией II: 228 Трансдукция III: 167 Транскриптаза… — ретровирусы II: 214 Транскрипционные или промоторные мутации

Предметный указатель 361

— рак II: 200 — синдромы II: 198 - перестройки I: 73, 208

Предметный указатель 363

- ретинобластомы II: 298 - рецессивных заболеваний II: 349 - рождений ДЗ I: 277

Предметный указатель

- в крахмальном геле II: 11, 281 - двумерный II: 287 - зональный по Тизелиусу II: 71 Электрофоретическая подвижность II: 20 Электрофоретические варианты III: 23

Оглавление

Эволюция человека......................... 5

7.1. Данные палеоантропологии .... 5

7.2. Генетические механизмы эволюции видов человека 7

7.2.1. Хромосомная эволюция и видообразование 7

7.2.2. Сравнение сателлитных ДНК разных видов высших приматов 15

7.2.3. Эволюция белков..................................... 17

7.2.4. Полиморфизм длины рестрикцион-

ных фрагментов и эволюция........................................ 27

7.2.5. Поведение....................................................... 27

7.2.6. Изучение ныне существующих первобытных популяций 31

7.3. Генетические различия между группами современных людей 35

7.3.1. Расы....................................................... 35

7.3.2. Будущее рас человека: смешение рас 44

Генетика и поведение человека . . 47

8.1.1. Исследования на насекомых ... 49 8.1.2. Эксперименты по генетике поведения мышей 53 8.2. Генетика поведения человека ... 60

Практические аспекты генетики человека и биологическое будущее человечества 142

9.1. Применения генетики человека ... 142

9.1.1. Генетическое консультирование . . 142

9.1.2. Генетический скрининг.............................. 159

9.2. Манипуляции генами................................... 163

9.3. Биологическое будущее человечества . 173

Приложение 1

Методы подсчета генных частот . . . . 181

Приложение 2

Анализ сегрегации распространенных признаков: отсутствие смещений вследствие регистрации, доминирование 185

Приложение 3

Проблемы, связанные с тестированием

статистических гипотез......................................... 192

Практический пример сегрегационного анализа с использованием большой выборки: полная глухонемота 194

Приложение 4

Мультифакториальное наследование и главные гены 202

Приложение 5

Диагностика зиготности....................................... 213

Приложение 6

Вычисление коэффициента наследуемости

по близнецовым данным...................................... 222

366 Предметный указатель

Приложение 7

Метод путевых коэффициентов .... 228

Приложение 8

Медико-генетическое консультирование: использование условных вероятностей . . 232

Приложение 9

Примеры расчета сцепления.................. 241

Литература......................................................... 248

Литература к введению и главе 1 ... 253

Литература к главе 2..................................... 255

Литература к главе 3 и к приложениям 1,

2, 3, 4, 5, 6, 7, 9................................................. 262

Литература к главе 4................................ 275

Литература к главе 5..................................... 288

Литература к главе 6..................................... 298

Литература к главе 7..................................... 304

Литература к главе 8................................ 306

Литература к главе 9 и приложению 8 . . 314

Предметный указатель............................. 320

УЧЕБНОЕ ИЗДАНИЕ

Фридрих Фогель,

Арно Мотульски

ГЕНЕТИКА ЧЕЛОВЕКА

В 3-х томах

Том 3

Заведующий редакцией

чл.-корр. АН СССР Т. М. Турпаев

Зам. зав. редакцией М. Д. Гроздова

Старший научный редактор М. Р. Погосбекова

Мл. редактор О. В. Шагинян

Художник В. Е. Карпов

Художественные редакторы А. Я. Мусин,

Л. М. Аленичева

Технический редактор М. А. Страшнова

Корректор Н. А. Мистрюкова

ИБ № 6775

Сдано в набор 16.06.89. Подписано к печати 18.04.90. Формат 70 х 100*/₁₆. Бумага офсетная № 1. Печать офсетная. Гарнитура тайме. Объем 11,50 бум. л. Усл.печ.л. 29,90. Усл.кр.-отт. 53,95. Уч.-изд.л. 42,14. Изд. № 4/5979. Тираж 38 000 экз. Зак. 786. Цена 3 р. 40 к.

Издательство «Мир»

В/О «Совэкспорткнига» Государственного комитета

СССР по печати.

129820, ГСП, Москва, 1-й Рижский пер. 2.

Можайский полиграфкомбинат В/О «Совэкспорткнига» Государственного комитета СССР по печати. 143200, г. Можайск, ул. Мира, 93.

ЭЛЕКТРОННОЕ ОГЛАВЛЕНИЕ

7. Эволюция человека. 5

7.1. Данные палеоантропологии.. 5

7.2. Генетические механизмы эволюция видов человека. 7

7.2.1. Хромосомная эволюция и видообразование. 7

7.2.2. Сравнение сателлитиых ДНК разных видов высших приматов. 15

7.2.3 Эволюция белков [1988]. 17

7.2.4. Полиморфизм длины рестрикционных фрагментов и эволюция. 27

7.2.5. Поведение. 27

7.2.6. Изучение ныне существующих первобытных популяций. 31

7.3. Генетические различия между группами современных людей.. 35

7.3.1. Расы.. 35

7.3.2. Будущее рас человека: смешение рас. 44

8. Генетика и поведение человека. 47

8.1. Моделирование на животных. 48

8.1.1. Исследования на насекомых. 49

8.1.2. Эксперименты по генетике поведения мышей. 53

8.2. Генетика поведения человека. 60

8.2.1. Исследования с помощью классических феиомеиологических методов. 61

8.2.1.1. Переоценка классических методов (см. также гл. 3) 61

8.2.1.2. Задержка умственного развития и умственная отсталость. 63

8.2.1.3. Интеллектуальная деятельность на нормальном и высшем уровнях. 69

8.2.1.4. Специальные познавательные способности и личность. 82

8.2.1.5. «Аномальное» и социально девиантное поведение. 86

8.2.2. Хромосомные аберрации и психические расстройства. 90

8.2.2.1. Аутосомные аберрации. 91

8.2.2.2. Аберрации Х-хромосомы.. 92

5.2.2.3. Синдром ΧΎΥ.. 96

8.2.3. Новые подходы, предложенные для исследования генетики поведения человека. 103

8.2.3.1. Генетическая изменчивость, которая может влиять на поведение человека. 103

8.2.3.2. Генетическая изменчивость вне мозга, влияющая на поведение человека. 106

8.2.3.3. Действие гормонов. 109

8.2.3.4. Физиология мозга: генетика ЭЭГ.. 111

8.2.3.5. Генетика алкоголизма. 116

8.2.3.6. Физиология мозга: генетическая изменчивость нейромедиаторов. 120

8.2.3.7. Аффективные расстройства и шизофрения. 124

8.2.4. Различия в IQ и достижениях между этническими группами. 135

9. Практические аспекты генетики человека и биологическое будущее человечества 142

9.1. Применения генетики человека. 142

9.1.1. Генетическое консультирование [71; 90; 101; 129; 136; 149; 205; 2258; 2293; 2323а; 2351] 142

9.1,2. Генетический скрининг [2256; 2344; 2350] 159

9.2. Манипуляции генами.. 163

9.3. Биологическое будущее человечества. 173

Приложение 1. 181

Методы подсчета генных частот. 181

Приложение 2. 185

Анализ сегрегации распространенных признаков: отсутствие смещений вследствие регистрации, доминирование [876; 877] 185

Приложение 3. 188

Приложение 4. 202

Мультифакториальное наследование и главные гены.. 202

Приложение 5. 213

Диагностика зиготности.. 213

Приложение 6. 222

Вычисление коэффициента наследуемости по близнецовым данным.. 222

Приложение 7. 228

Метод путевых коэффициентов. 228

Приложение 8. 232

Медико-генетическое консультирование: использование условных вероятностей.. 232

Приложение 9. 241

Примеры расчета сцепления. 241

Литература. 248

Литература к введению и главе 1. 253

Литература к главе 2. 255

Литература к главе 3 и к приложениям 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9. 262

Литература к главе 4. 275

Литература к главе 5. 288

Литература к главе 6. 298

Литература к главе 7. 304

Литература к главе 8. 306

Литература к главе 9 и приложению 8. 314

Предметный указатель¹⁾ 320

Оглавление. 365

ЭЛЕКТРОННОЕ ОГЛАВЛЕНИЕ.. 368

НАЗАД К ЭЛЕКТРОННОМУ ОГЛАВЛЕНИЮ

2. Если обнаружится, что в некоторых таблицах текст не вместился полностью (часть скрыта за рамками), то в меню Таблица - в Свойствах выбрать… 3. Литература и Предметный указатель не редактировались.

Развернуть

Открыть в широком формате

– Конец работы –

Используемые теги: Генетика, человека, том0.068

Если Вам нужно дополнительный материал на эту тему, или Вы не нашли то, что искали, рекомендуем воспользоваться поиском по нашей базе работ: ГЕНЕТИКА ЧЕЛОВЕКА ТОМ 3

Что будем делать с полученным материалом:

Если этот материал оказался полезным для Вас, Вы можете сохранить его на свою страничку в социальных сетях:

Еще рефераты, курсовые, дипломные работы на эту тему:

Генетика человека. Генетика и медицина
Генетика человека Генетика и медицина Основные вопросы теории Формирование медицинской... Родословная семьи с аутосомно доминантным типом... короткопалость...

Генетика человека с основами медицинской генетики
Атлас... Для подготовки к семинарским занятиям по дисциплине... Генетика человека с основами медицинской генетики...

Человек – высшая ценность Все во имя человека: ЧЕЛОВЕК КАК САМОЦЕННОСТЬ
Человек мера всех вещей Все для блага человека... Р В Насыров... Человек высшая ценность Все во имя человека...

Проблемы. Нравственные качества настоящего человека. Судьба человека. Гуманное отношение к человеку. Милосердие и сострадание
Проблемы... Нравственные качества настоящего... Судьба человека...

ГЕНЕТИКА ЧЕЛОВЕКА ТОМ 2
На сайте allrefs.net читайте: "ГЕНЕТИКА ЧЕЛОВЕКА ТОМ 2"

РАБОЧАЯ ТЕТРАДЬ - ГЕНЕТИКА ЧЕЛОВЕКА С ОСНОВАМИ МЕДИЦИНСКОЙ ГЕНЕТИКИ
Для студентов... ГЕНЕТИКА ЧЕЛОВЕКА С ОСНОВАМИ МЕДИЦИНСКОЙ ГЕНЕТИКИ... Для специальностей Сестринское дело...

Электронное пособие По дисциплине «Генетика человека с основами медицинской генетики»
Среднего профессионального образования... Красноярский медицинский техникум... Электронное пособие...

Это книга о том, как жизнь меняет человека, и о том, что каждый может изменить жизнь
Зеркало Кассандры... Бернард Вербер... Ей всего семнадцать Она ничего не знает о своем прошлом Ее зовут Кассандра...

Мир человека и человек в мире: философско-теоретические и научно-методологические аспекты
Обращаясь к классическому наследию философской и социологической мысли, мы еще раз убеждаемся, что основанием гуманитарных наук был и остается… И теперь, более чем 250 лет после написания Ж.Ж.Руссо Прогулок одинокого… Это - системное многообразие знаний о человеке, синергии процесса и результата его творческой активности в мире. Оно…

Всеобщая история искусств в шести томах, том второй "Искусство средних веков", книга вторая
Всеобщая история искусств в шести томах том второй quot Искусство средних веков quot книга вторая... Академия художеств СССР Институт теории и истории изобразительных искусств... От редакционной коллегии Авторами глав второй книги второго тома...

0.037

Хотите получать на электронную почту самые свежие новости?

Подпишитесь на Нашу рассылку

Наша политика приватности обеспечивает 100% безопасность и анонимность Ваших E-Mail

Новости и инфо для студентов

Свежие новости
Актуальные обзоры событий
Студенческая жизнь

Соответствующий теме материал

Похожее
По категориям
По работам

Проблема человека в конфуцианстве. Человек и природа в чань-буддизме Ни современная наука, ни философия, ни религия не могут в полной мере выявить тайну человека. Философы приходят к выводу, что человеческая натура проявляется в различных… Выявить эту черту означает постичь сущность человека. Какое качество можно считать специфическим человеческим? Есть…
ГЕНЕТИКИ ЧЕЛОВЕКА На сайте allrefs.net читайте: ГЕНЕТИКИ ЧЕЛОВЕКА. М Г Андреева...
Методы изучения генетики человека высшего профессионального образования Новгородский... государственный университет имени Ярослава Мудрого... В М Кондратьева...
Лекция 1 Предмет ветеринарная генетика и ее задачи. Генетика популяций Эукариотическая клетка клетка грибов растений и животных является основной... Цитоплазма находится внутри цитоплазматической мембраны но вне ядра и представляет собой гиалоплазму жидкую часть и...
Генетика және оның биологияда алатын орны. Генетика пәнінің мақсаты мен міндеттері Т ым уалау тірі организмдерді аса ма ызды ерекшеліктеріні атарына жатады Т ым... Гентотип фенотип аллель Ген... Генотип терминін жылы даниялы генетик В Иогансен сын ан О ан барлы геном...

ГЕНЕТИКА ЧЕЛОВЕКА ТОМ 3

Что будем делать с полученным материалом:

Еще рефераты, курсовые, дипломные работы на эту тему:

Хотите получать на электронную почту самые свежие новости?

Подпишитесь на Нашу рассылку

Новости и инфо для студентов

Реклама

Соответствующий теме материал

О Сайте